A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Gyógyszerek
Zolinza
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Zolinza antineoplasztikus gyógyszer.
Jelzések Zolinza
A bőr T-sejtes limfóma (progresszív vagy relapszáló forma) kezelésére alkalmazzák. A gyógyszeres kezelést a párhuzamos kemoterápiára való utalás nélkül végezzük.
Kiadási űrlap
A gyógyszert kapszulákból állítják elő, 120 darab egy polietilén palack belsejében. Egy csomagban - 1 ilyen üveg.
Gyógyszerhatástani
Vorinostat - olyan anyag, amely hatékonyan gátolja egy hiszton dezacetiláz (mint például a HDAC1, HDAC2 és HDAC3 (I. Kategória) és HDAC6 (kategória II)) (IC50 értékei <86 nM). Ezek az enzimek katalizatják az acil elemek lizin proteinmaradványokból történő hasítását, amelyek között transzkripciós faktorok és hisztonok.
Tumorellenes hatás vorinostatot által kifejlesztett habzásgátló alkotóelem HDAC-aktivitás és a további felhalmozódása acetilezett proteinek, beleértve a hisztonokat és. Process hiszton acetilezés kiváltja transzkripciós aktivációs a gén (itt géneket tartalmaz, amelyek gátló hatása a tumor), míg azok expressziója elősegíti a sejtek differenciálódását, vagy az apoptózist, és a tumornövekedés gátlását. Ugyanakkor szükséges a felhalmozási acetilezett hiszton mutatók vorinostat segítenek megállítani a sejtciklus és apoptózis mellett módosíthatja vagy sejtek differenciálódását.
A sejtkultúrákon belül az anyag sokféle mutáns tumorsejt apoptózisát okozza. Belül a gyógyszer neoplasztikus sejttenyészetek mutatott szinergetikus vagy kiegészítő hatást ha együtt más ráktípusok kezelésére, ideértve a sugárterápiát munkamenetek, valamint a citotoxikus gyógyszerek, gyógyszerek, amelyek lassítják a tevékenység a kinázok, és induktorok sejtdifferenciálódás.
In vivo a vorinostat a rágcsálókban viszonylag széles rákmodellek daganatellenes hatását mutatja. Az ilyen modellek közül a malignus természetű daganatok xenograftjai vannak az emberi emlőmirigyek és a vastagbélben lévő prosztata területén.
Farmakokinetikája
Szívás.
A gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait 23 olyan betegben vizsgálták, akiknek a rák közös típusa volt, amely refrakter vagy visszatérő jellegű.
Amikor eldobható PM részletekben 0,4 g (együtt zsírsav étkezés) átlagos (± standard érték AUC) a gyógyszer a szérumban, a Cmax, 5,5 ± 1,8 pmol / óra és 1,2 ± 0,62 pmol , és a Tmax szintje eléri a 4 (2-10 óra) órát.
Egy üres gyomor esetén 0,4 g-os dózis esetén az átlagos AUC és Cmax érték 4,2 ± 1,9 μmol / h és 1,2 ± 0,35 μmol, és az átlagos Tmax értéke 1,5 (a 0, 5-10 óra).
Ez ahhoz a következtetéshez vezet, hogy a kábítószer-használat összefüggésben zsíros étkezés növekedéséhez vezet 33% időtartama felszívódását, és egy kis csökkenés a sebessége (mértéke Tmax rögzített 2,5 órával később), míg a használó Zolinzy éhgyomri. A klinikai vizsgálatok során, a bőr T-sejt típusú limfómában szenvedő emberekben a vorinostátot étellel együtt szedték.
Többször használható gyógyszert kap belsejében (egy részét 0,4 g), valamint egy étkezés eredményezett megszerzése átlagos egyensúlyi paraméterek AUC és Cmax, amely elérte, illetve 6,0 ± 2,0 pmol / óra és 1,2 ± 0,53 pmol, és ezenkívül az átlagos Tmax szint, amely megegyezik a negyedik értékkel (0,5-14 óra között).
Elosztási folyamatok.
A 0,5-50 μg / ml plazmaindexek spektrumában az anyag körülbelül 71% -át fehérjékkel szintetizálják a vérplazmában. A Vorinostat nagy sebességgel behatol a méhlepénybe (nyúlban patkányoknál - napi dózisok esetén, egyenlő, 15 és 150 mg / kg). Ebben az esetben a transzplacens egyensúlyt megközelítőleg fél órával a befogadás után érik el.
Tőzsdei folyamatok.
Az anyagcsere-transzformációs gyógyszerek fő módjai - a glükuronizáció folyamata, valamint a további β-oxidációval végzett hidrolízis. Az emberi vérszérumon két kóros termék paramétereit mértük: o-glükuronid vorinosztát 4-analano-4-oxo-butánsavval. Mindkét elemnek nincs drogaktivitása.
Összehasonlítva egy elem vorinostatin, egyensúlyi expozíció 2 gyógyszer-metabolizmus termékek magasabb, mint a vorinostat, illetve 4 (O-glükuronid vorinostatot) és 13 (4-anilin-4-oxo-butánsav) alkalommal.
Humán májmikroszómákon végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer rosszul biotranszformálódik a P450 (CYP) hemoproteinrendszer-enzimek hatására.
Kiválasztódását.
A vorinostat főleg az anyagcsere során választódik ki, és az adagnak csak kevesebb, mint 1% -a ürül a vizelettel változatlan formában. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk, hogy a vesén keresztül történő kiválasztás szinte nem játszik szerepet a gyógyszerek kiválasztásában a testből.
Egyensúlyi értékei a vizeletben terápiásán inaktív terméket 2 gyógyszer-metabolizmus - proglyukuronid vorinostatot (16 ± 5,8% batch) és a 4-anilin-4-oxo-butánsav (36 ± 8,6% részeket). Az aktív komponens teljes kiválasztódása és 2 bomlásterméke a Zolinz-dózis 52 ± 13,3% -át tette ki.
A hatóanyag és az O-glükuronid metabolit féléletideje körülbelül 2 óra, a 4-analano-4-oxo-butánsav felezési ideje megközelítőleg 11 óra.
[6]
Adagolás és beadás
A gyógyszert szájon át fogyasztják, ételt együtt. Az ajánlott adagolási méret 0,4 g (4 kapszulának felel meg), napi egyszeri bevitel mellett. Szükség esetén az adagot 3 kapszulára (0,3 g anyag) lehet csökkenteni, amely napi 1 napot is tartalmaz. Az adagolási rendet hetente 5 egymást követő napon lehet lerövidíteni.
A terápiát addig végezzük, amíg a patológia progressziójának összes tünete teljesen eltűnik, vagy vannak toxicitási jelek.
[8]
Terhesség Zolinza alatt történő alkalmazás
A Zolinz terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozó megfelelő és megfelelően ellenőrzött vizsgálatokat nem végeztek. A reprodukciós korú nőknek ajánlott elhagyni a fogamzásgátlást a terápia időszakában. Ha a terhesség ideje alatt terhességet kell szedni vagy a terápia ideje alatt, akkor tájékoztatni kell a beteget arról, hogy a kezelés potenciálisan negatív hatást gyakorolhat a magzatra.
Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer képes-e átadni az anyatejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és fennáll a súlyos mellékhatások veszélye a csecsemőnél, ezért ajánlott szoptatni a kezelés alatt.
Ellenjavallatok
A fő ellenjavallatok:
- erős érzékenység a gyógyszer bármely elemére;
- a rendellenesség a máj munkájában, amely súlyos formában van.
[7]
Mellékhatások Zolinza
A napi 0,4 g anyag egyszeri alkalmazása ilyen mellékhatások megjelenését eredményezi:
- a gyomor-bél traktus rendellenességei: émelygés, székrekedés, fogyás, hasmenés, étvágycsökkenés, hányás és anorexia;
- gyakori megnyilvánulások: hidegrázás és gyengeség érzése;
- vérképzőszervi betegségek: anémia vagy thrombocytopenia;
- ízes betegségek: szájszárazság nyálkahártya vagy dysgeusia.
A fent leírt rendellenességeken kívül gyakran előfordul negatív jelek is (egyszeri adag 0,4 g gyógyszer naponta):
- az epidermisz veresége: alopecia kialakulása;
- az izomrendszerre ható betegségek: izomgörcsök;
- laboratóriumi vizsgálati adatok: a kreatinin vérének növekedése.
Azoknál a betegeknél, akik más gyógyszereket szedtek, a negatív tünetek profilja általában hasonló volt:
- fertőző vagy invazív jelek: a streptococcus eredetű bakteriémia időnként kifejlődött;
- a táplálkozási és anyagcsere folyamatok rendellenességei: gyakran jelzik a kiszáradást;
- az érrendszer diszfunkciója: néha alacsonyabb vérnyomás vagy fejlett trombózis a mélyvénákban;
- légúti aktivitással járó problémák: gyakori embolia a tüdőben;
- az emésztőrendszer működését befolyásoló jelek: néha vérzés lépett fel a gyomor-bélrendszerben;
- a hepatobiliáris traktus működésében fellépő zavarok: időnként iszkémiás volt a májban;
- az Országgyűlés munkájával kapcsolatos problémák: néha ájulás vagy iszkémiás stroke történt;
- szisztémás megnyilvánulások: néha fájdalmas érzés volt a szegycsonton belül, vagy a hőmérséklet emelkedése, és ismeretlen ok miatt halál volt.
Overdose
Nincsenek specifikus adatok a Zolinzoy mérgezés kezelésére vonatkozóan.
A klinikai vizsgálatok során napi dózist teszteltek: 0,6 g (naponta egyszer), 0,8 g (naponta kétszer 0,4 g) és 0,9 g (naponta 3 alkalommal 0,3 g). 4 embernél, akik az ajánlott (de nem a legmagasabb) dózist meghaladó dózist alkalmaztak, nem észleltek negatív reakciókat.
A gyógyszerek terápiás hatása akkor is kialakulhat, ha a hatóanyag a vérszérumban már nem észlelhető. Nincs adat az anyag kiválasztódásának mértékéről a dialízisben.
Túladagolás esetén meg kell tartani a szokásos szupportív: visszavonja a gyógyszer a gyomor-bélrendszerből fel nem szívódott, majd kövesse a munka fontos szervek és rendszerek, és állítsa be (ha szükséges) támogató eljárásokat.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Coumarin-származékok antikoagulánsokkal együtt.
Az antikoagulánsok kumarinos formáinak kombinációja a hatóanyaggal a PTV-értékek növekedéséhez, valamint az INR szintjének emelkedéséhez vezet. Ha a Zolinz és a kumarin származékok egyidejű alkalmazásához terápiára van szükség, rendszeres időközönként monitorozni kell az MNO és a PTV indexeit a kezelés teljes időtartama alatt.
Egyéb olyan gyógyszerek, amelyek lassítják a hiszton-dezacetiláz aktivitását.
Tilos a gyógyszer más hatóanyagokkal való hasonló hatású kombinációja (például a valproinsavval), mivel ez fokozhatja az ilyen gyógyszercsoportra jellemző negatív tünetek súlyosságát.
A zolináz és a valproinsav együttes alkalmazása a thrombocytopeniában szenvedő betegek megjelenését eredményezte (4. Fokozat), valamint vérszegénység és vérzés a gasztrointesztinális traktuson belül.
A fennmaradó gyógyszerek.
Vorinostat gátolja mikroszomális izozimek belül hemoprotein rendszer CYP, amelyek részt vesznek a más gyógyszerek metabolizmusát, csak akkor, ha magasabb koncentrációkban (IC 50 szint> 75-mól). A vizsgálat során a génexpresszió humán hepatociták detektáltuk potenciális gátló aktivitást vorinostat izoenzimek CYP2C9 és CYP3A4, de értéke ≥10-öt mikromol - meghaladó terápiásán értékes.
Ezért a klinikai gyakorlatban a gyógyszerek más gyógyszerek farmakokinetikai jellemzőire gyakorolt hatása nem várható. Mivel izoenzimek rendszer résztvevői CYP anyagcsere transzformációk nem hemoprotein PM nem várható, és a fejlesztés a kölcsönhatás más gyógyszerekkel a kombinált vételi Zolinzy anyagokkal elnyomására vagy indukáló rendszer hemoprotein enzimekkel CYP.
Azonban figyelembe kell venni, hogy az egyéb gyógyszerek és a vorinosztát kölcsönhatásainak vizsgálatával kapcsolatos megfelelő klinikai vizsgálatokat nem végezték el.
Tárolási feltételek
A zolenseket olyan helyen kell tartani, ahol a kisgyermekek nem férnek hozzá. A hőmérséklet nem haladja meg a 30 ° C-ot.
[13]
Szavatossági idő
Figyelem!
Az információk észlelésének egyszerűsítése érdekében a gyógyszer "Zolinza" gyógyszerre vonatkozó utasítását a gyógyszer orvosi használatára vonatkozó hivatalos utasítások alapján külön formában lefordítják és bemutatják. Használat előtt olvassa el a gyógyszerhez közvetlenül hozzárendelt megjegyzést.
A tájékoztatás tájékoztató jellegű, és nem vezet az öngyógyításhoz. Ennek a gyógyszernek a szükségességét, a kezelés rendjét, módszereit és a gyógyszer adagját kizárólag a kezelőorvos határozza meg. Az öngyógyítás veszélyes az egészségére.