Reminyl

A Reminyl antikolinészteráz tulajdonságokkal rendelkezik. Hatóanyaga egy tercier alkaloid, a galantamin, amely az acetilkolinészteráz elem kompetitív, reverzibilis inhibitoraként működik (szelektív aktivitással).

Ugyanakkor a gyógyszer fokozza az acetilkolin jellegzetes hatását a nikotinos végződésekre (valószínűleg azért, mert kölcsönhatásba lép a végződés allosztérikus szegmensével). A kolinerg rendszer javult működése fokozott kognitív funkciókhoz vezet Alzheimer-kóros demenciában szenvedőknél.

Jelzések Reminyla

Enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kóros szenilis demenciában alkalmazzák (ide tartoznak az agyi véráramlás kísérő zavaraival járó esetek is).

[ 1 ]

Kiadási űrlap

A komponens kapszulákban kapható - 7 darab egy tányéron belül. Egy csomagban 4 ilyen tányér található.

[ 2 ]

Farmakokinetikája

A Reminyl intraplazmatikus clearance-e alacsony (körülbelül 300 ml/perc), és mérsékelt eloszlási térfogattal rendelkezik (175 l egyensúlyi állapotban). A kiválasztás biexponenciális, a terminális felezési idő 7-8 óra.

8 mg gyógyszer egyszeri orális adagolása után a gyomor-bél traktusban a felszívódás meglehetősen magas sebességgel történik. Az abszolút biohasznosulás értéke körülbelül 88,5%. A Cmax szint 80 perc elteltével figyelhető meg, és 43±13 ng/ml; míg az AUC érték 427±102 ng/óra/ml.

Az étellel történő bevétel nem befolyásolja az AUC-értékeket, de gátolja a galantamin felszívódását, 25%-kal csökkentve a Cmax szintjét. Naponta 24 mg anyag ismételt alkalmazása esetén a plazma Cmax értéke és az átlagos értékek 30-90 ng/ml.

Naponta kétszer, 4-16 mg gyógyszer adagolása esetén a farmakokinetikája lineárissá válik. 4 mg gyógyszer beadását követő 7 napon belül a radioaktivitás 2,2-6,3%-a ürült a széklettel, míg 90-97%-a a vizelettel. A vizelettel együtt a változatlan hatóanyag napi 18-22%-a ürül ki. Az intrarenális clearance regisztrált értékei percenként 65 ml-nek felelnek meg (ami a teljes intraplazmatikus clearance 20-25%-át teszi ki).

A gyógyszer fő metabolikus útjai a glükuronidáció, az epimerizáció, valamint az N-oxidáció O-demetilációval és N-demetilációval. Azoknál az egyéneknél, akiknél a CYP2D6 hemoprotein aktív metabolikus folyamatai zajlanak, O-demetiláció alakul ki. A bél és a vesék által kiválasztott radioaktív komponensek indikátorai nem kapcsolódnak az anyagcsere-átalakulás sebességéhez. Az in vitro tesztek eredményei azt mutatták, hogy a galantamin fő metabolikus izoenzimei a P450 hemoprotein rendszeren belül a 3A4 és a 2D6. Az anyagcsere-folyamatok sebességétől függetlenül a plazmában található radioaktív elemek fő részét a glükuronid és a galantamin alkotja. Magas anyagcsere-sebesség esetén az O-dezmetil-galantaminhoz kapcsolódó glükuronidot is kimutatják.

A Reminyl egyszeri adagolása után a plazmában (bármilyen anyagcsere-folyamat mellett) nem észlelhetők konjugálatlan formában lévő metabolikus komponensek (norgalantamin és O-demetil-galantamin O-demetil-norgalantaminnal). Csak a gyógyszer ismételt alkalmazása esetén regisztrálható a norgalantamin a plazmában (értéke nem haladja meg a gyógyszer értékének 10%-át).

A gyógyszer klinikai vizsgálatai kimutatták, hogy az Alzheimer-kórban szenvedők plazmaszintje 30-40%-kal magasabb, mint az egészséges embereknél.

Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AUC és a felezési idő értékek körülbelül 30%-kal emelkednek.

Májbetegségek esetén a galantamin kiválasztása a kreatinin-koncentráció csökkenésével összhangban csökkent. Mérsékelt veseelégtelenség esetén (percenként 52-104 ml kreatinin-koncentráció) az elem intraplazmatikus értékei 38%-kal, súlyos esetekben (percenként 9-51 ml kreatinin-koncentráció) pedig 67%-kal nőttek.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert étkezés közben, napi 1 kapszulát használva ajánlott bevenni. A terápia során a betegnek elegendő mennyiségű folyadékot kell innia.

Először napi 8 mg gyógyszerre van szükség (a ciklus időtartama 1 hónap). Ezután napi 16 mg fenntartó adagot alkalmaznak (ennek a kúrának legalább 1 hónapig kell tartania).

A fenntartó adag méretének maximálisra (napi 24 mg) növelése csak a klinikai kép teljes körű vizsgálata után megengedett (szükséges meghatározni a gyógyszer egyéni toleranciáját és a kezelés hatását).

A terápia nem tervezett leállítása esetén (például a beteg műtétre való felkészítésekor) nem figyeltek meg a betegség tüneteinek súlyosbodását.

Ha a terápiát több napra le kell állítani, a kezdeti adaggal kell folytatni, majd a fent leírtak szerint növelni kell az adagot.

Súlyos vagy közepesen súlyos májbetegségben szenvedőknél a plazma gyógyszerszintje emelkedett.

Mérsékelt májműködési zavar esetén a gyógyszer kezdő adagját legalább 1 héten belül be kell venni; ez 48 óránként 8 mg-nak felel meg. A következő hónapban a megadott adag naponta bevehető. Általánosságban elmondható, hogy naponta legfeljebb 16 mg Reminyl szedhető.

Súlyos máj- és vesebetegségek esetén (a CC-szint percenként 9 ml alatt) a gyógyszer alkalmazása tilos.

Terhesség Reminyla alatt történő alkalmazás

A gyógyszer szoptatásra vagy terhes nőkre gyakorolt hatását illetően nem végeztek specifikus vizsgálatokat, ezért ezekben az időszakokban nem szabad felírni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos vesebetegségek (CC-értékek percenként 9 ml alatt), valamint májbetegségek;
• a galantaminnal vagy a gyógyszer segédanyagaival kapcsolatos súlyos intolerancia jelenléte.

Óvatosság szükséges a gyógyszerek szedésekor a következő esetekben:

• általános érzéstelenítés végrehajtása;
• obstruktív tüdőpatológia krónikus stádiuma;
• BA;
• bradycardia, AV-blokk és SSSS;
• instabil angina;
• epilepszia;
• korábbi, a gyomor-bél traktust és a húgyhólyagot érintő műtétek;
• a gyomor-bél traktust érintő fekélyek;
• pulzusszámot gátló anyagokkal (digoxin, β-blokkolók stb.) kombinálva történő alkalmazás;
• a gyomor-bél traktust vagy a húgyutakat érintő elzáródás.

Mellékhatások Reminyla

Fő mellékhatások:

• kiszáradás (néha súlyos, ami veseelégtelenség kialakulásához vezethet);
• súlyos intolerancia;
• depresszió (néha öngyilkossági hajlammal együtt), fejfájás és szédülés, valamint ájulás és hallucinációk;
• étvágytalanság, ízérzékelési zavarok, étvágytalanság, hányás, hasi fájdalom, a gyomor-bél traktust érintő kellemetlen érzés, hasmenés, hányinger, emésztési zavar és fogyás;
• letargia, fülzúgás, bradycardia, remegés, álmosság, paresztézia, homályos látás és hypersomnia érzése;
• szívdobogás érzése, vérnyomáscsökkenés, AV-blokk (1. fokozat), hőhullámok, hyperhidrosis és szupraventrikuláris extraszisztolé;
• gyors fáradtság, valamint gyengeség vagy izomgörcsök;
• fokozott májenzim-aktivitás vagy hepatitisz.

Leggyakrabban a betegek hányingerrel járó hányást tapasztalnak, amely a megfelelő adagolás meghatározásakor alakul ki; gyakran legalább 1 hétig jelentkeznek. Ilyen esetekben ajánlott a lehető legtöbb folyadékot inni, valamint hányingercsillapítót szedni - ez teljesen megszünteti ezeket a tüneteket.

[ 6 ], [ 7 ]

Overdose

Úgy vélik, hogy galantaminnal történő mérgezés esetén a rendellenesség megnyilvánulásai hasonlóak lesznek a más kolinomimetikumokkal történő mérgezés során kialakuló tünetekhez.

Általában a paraszimpatikus idegrendszerrel, a központi idegrendszerrel és a neuromuszkuláris szinapszisokkal összefüggő toxikus reakciók alakulnak ki. Az izomgyengeséggel vagy fascikulációval együtt kolinerg zavar tünetei jelentkeznek: súlyos hányinger, könnyezés, fokozott nyálzás, fokozott izzadás, alacsony vérnyomás, hányás, görcsök, valamint hasi fájdalom, ájulás, vizelet- és székletinkontinencia.

A hörgőgörcsök, a légcső nyálkahártyáján keresztüli hiperszekréció és a súlyos izomgyengeség egyidejű kialakulása a légutak elzáródásához vezethet, ami halált okozhat.

Ugyanakkor, amikor 32 mg galantamint alkalmaznak, a QT-intervallum meghosszabbodása, eszméletvesztés és orsó alakú polimorf kamrai tachycardia lép fel.

Reminyl-mérgezés esetén a szokásos támogató eljárásokat kell alkalmazni az ilyen helyzetekben (gyomormosás, hánytatás, szorbensek használata).

Súlyos túladagolás esetén atropint adnak be, amely a kolinomimetikumok általános ellenszere. Először 0,5-1 mg anyagot adnak be intravénásan, majd az adagokat a klinikai kép figyelembevételével módosítják.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Anesztézia végrehajtásakor a galantamin fokozhatja a neuromuszkuláris vezetés depolarizációját.

A gyógyszer antagonista hatást fejt ki az antikolinerg szerekkel szemben.

Tilos a gyógyszer más kolinomimetikumokkal kombinálva történő alkalmazása.

A gyógyszer terápiás kölcsönhatásba léphet a pulzusszámot csökkentő szerekkel (például digoxinnal vagy béta-blokkolókkal).

A CYP3A4 és CYP2D6 koenzimeket erősen gátló anyagok növelhetik a galantamin AUC-értékeit. Paroxetinnel történő együttes alkalmazás esetén ez az érték 40%-kal, eritromicinnel 10%-kal, ketokonazollal pedig 30%-kal nő.

A fluvoxaminnal, amitriptilinnel, valamint paroxetinnel, fluoxetinnel vagy kinidinnel való kombináció a gyógyszer clearance-szintjének 25-33%-os csökkenését okozza, aminek következtében, különösen a kezelés kezdeti szakaszában, fokozódik a negatív kolinerg tünetek kialakulása (általában hányinger, amely aztán hányásba fordul). Ebben az esetben szükségessé válhat a Reminyl fenntartó adagjának csökkentése.

Napi 10-20 mg memantin 12 napos alkalmazása esetén a galantamin farmakokinetikai paraméterei, napi 16 mg-ig terjedő dózisokban alkalmazva, nem változtak.

A gyógyszer napi 24 mg-nál nem nagyobb dózisának beadása esetén a digoxin és a warfarin farmakokinetikája nem változik.

A galantamin csak kis mértékben gátolja az emberi hemoprotein P-450 főbb formáit.

[ 8 ], [ 9 ]

Tárolási feltételek

A Reminyl-t 15-30°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Reminyl a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A Reminyl alkalmazásának specifikus javallatai miatt gyermekeken nem végeztek vizsgálatokat a hatásosságáról.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare Donerummal, Exelon és Palixid-Richter Aripezillel, és ezen kívül Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion Aricepttel és Ivastikleinnel.

[ 10 ], [ 11 ]