Zoledronát

A zoledronát a biszfoszfonátok csoportjából származó gyógyszer, amely hatással van a csont mineralizációra és a csontstruktúrára.

Jelzések Zoledronata

A hypercalcémia, amelyet rosszindulatú daganat hatása okoz.

Azt is javallt a tünetek megelőzésében léziók okozzák a csont emberek tumorok rosszindulatú (mint például a patológiás törések, a gerinc kompresszió, hiperkalcémia malignus formája a rák, és a komplikációk következő műtéti eljárások) a későbbi szakaszaiban.

Használt, hogy megakadályozzák elvesztését csonttömeg és a törések a nők emlő karcinóma (korai fázis) során a posztmenopauzában kombinálva figyelembe aromatáz inhibitorok.

[1]

Kiadási űrlap

A gyógyszer felszabadulását infúziós oldatban kell elkészíteni, 5 ml-es injekciós üvegben. A csomag 1 ilyen palackot tartalmaz.

[2], [3]

Gyógyszerhatástani

A zolendronsav egy biszfoszfonát, amely elsősorban a csontokat érinti. Az anyag lassítja a csontritkulás folyamatát.

Az anyag csontokkal szembeni szelektív hatása az ásványosított csontszövetek iránti nagyfokú affinitáson alapul, de még nem sikerült pontosan meghatározni az oszteoklasztikus folyamatok lassulását okozó molekuláris hatást. Állandó állatkísérletekkel kimutatták, hogy a komponens lassítja az osteolízist, ugyanakkor anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná az ásványosodás és a csontképződés folyamatát vagy mechanikai paramétereit.

Emellett lassuló osteolysis gyógyszer közvetlen tumorellenes hatást viszonyítva tenyésztett sejtek emlő karcinóma és mielóma - lassítja a sejtproliferáció és apoptózis indukálása. Ebből levonható az a következtetés, hogy az aktív hatóanyagnak antimetasztatikus tulajdonságai lehetnek.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták az ilyen jellemzők jelenlétét:

• in vivo: lassítja a csontritkulás folyamatát, melynek következtében megváltozik a csontvelő mikro-környezet, gyengítve a daganatsejtekre való fogékonyságot. Analgetikus és antiangiogén hatás is kialakul;
• in vitro: lassuló szaporítása az oszteoblasztok, és emellett közvetlen apoptotikus és citosztatikus hatás relatív neoplasztikus sejtek, szinergetikus citotoxikus hatást együtt más rákellenes szerek és invazív / antiadgeziruyuschee hatása.

[4],

Farmakokinetikája

Alkalmazása után az eldobható és újra felhasználható, 5 és 15 perces infúziós eljárások bevezetésével 2, 4, 8 és 16 mg hatóanyag 64th betegek csontáttétek, képes megszerezni farmakokinetikai paraméterek az alábbiakban leírt ( függetlenül a kiszolgálás méretétől).

Az eljárás kezdetekor a vérplazma belsejében a gyógyszerek szintje gyorsan növekedett, és elérte a maximális értéket az infúzió végén. Továbbá, a mutatók a Cmax-ról (4 óra után) és <1% -ra (24 óra után) gyorsan 10% -ra csökkentek. Ezt követően rendkívül alacsony volt az intervallum, amely nem haladta meg a Cmax 0,1% -át, és a 28. Napig tartó második gyógyszeradagolásig tartott.

Intravénás infúziót követően a vegyület kiválasztásának három fázisra: az első, kétlépéses gyors kiürülést egy nagy választéka véráramlás időtartamra fél-α, 0,24 óra, és a felül távú félig β, egyenlő 1,87 óra; Ezután a 146 órás végső felezési idő hosszú eliminációs szakaszát végezzük.

A gyógyszer nem keveredik a vérplazma belsejébe, 28 napos időközönként.

A zolendronsav nem metabolikus folyamatoknak van kitéve, amely a nem módosított állapotú vesén keresztül ürül. Az első 24 órán át, körülbelül 39 ± 16% a felhasznált rész van rögzítve a vizelet, és egy nagy részét a maradékot anyagot úgy szintetizáljuk, csontszövet, amelyből a gyógyszer nagyon alacsony sebességgel, hogy megszűnik a keringési rendszerbe, és kiválasztódik a veséken keresztül.

Az LS clearance teljes értéke 5,04 ± 2,5 l / h, a dózisméretre való hivatkozás nélkül. Emellett a súly, a nem, a faj és az életkor nem befolyásolja ezt a mutatót. Az infúziós idő 5-ről 15 percre történő meghosszabbítása 30% -kal csökkenti az anyag szintjét az eljárás végén, de nem befolyásolja az AUC indexeket.

A gyógyszer különböző farmakokinetikai jellemzőinek változékonysága meglehetősen magas volt, ami megfelel a többi biszfoszfonát tulajdonságainak.

A vesékben a clearance szintje korrelál a QC értékekkel. A vesékben a CC szint 75 ± 33% -át érte el, ami átlagban 84 ± 29 ml / perc (22-143 ml / perc) mutat 64-en, a vizsgálatban részt vevő karcinómában.

A populációs analízis kimutatta, hogy 20 ml / perc (súlyos veseelégtelenség) vagy 50 ml / perc (mérsékelt betegség) CC-ben szenvedő betegeknél az előre jelzett gyógyszereltávolítás sebessége 37% 72%.

A súlyos veseelégtelenségben szenvedőknél (QC szint 30 ml / perc alatt) csak korlátozott információ áll rendelkezésre.

A zoledronsavnak nincs affinitása a sejtek vércsoportjaihoz, és a vérplazma-fehérjék affinitása meglehetősen alacsony (körülbelül 56%), és nincs kötődése az anyag indexeihez.

[5], [6],

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénásan adják be - 1-szeres infúzió formájában, amelyhez külön infúziós intravénás rendszert alkalmaznak.

Hiperkalcémia kezelés, amelyet malignus daganat okoz.

Felnőtteknek és időseknek 4 mg gyógyszert kell beadniuk. Az orvos ajánlása alapján az eljárás megismétlése megengedett, de csak akkor, ha a szérum kalcium értéke változatlan marad, vagy a kezdeti terápia után nem normalizálódik. Az infúzió beindítása előtt meg kell vizsgálni a páciens vízmérlegét, ügyelve arra, hogy ne legyen kiszáradt tünete.

A rosszindulatú daganatokban szenvedő emberek csontszövetének károsodása által okozott jelek megjelenésének megakadályozása.

4 mg gyógyszerhatóanyagot adnak be, 3-4 héten keresztül egy alkalommal.

A kalcium gyógyszerek napi bevitelére is szükség van, 0,5 g-os dózisban, továbbá kalciumferiettet (400 NE) tartalmazó multivitaminok.

A csonttörés és a törések elvesztésének megelőzése az emlőkarcinómában szenvedő nőknél a korai fázisban (posztmenopauzában), aromatáz inhibitorok alkalmazásával.

Idős és felnőtt betegeknél 4 mg gyógyszert 0,5 évenként egyetlen adagban adnak be.

Ezenkívül napi 0,5 mg kalciumot és naponta több mint 400 kalcium-tartalmú multivitamint kell szedni.

Az alkalmazás módja.

Az anyagkoncentrátumnak steril 0,9% NaCl-oldatban vagy 0,1% -os 5% -os glükózoldatban kell feloldódnia. Ezután egyszeres infúzióban adják be, legalább 15 percig.

Veseelégtelenségben szenvedők.

A betegségben szenvedő betegeknek nagy a valószínűsége a vesekárosodást okozó mérgező tünetek kialakulásának.

Személyek mutatók szérum kreatinin volt <4,5 mg / dl, engedélyezett gyógyszert hiperkalcémia provokált onkológiai betegségek csak olyan helyzetekben, ahol az előnyök a terápiát végző valószínűbb, mint a lehetőséget, a toxikus tünetek a vesékben; nem szükséges módosítani az adagot.

Zoledronsav tilos emberek myeloma multiplex vagy metasztatikus jellege a szilárd tumorok in csontok (a szérum-kreatinin belül ezek a tumorok elérték> 3 mg / dl vagy arány QC <30 ml / perc).

Amikor a zoledronsav kezelés a fenti betegségek emberek veseműködés-elégtelenség, amely közepes vagy könnyű alakú (QC szinten belül van 30-60 perces ml / perc), szükség van az ilyen korrekciók dózisok:

• Kezdeti KK> 60 ml / perc - 4 mg anyag (5 ml). Ugyanakkor nincs szükség az adag módosítására, a betegnek csak optimális hidratációra van szüksége;
• az SC szintje 50-60 ml / perc - 3,5 mg (4,4 ml);
• az SC értéke 40-49 ml / perc - 3,3 mg (4,1 ml);
• a QA szintje 30-39 ml / perc - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / perc - a gyógyszert nem alkalmazzák.

A hatóanyag szükséges mennyiségét steril 0,9% -os NaCl-oldattal vagy 5% -os glükózoldattal (0,1 1) oldjuk, majd egy alkalommal legalább 15 percen keresztül injekciózunk.

A hűtőszekrényben tárolt gyógyszeroldatot az infúziós eljárás előtt fel kell melegíteni szobai indexekre.

[14], [15], [16], [17],

Terhesség Zoledronata alatt történő alkalmazás

A terhes nők testére gyakorolt hatását korábban nem vizsgálták, mert ebben az időszakban nem tudja használni.

Nem arról van szó, hogy a hatóanyag behatol az anyatejbe. Ezért, ha a beteg Zoledronate-ot szed, akkor a terápia során szüntesse be a szoptatást.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• a zoledronsavval vagy más biszfoszfonátokkal szembeni intolerancia vagy a gyógyszerek további elemei;
• súlyos fokú vesefunkció kudarcát;
• BA vagy az aspirinnal szembeni intolerancia;
• szívbetegségek.

[7], [8], [9]

Mellékhatások Zoledronata

Az infúziók használata bizonyos mellékhatások kialakulásához vezethet:

• a vérkeringést befolyásoló problémák: gyakran kialakul a vérszegénység. Néha leukémia vagy trombocitopénia lép fel. Esetenként - pancitopénia;
• az NA területén tapasztalható jogsértések: gyakran előfordulnak fejfájások. Néha ízes rendellenességek, remegés, hiperesthesia vagy hypoesthesia, valamint paresztézia, remegés és szédülés;
• a psziché veresége: néha álmatlanság vagy izgalom érzése van. Alkalmanként vannak görcsök;
• a vizuális szervek működésének rendellenességei: gyakran vannak conjunctivitis. Néha megfigyelhető a vizuális zavarosság. Epicleritis vagy uveitis fejlődik egyedül;
• az emésztési aktivitást befolyásoló problémák: gyakran előfordul hányinger, étvágytalanság vagy hányás. Néha megfigyelhető a székrekedés, a szájgyulladás, a hasi fájdalom, a hasmenés, a szájnyálkahártya szárazsága és a dyspepsia tünetei;
• jelek a légzőrendszerből: néha köhögés vagy dyspnea;
• az epidermisz veresége: néha viszketés, bőrkiütés és hyperhidrosis;
• a kötőszövet és a vázizomzat szerkezete működésének megzavarása: gyakran vannak fájdalmas érzések az izomzatban, csontokban és ízületekben, osteonecrosisban és általános fájdalomban. Néha görcsök vannak az izmokban;
• rendellenességek a CCC munkájában: néha a vérnyomás növekedése vagy csökkenése. Esetenként kialakul a bradycardia;
• a vizelet és a vesefunkciót befolyásoló problémák: gyakran a veseelégtelenségben jelentkeznek. Néha hematuria alakul ki, veseelégtelenség az akut stádiumban és proteinuria;
• immunrendellenességek: néha vannak intolerancia tünetei; esetenként - Quincke ödémája;
• szisztémás jelek és megnyilvánulások az infúzió helyén: gyakran influenza-szerű (beleértve a dyspnea, hidegrázás, rossz közérzet és fáradtság) vagy lázas állapot kialakulását. Néha perifériás puffadtság, agyvérzés és jelei vannak az injekciós zónában (többek között irritáció, fájdalom és duzzanat), továbbá súlygyarapodás és fájdalom a szegycsontban;
• laboratóriumi vizsgálati adatok: rendkívül gyakran jelentettek hipofoszfatémia kialakulását. Szintén elég gyakran jegyezzük meg a hipokalcémiát és a karbamid kreatininszintjének növekedését. Néha hypokalaemia vagy -magnézium van. Alkalmanként a hypernatremia vagy a coliemia fejlődik ki;
• egyéb tünetek: a rák előrehaladása, alopecia és a megnövekedett malignitás.

[10], [11], [12], [13]

Overdose

A kábítószer-toxikációval járó eseteket eddig nem rögzítették.

Azoknál az embereknél, akiknél a normál méretnél nagyobb dózist kaptak, állandó megfigyelést kell megállapítani, és ha erősen fennáll a hipokalcémia tünete, az infúzió során adagolja a kalcium-glükonátot.

[18], [19]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A zoledronátot tumorellenes szerekkel és diuretikumokkal, valamint fájdalomcsillapítókkal és antibiotikumokkal kombinációban alkalmazzák. Ugyanakkor nem figyeltek meg terápiás kölcsönhatást vagy reakciót.

Mivel a nem zolendronovoy sav intenzíven képességeivel kapcsolatban kifejezett szintézisének plazmafehérjékhez, és nem gátolja a hemoprotein P450 rendszer hogy legyen nagyon óvatos, hogy alkalmazza a korrekciós intézkedés a párhuzamos használatát aminoglikozidok a betegek. Ez azzal a veszéllyel jár, hogy a szérum kalcium-értékek tekintetében additív hatás alakul ki, amely miatt a kívántnál hosszabb ideig is csökkenthetők.

Ezenkívül óvatosságra van szükség, ha a hatóanyagot olyan anyagokkal kombinálják, amelyek potenciálisan nefrotoxikus hatást váltanak ki.

A myelomában szenvedő betegeknél az intravénás biszfoszfonátok és a talidomid kombinált alkalmazása esetén a veseműködési zavar valószínűsége növekedhet.

[20]

Tárolási feltételek

A zoledronátot gyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérséklet nem haladja meg a 30 ° C-ot.

[21]

Szavatossági idő

A zoledronát a gyógyszer felszabadulását követő 24 hónapon belül alkalmazható. A hígított infúziót legfeljebb 24 órán keresztül 2-8 ° C hőmérsékleten (hűtőszekrényben) tárolhatjuk. Aszeptikus feloldódás után azonnal indítsa el a késztermék befecskendezését.

[22], [23], [24]

Gyermekkedvezmény

A gyermekek biztonságosságáról és gyógyszerhatékonyságáról nincsenek adatok, ezért nem használják a gyermekgyógyászatban.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Aklast, Resorb és Resoclastin gyógyszerek a Zometa-val.

[32], [33], [34], [35], [36]