Osteoarthritis és osteoporosis

Az oszteoporózis és az ízületek reumatikus betegségei közötti kapcsolat vizsgálata nemcsak a reumatológusok, hanem a gyógyászat egyéb területein dolgozó szakemberek körében is nagy érdeklődést mutat. A gyulladás és a glükokortikoszteroid-terápia mellett, amelyek a leggyakoribb tényezők a másodlagos osteoporosis kialakulásához az ízületek reumatikus megbetegedéseiben, számos más tényező befolyásolja az osteopenikus szindróma kialakulását ebben a betegcsoportban - immobilizáció, egyidejűleg kialakuló patológia, különösen az endokrin, stb.

Számos közös tényező van, amelyek hajlamosak a fejlődésre, mint osteoarthritis és osteoporosis - női nem, öregség, genetikai hajlam (az I. Típusú kollagén gén családi aggregációja, stb.), ösztrogénhiány és D-vitamin stb. Az osteoporosis minden 75 éves nőben diagnosztizálódik, és oszteoarthrosis Az 50 évesnél idősebb 10-ből 1-nél és minden 75 évesnél idősebb személynél 1-nél jelentkezik. Mindkét betegség fontos szerepet játszik a közegészség megsértésében, ami korai fogyatékossághoz és a várható élettartam csökkenéséhez vezet.

Az osteoporosis egy szisztémás csontrendszeri betegség, amelyre jellemző a csonttömeg csökkenése, a csont-mikroarchitektúra károsodása, ami a csont törékenységének és a törés kockázatának növekedéséhez vezet (Konferencia Osteoporosis, Koppenhága, 1990).

A WHO szakemberei szerint a és a szív-érrendszeri betegségek (kardiológia) és a cukorbetegség (kardiológia) után a csontritkulás a harmadik helyen áll, és egyes kutatók szerint a leggyakoribb és súlyos emberi csontváz metabolikus betegség endokrin és metabolikus betegségei (endokrinológia). Először is, ennek oka a szövődmények gyakori fejlődése és súlyossága, amelyek közül a legfontosabbak a kóros csonttörések, beleértve a csigolyatestek kompressziós töréseit, az alkarcsontok távoli részének töréseit, a combcsont nyakát stb. A szív- és érrendszeri és légzőrendszer egyidejű rendellenességei miatt a betegek korai elhalálozásához. Például az 50 éves korú nőknél a combcsont-törés kockázata 15,6%, és magasabb, mint az emlőrák kialakulásának kockázata (9%). Ugyanakkor a halálozás kockázata körülbelül ugyanaz (2,8%). A WHO szerint a 65 év alatti nők közel 25% -a már csigolyakompressziós töréssel rendelkezik, és 20% -uk alkarcsonttörésekkel rendelkezik. Ezenkívül az osteoporosisban szenvedő betegek növelik a gerinc és a radiális csont nem traumás (spontán) töréseinek kockázatát (32 és 15,6%). Az utóbbi évtizedekben az oszteoporózis problémája speciális orvosi-társadalmi jelentőségűvé vált a világ fejlett országainak népességének jelentős öregedése és a menopauza nők számának megfelelő növekedése miatt.

Az oszteoporózis problémája Ukrajnában is fontos a népesség elöregedése miatt - 13,2 millió (25,6%) az 55 éves és idősebb emberek, valamint a radioaktívan szennyezett területeken élők nagy aránya és kiegyensúlyozatlan étrend. Az Ukrajna Orvostudományi Akadémia Gerontológiai Intézetében végzett vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy 30-80 évig a kompakt csontszövet (CTC) ásványi sűrűsége a nőknél 27% -kal, a férfiaknál 22% -kal és a CTC-vel 33% -kal, 25% -kal csökken.. Ez jelentősen megnöveli a törések kockázatát és számuk tényleges növekedését. Az ukrán epidemiológiai és demográfiai tanulmányok adatait figyelembe véve megjósolható, hogy 4,4 millió nő és 235 ezer férfi van a törések kockázatával; mindössze 4,7 millió, vagyis a teljes népesség 10,7% -a.

Külföldön az oszteoporózis problémája aktívan fejlődött az 1960-as évek óta. és az egyik legdrágább orvosi programhoz tartozik: az osteoporosisos betegek és komplikációk kezelése hosszú folyamat, nem mindig hatékony és jelentős anyagi költségeket igényel. Ha 1994-ben egy ilyen program finanszírozása az Egyesült Államokban 10 milliárd dollárt tett ki, akkor 2020-ban a szakemberek szerint 62 milliárdra nőhet, így az oszteoporózis megelőzésének és kezelésének szükségessége és a szövődményei nem kétségesek, és a siker a megelőzés az osteoporosis diagnózisának időzítésétől függ.

[1], [2], [3], [4], [5]

A csont remodeling rendszerben kialakuló rendellenességek, mint osteoporosis okai

A modern osteológia szempontjából a csontot az izom-csontrendszer szerveként tanulmányozzák, amelynek alakját és szerkezetét a makroszkopikus és mikroszkópos szerkezet függvényei határozzák meg. A csont kortikális (kompakt) és szivacsos anyagot tartalmaz (a csontvázban, illetve a tömeg 80 és 20% -a), amelynek tartalma a csontok alakjától függ. A csontszövet az ásványi sók mozgó tartaléka, és a csontszövet anyagcseréjében a kompakt anyag aránya körülbelül 20%, a szivacsos - körülbelül 80%.

A csont-mátrix és a csontanyag pericelluláris reszorpciója között a csontmátrix és a szövetfolyadék közötti állandó cseréjében részt vevő csontsejt-elemek az oszteoblasztok (csontforma), oszteoklasztok (csonttörés) és osteocyták.

Egy személy élete során állandóan megújul a csont, amely a csontváz egyes részeinek reszorpcióját jelenti az új csontszövet szinte egyidejű kialakulásával (remodeling). A csontváz tömegének 2-10% -át minden évben újraépítik, és ez a belső szerkezetátalakítás helyi, és nem változtatja meg a csontok geometriáját vagy méretét. Ez egy felnőtt szervezetre jellemző, míg a növekvő csontot morphogenezis jellemzi - a hosszúság és a szélesség növekedése.

A csont diszkréten elhelyezkedő részeiben - az ún. Remodeling- egységekben -, amelyek egyidejűleg eléri az 1 milliót, a remodeláció 100 mikronos reszorpciója körülbelül 30 napig tart, a csonttömeg új csonttal való helyettesítése 90 napon belül történik. A teljes átalakítási ciklus 120 nap. A szöveti szinten a csontváz anyagcsere-folyamatait az aktív remodelingegységek (általában kb. 1 millió) és a remodeling egyensúly összessége határozza meg - az egyes egységekben a resorbált és az újonnan kialakult csont mennyiségének arányával. A csont remodeláció folyamata sokkal aktívabb a trabekuláris csontokban, mint a kortikális csontokban.

Gyakorlatilag egészséges fiatalokban a csonttranszformáció mértéke a remodeling szempontjából állandó marad: az osteoklasztok által reszorbált csontszövet mennyisége gyakorlatilag megfelel az osteoblasztok által képzett számnak. Az újjáépítés zavara a csontképződés folyamataiban a reszorpciós folyamatok túlsúlyának irányában a tömeg csökkenéséhez és a csontszövet szerkezetének megszakításához vezet. Az invutív osteoporosisot a csontképződés csökkenése jellemzi, míg számos másodlagos osteopeniát okozó betegségben fokozott csontreszorpció figyelhető meg.

Tehát az osteoporózist a csontok remodellezésének károsodása eredményezi, és általában először a metabolikusan aktívabb trabekuláris szövetben fordul elő, ahol a lemezek száma és vastagsága és a közöttük lévő üregek a trabeculae perforációja következtében csökkennek. Ezek a változások a rezorbált üregek mélysége és az újonnan kialakított lemezek vastagsága közötti egyensúlyhiány miatt következnek be.

A csont remodeláció folyamatát számos rendszerszintű és helyi tényező szabályozza, amelyek mindegyike együttesen olyan interakciós rendszert alkot, amelyet többször megismételnek különböző szinteken. A szisztémás hatás tényezői befolyásolják a lokális aktivitás tényezőinek felszabadulását és aktiválódását, amelyek önmagukban autokorporális vagy parascopic hatást gyakorolnak a csontszövetre.

A csontátalakulást befolyásoló tényezők

Szisztémás tényezők	Helyi tényezők
1. Hormonok: Parathormon (PTH) kalcitonin Pajzsmirigy hormonok ösztrogének androgének Glükokortikoszteroidok (GCS) Növekedési hormon (növekedési hormon)? 2. Egyéb tényezők: D-vitamin ???	Mnterleykiny TNF (alfa, béta) TFR (-alpa, béta) IFR Trombocita növekedési faktorok FRF 2-Mikroglobulin CSF makrofágok Granulocita makrofág CSF A mellékpajzsmirigy hormonhoz kapcsolódik Peptidek Y-interferon Prosztaglandinok Csontmorfogenezis fehérjék Vasoaktív bél peptid A kalcitonin gén által közvetített peptid Nagy csont mátrixprotein Egyéb tényezők?

[6], [7], [8], [9], [10]

Az osteoporosis táplálkozási okai

Sok táplálkozási tényező okozza az oszteoporózist. Adjuk a legfontosabbakat.

Néhány táplálkozási tényező, ami az osteoporosis fokozott kockázatát okozza:

• Különböző étrend-rendellenességek
• A táplálékkal nem kielégítő kalciumfelvétel
• A D-vitamin elégtelen bevitele
• Magas fehérje vagy foszfát diéta
• koffein
• Magas nátrium-diéta
• alkohol
• A fluoridok alacsony bevitele
• skorbut
• Vitamin hiánya B ₆, B ₂, K
• Nyomelemek hiánya (bór, cink stb.).

[11], [12], [13], [14]

A kalcium-homeosztázis vagy annak hiánya

A legtöbb tudós felismeri, hogy az oszteoporózis kalciumfüggő betegség. Egy felnőtt testében található 1-1,7 kg kalciumból 99% a csontváz része és 1% -a kering a sejten belüli folyadékban. Az elemi kalcium napi szükséglete legalább 1100–1500 mg, ami szükséges a csont ásványi anyagcseréjében részt vevő szervek és rendszerek normális működéséhez: az emésztőrendszer, a máj, a vesék, a vérszérum és az intersticiális szövet.

A kalciumhiány táplálkozási hiányossága, a bélrendszeri felszívódás vagy a fokozott szekréció miatt jelentkezik. Fontos tényezők a kalcium felszívódásának csökkentése, a kalcitriol alacsony koncentrációja és a célzott szöveti rezisztencia. Ennek eredményeképpen a csontreszorpció megnöveli a kalciumegyensúly kiegyenlítését. A világ különböző területein a kalcium-bevitel különbségei azonban nem magyarázhatják meg a törések kockázatának különbségét a populációk között. Így a combcsont törések nagyon gyakori azokban az országokban, ahol magas a kalciumbevitel, például a skandináv országokban és Hollandiában, és fordítva, azok száma alacsonyabb az alacsony kalciumbevitelben lévő országokban. Ez a tény megerősíti az osteoporosis komplex patogenezisét, amelynek összetevője a kalciumfüggő mechanizmus. Talán a csonttömeg gyorsuló elvesztése a csontszövet fokozott érzékenysége miatt következik be, és bizonyos esetekben a vese a-hidroxiláz érzékenységének csökkenése miatt. A csontfelújítás gyorsulása következtében a váz egyensúlya negatívvá válik; Ezen kívül, mivel a nem megfelelő képződése 1,25- (OH) ₂ D ₃ csökkentette a kalcium felszívódását a vékonybélben.

A célszervek PTH érzékenységének változásai az ösztrogénhiány miatt jelentkezhetnek, különösen a posztmenopauzális időszakban.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Az osteoarthritis életkora

Jelenleg a legtöbb kutató rámutat a csonttömeg aktív kialakulása során kialakult csonttömeg fontosságára és az úgynevezett csonttömeg csúcs elérésére - PCM (idegen szakirodalomban - csúcscsonttömeg). Az ultrahangos denzitometria és az OFA alapján elvégzett, a gyermekek és serdülők csontszövetének szerkezeti és funkcionális állapotának elemzése azt mutatta, hogy a csonttömeg fő növekedése mindkét nem esetében 10 és 14 év közötti gyermekeknél jelentkezik. A számos tényezőtől függő PCM fontos tényezője a vázrendszer strukturális és funkcionális állapotának az idősebb korosztályokban, az involúciós osteoporosis kialakulása (postmenopausalis és szenilis) és szövődményei. PI Meunier és munkatársai (1997) szerint egy kis kezdeti csonttömeg 57% -ban osteoporosisot okoz. Ezt az elméletet alátámasztja az oszteoporózis ritkább előfordulása a nagy csonttömegű populációkban, például a negroid fajok képviselőiben.

Külföldön a CTC ásványi telítettségének és ásványi sűrűségének indikátorait vizsgálták különböző korcsoportokban, a csontszövet képződésének és reszorpciójának kialakítása érdekében több mint 20 éve. Ukrajnában az ilyen tanulmányokat az ukrán Orvostudományi Akadémia Gerontológiai Intézetében, az ukrán Reumatológiai Központban (URC), az Ukrajna Orvostudományi Akadémiájában, a gerinc- és közös patológiai intézetben végzik. Az URC és az Ukrajna Orvostudományi Akadémia (Kharkiv), az URC és a gerinc- és közös patológiai intézet alapján képzett egy foton abszorptiometriával (OFA) kapott adatok.

Az oszteoporózis és az osteoarthritis közötti kapcsolatról jelenleg rendelkezésre álló irodalmi adatok ellentmondásosak. Egyes kutatók szerint az osteoporosis és az osteoarthritis ritka az azonos betegeknél.

Primer osteoarthritis és osteoporosis: hasonlóságok és különbségek (Nasonov EL szerint, 2000)

Jel	Csontritkulás	Osteoarthritis
Meghatározás	Metabolikus csontbetegség	Metabolikus (degeneratív) porcbetegség
A fő patogenetikai mechanizmus	Csontszövet károsodott átalakulása (oszteoklaszt által közvetített reszorpció és osteoblaszt által közvetített képződés egyensúlya)	A porcszövet anabolizmusának és katabolizmusának megsértése (egyensúly a chondrocyto-közvetített szintézis és lebomlás között)
Paul	Női	Női
Népesség gyakorisága	Körülbelül 30% (> 50 éves)	Körülbelül 10-30% (> 65 éves)
Szövődmények	Törések	Az ízületek zavarai
A várható élettartamra gyakorolt hatás	++ (a combcsont nyakának törése); megnövekedett szívinfarktus és stroke kockázata	+ (8-10 évvel nő a nőknél, de nem férfiaknál, ahogy az érintett ízületek száma nő); a tüdő és az emésztőrendszer betegségei
IGC	Csökkentett	Emelkedett vagy normális
BM csontreszorpció (ünnep, D-ünnep)	Megnövekedett	Megnövekedett
A csonttörések kockázata	Támogatni	?

Megjegyzés. Pir - piridinolin, D - Pir - dezoxi - piridinolin.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

A csontritkulás hormonális mechanizmusai

A legtöbb kutató felismeri a hormonok szerepét az anyagcsere és a csontszövet homeosztázisának szabályozásában. Ismert, hogy az anabolikus hormonok (ösztrogének, androgének) stimulálják a csontképződést, és az anabolikus hormonok (például GCS) növelik a csontreszorpciót. Egyes kutatók szerint a hormonok, mint a PTH, a kalcitonin és vitamin, jobban részt vesznek a kalcium-homeosztázis szabályozásában, mint az osteoblasztok és az oszteoklasztok funkcionális aktivitásának közvetlen hatása.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Az ösztrogén hatása a csontszövetre

• A kalcium felszívódásának elősegítése a belekben, fokozva a D-vitaminra való érzékenységet;
• stimulálja a celluláris és humorális immunitást;
• antiresorptív hatása van (befolyásolja az oszteoklasztok aktiválódási folyamatait);
• stimulálja a porcszövet endokondrális csontosodását, közvetlenül a kondrociták receptoraira hatva;
• stimulálja az oszteoblaszt szekréciót osteoklaszt-szuppresszorokkal;
• csökkenti a PTH aktivitását és a csontsejtek érzékenységét;
• stimulálja a kalcitonin szintézisét és szekrécióját;
• a citokinek (különösen az IL-6) aktivitásának és szintézisének modulálása, az IGF és a TGF-béta szintézisének stimulálása.

A specifikus, nagy affinitású receptorok kimutatása az oszteoblaszt-szerű sejteken az ösztrogének közvetlen hatását mutatja a csontvázra. A növekedési faktorok oszteoblaszt-szekréciója és az IL-6 és a kalcitonin-termelés ösztrogénszabályozása az ösztrogén csontszövetre gyakorolt parakrin hatásának lehetőségét jelzi.

Szintén fontosak az ösztrogének közvetített hatásai, különösen a hemosztázisra gyakorolt hatásuk. Tehát ismert, hogy ezeknek a gyógyszereknek nagy dózisai csökkentik az antitrombin III aktivitását, és az alacsony dózisok (különösen a transzdermális formák) körülbelül 8-szor gyorsítják a fibrinolitikus rendszer bevezetését. Ez fontos számos RZS-ben, amikor a hemosztázis rendszer hajlamos a jugipercoagulációra. Ezenkívül az ösztrogén csökkenti a szívkoszorúér-betegség kockázatát és a szívizominfarktus (50-80%), a menopauzális rendellenességek (a nők 90-95%) kockázatát, javítja az izomtónus, a bőr állapotát, csökkenti a hiperplasztikus folyamatok valószínűségét a méhben és az emlőmirigyekben, urogenitális rendellenességek stb.

Tények az ösztrogén csontszövetre gyakorolt hatásáról

• Jelentősebb csontvesztés a postmenopausalis nőknél.
• Az anabolikus szteroidok előállítása posztmenopauzális nőkben 80% -kal csökken (férfiak esetében 50% -kal), míg a kortikoszteroidok termelése csak 10%.
• A presenil osteoporosisban szenvedő betegek körében a nők 6-7-ször nagyobbak, mint a férfiak.
• A korai (beleértve a mesterségesen indukált) menopauza nők elveszítik a csonttömeget, mint a fiziológiai menopauza azonos korú nők.
• Az osteoporosis vagy a hypostosis gyakran jelzi a hypogonadismot.
• Az ösztrogénpótló terápia az elmúlt 10 évben a CTC menopauza utáni veszteségének csökkenéséhez és ennek következtében a törések számának csökkenéséhez vezetett.

Mivel az ösztrogénhiány helyi egyensúlyhiányhoz vezet a remodellező egységekben, a csontváltozás sebességét növelő metabolikus változások felgyorsítják a csontvesztést a jövőben.

Figyelembe véve, hogy az elsődleges osteoporosis kialakulásának egyik fő patogén mechanizmusa az ösztrogénhiány, a hormonpótló terápia, a HRT, a betegség megelőzésének és kezelésének egyik leghatékonyabb módja.

A 20-as évek elején R. Cecil és V. Archer (1926) megállapították, hogy a menopauza utáni első 2 évben a nők 25% -ában degeneratív ízületi gyulladás tünetei jelentkeznek. Később azt tapasztaltuk, hogy ha 50 éves korig az osteoarthritis (mint osteoporosis) férfiak és nők körében körülbelül azonos gyakorisággal jelentkezik, akkor 50 év után az osteoarthrosis (az úgynevezett menopauzális arthritis) előfordulása drámai mértékben nő, de nem férfiaknál. Ezenkívül a legfrissebb adatok szerint a HRT csökkenti a coxarthrosis és a gonarthrosis előfordulási gyakoriságát, és a hosszú távú HRT nagyobb mértékben befolyásolja az ízületek degeneratív változásainak előrehaladását, mint a rövid HRT-t. A fentiek mindegyike azt mutatja, hogy az ösztrogénhiány fontos szerepet játszik nemcsak az osteoporosis kialakulásában, hanem az osteoarthritisben is, a HRT jótékony hatással van mindkét betegség progressziójára.

A csontszövetre pozitív hatást gyakorló hormonok közé tartoznak az androgének, különösen a menopauza után közvetlenül, nőknél, amikor az anabolikus szteroidok termelése éles (átlagosan 80% -kal) csökken (átlagosan 50% -kal azonos korosztályú férfiaknál). Megnövelik a csont ásványi tömegét, amely közvetlenül a csontsejt receptorokra hat, és stimulálja a fehérje bioszintézisét az osteoblastokban, elősegíti a kalcium, foszfor felvételét. Hasonló hatás a csontszövetre és a progesztogénekre. Figyelembe véve azt a tényt, hogy a csontszövet csak az ösztradiol receptorokat tartalmazza, a gesztagének hatása a csontszövetre erősebb, mint az ösztrogének.

A fenti hormonok fontos tulajdonsága azoknak a csontszövetben lévő kortikoszteroid receptoroknak a hatása, amelyek az exogén kortikoszteroidokkal versenyeznek (lásd alább). Emellett stimulálják a fehérjeszintézist az osteoblastokban és az intramembrane csontosodásban.

[35], [36], [37], [38]

A glükokortikoszteroidok hatása a csontszövet állapotára

A jelenleg rendelkezésre álló gyulladáscsökkentő szerek közül a GCS-t a betegségek széles körének kezelésére használják több mint 40 éve. Az osteoarthritisben elsősorban a hormonok lokális (intraartikuláris vagy periartikuláris) használatára vonatkozik. Azonban nem szabad károsítanunk a GCS-nek a testre gyakorolt szisztémás hatását, amely akkor is nyilvánvalóvá válik, ha helyben használják őket, és bizonyos esetekben igen kifejezett.

A csontváz, amely a GCS célszerve, leggyakrabban érintett. Klinikailag a GCS által kiváltott kalcium anyagcserét osteopenia, OP, aszeptikus csont necrosis, hiperparathyreosis, myopathia, szöveti kalcifikáció és más rendellenességek fejezik ki.

A csontképződés és a reszorpció folyamatait elválasztva a GCS gyors csonttömeget okoz, közvetlenül gátolja a csontképződést, és ezáltal csökkenti a mátrix fő összetevőinek szintézisét, beleértve a kollagént és a proteoglikánokat. A GCS terápia leggyakoribb következményei a kalcium és a foszfor homeosztázis zavarai. Az utóbbi által kiváltott kalcium-foszfor metabolizmus zavarja mind a drogok szövetekre és szervekre gyakorolt közvetlen hatását, mind a kalcium-szabályozó hormonok működésének zavarát. Ennek a kóros folyamatnak a vezető eleme a kalcium és a foszfor felszívódásának elnyomása a bélben, ami a D-vitamin metabolizmusának vagy fiziológiai hatásának csökkenésével jár. A kalcium felszívódásának csökkenése a bélben a kalcium-kötő fehérje intesztinális falba történő bejuttatásáért felelős szintézisének gátlása következtében a kiválasztás növekedéséhez vezet. Kalcium a vizeletben, negatív kalcium-egyensúly és fokozott csontreszorpció.

A másodlagos kalciumhiány hozzájárul a hiperparathyreosis kialakulásához, ami súlyosbítja a csontváz demineralizálódását, és a KTK szerves mátrixának változásához, valamint a vizeletben lévő kalcium- és foszforveszteség növekedéséhez vezet. Emellett a GCS csökkenti a nemi hormonok szekrécióját az agyalapi mirigy gonadotropin szekréciójának gátlásával, valamint az ösztrogén és a tesztoszteron termelésére gyakorolt közvetlen negatív hatásokkal.

S. Benvenuti, ML Brandi (1999) szerint a GCS hatása a csontszövetsejtek differenciálódási folyamataira függ az alkalmazott dózisoktól, a GCS típusától, a gyógyszer használatának időtartamától (expozíció), specifitástól. Így kimutatták, hogy a GCS intraartikuláris beadása után a piridinolin és a dezoxi-piridinolin szintje csökken.

[39], [40], [41], [42]

D-vitamin metabolizmus

A D-vitamin metabolitjai specifikusan kötődnek a receptorokhoz nagy affinitással rendelkező receptorokhoz, és megjelennek a szövetek és a célszervek sejtmagjában (csont, bél, endokrin mirigyek, stb.). Kísérletek in vivo kimutatták, hogy az l, 25 (OH) ₂ D és 25- (OH) D kötődnek az izolált csontsejtek és a csont homogenizátumokban. A radioaktívan jelölt D-vitaminnal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy ez utóbbi oszteoblasztokban, osteocytákban és kondrocitákban található. A D-vitamin mind a mineralizációt, mind a csontreszorpciót indukálja, ezért a csontra gyakorolt hatása miatt a szisztémás hatás szteroid hormonjának tekinthető. Ezenkívül bizonyították a D-vitamin hatását a kollagén és a proteoglikánok szintézisére, ami további hatással van a csontképződésre. A D-vitamin hatásmechanizmusa szintén összefügg a kalcium és a foszfor fokozott transzportjával a bélben, a kalcium reabszorpciója a vesékben, így a D-hipovitaminózist csontszövet jelentős demineralizációjával kísérik. Ugyanakkor a biopsziás mintákban az osteoidrétegek széles körben találhatók az elégtelen kalcifikáció miatt. A krónikus D-vitaminhiány osteomalaciához vezet, ami bonyolíthatja az osteoporosisot. A csont progresszív hypomineralizációja rontja a csont biomechanikai tulajdonságait és növeli a törések kockázatát. A D-vitamin feleslege növeli a csontreszorpciót. A D-vitamin mérgezésről ismert, hogy hiperkalcémia, hiperfoszfatémia, hypercalciuria és hyperphosphateuria kíséri.

A D-vitamin hat csontfelszívódás együtt PTH, és állatkísérletekben és klinikai megfigyelések tárta fel a reciprok kapcsolat közöttük 1,25- (OH) ₂ D ₃ kontroll szekrécióját és szintézisét a PTH (inger, hogy fokozza a szekréciót a vér kalciumszintjének csökkentésére szolgál), és a PTH a vese I-a-hidroxiláz szintézisét szabályozó fő hormon faktor. Ezzel az interakcióval magyarázható a D-vitamin-hiány jelenlétében a másodlagos hyperparathyreosis kialakulása.

A D-vitamin szintézise és metabolizmusa a szervezetben az alábbi tényezőknek köszönhető:

• Az ösztrogénhiány (elsősorban az alacsonyabb kalcitonin, amelyek képesek közvetetten képződését serkentik 1,25 (OH), a D ₃, valamint az aktivitás 1-a-hidroxiláz a vesében).
• A bőr D-vitamin képződésének korhatára (70 év felett - több mint 2-szer) csökkent.
• A vesék involúciós változásai (nephrosclerosis) a D-vitamin metabolizmusában szerepet játszó enzimrendszerek aktivitásának csökkenéséhez vezetnek.
• A kalcitriol receptorok számának csökkenése a bélben a korban.

A visszajelzés alapján a kalcitriol képződésének korfüggő csökkenése a PTH szintézisének növekedéséhez vezet. Ez utóbbi viszont feleslegessé teszi a csontreszorpciót, és annak ritkaságához vezet.

Így a D-vitamin-hiány az oszteoporózis szinte minden formájának egyik vezető tényezője.

Az elmúlt években bizonyíték van arra, hogy a D-vitamin nemcsak a csont, hanem a porc anyagcseréjében vesz részt. Ez stimulálja a proteoglikán-kondrociták szintézisét, modulálja a porc elpusztításában részt vevő metalloproteinázok aktivitását. Például a 24,25- és 1,25-D-vitamin szintek csökkenése a metalloproteinázok aktivitásának növekedésével jár, és a normális szint csökkenti ezen enzimek aktivitását in vitro. Így a D-vitamin szintjének csökkenése fokozhatja a destruktív enzimek termelését és csökkentheti a mátrix proteoglikánok szintézisét, ami viszont a porcszövet elvesztéséhez vezet. Hangsúlyozni kell azt is, hogy az oszteoartritisz korai stádiumában a porc D-vitamin-függő anyagcsere-rendellenességeit a csontszövet újrarendeződése és sűrűsége kísérheti. Ez csökkenti a szubsztrális csont értékcsökkenési kapacitását és a porc degeneratív változásainak gyorsulását.

A közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a gonarthrosisos betegeknél a D-vitamin bevitel csökkenése és az alacsony szérum 25-D-vitamin szint a térdízület radiológiai változásainak előrehaladásának kockázatának 3-szoros növekedésével jár, ami a PF kialakulásának kockázatának 3-szoros növekedését és - a porcszövet többszörös elvesztése (az ízületek közötti szakadék szűkülése alapján). Idős nők, akiknek a szérumban alacsony a 25-D-vitaminszintje, a coxarthrosis előfordulási gyakoriságát háromszorosára emelik (az ízületi térfogat szűkülése, de nem az OP kialakulása), szemben a normális D-vitaminszintű nőkkel. Azt feltételezték, hogy a csontvesztés és a gerinc degeneratív változásai patogenetikusan összefüggő folyamatok, amelyek általános tendenciát mutatnak az életkorral. Úgy véljük, hogy a kalcium- és D-vitamin-hiány a PTH szintézisének növekedéséhez vezet, ami viszont az ízületi porcban túlzott kalcium-lerakódást okoz.

Az Amerikai Tudományos Akadémia ajánlásai a D-vitamin megfelelő befogadásának arányáról a különböző korcsoportokban, a D-vitamin napi bevitelének 400 NE (férfiak) és 600 NE (nők esetében), az 51 éves - 70 éves és idősebb korosztályban történő növelésének szükségessége fontos a megelőzés szempontjából. Nem csak osteoporosis, hanem osteoarthritis is.

Ajánlások D-vitamin bevitelre (Holick MF, 1998)

Kor	1997 ME ajánlás (mcg / nap)	ME maximális dózisa (µg / nap)
0-6 hónap	200 (5)	1000 (25)
6-12 hónap	200 (5)	1000 (25)
1 év 18 éves	200 (5)	2000 (50)
19 év - 50 év	200 (5)	2000 (50)
51 éves - 70 éves	400 (10)	2000 (50)
> 71 év	600 (15)	2000 (50)
Terhesség	200 (5)	2000 (50)
Szoptatás	200 (5)	2000 (50)

A klinikai gyakorlatban túlnyomórészt D-vitamin szintetikus származékokat használnak - az ukrán piacon megjelenő kalcitriolt és alfacalcidolt, amely utóbbit ebben a csoportban a legígéretesebbnek tekintik (a betegek jól tolerálják, a hiperkalcémia és a hypercalciuria ritka).

A kalcitriol közvetlenül kötődik a bél receptoraihoz a D-vitaminhoz, ezért helyi hatása van, hozzájárul a kalcium felszívódásához a bélben, és nem befolyásolja jelentősen a PTH szintézisét.

A kalcitriollal ellentétben az Alfacalpidol először átalakul a májban az 1,25 (OH) ₂ D aktív metabolitjává, ezért a PTH szintézisére és a kalcium felszívódására gyakorolt hatása összehasonlítható, ami több fiziológiai hatást mutat. A gyógyszer napi adagjai 0,25-0,5 μg a GCS által kiváltott osteoporosis megelőzésére és 0,75-1 μg a megbízhatóan megállapított oszteoporózisra.

A kalcium-D3 Nycomed, egy hatékony kombinált gyógyszer, 500 mg elemi kalciumot és 200 NE D-vitamint tartalmaz egy tablettában, melynek 1 vagy 2 tablettája (az étkezési szokásoktól, életkortól és a fizikai aktivitás szintjétől függően) teljes mértékben lefedi az ajánlott napi szükségletet. Anyagok és teljesen biztonságos, még hosszabb használat esetén is.

Az osteoarthritis immunológiai vonatkozásai

Jelenleg az immunrendszer mediátorainak (citokinek és növekedési faktorok) alapvető szerepe a CTC-k átalakításának helyi szabályozásában kétségtelen. Úgy véljük, hogy az immun mediátorok rendszereinek rendellenességei fontos szerepet játszanak a másodlagos osteoporosis patogenezisében az OCR hátterében.

A csontvelői stromasejtek néhány sorával azonos morfológiai tulajdonságokkal rendelkező oszteoblasztok képesek citokinek (CSF, interleukinek) szintetizálására. Ez utóbbi magában foglalja az osteoblasztok részvételét mind a csontszövet-átalakítás folyamatában, mind a myelopoiesisben. Mivel az osteoklasztok hematopoietikus granulocita-makrofág kolóniaképző egységekből (CFU) származnak, amelyek a monociták / makrofágok prekurzorai, a hematopoiesis és az osteoklasztogenezis korai szakaszai hasonló módon szabályozódnak. A citokinek részt vesznek az osteoklasztok kifejlesztésében, amelyek egyidejűleg vezető szerepet játszanak a helyi és szisztémás gyulladásos reakciók szabályozásában különböző emberi betegségekben - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, teljes név, granulocita-makrofág kolónia-stimuláló tényezők (GM -KSF). Az is fontos, hogy az osteoclastogén (IL-6 és IL-11) és osteoblastogén (LIF) citokinek hatását hasonló molekuláris mechanizmusok közvetítik, nevezetesen a citokin által közvetített aktivációs jel átvitelében részt vevő 130 glükoprotein (GP-130) modulációja. Célsejtek. Érdemes megjegyezni, hogy az ösztrogének elnyomják és 1,25 (OH) ₂ D ₃ és a PTH növeli a kifejezés a GP-130, csontvelőben. Következésképpen a hormonszint változásai (beleértve az OCR autoimmun gyulladásával összefüggő akut fázisú válaszok hátterét is) befolyásolhatják az oszteoklasztok és az osteoblaszt prekurzorok érzékenységét a csontmodellációban részt vevő citokinek hatására.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],