Swyer-szindróma

A ritka veleszületett rendellenességek közül kiemelkedik a Swyer-szindróma. Ez a betegség az Y-kromoszóma szerkezetének zavarát jelzi - például egy adott gén hiányát vagy mutációját.

A betegségnek több neve is lehet: gyakran női gonád diszgenezisnek, vagy egyszerűen gonád diszgenezisnek nevezik. A Swyer-szindróma elnevezés Dr. Gerald Swyer nevéből származik, aki először írta le a patológiát a múlt század 50-es éveiben.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Járványtan

A Swyer-szindróma viszonylag ritka, bár a szakértők rámutatnak, hogy nincs elegendő információ erről a fajta patológiáról. A statisztikák a szindróma gyakoriságát csak körülbelül egy esetre becsülik 80 ezer újszülöttre vetítve.

A Swyer-szindróma az Y-kromoszóma génjeiben található mutációs lánccal kapcsolatos. Az ebben a patológiában szenvedő betegek körülbelül 15%-ánál deléciók vannak az SRY génben – olyan kromoszóma-átrendeződésekről beszélünk, amelyek egy kromoszóma-régió elvesztésével járnak. Az SRY gén (Sex Determining Region Y) az Y kromoszómában lokalizálódik, és részt vesz a test férfi fenotípus szerinti fejlődésében.

[ 6 ], [ 7 ]

Okoz Swyer-szindróma

A Swyer-szindróma leggyakoribb oka az Y-kromoszóma mikrostrukturális átalakulása, amelyet az SRY gén elvesztése, valamint az említett DNS-régió pontmutációi kísérnek.

Az SRY gén az Y kromoszóma rövid karján található. Feladata egy olyan fehérje kódolása, amely a férfi fenotípus alapján a születendő gyermek nemét meghatározó génekhez kötődik.

A gén mutációs változásai egy helytelen, „nem működő” fehérje szintéziséhez vezetnek. A Sertoli-sejtek differenciálódása megszakad. Ennek eredményeként a csíracsatornák helytelenül alakulnak ki, és diszgenetikus ivarmirigyek alakulnak ki.

A reproduktív rendszer más szerveinek kialakulása a női fenotípus szerint zajlik, bár a kariotípusban van egy Y-kromoszóma.

[ 8 ], [ 9 ]

Kockázati tényezők

A terhesség alatti magzati kromoszóma-rendellenességek megelőzése vagy időben történő felismerése érdekében az orvosnak meg kell kérdeznie a leendő szülőket a meglévő örökletes patológiákról, életkörülményekről stb. Amint azt számos tanulmány bizonyította, a génmutációk - beleértve a Swyer-szindrómát is - nagymértékben függenek ezektől a tényezőktől.

A szakértők többek között azonosítottak egy kockázati csoportot, amely a következőket foglalja magában:

• szülők, akik mindegyike 35 év feletti;
• olyan családok, amelyek vér szerinti rokonaiban diagnosztizált kromoszóma-rendellenesség fordul elő;
• veszélyes munkakörülmények között dolgozó szülők;
• olyan szülők, akik hosszú ideje kedvezőtlen környezeti (sugárzási) háttérrel rendelkező régióban éltek.

A fenti tényezők mindegyike jelentősen növeli a Swyer-szindróma és más kromoszóma-rendellenességek kialakulásának kockázatát a magzatban, különösen akkor, ha örökletes patológiák vannak a gén szintjén.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenezis

A Swyer-szindróma patogenetikai jellemzői az Y-kromoszóma helytelen információiból állnak - a herék nemét és fejlődési minőségét meghatározó lókusz aktivitásának zavara áll fenn. Ez a lókusz az Y-kromoszóma p11.2 régiójában található. A károsodott aktivitás miatt megfigyelhető azoknak a sejtes struktúráknak az alulfejlettsége, amelyeknek eredetileg nemi mirigyekké kellett volna válniuk. Ennek eredményeként a nemi hormonok termelése teljesen blokkolódik - mind a női, mind a férfi nemi hormonok esetében.

Ha a szervezetben nincs megfelelő hormonális nemi háttér, akkor a fejlődés női módon zajlik. Ennek alapján az XY kromoszómával, vagy töredékes Y kromoszómával rendelkező újszülött női fenotípus szerint fejlődik.

A Swyer-szindrómás lányoknál veleszületett petefészek-diszgenezis alakul ki, amelyet főként a pubertás várható időszakában észlelnek. Még a petevezetékek és a nemi szervek megléte esetén sem figyelhető meg a gonádok petefészkekké való átalakulása. A méh fejlődése általában nem kielégítő.

A Swyer-szindrómában szenvedő betegeknél fokozott, körülbelül 30-60%-os a gonádok rosszindulatú daganatainak kockázata. A szövődmények elkerülése érdekében a gonádokat a lehető leghamarabb el kell távolítani.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tünetek Swyer-szindróma

A gyermek pubertáskoráig a Swyer-szindróma tünetei klinikailag hiányoznak. Csak a gyermek öregedésével jelennek meg a megfelelő kóros tünetek:

• hiánya vagy gyenge szőrnövekedés a szemérem- és hónaljterületen;
• fejletlen emlőmirigyek;
• "gyermekes" méh, néha a hüvelyi hipoplazia hátterében;
• interszexuális testalkat-variáció;
• atrófiás folyamatok a nemi szervek nyálkahártyájában;
• a külső nemi szervek fejletlensége.

A Swyer-szindrómában szenvedő betegeknél nem fordul elő pubertás: a szervezet nem termeli a szükséges hormonokat - az ösztrogéneket. Ezen nők többségének egyáltalán nincs menstruációs ciklusa, vagy enyhe, menstruációszerű folyása van.

Idősebb betegeknél a Swyer-szindróma és a lymphangioleiomyomatosis kombinálódhat - egy ritka, poliszisztémás betegség, amely a tüdőszövetben fokozódó cisztás destruktív változásokkal jár. A nyirokrendszer is érintett, angiomyolipómák képződnek a hasi szervekben. A patológia spontán pneumothoraxban, fokozódó nehézlégzésben és epizodikus vérköpésben nyilvánul meg. Az ilyen esetek elszigeteltek, de érdemes odafigyelni rájuk.

Swyer-szindróma testjellemzői

Külső jellemzők alapján lehetetlen megkülönböztetni egy egészséges lányt egy Swyer-szindrómástól. A szindrómás betegek normális testalkattal, megfelelő növekedési ütemmel és kialakult külső nemi szervekkel rendelkeznek. Sokuk méhe és függelékei fiziológiailag normálisan fejlődtek, de gyakran előfordul hipoplázia is. A petefészkek diszfunkciója a szervek nyilvánvaló módosulása hátterében figyelhető meg.

A pubertáskor elérésekor a szindróma külső jelei egyes betegeknél kifejezettebbek lesznek. Interszexuális vagy eunuchoid testalkat figyelhető meg: széles vállak, keskeny medence, magas termet, masszív alsó állkapocs, terjedelmes izmok.

A vizsgálat során petefészkek helyett néha kötőszöveti elemeket és mirigyes szöveti zárványokat találnak. A Swyer-szindrómában szenvedő betegek sterilek – azaz nem érik meg a tüszőjük, nincsenek petesejtjeik, és nem tudnak természetes úton gyermeket fogantatni.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikációk és következmények

Általános szabály, hogy a veleszületett Swyer-szindrómában szenvedő betegeknek mindig nehézségeik vannak a gyermek fogantatásával. A menstruációs ciklus hiánya, a késleltetett szexuális fejlődés - ezek a jelek leggyakrabban az orvoshoz fordulás okát képezik, aminek köszönhetően a szindróma diagnózisa megállapítható.

Sok, a szindrómában szenvedő beteg számára azonban a vágy, hogy anya legyen, valósággá válik – a reproduktív orvoslás legújabb módszereinek köszönhetően. A donor petesejtekkel végzett in vitro megtermékenyítési eljárás megoldhatja ezt a problémát.

A Swyer-szindróma egy másik súlyos szövődménye a rosszindulatú daganatok kialakulása. Ez a szövődmény szintén elkerülhető, ha az ivarmirigyek szálait a lehető leghamarabb eltávolítják, különösen, ha virilizáció jelei mutatkoznak. A mai napig nem állapították meg, hogy miért alakulnak ki rosszindulatú daganatok a Swyer-szindrómás betegeknél. A feltáró műtét utáni prognózis azonban az esetek túlnyomó többségében pozitív.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics Swyer-szindróma

A Swyer-szindrómát az esetek túlnyomó többségében csak a pubertáskor elérése után észlelik. A lányok nem mutatnak megfelelő szexuális fejlődést, és nincs természetes menstruációs ciklusuk.

Bizonyos esetekben a szindrómát már a diszgenetikus ivarmirigyek diszpláziájának vagy rosszindulatú daganatának stádiumában diagnosztizálják. A Swyer-szindróma végső diagnózisát genetikai elemzés után állítják fel, a női beteg férfi kariotípusának meghatározásával (46 XY).

A diagnózis felállításakor figyelembe kell venni a vérplazmában lévő gonadotropinok szintjét (FSH és LH), valamint az ösztrogének kiválasztását és az ösztradiol szintjét.

Az ultrahangvizsgálat lehetővé teszi a reproduktív szervek fejlődési rendellenességeinek vizsgálatát szindróma esetén. Ezenkívül az orvos hiszterosalpingográfiát is előírhat.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Megkülönböztető diagnózis

A szindróma elkülönítése néha meglehetősen nehéz lehet – először is meg kell különböztetni a Swyer-szindrómát más típusú gonadális diszgenezisektől. A laparoszkópos műtét biopsziával és kariotípus-vizsgálattal általában segít az azonosításban.

A Swyer-szindrómában szenvedő betegeknél nincsenek szomatikus rendellenességek vagy általános fejlődési késések. A betegek gyakran normális növekedésűek, de fejletlen másodlagos nemi jellemzők és jelentős szexuális infantilizmus is előfordulhat. A kariotípus indikátorai a 46 XX vagy a 46 XY.

A diszgenezis szindróma vegyes formájában a külső nemi szervek virilizációja lehetséges: a csikló enyhén megnagyobbodik, és megfigyelhető a hüvely alsó szegmensének a húgycsővel való kapcsolata.

Bizonyos esetekben meg kell különböztetni a Swyer-szindrómát a Shereshevsky-Turner-szindrómától, valamint a központi eredetű késleltetett szexuális fejlődéstől.

A Swyer-szindrómát gyakran összekeverik a Swyer-James-McLeod szindrómával. Ezeknek a patológiáknak semmi közös vonásuk nincs, és alapvetően különböznek egymástól.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kezelés Swyer-szindróma

Figyelembe véve, hogy a diszgenetikus ivarmirigyek fokozott onkológiai kockázattal járnak, azokat a lehető leghamarabb - gyermekkorban, vagy közvetlenül a Swyer-szindróma diagnózisa után - eltávolítják.

A műtét után minden betegnek, serdülőkortól kezdve, hormonpótló terápiát írnak fel. Ez lehetővé teszi a másodlagos nemi jellemzők megfelelő kialakulását, és megelőző intézkedésként is szolgál a csontrendszeri patológiák (csontritkulás) ellen.

A Swyer-szindróma helyettesítő kezelését lehetőleg 14-15 éves korban kell elkezdeni. Az előnyben részesített gyógyszerek a konjugált ösztrogén típusú gyógyszerek (Premarin napi 625 mcg dózisban) és a béta-ösztradiol szerek (Progynova napi 1 mg dózisban). Megengedett az ösztrogénkészítmények külsőleges bőrre alkalmazása: ilyen esetekben például a Divigel-t alkalmazzák.

A szindróma hormonterápiája általában hosszú távú – a menopauza várható normális megjelenéséig (körülbelül 50 éves korig). A hormonális kúra során az orvos időszakosan értékeli az egyénileg kiválasztott terápia megfelelőségét.

A Swyer-szindrómában szenvedő betegeknek nincsenek saját petesejtjeik. Bizonyos esetekben azonban lehetséges a terhesség kihordása a lombikbébi eljárás után (donorsejtek felhasználásával).

Megelőzés

A Swyer-szindróma és más kromoszóma-rendellenességek kialakulásának megelőzésére irányuló megelőző intézkedések a magzatban általában összetettek és több szakaszból állnak.

1. A megelőzés első szakaszát a terhességtervezés szakaszában kell elvégezni. Ennek a szakasznak a célja a veleszületett rendellenességek vagy kromoszóma-rendellenességek kialakulását kiváltó okok kiküszöbölése. A születendő gyermek szüleinek kerülniük kell minden káros tényező egészségre gyakorolt hatását: káros ipari kibocsátások, rossz minőségű élelmiszerek, gyógyszerek, rossz szokások, háztartási vegyszerek stb. Körülbelül néhány hónappal a fogantatás előtt a nőnek speciális multivitaminokat kell szednie terhes nők számára, valamint meg kell előznie az akut légúti vírusfertőzések és az influenzafertőzések kialakulását.
2. A második szakasz egy genetikus felkeresését foglalja magában: meg kell határozni a kedvezőtlen öröklődés jelenlétét, és szükség esetén ki kell választani a családi megelőzés leghatékonyabb módszerét.
3. A Swyer-szindróma megelőzésének harmadik szakaszát már a terhesség alatt végzik. Egy nőnek fokozottan figyelnie kell az egészségére, nem szabad dohányoznia, alkoholt innia, orvosi rendelvény nélkül nem szednie gyógyszereket. Emellett helyesen kell étkeznie, elegendő időt kell töltenie a szabadban stb.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Előrejelzés

Minden Swyer-szindrómával diagnosztizált beteg az abszolút meddőségi csoportba tartozik. Még havi ciklus esetén is a terhesség vagy nem következik be, vagy erősen ellenjavallt a jövőbeli gyermek különböző szövődményeinek és rendellenességeinek fokozott kockázata miatt.

A legtöbb betegnek az orvosok azt tanácsolják, hogy távolítsák el a gonádjaikat, mivel nagy a kockázata a rosszindulatú daganat kialakulásának.

A Swyer-szindróma egy veleszületett, gyógyíthatatlan patológia.

[ 36 ]