A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
I. típusú multiplex endokrin neoplasztikus szindróma
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A többszörös endokrin neoplasztikus szindróma, vagy MEN I. típusú (multiple endokrin adenomatosis I. típus, Wermer-szindróma), egy örökletes betegség, amelyet a mellékpajzsmirigyek, a hasnyálmirigy és az agyalapi mirigy daganatai jellemeznek. Klinikai tünetei a hiperparazitizmus és az aszimptomatikus hiperkalcémia. A betegség hordozóinak meghatározásához meg kell vizsgálni a beteg genomját.
Okoz I-es típusú MEN-szindróma
A MEN I-et valószínűleg egy tumorszupresszor gén mutációi okozzák. Ez a gén a menin fehérjét kódolja, amely a sejtek proliferációját szabályozza.
A MEN I esetek körülbelül 40%-ában három mirigy – a mellékpajzsmirigy, a hasnyálmirigy és az agyalapi mirigy – daganata fordul elő. A daganatok és tünetek szinte minden, alább leírt kombinációja lehetséges. A MEN I génmutációval rendelkező betegeknél és a MEN I daganattal rendelkező betegeknél a jövőben daganat kialakulásának kockázata áll fenn. A betegség kialakulásának életkora 4 és 81 év között változik, de a csúcs a 20-as éveikben járó nőknél és a 30-as éveikben járó férfiaknál van. A nők kétszer olyan gyakran érintettek, mint a férfiak.
Tünetek I-es típusú MEN-szindróma
A betegség klinikai képe az érintett mirigyelemektől függ.
Forms
[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]
Mellékpajzsmirigy
A hyperparathyreosis az esetek 90%-ában fordul elő. A leggyakoribb tünet a tünetmentes hiperkalcémia: a betegek körülbelül 25%-a szenved nephrolithiasisban vagy tubulomedulláris lithiasisban. A sporadikus hyperparathyreosis eseteivel ellentétben a diffúz hiperplázia vagy a multiplex adenoma gyakoribb, mint a szoliter adenoma.
[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]
Hasnyálmirigy
A hasnyálmirigy-szigetekben található daganatok a szindróma eseteinek 30-74%-ában fordulnak elő. A daganatok általában multicentrikusak, gyakori a diffúz hiperplázia vagy a többszörös adenoma. Az esetek 30%-ában a hasnyálmirigy-szigetekben található daganatok rosszindulatúak, áttétképzésre hajlamosak. A MEN I. típusú hasnyálmirigy-szigetekben található rosszindulatú daganatok gyakrabban jóindulatúak, mint a véletlenszerűen kialakuló rosszindulatú daganatok a hasnyálmirigy-szigetekben.
A hasnyálmirigy-szigetek daganatainak körülbelül 40%-a P-sejtekből származik, és inzulint termelő daganatok, amelyeket tartós hipoglikémia jellemez. A sejtes daganatok gyakoribbak 40 év alatti betegeknél. A fennmaradó 60% extracelluláris elem, és 40 év feletti embereknél fordul elő. Az extracelluláris daganatok nagyobb valószínűséggel rosszindulatúak.
A legtöbb hasnyálmirigy-szigetdaganat hasnyálmirigy-polipeptidet választ ki, amelynek klinikai jelentősége ismeretlen. A gasztrint a daganatok extracellulárisan választják ki (a fokozott gasztrinszekréció a MEN I-ben a nyombélből ered). A fokozott gasztrinszekréció növeli a gyomor savasságát, ami inaktiválhatja a hasnyálmirigy lipázt, hasmenést és zsírosodást okozva. A fokozott gasztrinszekréció a MEN I szindrómában szenvedő betegek több mint 50%-ánál peptikus fekélyekhez is vezet. A fekélyek általában többszörösek és atípusos helyen vannak, gyakori a jelentős vérzés és a fekélyperforáció. A peptikus fekély gyógyíthatatlan és szövődményekkel járó lehet. A Zollinger-Ellison szindrómában szenvedő betegek 20-60%-a szenved MEN I szindrómában.
Súlyos szekréciós hasmenés alakulhat ki, ami folyadék- és elektrolithiányt okozhat extracelluláris tumorokban. Ezt a komplexet, amelyet vizes széklet, hipokalémia és achlorhydria szindrómaként (vizes széklet, hipokalémia és achlorhydria szindróma; hasnyálmirigy-kolera) neveznek, a vazoaktív bélpolipeptidnek tulajdonítják, bár más hormonok vagy szekretagógok (beleértve a prosztaglandinokat is) is szerepet játszhatnak. A glukagon, szomatosztatin, kromogranin vagy kalcitonin fokozott szekréciója, az ACTH ektopikus szekréciója (Cushing-szindrómát okozva) és a növekedési hormont felszabadító hormon hiperszekréciója (akromegáliát okozva) esetenként megfigyelhető extracelluláris tumorokban.
Agyalapi
Az agyalapi mirigy daganatok a MEN I szindrómában szenvedő betegek 15–42%-ánál fordulnak elő. Huszonöt–90%-uk prolaktinóma. Az agyalapi mirigy daganatok körülbelül 25%-a választ ki növekedési hormont vagy növekedési hormont és prolaktint. A betegek akromegáliában szenvednek, amelynek klinikai képe nem különböztethető meg a sporadikus akromegáliától. A daganatok körülbelül 3%-a választ ki ACTH-t, ami Cushing-szindrómát okoz. A fennmaradó részek nem funkcionálnak. A daganat lokális kiterjedése látászavarokat, fejfájást és hipopituitarizmust okozhat.
Egyéb tünetek
A pajzsmirigy és a mellékvesék adenomái és adenomatózus hiperpláziája esetenként megfigyelhető MEN I szindrómában szenvedő betegeknél. Ennek eredményeként a hormonkiválasztás ritkán károsodik, és az ilyen rendellenességek jelentősége bizonytalan. A karcinoid daganatok, különösen az embrionális előbélben kialakulók, ritkák. Többszörös szubkután és viscerális lipómák is előfordulhatnak.
Diagnostics I-es típusú MEN-szindróma
A betegség diagnosztizálásához hormonvizsgálatokat és különféle vizsgálatokat végeznek vérben.
A mellékpajzsmirigy-, hasnyálmirigy- és agyalapi mirigy daganatos betegeit, különösen azokat, akiknek családi kórtörténetében endokrinopathia szerepel, klinikai vizsgálatnak kell alávetni más MEN I daganatok szempontjából. Az ilyen vizsgálat magában foglalja a peptikus fekélybetegség, a hasmenés, a nephrolithiasis, a hipoglikémia és a hipopituitarizmus tüneteire vonatkozó kérdéseket; a rendellenességek, a nőknél a galaktorrhea, valamint az akromegália és a bőr alatti lipómák jeleinek ellenőrzését; valamint a szérum Ca, a szövődménymentes mellékpajzsmirigyhormon (PTH), a gasztrin és a prolaktin mérését.
További laboratóriumi vagy radiológiai vizsgálatokat kell végezni, ha a szűrővizsgálatok eredményei a MEN I szindrómával összefüggő endokrin rendellenességekre utalnak. A hasnyálmirigy-daganatsejtek inzulinszekrécióját az emelkedett plazma inzulinszinttel járó éhomi hipoglikémia kimutatásával diagnosztizálják.
A hasnyálmirigy és a nyombél extracelluláris gasztrin-szekretáló daganatait a bazális plazma gasztrinszint emelkedése, a Ca-infúzióra adott válaszként megemelkedett gasztrinszint, valamint a szekretin infúzió utáni paradox gasztrinszint-emelkedés diagnosztizálja. A bazális hasnyálmirigy-polipeptid vagy gasztrinszint emelkedése, illetve ezen hormonok túlzott reakciója a standard étkezésekre a hasnyálmirigy érintettségének korai jele lehet. A CT vagy MRI segíthet a daganat lokalizálásában. Mivel ezek a daganatok gyakran kicsik és nehezen lokalizálhatók, más képalkotó vizsgálatokat (pl. szomatosztatin szcintigráfia, endoszkópos ultrahang, intraoperatív ultrahang) kell alkalmazni.
Az akromegáliát a glükóz adagolásával nem gátolt emelkedett növekedési hormonszint, valamint a plazma inzulinszerű növekedési faktor 1 szintjének emelkedése diagnosztizálja.
Azoknál a betegeknél, akiknél 2 vagy több, MEN I szindrómához társuló endokrin rendellenesség áll fenn, és akik nem rokonok (indexesetek), a MEN I szindróma génjének közvetlen DNS-szekvenálása az esetek 80-90%-ában azonosítja a jellemző mutációt. Ha az indexesetet kimutatják, az elsőfokú rokonoknak genetikai vagy klinikai vizsgálaton kell átesniük. Éves klinikai vizsgálat szükséges azoknak az elsőfokú rokonoknak, akik pozitív klinikai vizsgálati eredménnyel rendelkeznek. Azoknál a minimális tünetekkel rendelkező egyéneknél, akik nem estek át genetikai vizsgálaton, vagy akiknél az indexeset-vizsgálat nem mutatja ki a jellemző mutációt, évenkénti vizsgálaton kell átesniük.
Ki kapcsolódni?
Kezelés I-es típusú MEN-szindróma
A mellékpajzsmirigy és az agyalapi mirigy elváltozásainak kezelése elsősorban sebészeti. A hasnyálmirigy-szigetekben lévő daganatok kezelése nehezebb, mivel az elváltozások gyakran kicsik és nehezen lokalizálhatók, valamint az elváltozásnak gyakran sok góca van. Ha egyetlen daganatot nem lehet találni, teljes hasnyálmirigy-eltávolításra lehet szükség az inzulinsokk megfelelő kontrollálásához. A diazoxid hasznos kiegészítő lehet a hipoglikémia kezelésében; a streptozocin és más citotoxikus gyógyszerek javíthatják a daganat tüneteit a daganatterhelés csökkentésével.
A gasztrint termelő extracelluláris daganatok kezelése összetett. Törekedni kell a daganat lokalizálására és eltávolítására. Ha a lokalizáció nem lehetséges, a protonpumpa-gátló gyakran enyhíti a fekély lefolyását. Ezen gyógyszerek elérhetőségével a gasztrektómia szükségessége rendkívül ritka.
Az oktreotid, egy szomatosztatin analóg, blokkolhatja a nem gasztrint termelő hasnyálmirigydaganatok hormonszekrécióját, és jól tolerálható, különösen, ha 4 hetente hosszú hatástartamú készítményként adják. Az áttétes hasnyálmirigydaganatok palliatív kezelése magában foglalja a májartéria embolizációját és az interferon-a-t (oktreotiddal kombinálva).