Videx

A Videx egy közvetlen terápiás hatású vírusellenes gyógyszer. [ 1 ]

A didanozin in vitro gátolja a HIV replikációját tenyésztett emberi sejtekben és sejtvonalakban. A sejtbe jutva az elem enzimatikusan átalakul metabolikus komponensévé, a didezoxiadenozin-3-foszfáttá. A nukleinsav vírusreplikációja során a 2b3'-didezoxinukleozid alkalmazása megakadályozza a lánc meghosszabbodását, ezáltal lassítja a replikációs folyamatot. Ezenkívül a ddATP lassítja a HIV reverz transzkriptáz működését, megzavarva a provirális DNS kötődését. [ 2 ]

Jelzések Videx

HIV-fertőzés esetén alkalmazzák (más antiretrovirális szerekkel kombinálva ). [ 3 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer kapszulákban kapható - 10 darab buborékcsomagolásban; egy csomagban - 3 ilyen csomag.

Farmakokinetikája

A didanozinnak körülbelül 120 percre van szüksége ahhoz, hogy elérje a plazma Cmax értékét; maga a Cmax érték közvetlenül függ a bevitt gyógyszer dózisának nagyságától.

A didanozin átlagos szintje a cerebrospinális folyadékban az anyag egyidejűleg rögzített plazmaértékeinek 21%-ával egyenlő.

A kapszulákat üres gyomorra kell bevenni, mivel étellel történő bevételük a Cmax értékeket 46%-kal, az AUC szintet pedig 19%-kal csökkenti.

Emberben a didanozin anyagcsere-folyamatait meglehetősen kevéssé tanulmányozták. Kísérleti adatok alapján úgy vélik, hogy emberben ezek a belső purinok metabolizmusán keresztül valósulnak meg.

Szájon át történő alkalmazás esetén a felezési idő átlagosan 1,6 óra (tabletták esetén), de mivel a kapszulákból az anyag felszívódási sebessége sokkal alacsonyabb, a felezési ideje ebben az esetben körülbelül 50%-kal hosszabb lesz. A gyógyszer kiválasztása a vizelettel az orálisan beadott adag körülbelül 20%-a.

Az intrarenális clearance a teljes érték 50%-a (0,8 l/perc) – ez megerősíti a CF aktív folyamatait és a tubulusokon keresztüli szekréciót a didanozin vesén keresztüli kiválasztása során. A gyógyszer 1 hónapos orális adagolása után a didanozin nem halmozódott fel a szervezetben.

Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedőknél.

Orális adagolás esetén a felezési idő átlagosan legalább 1,4 órával (normál vesefunkció esetén) és legfeljebb 4,1 órával (súlyos diszfunkció esetén) nő. A gyógyszer nem jelenik meg a dialízis peritoneális folyadékában, de hemodialízis során 3-4 óra elteltével a didanozin plazmaszintje a bevett adag 0,6-7,4%-án belül volt.

Veseelégtelenség esetén (CC-értékek 60 ml/perc/1,73 m2 alatt) a gyógyszer adagját egyénileg választják ki.

Alkalmazása májműködési zavarban szenvedőknél.

A didanozin metabolikus folyamatait a májműködési zavar súlyossága határozza meg, ami szükségessé teheti a Videx adagjának csökkentését.

Adagolás és beadás

A gyógyszert naponta 1-2 alkalommal kell bevenni. A kapszulákat egészben, rágás nélkül kell lenyelni. Éhgyomorra (vagy fél órával étkezés előtt, vagy 2 órával étkezés után) kell bevenni, legalább 0,1 liter tiszta vízzel leöblítve (a gyógyszer felszívódásának javítása érdekében). A kapszulákat tilos felnyitni, mert ez csökkentheti a gyógyhatásukat.

A napi adagot a beteg testsúlya határozza meg:

• 60 kg-nál nagyobb testsúly esetén – 0,4 g, naponta egyszer;
• 60 kg-nál kisebb testsúly esetén – 0,25 g, naponta egyszer.

A kapszulák gyermekgyógyászati alkalmazására vonatkozóan nem végeztek külön vizsgálatokat, de a gyógyszer más formáinak alkalmazásakor a szükséges napi adag (a testfelület alapján számítva) 0,24 g/m2 (zidovudinnal kombinálva 0,18 g/m2) volt.

Veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknél csökkenteni kell az adagot, vagy növelni kell a Videx bevételei közötti időközt (figyelembe véve a CC-értékeket).

60 kg-nál nagyobb testsúly:

• a CC szintje >60 ml/perc/1,73 m2 – 0,4 g/nap;
• 30-59 ml/perc/1,73 m2 tartományban – 0,25 g/nap;
• 10-29 ml/perc/1,73 m2 sebességen belül – a gyógyszer leadásának más formáját alkalmazzák.
• Súly <60 kg:
• A CC-értékek >60 ml/perc/1,73 m2 – 0,25 g/nap;
• 30-59 ml/perc/1,73 m2 tartományon belüli mutatók – a gyógyszert más felszabadulási formában adják be.

Hemodialízisben részesülő betegeknek a beavatkozás után a napi adagot kell bevenniük. Nincs szükség további adagolásra.

Idős emberek.

A gyógyszer használata előtt ellenőrizni kell a vesefunkciót, mivel ez a csoport nagy a veseelégtelenség kockázatával jár, ami személyre szabott adagolást igényel.

Májműködési zavarban szenvedők.

A gyógyszer adagjának csökkentése szükséges, de nincsenek specifikus javallatok az adag megváltoztatására. A terápia során szükséges a májenzimek értékeinek monitorozása. Ha klinikailag jelentős értéknövekedést észlelnek, a terápiát le kell állítani. Az aminotranszferáz-értékek gyors emelkedése a terápia teljes leállítását teheti szükségessé bármilyen nukleozid-analóg bevezetésével.

Kihagyott gyógyszeradag.

Ha véletlenül kihagyja a gyógyszer bevételének idejét, folytassa a szokásos adagot (tilos megduplázni az adagot a korábban kihagyott adag kompenzálására).

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Gyermekgyógyászatban a gyógyszert más formában alkalmazzák.

Terhesség Videx alatt történő alkalmazás

Állatkísérletekben a didanozin nem mutatott fötotoxikus, embriotoxikus vagy teratogén hatást.

A terhes nőket csak szigorú indikációk alapján és olyan helyzetekben írják fel a gyógyszerre, amikor a terápia előnyei valószínűbbek, mint a magzatra gyakorolt negatív következmények kockázata.

A HIV-fertőzött nőknek nem szabad szoptatniuk, mert ez a baba fertőzéséhez vezethet.

Ellenjavallatok

A kontraindikáció a didanozinnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni súlyos intolerancia.

Mellékhatások Videx

HIV-fertőzött betegek kezelésekor rendkívül nehéz megkülönböztetni a Videx szedésével járó negatív megnyilvánulásokat a kombinációban alkalmazott egyéb gyógyszerek negatív hatásától, valamint magával a betegséggel kapcsolatos negatív tünetektől. A tapasztalt mellékhatások között szerepel:

• az idegrendszer diszfunkciója: gyakran előfordulnak perifériás típusú neurológiai tünetek (beleértve a neuropátiát is), valamint fejfájás;
• emésztési problémák: a hasmenés a leggyakoribb. Puffadás, hányinger, xerostomia, hasi fájdalom, hányás, májelégtelenség és hepatitisz is gyakori;
• a bőr alatti rétegek elváltozásai az epidermiszben: gyakran kiütések jelennek meg;
• szisztémás rendellenességek: aszténia vagy fáradtság;
• anyagcserezavarok: cukorbetegség, hiper- vagy hipoglikémia és tejsavas acidózis;
• a látószervekkel kapcsolatos problémák: retina depigmentációja, száraz szem nyálkahártyája és a látóideget érintő ideggyulladás;
• immunrendszeri rendellenességek: anafilaxiás tünetek;
• fertőzések: sialoadenitis;
• egyéb tünetek: hidegrázás, ízületi fájdalom, alopecia, vérszegénység, anafilaktoid tünetek, étvágytalanság és izomfájdalom, valamint a nyálmirigyeket érintő gyulladás, rabdomiolízis, thrombocytopenia vagy leukopénia, izombetegség, hiperbilirubinémia és megnövekedett tejsavszint a vérben;
• a vizsgálati eredmények változásai: az alkalikus foszfatáz, az ALT és az AST, a lipáz és az amiláz szérumértékeinek emelkedése.

Overdose

A túladagolás klinikai tünetei közé tartozik a hiperurikémia, a hasnyálmirigy-gyulladás, a májműködési zavar, a polyneuropathia és a hasmenés.

A napi adagot meghaladó adag véletlen bevétele esetén vízzel gyomormosást kell végezni, és aktív szén adása javasolt. A didanozinnak nincs ellenszere. Jelentős mérgezés esetén májműködési zavart és hiperurikémiát figyeltek meg. Ilyen rendellenességek esetén hemodialízist végeznek (egy 3-4 órás kezelés a didanozin szintjének 20-30%-os csökkenéséhez vezet), és emellett tüneti intézkedéseket is tesznek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer ganciklovirral kombinált szisztematikus alkalmazása (vagy a didanozin 2 órával a ganciklovir előtt történő bevétele) átlagosan akár 111%-kal is meghosszabbítja a didanozin vérplazmában való tartózkodási idejét.

A Videx itrakonazollal vagy ketokonazollal való kombinációja 30%-kal meghosszabbította a didanozin intraplazmás tartózkodási idejét és paramétereit.

A gyógyszer együttes alkalmazása olyan anyagokkal, amelyek hasnyálmirigy-gyulladást vagy polyneuropathiát okozhatnak, növelheti a leírt toxikus tünetek kialakulásának valószínűségét. Az ilyen gyógyszerkombinációkat szedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.

A gyógyszer tenofovirral kombinált alkalmazása növeli az előbbi szisztémás kiválasztását és átlagos szintjét a vizeletben.

Tárolási feltételek

A Videx-et kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

Szavatossági idő

A Videx a gyógyszer gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a fadinozin és a didanozin.