A bél noduláris lymphoid hyperplasia: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A vékonybél jóindulatú noduláris limfoid hiperpláziája gyakori változó immunhiányban

A vékonybél patológiájának problémájában különösen érdekesek az immunhiányos állapotok, amelyeket a limfoproliferatív folyamatok egyik fajtájának - a jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia - kialakulása kísér.

A vékonybél, amelynek kiterjedt határfelülete van, folyamatosan érintkezik számos antigénnel: tápcsatornai, vírusos, gyógyászati, patogén és opportunista (feltételesen patogén) bélflórával.

Az antigénekkel való szoros érintkezés miatt a vékonybél nyálkahártyájában erős limfoid szövet alakul ki, amely immunkompetens rendszert képez, amelyben sejtreakciók lépnek fel, valamint a limfociták szenzibilizálódását, majd ezt követően differenciálódást mutatnak plazmasejtekké, amelyek immunglobulinokat szintetizálnak.

A vékonybél limfoid szerkezetei egyetlen MALT rendszer (MALT - mukózális asszociált limfoid szövet) részét képezik - a nyálkahártyákhoz kapcsolódó limfoid szövet, amely egy speciális szekréciós rendszert képez, amelyben az immunglobulinokat szintetizáló sejtek keringenek.

A vékonybélfal nyirokszövetét a következő, különböző anatómiai szinteken elhelyezkedő struktúrák képviselik: intraepiteliális limfociták, amelyek a bélbolyhok hámjának enterocitái és a nyálkahártya kriptái között helyezkednek el; limfociták, amelyek a megfelelő lemez részét képezik; a szubmukózális csoportos limfoid tüszők és a magányos tüszők.

A bél noduláris limfoid hiperpláziájának kialakulásának okai és patogenezise

Az intraepiteliális limfociták forrása a nyálkahártya lamina propriájának limfocitái, amelyek mindkét irányban át tudnak vándorolni az integumentáris hám alaphártyáján, és néha bejutnak a bél lumenébe. Az intraepiteliális limfociták normális esetben a vékonybél nyálkahártyájának integumentáris hámjának összes sejtjének körülbelül 20%-át teszik ki. Átlagosan 20 intraepiteliális limfocita jut 100 enterocitára a jejunumban és 13 limfocita az ileumban. P. van den Brande és munkatársai (1988) az ileumból vett anyag vizsgálatakor kontrollkészítményekben azt találták, hogy az intraepiteliális limfociták főként T-limfociták (T-szuppresszorok), ritkán B-formák. L. Yeager (1990) által idézett adatok szerint az intraepiteliális limfocitákat T-sejtek képviselik, amelyek közül a sejtek 80-90%-a T-szuppresszor, az egyes sejtekben NK-sejtek markere volt, a B-limfociták hiányoztak. Van azonban egy másik nézőpont is: az intraepiteliális limfociták a limfociták egy speciális altípusába tartoznak.

Az intraepiteliális limfociták immunszabályozó aktivitással rendelkeznek, befolyásolva a nyálkahártya lamina propria sztrómájának B-sejtjei általi immunglobulin-szintézis folyamatát. Citotoxikus potenciáljuk viszonylag alacsony.

Egy egészséges emberben a vékonybél nyálkahártyájának lamina propriájának sztrómájában diffúz módon elhelyezkedő limfociták száma 500-1100 sejt/1 mm2 ^terület. Ezek közé tartoznak a B- és T-limfociták, és „nulla” sejteket is találtak. A B-limfociták között az IgA-t szintetizáló sejtek dominálnak. Egy normál bélnyálkahártyában a plazmasejtek körülbelül 80%-a IgA-t, 16%-a IgM-et, körülbelül 5%-a IgG-t szintetizál. A T-limfocitákat főként T-helperek és T-szupresszorok képviselik, a T-helperek túlnyomórészt a változatlan nyálkahártyában vannak jelen.

Különleges szerkezettel rendelkeznek a csoportosított limfoid tüszők (Peyer-foltok), amelyek a vékonybél nyálkahártyájának teljes hosszában a submucosában helyezkednek el, de különösen jól fejlettek az ileumban.

A csoportos limfoid tüszők felett egy "boltozat" található - a nyálkahártya félgömb alakú területe, amelynek területén nincsenek bolyhok, és a kehelysejtek száma jelentősen csökkent. A "boltozatot" borító hám szerkezeti jellemzője a specializált M-sejtek jelenléte, amelyek apikális felszínén nincsenek mikrobolyhok, glikokalix, a citoplazmában pedig terminális hálózat és lizoszómák találhatók. Jellemző a mikrobolyhok helyett mikroredők kialakulása, amely sajátos kinövéseken és tekervényeken alapul. Az M-sejtek szoros térbeli kapcsolatban állnak az intraepiteliális limfocitákkal, amelyek a citolemma vagy annak zsebeinek nagy redőiben helyezkednek el, az M-sejtek bazális felszínéről kinyúlva. Szoros kapcsolat van az M-sejtek és a közeli, határolt enterociták, valamint a nyálkahártya megfelelő lemezének makrofágjai és limfocitái között. Az M-sejtek képesek kifejezett pinocitózisra, és részt vesznek a makromolekulák transzportjában a bélüregből a Peyer-plakkokba. Az M-sejtek fő funkciója az antigének fogadása és szállítása, azaz specializált sejtek szerepét töltik be, amelyek biztosítják az antigének felszívódását.

P. van den Brande és munkatársai (1988) szerint a Peyer-folt tüszők germinális központjában normális esetben nagy és kis B-limfociták, valamint kis számú T-helper és T-szupresszor található. A köpenyzónában IgM-termelő B-limfociták és egy T-limfociták által alkotott gyűrű található, amelyben lényegesen több T-helper található, mint T-szupresszor. A Peyer-folt limfociták nem rendelkeznek ölő tulajdonságokkal. Arra is van bizonyíték, hogy a Peyer-folt B-sejtek nem képesek antitestek termelésére. Ez a tulajdonság a germinális centrumokban található alacsony makrofágtartalomnak tudható be. A Peyer-folt limfociták azonban fontos prekurzorai a vékonybél nyálkahártyájának lamina propriájának Ig-termelő sejtjeinek.

Specializált epiteliális M-sejteken keresztül az antigének behatolnak a Peyer-plakkokba és stimulálják az antigénre reagáló limfocitákat. Aktiválás után a nyirokcsomókkal rendelkező limfociták átjutnak a bélfodri nyirokcsomókon, bejutnak a vérbe és a vékonybél nyálkahártyájának megfelelő lemezébe, ahol effektor sejtekké alakulnak, amelyek immunglobulinokat, főként IgA-t termelnek, és antitestek szintetizálásával védik a bél nagy részeit. Hasonló sejtek más szervekbe vándorolnak. A Peyer-plakkokban a szerkezetüket alkotó összes sejtes elem 55% -a B-limfociták, a perifériás vérben 30%-uk, a lépben 40%-uk, a vörös csontvelőben 40%-uk, a nyirokcsomókban 25%-uk, a csecsemőmirigyben pedig mindössze 0,2%-uk van. A B-limfociták ilyen magas tartalma a csoportos limfoid tüszőkben a Peyer-plakkok vezető szerepét jelzi a B-limfociták termelésében.

A vékonybél nyálkahártyájának magányos nyiroktüszői nem állnak szoros kapcsolatban a hámréteggel. Ide tartoznak a B-limfociták, a T-limfociták és a makrofágok. Funkcionális jellemzőiket a mai napig nem vizsgálták kellőképpen.

A test nyálkahártyáiban, különösen a vékonybélben lévő helyi immunitás állapota szintén nagy jelentőséggel bír az immunmechanizmusok rendszerében.

A nyálkahártyák vírusokkal és baktériumokkal történő fertőzése azzal kezdődik, hogy ezek a hámréteg hámsejtjeihez tapadnak. A külső váladékokban a védő funkciót főként a szekréciós IgA (SIgA) látja el. A baktériumokhoz és vírusokhoz kötődve az SIgA megakadályozza azok tapadását a hámréteg felszínéhez, és a nyálkahártyák „első védelmi vonalát” biztosítja az antigének hatása ellen.

Az SIgA minden külső elválasztású mirigy váladékában megtalálható: tejben, nyálban, gyomor-bélrendszeri váladékban, a légutak nyálkahártyáinak (orr-, garat-, légcső-hörgők) váladékában, könnyfolyadékban, verejtékben és az urogenitális rendszer váladékában.

A szekréciós IgA egy dimerből, a SIgA-t a proteolízistől védő szekréciós komponens molekulájából és a J-lánc egy molekulájából álló komplex. A J-lánc (csatlakozás) egy ciszteinben gazdag polipeptid, amelynek molekulatömege 15 000. A J-láncot, az IgA-hoz hasonlóan, elsősorban a vékonybél nyálkahártyájának lamina propriájának plazmasejtjei szintetizálják. A szekréciós darab egy glikoprotein, amely egyetlen 60 000 molekulatömegű polipeptidláncból áll, és lokálisan hámsejtek szintetizálják.

Így a vékonybél nyirokszövete aktív gátként működik az idegen antigének bejutásával szemben. Egészséges emberben a munkája harmonikus, és teljes mértékben biztosítja a szervezet védelmét a kórokozó tényezők hatásával szemben. Patológiában azonban, különösen az antitesttermelés hiányával járó általános variábilis immunhiány kialakulásakor, a vékonybél nyálkahártyájában, és bizonyos esetekben a gyomor és a vastagbél antrális szakaszában az intenzív antigénstimulációra adott válaszként egy további struktúra alakul ki - jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia, amely bizonyos összefüggést vezet be az immunglobulinok szintézisébe a nagyszámú limfocita felszabadulása miatt a nyálkahártya megfelelő lemezének sztrómájába.

A WHO által 1981-ben Genfben elfogadott béldaganatok szövettani osztályozása szerint a noduláris limfoid hiperplázia jóindulatú daganatszerű elváltozásnak minősül, amely a vékonybél nyálkahártyájában többszörös polipoid képződmények formájában jelenik meg, amelyek reaktív hiperplasztikus limfoid szöveten alapulnak (Genf, 1981).

1958-ban V. G. Fircin és C. R. Blackborn boncolás során először számos csomót fedeztek fel a vékonybél nyálkahártyájában, amelyek alapja a nyirokszövet volt.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperpláziát egyértelmű endoszkópos kép, különálló radiológiai jelek, bizonyos morfológiai kritériumok és a betegség klinikai jellemzői jellemzik.

Újabban a kutatók felhívták a figyelmet a jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia kialakulása és a gyakori változó immunhiány közötti összefüggésre.

P. Hermans és munkatársai szerint a jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia előfordulása gyakori változó immunhiányos betegeknél 17-70%.

Makroszkóposan a jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia többszörös, kocsány nélküli, 0,2-0,5 cm átmérőjű polipoid képződményekként jelenik meg, amelyek a vékonybél nyálkahártyájának felszíne fölé emelkednek.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia általában endoszkópos lelet, amely a vékonybél hiperémiás nyálkahártyája hátterében megjelenő csomókként jelenik meg.

A vékonybélben a folyamat fejlődési fokának és prevalenciájának meghatározásához a jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia diagnosztizálásában sikeresen alkalmazzák a röntgenvizsgálat egyik típusát, a szonda enterográfiát.

Az utóbbi években hazánkban és külföldön is nagy figyelmet fordítottak az immunhiányos állapotok tanulmányozására, amelyekben mind az immunitás sejtes, mind humorális kapcsolatainak izolált hibái, valamint ezek kombinációja megfigyelhető.

Az emésztőszervek, különösen a vékonybél patológiájában nagy jelentőséggel bír a változó immunhiány, amely károsodott humorális és sejtes immunitással jár. A "változó immunhiány domináns immunglobulin-hiány mellett" kifejezést a WHO javasolta 1978-ban.

Jelenleg számos szerző használja a „késői kezdetű, gyakori, változó szerzett hipogammaglobulinémia” kifejezéseket is.

1985 augusztusában, a primer immunhiányos állapotokkal foglalkozó WHO különleges ülésén javaslatot tettek egy osztályozásra, amely szerint a primer immunhiányos állapotok következő 5 fő formáját különböztetik meg (WHO osztályozás, 1985):

• immunhiány, amelyben túlnyomórészt antitesthibák vannak;
• kombinált immunhiány;
• egyéb súlyos hibák miatti immunhiány;
• komplementhiány;
• a fagocitafunkció zavarai.

A gyakori változó immunhiány (gyakori variabeliti immunhiány) kombinált immunhiányként van besorolva, és két csoportra oszlik: gyakori változó immunhiányra, amelyben a sejtes immunhiány dominál, és antitesthiányra.

Az általános változó immunhiány, amely az antitesthiány túlnyomórészt jelentkezik, és amelyet a vékonybél jóindulatú noduláris limfoid hiperpláziájának kialakulása kísér, jelentős klinikai probléma, mivel egyrészt a noduláris limfoid hiperplázia, amely reaktív képződmény, bizonyos mértékig segít kompenzálni az antitestszintézis hiányát a fejlett immunhiány összefüggésében, különösen annak korai szakaszában, másrészt maga is a rosszindulatú daganatok - a gyomor-bél traktus limfómáinak - kialakulásának forrásává válhat.

A vékonybél jóindulatú noduláris limfoid hiperpláziájának klinikai képe gyakori változó immunhiányos betegeknél, akiknél domináns antitesthiány van, magában foglalja az immunológiai hiányosság szindróma összes tünetét és a noduláris limfoid hiperpláziában rejlő jeleket.

A betegek hasi fájdalomról számolnak be, főként a köldök körül. A nyirokcsomók számának jelentős növekedésével a fájdalom rohamokban jelentkezik, és az időszakos bélelzáródás miatt bélelzáródás léphet fel. Ezenkívül jellemző az ételintolerancia, puffadás, hasmenés és fogyás.

A betegek átlagéletkora 39,36+15,28 év, a betegség átlagos időtartama 7,43±6,97 év, a testsúlycsökkenés pedig 7,33±3,8 kg. Összefüggést állapítottak meg a noduláris limfoid hiperplázia kialakulása és a giardiasis között. Ennél a betegcsoportnál fokozott a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata.

A betegség súlyosbodásának időszakaiban a betegek fokozott fáradtságot, általános gyengeséget, csökkent vagy teljes munkaképesség-vesztést észlelnek.

Az immunhiány egyik állandó jele ebben a kóros állapotban a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képességének csökkenése. Az úgynevezett érintkezési felületek "bejutási kapuként" szolgálnak a fertőzések számára: a bélnyálkahártya, a légutak, a bőr. Az antitesthiányos szindrómában a staphylococcusok, pneumococcusok, streptococcusok és Haemophilus influenzae okozta bakteriális fertőzések dominálnak.

Jellemzőek a légzőrendszer visszatérő krónikus betegségei: ismételt tüdőgyulladás, ismételt tracheobronchitis, valamint arcüreggyulladás, középfülgyulladás, hólyaggyulladás, krónikus pyelonephritis, furunculosis. A betegség elhúzódó lefolyása során tüdőemfizéma és pneumosclerosis alakulhat ki. Az egyik fő tünet a lépmegnagyobbodás előfordulása.

A legújabb kutatások eredményei arra utalnak, hogy az immunhiányos állapotokat olyan autoimmun betegségek kísérik, mint a hemolitikus és vészes anémia, az autoimmun neutropenia és a trombocitopéniás purpura. A kötőszövet is érintett: dermatomyositis, szkleroderma, reumatoid artritisz alakulhat ki. Antitesthiányos szindróma esetén az encephalitis és meningitis vírusokkal szembeni érzékenység magas.

Az általános változó immunhiányt leggyakrabban változó súlyosságú malabszorpciós szindróma kíséri (az esetek 35-95%-ában), gyakran II. és III. fokozatú. A III. fokozatú malabszorpciós szindróma kialakulását jelentős fogyás, hipoproteinémiás ödéma, vérszegénység, hipokalcémiás tetánia, oszteomalácia, hiperkatabolikus exudatív enteropátia, a B12-vitamin és az elektrolitok csökkent felszívódása kíséri.

A bél noduláris limfoid hiperplázia diagnózisa

A betegség egyik fő tünete mindhárom immunglobulin-osztály (A, M, G) tartalmának csökkenése a vérszérumban, különösen az A osztály esetében jelentős, amely a fő barrier funkciót tölti be a nyálkahártya védelmében az idegen antigének behatolásától a szervezet belső környezetébe. Az immunhiány ezen formájánál, a noduláris limfoid hiperpláziával, számos betegnél jelentős ingadozást figyeltek meg a különböző immunglobulinok tartalmában, amelyeket a Mancini radiális immundiffúziós módszerrel mutattak ki. A nemparametrikus kritériumok matematikai feldolgozásban, különösen a Kruskal-Wallace-ban történő alkalmazása azonban lehetővé tette ezen mutatók változásának általános mintázatának azonosítását: az IgA-szint csökkenése a 100%-nak vett kontroll 36,16%-ára (p = 0,001), az IgM-tartalom csökkenése a 100%-nak vett kontrollértékek 90,54%-ára (p = 0,002) és az IgG-tartalom 87,59%-ára (p = 0,001) a 100%-nak vett kontrollértékek esetében.

44 noduláris limfoid hiperpláziában és közös variábilis immunhiányban szenvedő beteg laboratóriumi adatainak matematikai feldolgozása a perifériás vér limfocitatartalmának 110,11%-os (p = 0,002) növekedését mutatta ki a kontrollcsoporthoz képest, amelyet 100%-nak tekintettünk.

P. van den Brande és munkatársai (1988) tanulmányának eredményei azonban azt mutatták, hogy a vékonybél noduláris limfoid hiperpláziája és a gyakori variábilis immunhiány esetén a perifériás vér B-sejtjei nem képesek in vitro IgG-t termelni mitogénekkel történő stimulációra válaszul. Az ebben a patológiában szenvedő 5 vizsgált beteg közül 2-nél in vitro IgM-termelést indukáltak, ami a B-sejtek differenciálódásának hiányos blokkolására utal.

Jóindulatú noduláris limfoid hiperpláziában szenvedő betegek immunológiai vizsgálata során a perifériás vérben a T-limfociták teljes száma csökkent a T-helperek tartalmának csökkenése miatt. A T-szupresszorok számának növekedését figyelték meg, ami a CD4/CD8 arány egyensúlyhiányához vezethet.

A vér fehérjespektrumának vizsgálata kimutatta, hogy a noduláris limfoid hiperpláziát és az általános változó immunhiányt az α-globulinok tartalmának statisztikailag szignifikáns növekedése jellemzi 141,57%-ra (p = 0,001), a béta-globulinok tartalmának 125,99%-ra (p = 0,001) a 100%-nak tekintett kontrollértékekhez képest. A matematikai feldolgozás lehetővé tette az α-globulinok, γ-globulinok, bilirubin és koleszterin tartalmának statisztikailag szignifikáns csökkenésének azonosítását a vérben. A cukorgörbét a vércukorszint terhelés utáni kisebb mértékű emelkedése jellemezte a normálishoz képest, ami a károsodott felszívódás szindrómájára jellemző.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia szerkezeti és funkcionális egysége a limfoid tüsző, amelyben a sejtek termelése, bevándorlása, kivándorlása és pusztulása egyensúlyban van.

Általános variábilis immunhiány esetén a nyirokcsomók a vékonybél egy, kettő vagy mindhárom szakaszának nyálkahártyájában lokalizálódhatnak. Néha a gyomor antrumja és a vastagbél is érintett a folyamatban.

A nyiroktüszők közvetlenül az integumentáris hám alatt, az alaphártya közelében, vagy a vékonybél nyálkahártyájának lamina propriájának felszíni rétegeiben helyezkednek el. A tüszők köpenyzónájától az integumentáris hám felé limfocitavándorlás figyelhető meg limfocitanyomok formájában. A hám és a tüszők között elhelyezkedő lamina propria zónában a B-limfociták, valamint két altípusú T-limfociták koncentrálódnak: T-helperek és T-szuppresszorok, amelyek közül a T-szuppresszorok dominálnak az általános változó immunhiányos állapotban.

A limfoid tüszők elhelyezkedésének területén a vékonybél bélbolyhai gyakran hiányoznak, és a nyálkahártya felülete sima.

Ezeken a területeken a határolt enterociták magasságának jelentős növekedését figyelték meg, elérve az 52,5±5,0 μkt-t. A kehelysejtek csak egy helyen voltak jelen. Az enterociták specializációját azonban a limfoid tüszők helyén nem figyelték meg. A T-szuppresszorok által képviselt intraepiteliális limfociták számának jelentős növekedését figyelték meg.

A vékonybél különböző szakaszaiból vett biopsziás mintákból nyert fényoptikai készítmények vizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy noduláris limfoid hiperplázia és általános változó immunhiány esetén az enterociták kefeszegélyének elvékonyodása, a benne lévő semleges glükózaminoglikánok tartalmának csökkenése és a citoplazmában disztrófiás változások figyelhetők meg. A nyálkahártya lamina propria sztrómájában, a kis limfociták és eozinofilek megnövekedett tartalmának hátterében a plazmatikus és limfoplazmacitoid sejtek számának csökkenése figyelhető meg, különösen súlyos általános változó immunhiány esetén.

A nyombél, a jejunum és az ileum nyálkahártyájának biopsziás mintáinak egyidejű elektronmikroszkópos vizsgálata egyenletes változásokat mutatott a bélbolyhok limbikus enterocitáiban. Számos enterocita apikális felszínén a mikrobolyhok rövidülését és ritkulását, szabálytalan elrendeződését és lokális eltűnését figyelték meg, III. fokozatú malabszorpciós szindróma kialakulásával. A mikrobolyhok felszínén glikokalix jelentéktelen mennyiségben volt jelen, és egyes helyeken teljesen hiányzott. Számos enterocita citoplazmájában különböző fokú dezorganizáció jelei mutatkoztak: a granuláris és agranuláris citoplazmatikus retikulum csatornáinak kitágulása, a mitokondriumok duzzanata a mátrixukban lévő cristae számának csökkenésével és mielinszerű struktúrák kialakulásával, a lamelláris komplex hipertrófiája.

A nyiroktüszőket germinális centrumok (follikuláris, tiszta centrumok) és köpenyzónák alkotják. A germinális centrumok gyakran kibővültek. K. Lennert (1978) osztályozása szerint a következő sejtes elemeket foglalják magukban: immunoblasztok, centroblasztok, centrociták, kis limfociták, makrofágok, stromális sejtek. A köpenyzónát centroblasztok, kis limfociták, plazmasejtek és stromális sejtes elemek alkotják. A limfoid tüszők sejtes összetételének vizsgálatakor monoklonális antitestekkel jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia és gyakori variábilis immunhiány esetén azt találták, hogy főként B-limfocitákból állnak, amelyek nem differenciálódnak Ig-termelő sejtekké, valamint kis számú T-sejtből, amelyek között a legtöbb T-szuppresszor volt. A T-szuppresszorok a tüszők körül is domináltak.

AD B. Webster (1987) azonban IgM-et talált a jejunális nedvben, valamint IgM-tartalmú sejteket a vékonybél nyálkahártyájának lamina propriájában; a noduláris limfoid hiperpláziával rendelkező, gyakori változó immunhiányos betegeknél az IgA-t, IgM-et és IgG-t tartalmazó plazmasejtek lumineszcenciájának intenzitásának csökkenését is megfigyelték, ami a B-limfociták differenciálódásának hiányos blokkolására utal. Igazolódik az a feltételezés, hogy a tüszők körüli területen a B-limfociták immunglobulinok termelésére képes plazmasejtekké való érését a T-szuppresszorok gátolják.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia tüszőinek sejtes elemeinek morfometriai eredményei kalibrált négyzetek módszerével, majd matematikai feldolgozással lehetővé tették számunkra a germinális központok és a köpenyzónák változásainak ciklikusságának azonosítását, beleértve a fejlődés 6 fő fázisát. A germinális zónákban a következő fázisokat különböztetjük meg:

• I. fázis - a centroblasztok túlsúlya. Az I. fázisban a centroblasztok a központ összes sejtes elemének 80%-át, a centrociták - 3,03%-át, a makrofágok - 5,00%-át teszik ki.
• II. fázis - a centroblasztok tartalmának csökkenése és a centrociták számának növekedése. A II. fázisban a centroblasztok száma 59,96%-ra csökken, a centrociták 22,00%-ra, a kis limfocitáké pedig 7,09%-ra nő.
• III. fázis - a centrociták és a centroblasztok aránya egyenlő. A III. fázisban a centroblasztok száma 39,99%, a centrocitáké 40,0%, a kis limfocitáké 9,93%, a makrofágoké 3,53%.
• IV. fázis - a centroblasztok és centrociták tartalmának csökkenése, valamint a kis limfociták számának növekedése. A IV. fázisban a centroblasztok tartalma 25,15%-ra csökken, a centrocitáké 30,04%, a kis limfocitáké 33,76%-ra, a makrofágoké pedig 2,98%-ra nő.
• Az V. fázis a germinális centrum progresszív átalakulása. A germinális centrum fejlődésének V. fázisában a centroblasztok kis mennyiségben vannak jelen, 3,03%-ot alkotva; a centrociták száma 10,08%-ra csökken, a kis limfociták dominálnak, amelyek szintje 75,56%-ra nő. Más sejtes elemek elvesznek a kis limfociták tömegében.
• VI. fázis - a germinális centrum regresszív átalakulása. A VI. fázisban a germinális centrum enyhén expresszálódik. A stromális sejtek dominálnak, a germinális centrum összes sejtes elemének 93,01%-át teszik ki. A kis limfociták száma kevés.

Az immunoblasztok tartalma minden fázisban 1,0% és 0 között változik. Az I., II., III., IV. és V. fázisokban jól fejlett „csillagos égbolt” mintázatot figyeltek meg.

A köpenyzónában a sejtes elemek aránya stabilabb: a kis limfociták dominálnak. Ebben a zónában azonban ciklikus változások is megfigyelhetők: a centroblasztok és a kis limfociták tartalmának fokozatos csökkenése, amely a VI. fázisban a legkifejezettebb, a stromális sejtek tartalmának növekedése.

A limfoid tüszők jóindulatú hiperpláziájában általános változó immunhiányban, a germinális centrumok ciklusával ellentétben, a germinális centrumban normális esetben nincs centroblasztok és centrociták zonális eloszlása, a „csillagos ég” nem független fázis, a germinális centrum progresszív és regresszív átalakulásának fázisa jellemző, amelyet nem specifikus nyirokcsomó-gyulladásban figyelnek meg emberekben.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia VI. fázisa leggyakrabban súlyos, gyakori változó immunhiányos betegeknél alakul ki, ami prognosztikailag kedvezőtlen jel.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperpláziával járó gyakori változó immunhiány esetén a szekréciós immunrendszer érintett.

Bizonyos összefüggés figyelhető meg a jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia limfoid tüszőinek száma, prevalenciája, fejlődési fázisai és a betegség klinikai képének súlyossága között.

Általános változó immunhiány esetén, jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia kialakulásával együtt vagy anélkül, a betegeknek élethosszig tartó y-globulin-pótló terápiát kell kapniuk, nyálkahártya-atrófia nélküli malabszorpciós szindróma esetén - 4-4B diéta. A krónikus hasmenést az anyagcserezavarok korrekciójával kezelik. Ismételt antibakteriális terápiás kúrákat írnak fel, ha indokolt - giardiasis kezelési kúrákat.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia kialakulásának ciklikus jellege a gyakori változó immunhiány korai diagnózisának szükségességét diktálja a vékonybél kötelező endoszkópos vizsgálatával és az azt követő morfofunkcionális elemzéssel.

A jóindulatú noduláris limfoid hiperplázia, amely a gyakori változó immunhiány gyakori kísérője, a vékonybél patológiájában is kialakulhat, a vérszérumban megnövekedett immunglobulin-tartalommal, de számos klinikai és morfológiai jellemzővel rendelkezik.

A hasi diszkomfort, hasmenés és az immunrendszer egyensúlyhiánya esetén a vékonybél jóindulatú noduláris limfoid hiperpláziájának kialakulásával járó betegeket alaposabban és átfogóbban kell megvizsgálni.