Többféle endokrin neoplasztikus szindróma I. Típusú

A multiplex endokrin neoplasztikus szindróma vagy neoplázia I. Típusú (multiplex endokrin adenomatosis I. Típusú, Wermer szindróma) egy örökletes betegség jellemezhető tumorok a mellékpajzsmirigy, a hasnyálmirigy, és a hipofízis. A klinikai megnyilvánulások hiperparazitizmussal és tünetmentes hypercalcémával fejeződnek ki. A betegség hordozóinak meghatározásához meg kell vizsgálni a beteg genomját. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Okoz típusú I MEN szindróma

Valószínűsíthető, hogy az I-es típusú MEN okozza a daganatellenes gén mutációit. Ez a gén a manin nevű fehérjét kódolja, amely szabályozza a sejtproliferációt.

Az I. Típusú I. Típusú betegségek 40% -ában három mirigy - mellékpajzsmirigy, hasnyálmirigy és agyalapi mirigy. A tumorok és a tünetek csaknem összes kombinációja lehetséges az alábbiakban. Az I MEN típusú gén mutációjának és az I MEN típusú tumoros betegnek a betege a jövőben veszélyben van a daganat kialakulásában. A betegség kialakulásának kora 4 és 81 év között változik, de a csúcs a 20 éves és a 30 éves férfiakra esik. A nők kétszer annyiszor betegek, mint a férfiak.

[7], [8]

Tünetek típusú I MEN szindróma

A betegség klinikai képe az érintett mirigy elemektől függ.

Forms

[9], [10], [11], [12], [13]

Mellékpajzsmirigy

A hyperparathyreoidizmus az esetek 90% -ában fordul elő. A leggyakoribb tünetmentes hiperkalcémia: a betegek mintegy 25% -a nephrolithiasis vagy tubulomedulláris líztás. Ellentétben a sporadikus hyperparathyreosisos esetekkel, a diffúz hiperplázia vagy a többszörös adenoma gyakrabban fordul elő, mint az egyéni adenomák.

[14], [15], [16], [17]

Hasnyálmirigy

A hasnyálmirigy-szigetek tumorai a szindróma 30-74% -ánál jelentkeznek. Általában a daganatok multicentrikusak, gyakran diffúz hyperplasia vagy több adenoma. Az esetek 30% -ában a hasnyálmirigy-szigetek tumorai rosszindulatúak és a metasztázisok hajlamát mutatják. Az I. Típusú MEN által okozott malignus daganatok a hasnyálmirigy-szigeteken nagyobb valószínűséggel vannak benignus természetűek, mint a hasnyálmirigy-szigetekben előforduló véletlen malignus tumorok.

A hasnyálmirigy-szigetek tumorainak körülbelül 40% -aa P-sejtekből származik, és az inzulint szelektáló daganatokra esik, és perzisztens hipoglikémiával jellemezhető. A sejtes tumorok gyakoribbak 40 évnél fiatalabb betegeknél. A fennmaradó 60% a sejtelemeken kívül esik, és a 40 évnél idősebb embereknél fordul elő. Az extracelluláris tumorok valószínűleg rosszindulatúak.

A hasnyálmirigy-szigetek legtöbb daganata egy hasnyálmirigy-polipeptidet termel, amelynek klinikai jelentősége nem bizonyított. A gasztrin a sejtdaganatokon kívül van kiválasztva (a MEN-típusú I gasztrin fokozott szekréciója a duodenumból származik). A gasztrin fokozott szekréciója növeli a gyomornedv savasságát, amely inaktiválhatja a hasnyálmirigy lipázt, ami hasmenést és steatorrheát okozhat. A gasztrin fokozott szekréciója az I MEN típusú szindrómában szenvedő betegek több mint 50% -ában peptikus fekélyeket okoz. Általában a fekélyek plurálisak és helyileg atipikusak, gyakori a fekélyek vérzése és perforációja. A peptikus fekély gyógyíthatatlan és bonyolult lehet. A Zollinger-Ellison-szindrómában szenvedő betegek közül 20-60% szenved a Type I MEN szindrómától.

Lehet egy erős szekréciós diarrhoea, és csökkentheti a folyadék mennyisége és az elektrolitok egy tumorsejt. Ez a komplex, az úgynevezett szindróma, vizes széklet, hipokalémia és achlorhydria (vízszerű hasmenés szindróma, hipokalémia és achlorhydria; hasnyálmirigy kolera), jelöltek vazoaktív intesztinális polipeptid, bár más hormonok vagy szerek, amelyek növelik a szekrécióját (beleértve a prosztaglandinok), hatással lehet a folyamatot. Fokozott glükagonsze, szomatosztatin, vagy kaicitonin, chromogranin, ectopiás ACTH (indukáló Cushing-szindróma), és a túlzott mértékű növekedési hormon - releasing hormon (okozó akromegália) néha megtalálható a sejt tumorokat.

Az agyalapi

Az agyalapi mirigy tumorjai az I MEN típusú szindrómában szenvedő betegek 15-42% -ánál fordulnak elő. 25-90% a prolaktinomák. Az agyalapi mirigy tumorok körülbelül 25% -a szekretálja a növekedési hormont vagy a növekedési hormont és a prolaktint. A betegek  akromegáliásak, a klinikai képük nem különbözik a sporadikusan előforduló akromegáliától. A tumorok körülbelül 3% -a szekretálja az ACTH-t, ami Cushing-szindrómát okoz. A többi nem funkcionális. A tumor lokális kiterjedése vizuális zavarokhoz, fejfájáshoz és hipopituitarizmushoz vezethet.

Egyéb tünetek

A pajzsmirigy és a mellékvesék adenomáinak és adenomatózus hyperplasia-jának néha I-es típusú MEN szindrómában szenvednek. Ennek eredményeképpen a hormonok szekréciója ritkán zavaros, és az ilyen rendellenességek jelentősége bizonytalan. A carcinoid tumorok, különösen az embriológiai anterior bélben kialakult daganatok, izolált esetekben fordulnak elő. Lehetséges, hogy több szubkután és visceralis lipóma is létezik.

Diagnostics típusú I MEN szindróma

A betegség diagnosztizálására hormonok vérvizsgálatait és különböző típusú vizsgálatokat alkalmazzák.

A daganatos betegek a mellékpajzsmirigy, hasnyálmirigy, és az agyalapi mirigy, különösen a családi anamnézisben endokrinopátiák kell alávetni klinikai szűrés egyéb tumorok MEN I típusú. Az ilyen vizsgálat magában foglalja a peptikus fekély, hasmenés, vesekőbetegség, hipoglikémia és hypopituitarizmus tüneteit érintő kérdéseket; ellenőrizze a hiányosságokat, a galaktorrhoeát a nőknél és az akromegáliák és a szubkután zsírok jeleit; a szérum Ca, a nem komplikált parathormon (PTH), a gasztrin és a prolaktin szint mérése.

További laboratóriumi vagy radiológiai vizsgálatokat kell végezni, ha a szűrési vizsgálatok eredményei az I MEN típusú szindrómához társuló endokrin rendellenességek jelenlétére utalnak. A hasnyálmirigyás tumorsejtek inzulinszekrécióját a böjj hipoglikémia kimutatásával, a megemelkedett inzulinszinttel igazolják a plazmában.

Gastrinsekretiruyuschie egy hasnyálmirigy-tumorsejtek, és a duodenum diagnosztizált magas vér gasztrin alapszinten, a növekedés szintjének gasztrin infúzió Ca és paradox növekedése gasztrin szint infúziója után szekretin. Emelkedett fő szintje a hasnyálmirigy-polipeptid és a gasztrin vagy a túlzott reakció ezeknek a hormonoknak a szokásos étrend lehet korai jele a vereség a hasnyálmirigy. CT vagy MRI segíti a tumor lokalizációját. Mivel ezek a tumorok gyakran kicsi és nehezen lokalizálható, meg kell használni más kutatási képek készítésére (pl szcintigráfia szomatosztatin, endoszkópos ultrahang, ultrahangos intraoperatív).

Akromegália diagnosztizálunk emelkedett növekedési hormon, hanem elfojtják bevezetésével megnövekedett glükóz és az inzulin-szerű növekedési faktor 1 plazma.

Betegek 2 vagy több endokrin kapcsolatos rendellenességek MEN szindróma I. Típusú, amelyek nem kapcsolódnak (az index esetén) közvetlen meghatározását gén DNS-szekvencia MEN szindróma I. Típusú jelzi jellemző mutáció 80-90% -ában. Ha egy esetindex található, akkor az első generáció rokonainak ajánlott genetikai vagy klinikai vizsgálatot végezni. Éves klinikai vizsgálat szükséges az első generációs rokonok számára, akik klinikai vizsgálati eredményei pozitívak. A betegség minimális tüneteivel rendelkező olyan személyeket, akik nem végeztek genetikai vizsgálatot, vagy akik nem diagnosztizáltak jellegzetes mutációt, évente megvizsgálják.

[18], [19], [20], [21], [22]

Kezelés típusú I MEN szindróma

A mellékpajzsmirigyek és az agyalapi mirigy sérülései elsősorban sebészi jellegűek. A hasnyálmirigy-szigetek tumorai nehezebben kezelhetők, mivel a károsodások gyakran kicsiek és lokalizálódni nehézek, a lézió gyakran sok lökést kap. Ha egy daganat nem található meg, általános hasnyálmirigy reszekcióra lehet szükség az inzulin sokk megfelelő szabályozásához. A diazoxid hasznos segédanyag a hipoglikémia kezelésében; a streptozocin és más citotoxikus szerek javíthatják a tumor tüneteit, csökkentve a terhelést.

A daganatsejteken kívüli szekréciót gasztrin kezelés komplex folyamat. Helyre kell állítani és eltávolítani a tumort. Ha a lokalizáció nem lehetséges, a protonpumpa inhibitor gyakran enyhíti a peptikus fekélybetegséget. Ezeknél a gyógyszereknél rendkívül ritkán fordul elő a gastrectomia.

Az oktreotid, szomatosztatin analóg blokkolhatja negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormon szekréciót a hasnyálmirigyben és jól tolerálható, különösen, ha használják, mint egy hosszú hatású készítmény 4 hetente. Palliatív kezelésében áttétes hasnyálmirigy tumorok közé tartoznak a máj artériát embolizáció és a-interferon (kombinált oktreotid).