Az osteoarthritis kezelése: chondroprotectors

Glukozamin-szulfát

Mint természetes összetevője az izületi porc glükózamin-szulfát (szulfatált glükózamin-származék természetes aminomonosaharida) először használják orvosolni stimuláló javító eljárásokat az osteoarthritises betegeknél, több mint 20 évvel ezelőtt. A glükózamin-szulfátnak jó az orális biohasznosulása és az osteoarthritis számára kedvező farmakokinetikai profil, beleértve az artroszkópos tropizmust is. In vivo a glükózamint a glükózból származó kondrociták szintetizálják glutamin jelenlétében. Ezt követően a glükozamint a kondrociták használják a glikozaminoglikánok és a proteoglikánok szintézisére.

A glükózamin fontos szerepet játszik a biokémiai folyamatok játszódnak le az ízületi porc, mivel ez képezi a fő láncban a poliszacharid glükózaminoglikánok ízületi nedvben és hryashevogo mátrix.

A glükózamin-szulfát farmakodinámiás hatásai

Hatás	Kutatási adatok
Anabolikus	A glükózamin lényeges szubsztrátja a glükozaminoglikánok és a proteoglikánok szintézisének (Vidal Plana RR és munkatársai, 1978) Stimulálja a proteoglikánok szintézisét az emberi kondrociták tenyészetével (Bassleer C. és munkatársai, 1998) növeli a proteoglikán gének expresszióját humán chondrocytákban (Piperno M. és munkatársai, 2000)
Antikatabolicheskoe	Megakadályozza a katabolikus enzimek, például stromelysin hatását. Kollagenáz, foszfolipáz A 2 és aggrekinaza (Jimenez SA és munkatársai, 1997 ;. Sandy JD és mtsai, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. és munkatársai, 2000). Elősegíti a kondrociták fibronektinhez való tapadását (Piperno M. és munkatársai, 1998)
Gyulladásgátló	A szuperoxidgyökök képződésének elnyomása (Setnikar I. és munkatársai, 1991) A lizoszómális enzimek aktivitása (Setnikar I. és munkatársai, 1991) Megakadályozza a MO indukált szintézisét (Shikman AR et al., 1999) Csökkenti az IL-1R tartalmát a szinoviális folyadékban (Pelletier JP et al., 1999) Ne gátolják a prosztaglandin szintézisét (Setnikar I. és munkatársai, 1991)

Egy ellenőrzött tanulmányban W Noack és szerzők (1994) megjegyezték, hogy a glükozamin-szulfát-kezelés hatékonysága 1500 mg / nap dózisban (n = 126) szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo (n = 126). A kezelés hatása kéthetes terápiás kezelés után nyilvánvalóvá vált, majd 2 hét alatt az osteoarthritis tünetei tovább gyengültek. A fő csoportban jelentkező mellékhatások száma statisztikailag nem különbözött a placebo csoportban megfigyeltektől.

N. Muller-Fasbender és munkatársai (1994) egy randomizált, kettős-vak, placebo-ellenőrzött vizsgálatban úgy találták, hogy a hatékonysága a négyhetes kezelési glükózamin-szulfát dózisban 1500 mg / nap (n = 100) egyenértékű, hogy az ibuprofen 1200 mg / nap (n = 99 ) az OA térdízületeknél. A glükózamin-szulfát ibuprofen rosszabb sebessége a hatás kezdetének (után 2 hetes kezelés), de biztonsági jelentősen superior (6% mellékhatások glükózamin-szulfát-csoport, és 35% - a ibuprofen-csoport; p <0,001). A kezelés abbahagyása után számoltak be 1% kapó betegek glükózamin-szulfát, és a 7% a kezelt betegek ibuprofen (p = 0,035).

A hathetes betegek kezelésére osteoarthritis a térd intramuszkuláris injekcióval (n ⁵ = 79, 400 mg-os heti 2 alkalommal) is hatékonyabbnak bizonyult, mint a placebo (n = 76) szerint egy randomizált, kettős-vak vizsgálatban.

A GX Qui és társai (1998) tanulmányának célja a glükózamin-szulfát és az ibuprofen hatásainak összehasonlítása az OA térd tüneteivel. 4 héten belül 88 beteg kapott glükózamin-szulfátot 1500 mg / nap dózisban és 90 beteg - ibuprofén 1200 mg / nap, amelyet kéthetes kezelés követett a kezelés befejezése után. A szerzők azt találták, hogy a glükózamin-szulfát hatékonysága megegyezik az ibuprofén hatásával, a hatás a glükózamin-szulfát kezelés befejezése után 2 héttel megmaradt.

JY Reginster és munkatársai (2001) vizsgálták a hatását glükózamin-szulfát dózisban 1500 mg / nap (n = 106) a progresszió szerkezeti változások az ízületekben és az oszteoartritisz szenvedő betegeknél tüneteket térd OA placebóhoz képest (n = 106) három év után a kezelést. A kezelt csoportban a placebo, figyeltünk progresszióját ízületi rés szűkülete, hogy 0,1 mm átlagos sebesség, míg a kezelt betegeknél a glükózamin-szulfát, az ízületi rés szűkületi progresszió jegyezni. Így, a végén a kezelés három éve az átlagos és a minimális magasság a közös teret kapó betegeknél glükózamin-szulfát, ez szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebo-csoportban (p = 0,043 és p = 0,003, illetve).

Átlagban, a bejelentés napja: rövid kontrollált klinikai vizsgálatokban mellékhatások a kezelés alatt a glükózamin-szulfát voltak megfigyelhetők 15% -ában; körülbelül ugyanolyan gyakorisággal mellékhatásokat feljegyeztük a placebo csoportban. Mellékhatások a kezelés a glükózamin-szulfát voltak általában átmeneti, enyhe és nyilvánul egyfajta diszkomfort és fájdalom a gyomorban, székrekedés, hasmenés, flatulencia, hányinger, esetenként megjelentek túlérzékenységi reakciók (viszkető bőrkiütés, erythema), nagyon ritkán - fejfájás, látászavar, hajhullás.

Chondroitin-szulfát

A kondroitin-szulfát egy ízületi porc extracelluláris mátrixában lokalizált glikozaminoglikán. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a lenyeléskor jól felszívódik és nagy koncentrációban észlelhető a szinoviális folyadékban. Azokban a vizsgálatokban, az in vitro kimutatták, hogy a kondroitin-szulfát gyulladásgátló aktivitással, elsősorban a celluláris komponensének gyulladás stimulálja a hialuronsav szintézisét, proteoglikánok, és gátolja a proteolitikus enzimek.

Mazieres V. és munkatársai (1996) egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban vizsgáltuk a hatásosságát és tolerálhatóságát kondroitin-szulfát 120 osteoarthritises betegeknél, a térd és a csípő ízületek. A betegek legalább 3 hónapig a kondroitin-szulfát, vagy placebót kaptak 4 kapszula naponta, majd két hónapos megfigyelési fázis, amelyben a hosszú távú eredményeket értékeltük. Szolgált a primer hatékonysági kritérium szoruló NSAID, diclofenac egyenértékben kifejezve (mg). A következtetés az három hónapos kezelés, szedő betegek kondroitin-szulfát, szükség lényegesen kisebb mennyiségű NSAID, mint a placebót kapó betegeknél a megfigyelési időszak során, és az átlagos napi dózis NSAID folytatjuk csökkenést. Elemzése másodlagos hatásossági kritérium (VAS, Lequesne index, átfogó hatékonyságának értékelése az orvos és a beteg) azt is kimutatták, statisztikailag szignifikáns előnyt tanulmányozott placebo drogot. A tolerabilitás kondroitin-szulfát összemérhető volt a placebo - mellékhatások rögzítettük 7 beteg a kontroll csoportban (gyomorfájás, székrekedés, hasmenés, a szemhéjak duzzanata), és a 10 beteg a kontroll csoport (gyomorfájás, hányinger, hasmenés, álmosság, szájszárazság üreg nyálkahártya).

Egy másik multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek összehasonlító értékelését hatásosságát és tolerálhatóságát két adagolási rend kondroitin-szulfátot (1200 mg / nap egyszeri vagy 3 óra) az osteoarthritises betegeknél, a térd (I-III szakaszában Kellgren és Lawrence). A kezelt betegeknél a kondroitin-szulfát, szignifikáns csökkenés volt megfigyelhető Lequesne index és a VAS (p <0,01), míg csak egy jelentős pozitív dinamika ÖN a placebo csoportban (p <0,05), és szignifikáns tendencia, hogy csökkentsék a Lequesne index ( p> 0,05). A tolerabilitás kondroitin-szulfát kielégítő volt és összehasonlítható a tolerálhatóság placebóval (mellékhatásokat figyeltünk meg 16 83-ból kezelt betegek a kondroitin-szulfát, és 12 a 44 beteg kapott placebót).

A közzététel L. Bucsi és G. Gyenge (1998) foglalja össze az eredményeket egy 6 hónapos, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a hatékonyságát és tolerálhatóságát kondroitin-szulfát dózisban 800 mg / nap 80 osteoarthritises betegeknél, a térd (I-III szakaszában Kellgren és Lawrence), két központban. Szerint a csoport kondroitin-szulfát megfigyelt lassú csökkenése a fájdalom súlyosságát a vizsgálat során (23% - 1 hónap után 36% - 3 hónap után 43% - a kezelés végén), míg a placebo mutatott enyhe csökkenést (12% 1 hónapban, 7% 3 hónap alatt, 3% a vizsgálat végén). Hasonló dinamikát figyeltünk meg a Leken index oldalán. A kondroitin-szulfát és a placebo toleranciája ugyanaz volt.

D. Uebelhart és munkatársai (1998) a kísérleti, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban hatásait vizsgáltuk kondroitin-szulfát (800 mg / d, 1 év) a csontritkulás kifejlődésének a térd 42 betegnél. Digitális automatikus elemzése X-ray a térd végzett kezelés előtt és a lezárás után, azt mutatták, hogy kezelt betegeknél a kondroitin-szulfát stabilizáció volt megfigyelhető a magassága a ízületi rés TFO középső része a térd, míg a placebo-csoportban volt jelentős szűkülése a közös térben.

Ukrajnában regisztrált Struktum előállítására ez a csoport (a „Pierre Fabre gyógyszer”, Franciaország) tartalmazó kondroitin-szulfát származó porcszövet madarak (két izomer kondroitin 4 és 6-szulfát). Számos tanulmány kimutatta, hogy a Struktum gátolja katabolikus folyamatokat a porc: szintézisét gátolja, a mátrix metalloproteinázok, és kollagenáz aggrekenazy gátolja az apoptózist a kondrociták, elnyomja a szintézisét antitestek kollagén és aktiválja az anabolikus folyamatokat: ez növeli a proteoglikánokat és a kollagén szintézist az in vitro, stimulálja a hialuronsav szintézisét. Mindezek az adatok azt mutatják, a potenciális „chondromodifying” hatására a kondroitin-szulfát.

A szerkezet visszaállítja a porlasztott mátrix mechanikai integritását és rugalmasságát, és játszik szerepet az ízületi felületek kenésének. Klinikailag ez jelentősen javítja a közös mobilitást, a fájdalom szindróma súlyosságának csökkentését és a NSAID-k szükségességének csökkentését.

A napi adag 1 g (naponta kétszer 1 kapszula). A stabil terápiás hatás eléréséhez ajánlott kezdő tanfolyamnak 6 hónapnak kell lennie, az utóhatás időtartama 3-5 hónap.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Hialuronsav és nátrium-hyaluronát készítmények

A hialuronsav és a nátrium-hialuronát előkészítése lassú hatású, artrózis elleni szereket tartalmaz, amelyek hialuronsavat vagy annak nátriumsóját tartalmazzák - poliszacharidot, az ízületi porc természetes összetevőjét. A hialuronsav természetes tényező, amely részt vesz az ízületi porc trópusában.

A hialuronsav és nátriumsója sok tanulmányban részesült osteoarthritisben szenvedő betegeknél, ahol NSAID-eket vagy GCS-ket alkalmaztak összehasonlító szerként intraartikuláris injekcióként.

A hyaluronsav és a metilprednizolon intraartikuláris injekcióinak összehasonlítása osteoarthritisben szenvedő betegeknél az osteoarthritis tüneteinek kezelésében ugyanolyan nagy hatékonyságúnak bizonyult. Az OA tüneteinek hialuronsavval végzett kezelésének hosszabb elengedését figyelték meg, mint a GCS alkalmazása után. G. Leardini és társai (1987) a hyaluronsavat a GCS alternatívájaként ajánlott intraartikuláris injekciókhoz.

Mostanra a hialuronsav előkészítésére kétértelmű hozzáállás van. Bizonyíték van arra, hogy az intraartikuláris injekció hatása az injekció beadását megelőzően elvégzett placebo- és artrosztenciós hatások összegéből áll. Ráadásul JR Kirwan, E. Rankin (1997) és GN Smith és szerzők (1998) találták a hialuronsavnak az állati csontokra gyakorolt káros hatását.

A KD Brandt (2002) szerint a hialuronsav klinikai vizsgálatainak eredményei ellentmondásosak, bizonyos mértékig a gyógyszer pontatlan bejutásakor. Így szerint A. Johns és munkatársai (1997), csak 66% -a a depó metilprednizolon injektáltunk be pontosan a térd ízületi üreg, a kezelés hatékonysága korrelál pontossággal bejusson az ízületi üregben. A hatóanyagnak az ízületi üregbe való bevezetésének pontossága a folyadék előzetes szándékával növekszik. Ezen túlmenően a hialuronsav készítmények klinikai vizsgálatainak eredményei következetlensége annak a ténynek tulajdonítható, hogy különböző molekulasúlyú, valamint különböző eredetű poliszacharidokat használnak termelésükhöz.

A intraartikuláris hialuronsav-injekciók alkalmazása olyan betegek számára ajánlott, akiknél más kezelések nem hatékonyak, vagy olyan mellékhatásokat okoznak, amelyek a kezelés abbahagyását igénylik.

Diacerein

A diacerein - antrakinonszármazékot, amelyek képesek gátolni az IL-1, IL-6, TNF-a és a LIF in vitro, csökkenti a plazminogén aktivátor receptor sinovitsitah és kondrociták, így gátolja az átalakítás a plazminogén plazminná, képződés csökkentésére a nitrogén-oxid. Mivel ezek a hatások diacerein csökkenti a termelés a kollagenáz és metalloproteáz stromelizin és felszabadulását gátolja lizoszomális enzimek, például kakbeta-glükuronidáz, elasztáz, és mieloperoxidáz. Ugyanakkor, a hatóanyag serkenti a proteoglikánok, glükózaminoglikánok, hialuronsav. A kísérleti szimuláció osteoarthritis állatokban in vivo diacerein hatékonyabban csökkenti a gyulladást, és károsíthatja az ízületi porc, anélkül, hogy befolyásolná a szintézis a PG.

A diacerein tekinteni tüneti lassan ható gyógyszer kezelésére osteoarthritis (SYSADOA), mert a fájdalomcsillapító hatás után 2-4 héttel a kezelés, egy csúcs elérését követően 4-6 hétig, és több hónapig tárolható a terápia után. A kezelés első 2-3 hetében, ha szükséges, kombinálhatja a diacerein terápiát NSAID-okkal vagy az úgynevezett egyszerű fájdalomcsillapítókkal. A diacerein kezelés hátterében az alábbi mellékhatások figyelhetők meg:

• A széklet (az esetek 7% -ában) pihentetése a terápia első néhány napján a legtöbb esetben spontán eltűnik,
• hasmenés, fájdalom az epigasztrikus régióban (az esetek 3-5% -ában),
• hányinger, hányás (az esetek <1% -ában).

Azt találtuk, prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban az osteoarthritises betegeknél, a csípő ízületek, diacerein dózisban 100 mg / nap volt, nem rosszabb, mint a teljesítmény tenoxikám (80 mg / nap), és szignifikánsan jobb, mint a placebo. Ugyanakkor a kombináció diacereinbői és tenoxikám lényegesen hatékonyabb volt, mint a monoterápiában diacerein vagy tenoxikám. Kezdés diacerein fájdalomcsillapító hatás volt megfigyelhető a végén az 1. Heti kezelés, míg a hatékonyságát tenoxikám regisztrálták az első napon a kezelés. Diacereinnel kezelt betegeknél az esetek 37% -ában enyhe hasmenés észlelhető.

Szerint a R. Marcolongo és munkatársai (1988), a diacerein feltéve, tüneti hatása egyenértékű naproxen, kapott hatást tartjuk 2 hónap elteltével a Diacerein kezelést, míg a kezelt betegek csoportjában, naproxennel, ez a jelenség nem volt megfigyelhető.

Lesquesne M. és munkatársai (1998) megállapította, hogy a szükségességét betegek osteoarthritis a térd és a csípő ízületi kezelés alatt NSAID diacerein statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a placebo.

G. Bianchi-Porro és munkatársai (1991) megfigyelt elváltozás a gyomor nyálkahártya és / vagy nyombélfekély 50% a kezelt betegek naproxen (750 mg / nap), u 10% kapott betegek diacerein (100 mg / nap). A drogot nem regisztrálták Ukrajnában.

[8], [9], [10], [11]

Nem felszabadított avokádó és szója vegyületek

A nem felhasznált avokádót és a szója vegyületeket avokádóból és szójababból 1: 2 arányban extrahálják. Iktatott vizsgálatok in vitro, képesek arra, hogy gátolják az IL-1 stimulálja a kollagén szintézist tenyésztett, humán kondrociták, hogy gátolják az IL-1 által indukált termelését sztromelizin, IL-6, IL-8 és a PGE ₂ és kollagenáz. Klinikai vegyületek hatékonyságát nem szappanosítható avokádó és szójabab az osteoarthritises betegeknél , a térd és a csípő ízületek két randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban. 6 hónap elteltével a betegek kezelésére, amelyek statisztikailag szignifikáns pozitív trend a VAS, Lequesne index és csökken a NSAID igényeinek. Ukrajnában ezek a gyógyszerek jelenleg nincsenek bejegyezve.

Az osteoarthritis egyéb kezelési módjai

BV Christensen és munkatársai (1992) lefolytatása kontrollált vizsgálatban találtak szignifikánsan csökkent a fájdalom, és csökken a napi dózis a fájdalomcsillapítók a háttérben akupunktúrás az osteoarthritises betegeknél, felkészülés arthroplasztikai (7. 42 beteg visszautasította műtét). Számos országban a osteoarthritis terápiát alkalmaznak homeopátiás és természetgyógyászati eszközök. Az elmúlt években, az ukrán gyógyszeripari piacon voltak az úgynevezett komplex biológiai tartalmazó készítmények kivonatok hialinporc, porckorongok, zsinór, embrió, placenta sertések, növényi kivonatok, vitaminok, nyomelemek, alapján a termelés egyes elvek homeopátia (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Az Alflutop tengeri organizmusok steril kivonat, aminosavak, peptidek, glükidek és nyomelemek - nátrium-, kálium-, magnézium-, vas-, réz- és cinkionok. A kísérleti adatok szerint a gyógyszer egyedülálló képességgel rendelkezik a hialuronsav szintézisének egyidejű stimulálására és a hialuronidáz aktivitásának blokkolására.

[12], [13], [14], [15], [16]