Victrelis

A Viktrelis hatékonyságát krónikus hepatitis C (1. Genotípus) esetén körülbelül 1,5 ezer olyan betegnél értékelték, akik korábban nem részesültek terápiában, vagy korábban nem voltak hatékonyak a klinikai vizsgálatok 3. Szakaszában. [1]

Mindkét vizsgálat során egy gyógyszer alkalmazása a meglévő kezelési rend mellett (ribavirin peginterferon-α-val) szignifikánsan növelte a tartós virológiai válaszértékeket (összehasonlítva kizárólag a standard terápiás séma alkalmazásával). [2]

Jelzések Victrelis

A hepatitis C krónikus formája esetén alkalmazzák, amely az 1. Genotípus vírusának hatása alatt alakul ki, ribavirinnel és peginterferon-a-val kombinálva (kompenzált májkárosodásban szenvedő betegeknél , akik korábban nem voltak hatékonyak, vagy korábban kapott kezelést).

Kiadási űrlap

A hatóanyag felszabadulása kapszulákban történik - 12 darab a sejtcsomag belsejében; a doboz belsejében - 7 ilyen csomag.

Gyógyszerhatástani

A boceprevir egy vírusos NS3 proteáz inhibitor (C típusú hepatitis). Az anyag reverzibilisen kovalensen szintetizálódik szerinnel az NS3 proteáz aktív helyén (139. Típus) belül az (a) -ketoamid funkciókategórián keresztül, lelassítva a vírus replikációját az érintett sejteken belül. [3]

Farmakokinetikája

Szívás.

A boceprevir átlagos Tmax -ja szájon át adva 2 óra. Az AUC, Cmax és Cmin egyensúlyi szintje kisebb értékekkel nő, mint az adagolással arányos, és külön expozíciójukat néha egymásra helyezték (főleg 0,8 és 1,2 g -os adagokban), ami lehetővé teszi az abszorpció csökkenésének meghatározását nagyobb adagok esetén. A gyógyszer felhalmozódása minimális, az egyensúlyi farmakokinetikai paraméterek körülbelül 1 nap elteltével figyelhetők meg, ha naponta háromszor alkalmazzák a gyógyszereket.

A Viktrelis -t étellel fogyasztják. Étkezés közben történő bevétel esetén a boceprevir expozíciós értékei 60% -kal nőnek 0,8 g -os adaggal naponta háromszor (összehasonlítva az üres gyomorral történő bevétellel).

Elosztási folyamatok.

A boceprevir látszólagos eloszlási térfogatának átlagos egyensúlyi értékei 772 liter. A gyógyszer egyszeri, 0,8 g -os adagolásával a fehérjeszintézis megközelítőleg 75%.

A boceprevir -t 2 diasztereoizomer kombinációjaként alkalmazzák, körülbelül azonos arányban; gyorsan kölcsönösen átalakulnak a vérplazmán belül. Egyensúlyi értékeknél a diasztereoizomerek expozíciós szintjének aránya körülbelül 2k1 (a terápiás aktivitást mutató diasztereoizomer dominál).

Biotranszformáció.

In vitro tesztek bizonyítják, hogy a boceprevir elsősorban az AKP segítségével vesz részt az anyagcsere folyamatokban. Ennek eredményeképpen keton-redukált anyagcsere-termékek képződnek, amelyek nem aktívak a hepatitis C vírus ellen.

0,8 g 14C-jelzett boceprevir egyetlen szájon át történő beadásakor leggyakrabban keton redukált bomlástermékek diasztereoizomer kombinációja keletkezett, átlagos expozíciós indexe körülbelül négyszer magasabb, mint a boceprevir értéke. A boceprevir kevésbé aktívan vesz részt a CYP3A4 / 5 segítségével végrehajtott oxidatív metabolikus folyamatokban.

Kiválasztás.

A boceprevir kiválasztódik, átlagos plazma felezési ideje körülbelül 3,4 óra. Az anyag szisztémás clearance -e átlagos értéke megközelítőleg 161 l / óra.

0,8 g 14C-jelzett boceprevir egyszeri szájon át történő beadásával a teljes dózis körülbelül 9% -a, illetve 79% -a ürül a vizelettel, illetve a széklettel. A bevitt radioaktív szénhidrogén további 3% -a és 8% -a boceprevir formájában ürül a vizelettel és a széklettel. A Viktrelis kiválasztása elsősorban a májon keresztül történik.

Adagolás és beadás

A terápia kijelölését és előrehaladásának nyomon követését olyan orvosnak kell elvégeznie, aki rendelkezik tapasztalattal a krónikus C típusú hepatitis kezelésében.

A Viktrelis-t ribavirinnel és peginterferon-α-val együtt alkalmazzák. A gyógyszert általában 0,8 g -os adagokban írják fel, naponta háromszor étkezés közben. Naponta legfeljebb 2,4 g gyógyszer megengedett. Élelmiszeren kívül fogyasztva a terápiás hatékonyság csökkenhet a szükséges expozíciós index hiánya miatt.

A kezelés javasolt időtartama 48 hét. A ciklus 1 hónap második PegIFN + RBV kezelést és 44 hetes 3. PegIFN + RBV és Viktrelis kezelést tartalmaz.

A második kezelés első hónapját követő 3. Kezelés időtartama legalább 32 hét. A gyógyszer negatív jeleinek (különösen a vérszegénység) kialakulásának valószínűségével összefüggésben, azokban az esetekben, amikor a beteg nem tudja elviselni a terápiát, mérlegelni lehet azt a lehetőséget, hogy a kezelés helyett a második kezelést végezzék el. Az elmúlt 3 hónapban.

Elmaradt adagok.

Ha kihagyja a gyógyszerek alkalmazását, és ha kevesebb, mint 2 óra van hátra az új adag bevétele előtt, akkor nem kell a kihagyott adagot használni.

Több mint 2 órás időközönként, mielőtt új adagot használna, a betegnek a kihagyott adagot étellel kell bevennie, és folytatnia kell a szokásos gyógyszeres kezelést.

• Alkalmazás gyerekeknek

Nem használhatja a gyógyszert a gyermekgyógyászatban.

Terhesség Victrelis alatt történő alkalmazás

Tilos a gyógyszer alkalmazása terhesség alatt. Ha gyógyszereket kell használnia a hepatitis B alatt, akkor a terápia idejére abba kell hagynia a szoptatást.

Ellenjavallatok

A gyógyszer fő ellenjavallatai ribavirinnel és peginterferon-α-val kombinálva:

• nagy intolerancia a gyógyszer aktív és segédanyagaival szemben;
• autoimmun hepatitis;
• olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek clearance -e a CYP3A4 / 5 -hez kapcsolódik, és amelyek megnövekedett plazmaértékei súlyos és életveszélyes negatív megnyilvánulásokat okoznak - szájon át adott triazolámot midazolámmal, halofantrinnal, bepridillal és lumefantrinnal együtt pimoziddal, valamint olyan anyagokat, lelassítja a tirozin -kinázt (ergonovin, dihidroergotamin és metilergonovine ergotaminnal);
• a ribavirinnel és a peginterferon-α-val kapcsolatos összes ellenjavallat;
• a Lapp-laktáz hiánya, örökletes galaktózémia és glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Mellékhatások Victrelis

Leggyakrabban a Viktrelis ribavirinnel és peginterferon-α-val történő komplex alkalmazása esetén hányinger, gyengeség, cefalalgia és vérszegénység alakul ki. Leggyakrabban szükség van az adag csökkentésére, ha vérszegénység alakul ki.

Overdose

A napi adag 3,6 g -ra történő növekedése 5 nap alatt nem okozott negatív megnyilvánulásokat.

A gyógyszernek nincs ellenszere. Viktrelis mérgezés esetén általános támogató eljárásokat hajtanak végre, beleértve a test alapvető funkcióinak és a beteg klinikai állapotának megfigyelését.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer nagymértékben lelassítja a CYP3A4 / 5 aktivitását. Azok az anyagok, amelyek főként a CYP3A4 / 5 segítségével vesznek részt az anyagcsere folyamatokban, Viktrelis -szal együtt adva fokozott expozíciót kaphatnak, ami meghosszabbíthatja vagy fokozhatja mellékhatásaikat és terápiás hatásukat.

A gyógyszer részben ki van téve a metabolikus folyamatoknak a CYP3A4 / 5 segítségével. A gyógyszerek bevezetése a CYP3A4 / 5 -t indukáló gyógyszerekkel kombinálva növelheti vagy csökkentheti annak biológiai hozzáférhetőségét.

A rifampicinnel vagy görcsoldókkal (köztük fenobarbitállal, fenitoinnal vagy karbamazepinnel) együtt adott gyógyszer alkalmazása jelentősen csökkentheti a plazma biohasznosulásának paramétereit. Tilos a boceprevir ilyen gyógyszerekkel együtt történő alkalmazása.

Szükséges a gyógyszert nagyon óvatosan kombinálni olyan anyagokkal, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot (köztük metadon, amiodaron, pentamidin kinidinnel és bizonyos antipszichotikumokkal).

Tárolási feltételek

A Viktrelis -t a gyermekek behatolásától elzárt helyen kell tárolni. A hőmérsékleti mutatók 2-8 ° C között vannak. A gyógyszer 3 hónapig tárolható az eredeti sejtcsomagolásban, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten.

Szavatossági idő

A Viktrelis a gyógyszer gyártásának időpontjától számított 24 hónapig használható fel.

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Presista, a Kemeruvir az Aptivus -szal, a Kaletra és az Arlansa a Sunvepra -val, továbbá az Atazanavir, a Norvir a Ritonavir és az Invirase. Szintén szerepel a listán Shimanod és Telzir.