A veleszületett mellékvesekéreg diszfunkciójának okai és patogenezise

Congenital adrenogenital szindróma - genetikailag kondicionált, a glükokortikoidok szintézisét biztosító enzimrendszerek elégtelenségében kifejezve; fokozza az adenohipophysis ACTH fokozott kiválasztását, ami stimulálja a mellékvesekéreget, és ezáltal elsősorban androgéneket szelektál.

A veleszületett adrenogenital szindrómában a recesszív gén hatására az egyik enzim érintett. A betegség örökletes természetéből adódóan a kortikoszteroidok bioszintézisének megzavarása az intrauterin időszakban kezdődik, és a klinikai kép az enzimrendszer genetikai hibájától függően alakul ki.

Amikor az enzim defektus 20,22-dezmoláz törött szteroid szintézis a koleszterin hatásos szteroidok ( aldoszteron, kortizol és androgének nem keletkeznek). Ez sóveszteség, glükokortikoid elégtelenség és nem megfelelő szexuális maszkulinizáló fejlődés kialakulásához vezet a hím magzatokban. Ha a női betegek belső és külső nemi szervek normális szerkezetében vannak, akkor a fiúk születéskor nőnemű külső genitivitást mutatnak, a pseudohermaphroditizmus jelenségei vannak megfigyelhetők. Fejlett a mellékvesekéreg ún. Veleszületett lipoid hyperplasia. A beteg kora gyermekkorában meghal.

Ez a forma a betegség azonos szindróma Prader-Gartner, vagy „feminizáló mellékvese hiperplázia,”, amely leírt E. Hartemann és I. B. Gotton, mint egy speciális formája a veleszületett mellékvese hiperplázia, a klinikai kép egy férfi dominált hiányos maszkulinizáció tüneteket.

A 3b-ol-dehidrogenáz hiányossága a kortizol és az aldoszteron szintézisében kialakulásának zavarába hozza a kialakulás korai szakaszában. A betegek klinikai képet alkotnak a sóvesztés szindrómájáról. A DHEA részleges kialakulásának köszönhetően a lányok testének virilizációja rosszul fejezhető ki. Fiúknál az aktív androgének szintézisének megsértése miatt a külső genitáliák hiányos maszkulinizációja (a külső hermafroditizmus jellemzői) megfigyelhető. Az újszülött fiúk leggyakrabban hypospadiákkal és kriptorchidizmussal rendelkeznek, ami az enzimek megsértését jelzi nemcsak a mellékvesékben, hanem a herékben is. A 17-CS vizeletszintje elsősorban a DHEA miatt nő. A betegség súlyos. A korai gyermekkorban nagy a halálesetek száma.

17a-hidroxiláz hiány okoz zavart a szintézis a nemi hormonok (androgének és ösztrogének) és a kortizol, amely elvezet a szexuális maldevelopment, magas vérnyomás, hypokalaemiás alkalózis. Ezzel a patológiával nagyszámú kortikoszteron és 11-deoxikortikoszteron szekretálódik, ami magas vérnyomást és hipokalémás alkalózist okoz.

A 21-hidroxiláz enzim mérsékelt hiányosságát klinikailag a vírusos szindróma, az úgynevezett vírusos (vagy nem szövődményes) betegség manifesztálja. Mivel a hiperplasztikus mellékvese kéreg képes megfelelő mennyiségű aldoszteron és kortizol szintézisére, megelőzhető a só elvesztése, és a mellékvese válság nem alakul ki. A megnövekedett termelés androgének hiperplasztikus reticularis zóna a mellékvese kéreg kialakulásához vezet virilizáció nőknél és férfiaknál makrogenitosomii, függetlenül a jelenléte vagy hiánya solteryayuschey formában a betegség. A beteg nőknél a virilizáció nagyon hangsúlyos.

A 21-hidroxiláz enzim teljes blokkjával a páciens testének virilizációjával együtt sószindróma veszteség alakul ki: a vizeletben nátrium és klorid éles veszteséget okoz. A káliumtartalom általában szérumban emelkedik. A feloldó szindróma leggyakrabban a gyermek életének első hónapjaiban nyilvánul meg, és vezető szerepet tölt be a betegség klinikai képében. Súlyos esetekben heveny mellékvese elégtelenség alakul ki. A hányás és hasmenés exszikózishoz vezet. Kezelés nélkül ezek a gyermekek általában a korai gyermekkorban meghalnak.

A 11b-hidroxiláz enzim defektusa a 11-dezoxikortikoszteron mennyiségének növekedéséhez vezet, amelynek magas a mineralokortikoid aktivitása, ami késlelteti a nátriumot és a kloridot. Így a virilizáció mellett magas vérnyomás is megfigyelhető. A betegség ezen formájával a 11-deoxikortisol vizelettel történő kiválasztása jelentősen megnőtt (Reichstein "S"). A só retenciója megegyezik a 17a-hidroxilezéssel, és az MRL szintézisének köszönhető.

Ha a 18-oxidáz enzim defektusa, amely csak az aldoszteron szintéziséhez szükséges, sóvesztes szindrómát alakít ki. Mivel a kortizol szintézise nem sérül, nincs ösztönzés a progeszteron termelésének növelésére, és ennek megfelelően a DOC szintézisének. Ebben az esetben a mellékvesekéreg retikuláris zónáján nincs hiperplázia, és ennek következtében a mellékvese androgének termelésének növekedése. Tehát a 18-oxidáz enzim hiánya csak aldoszteronhiányhoz vezethet. Klinikailag ezt súlyos szolga-ráló szindróma manifesztálja, amelyben a páciens korai gyermekkorában meghal.

Számos egyéb formát írtak le, amelyek nagyon ritkák: hipoglikémiás epizódok és periodikus etiocholanol-fevéres formák.

[1], [2], [3], [4], [5]

Boncolási

A nagy részét a veleszületett mellékvese-szindróma akkor hipertrófia a mellékvese kéreg, melynek súlyossága függ a beteg nemétől, a betegség súlyosságától veleszületett enzim hiány és a kor, amikor megjelent.

Az átlagos súlya gyermekek mellékvese klasszikus változat adrenogenitális veleszületett szindróma a születéstől a pubertás 5-10-szer több, mint a norma, és eléri a több, mint 60, a megjelenése a mellékvesék hasonlítanak az agykéreg, a vágott barna anyag. Mikroszkópos, a teljes vastagsága a kéreg, amíg a glomeruláris zónában kialakult kompakt sejtek eozinofil citoplazma kis lipid cseppek. Egyes sejtek lipofuscint tartalmaznak. Néha kompakt sejteket elválasztjuk a zona glomerulosa spongiotsitov vékonyréteg lipidekben gazdag. Ezek alkotják a gerenda zóna külső részét. A súlyossági foka függ a szintje a keringésben ACTH: minél magasabb a koncentráció, a kevésbé hangsúlyos a külső része a zona fasciculata. A glomeruláris kortikális zóna miközben virilnoe alkotnak veleszületett adrenogenitális szindróma (enyhe hiány az enzim) és a hiperplasztikus súlyos hiba, különösen élesen (együtt a nyaláb terület) a solteryayuschey formájában kongenitális adrenogenitális szindróma. Így veleszületett mellékvese hiperplázia miatt 21-hidroxiláz hiány, van egy hálószerű hyperplasia és glomeruláris régióiban a mellékvese kéreg, a nyaláb terület többnyire hypoplasiás. Egyes esetekben, ott van a kialakulását adenomák a mellékvesék és a csomópontok.

Hasonló változásokat észleltek veleszületett adrenogenital-szindróma hypertoniás formában, a 11b-hidroxiláz hiánya miatt. A Zb-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz enzimrendszer hibája meglehetősen ritka, de gyakran végzetes. Ezzel mind a mellékvese, mind a gonádok érintettek. A mellékvesékben az As-izomeráz izolált hiánya is lehetséges. Ezeknek a betegeknek a mellékvesékét a spongiociták elvesztésével járó elemek kimondott hyperplasia jellemzi.

A 20,22-desmoláz defektusában jelentkező mellékvese-változások a lipidek, elsősorban a koleszterin és az éterei által okozott hiperplázia és az összes zónák túlcsordulása révén csökkentek. Ez a mellékvesekéreg ún. Veleszületett "lipoid" hyperplasia, vagy a Prader-szindróma. A patológiás folyamatban a herék is részt vesznek. A magzati fejlődés idején is a tesztoszteron szintézise megzavarodik, és ennek következtében a külső genitivitás masculinizációja károsodott.

Jelenleg úgy vélik, hogy a mellékvesekéreg virilizáló és feminizáló daganata a veleszületett adrenogenital szindróma megnyilvánulása.

A hipertóniás formája a betegség jelentős változást a belső szerveket, amelyek jellemzően a magas vérnyomás: a balkamra hypertrophia, a retina erek változások, vese, agy. Az ACTH-szekretáló hipofízis tumor kialakulásának esete egy veleszületett adrenogenital szindrómában szenvedő betegen a 21-hidroxiláz-hiányos talajon. Amikor solteryayuschey alkotnak veleszületett mellékvese kéregben specifikus változások fordulnak elő a vesében: juxtaglomeruláris apparátus hipertrófia miatt hyperplasia és hipertrófiája képző sejtek belőle, ami megnöveli a renin granulátumok. Ezzel párhuzamosan a mesangium a sejtek számának növekedése és a szemcsés anyag felhalmozódása következtében megnövekszik a citoplazmában. Továbbá nő az intersticiális sejtek granularitása, amely a prosztaglandinok szintézisének helye. Boys solteryayuschey formájában veleszületett szindróma adrenogenitális képződtek tumorok a herék súlya a néhány grammtól többszáz gramm (felnőtt férfi).

Amikor a betegség részt vesz a patológiás folyamatban, a petefészek is részt vesz. Általában ugyanazon strukturális változásokon mennek keresztül, függetlenül attól, hogy a betegek spontán menstruációi voltak-e vagy sem. Jellemző a has vastagságának megvastagodása és szklerotizálódása, valamint az agykérgi réteg elvékonyodása. A petefészkek változásai másodlagosak, a szervezetben feleslegben lévő androgéneket és az agyalapi mirigy gonadotrop funkcióját sértik.