Zolinza

A Zolinza antineoplasztikus gyógyszer.

Jelzések Zolinza

A bőr T-sejtes limfóma (progresszív vagy relapszáló forma) kezelésére alkalmazzák. A gyógyszeres kezelést a párhuzamos kemoterápiára való utalás nélkül végezzük.

[1], [2]

Kiadási űrlap

A gyógyszert kapszulákból állítják elő, 120 darab egy polietilén palack belsejében. Egy csomagban - 1 ilyen üveg.

Gyógyszerhatástani

Vorinostat - olyan anyag, amely hatékonyan gátolja egy hiszton dezacetiláz (mint például a HDAC1, HDAC2 és HDAC3 (I. Kategória) és HDAC6 (kategória II)) (IC50 értékei <86 nM). Ezek az enzimek katalizatják az acil elemek lizin proteinmaradványokból történő hasítását, amelyek között transzkripciós faktorok és hisztonok.

Tumorellenes hatás vorinostatot által kifejlesztett habzásgátló alkotóelem HDAC-aktivitás és a további felhalmozódása acetilezett proteinek, beleértve a hisztonokat és. Process hiszton acetilezés kiváltja transzkripciós aktivációs a gén (itt géneket tartalmaz, amelyek gátló hatása a tumor), míg azok expressziója elősegíti a sejtek differenciálódását, vagy az apoptózist, és a tumornövekedés gátlását. Ugyanakkor szükséges a felhalmozási acetilezett hiszton mutatók vorinostat segítenek megállítani a sejtciklus és apoptózis mellett módosíthatja vagy sejtek differenciálódását.

A sejtkultúrákon belül az anyag sokféle mutáns tumorsejt apoptózisát okozza. Belül a gyógyszer neoplasztikus sejttenyészetek mutatott szinergetikus vagy kiegészítő hatást ha együtt más ráktípusok kezelésére, ideértve a sugárterápiát munkamenetek, valamint a citotoxikus gyógyszerek, gyógyszerek, amelyek lassítják a tevékenység a kinázok, és induktorok sejtdifferenciálódás.

In vivo a vorinostat a rágcsálókban viszonylag széles rákmodellek daganatellenes hatását mutatja. Az ilyen modellek közül a malignus természetű daganatok xenograftjai vannak az emberi emlőmirigyek és a vastagbélben lévő prosztata területén.

[3], [4], [5]

Farmakokinetikája

Szívás.

A gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait 23 olyan betegben vizsgálták, akiknek a rák közös típusa volt, amely refrakter vagy visszatérő jellegű.

Amikor eldobható PM részletekben 0,4 g (együtt zsírsav étkezés) átlagos (± standard érték AUC) a gyógyszer a szérumban, a Cmax, 5,5 ± 1,8 pmol / óra és 1,2 ± 0,62 pmol , és a Tmax szintje eléri a 4 (2-10 óra) órát.

Egy üres gyomor esetén 0,4 g-os dózis esetén az átlagos AUC és Cmax érték 4,2 ± 1,9 μmol / h és 1,2 ± 0,35 μmol, és az átlagos Tmax értéke 1,5 (a 0, 5-10 óra).

Ez ahhoz a következtetéshez vezet, hogy a kábítószer-használat összefüggésben zsíros étkezés növekedéséhez vezet 33% időtartama felszívódását, és egy kis csökkenés a sebessége (mértéke Tmax rögzített 2,5 órával később), míg a használó Zolinzy éhgyomri. A klinikai vizsgálatok során, a bőr T-sejt típusú limfómában szenvedő emberekben a vorinostátot étellel együtt szedték.

Többször használható gyógyszert kap belsejében (egy részét 0,4 g), valamint egy étkezés eredményezett megszerzése átlagos egyensúlyi paraméterek AUC és Cmax, amely elérte, illetve 6,0 ± 2,0 pmol / óra és 1,2 ± 0,53 pmol, és ezenkívül az átlagos Tmax szint, amely megegyezik a negyedik értékkel (0,5-14 óra között).

Elosztási folyamatok.

A 0,5-50 μg / ml plazmaindexek spektrumában az anyag körülbelül 71% -át fehérjékkel szintetizálják a vérplazmában. A Vorinostat nagy sebességgel behatol a méhlepénybe (nyúlban patkányoknál - napi dózisok esetén, egyenlő, 15 és 150 mg / kg). Ebben az esetben a transzplacens egyensúlyt megközelítőleg fél órával a befogadás után érik el.

Tőzsdei folyamatok.

Az anyagcsere-transzformációs gyógyszerek fő módjai - a glükuronizáció folyamata, valamint a további β-oxidációval végzett hidrolízis. Az emberi vérszérumon két kóros termék paramétereit mértük: o-glükuronid vorinosztát 4-analano-4-oxo-butánsavval. Mindkét elemnek nincs drogaktivitása.

Összehasonlítva egy elem vorinostatin, egyensúlyi expozíció 2 gyógyszer-metabolizmus termékek magasabb, mint a vorinostat, illetve 4 (O-glükuronid vorinostatot) és 13 (4-anilin-4-oxo-butánsav) alkalommal.

Humán májmikroszómákon végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer rosszul biotranszformálódik a P450 (CYP) hemoproteinrendszer-enzimek hatására.

Kiválasztódását.

A vorinostat főleg az anyagcsere során választódik ki, és az adagnak csak kevesebb, mint 1% -a ürül a vizelettel változatlan formában. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk, hogy a vesén keresztül történő kiválasztás szinte nem játszik szerepet a gyógyszerek kiválasztásában a testből.

Egyensúlyi értékei a vizeletben terápiásán inaktív terméket 2 gyógyszer-metabolizmus - proglyukuronid vorinostatot (16 ± 5,8% batch) és a 4-anilin-4-oxo-butánsav (36 ± 8,6% részeket). Az aktív komponens teljes kiválasztódása és 2 bomlásterméke a Zolinz-dózis 52 ± 13,3% -át tette ki.

A hatóanyag és az O-glükuronid metabolit féléletideje körülbelül 2 óra, a 4-analano-4-oxo-butánsav felezési ideje megközelítőleg 11 óra.

[6]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át fogyasztják, ételt együtt. Az ajánlott adagolási méret 0,4 g (4 kapszulának felel meg), napi egyszeri bevitel mellett. Szükség esetén az adagot 3 kapszulára (0,3 g anyag) lehet csökkenteni, amely napi 1 napot is tartalmaz. Az adagolási rendet hetente 5 egymást követő napon lehet lerövidíteni.

A terápiát addig végezzük, amíg a patológia progressziójának összes tünete teljesen eltűnik, vagy vannak toxicitási jelek.

[8]

Terhesség Zolinza alatt történő alkalmazás

A Zolinz terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozó megfelelő és megfelelően ellenőrzött vizsgálatokat nem végeztek. A reprodukciós korú nőknek ajánlott elhagyni a fogamzásgátlást a terápia időszakában. Ha a terhesség ideje alatt terhességet kell szedni vagy a terápia ideje alatt, akkor tájékoztatni kell a beteget arról, hogy a kezelés potenciálisan negatív hatást gyakorolhat a magzatra.

Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer képes-e átadni az anyatejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és fennáll a súlyos mellékhatások veszélye a csecsemőnél, ezért ajánlott szoptatni a kezelés alatt.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• erős érzékenység a gyógyszer bármely elemére;
• a rendellenesség a máj munkájában, amely súlyos formában van.

[7]

Mellékhatások Zolinza

A napi 0,4 g anyag egyszeri alkalmazása ilyen mellékhatások megjelenését eredményezi:

• a gyomor-bél traktus rendellenességei: émelygés, székrekedés, fogyás, hasmenés, étvágycsökkenés, hányás és anorexia;
• gyakori megnyilvánulások: hidegrázás és gyengeség érzése;
• vérképzőszervi betegségek: anémia vagy thrombocytopenia;
• ízes betegségek: szájszárazság nyálkahártya vagy dysgeusia.

A fent leírt rendellenességeken kívül gyakran előfordul negatív jelek is (egyszeri adag 0,4 g gyógyszer naponta):

• az epidermisz veresége: alopecia kialakulása;
• az izomrendszerre ható betegségek: izomgörcsök;
• laboratóriumi vizsgálati adatok: a kreatinin vérének növekedése.

Azoknál a betegeknél, akik más gyógyszereket szedtek, a negatív tünetek profilja általában hasonló volt:

• fertőző vagy invazív jelek: a streptococcus eredetű bakteriémia időnként kifejlődött;
• a táplálkozási és anyagcsere folyamatok rendellenességei: gyakran jelzik a kiszáradást;
• az érrendszer diszfunkciója: néha alacsonyabb vérnyomás vagy fejlett trombózis a mélyvénákban;
• légúti aktivitással járó problémák: gyakori embolia a tüdőben;
• az emésztőrendszer működését befolyásoló jelek: néha vérzés lépett fel a gyomor-bélrendszerben;
• a hepatobiliáris traktus működésében fellépő zavarok: időnként iszkémiás volt a májban;
• az Országgyűlés munkájával kapcsolatos problémák: néha ájulás vagy iszkémiás stroke történt;
• szisztémás megnyilvánulások: néha fájdalmas érzés volt a szegycsonton belül, vagy a hőmérséklet emelkedése, és ismeretlen ok miatt halál volt.

Overdose

Nincsenek specifikus adatok a Zolinzoy mérgezés kezelésére vonatkozóan.

A klinikai vizsgálatok során napi dózist teszteltek: 0,6 g (naponta egyszer), 0,8 g (naponta kétszer 0,4 g) és 0,9 g (naponta 3 alkalommal 0,3 g). 4 embernél, akik az ajánlott (de nem a legmagasabb) dózist meghaladó dózist alkalmaztak, nem észleltek negatív reakciókat.

A gyógyszerek terápiás hatása akkor is kialakulhat, ha a hatóanyag a vérszérumban már nem észlelhető. Nincs adat az anyag kiválasztódásának mértékéről a dialízisben.

Túladagolás esetén meg kell tartani a szokásos szupportív: visszavonja a gyógyszer a gyomor-bélrendszerből fel nem szívódott, majd kövesse a munka fontos szervek és rendszerek, és állítsa be (ha szükséges) támogató eljárásokat.

[9], [10]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Coumarin-származékok antikoagulánsokkal együtt.

Az antikoagulánsok kumarinos formáinak kombinációja a hatóanyaggal a PTV-értékek növekedéséhez, valamint az INR szintjének emelkedéséhez vezet. Ha a Zolinz és a kumarin származékok egyidejű alkalmazásához terápiára van szükség, rendszeres időközönként monitorozni kell az MNO és a PTV indexeit a kezelés teljes időtartama alatt.

Egyéb olyan gyógyszerek, amelyek lassítják a hiszton-dezacetiláz aktivitását.

Tilos a gyógyszer más hatóanyagokkal való hasonló hatású kombinációja (például a valproinsavval), mivel ez fokozhatja az ilyen gyógyszercsoportra jellemző negatív tünetek súlyosságát.

A zolináz és a valproinsav együttes alkalmazása a thrombocytopeniában szenvedő betegek megjelenését eredményezte (4. Fokozat), valamint vérszegénység és vérzés a gasztrointesztinális traktuson belül.

A fennmaradó gyógyszerek.

Vorinostat gátolja mikroszomális izozimek belül hemoprotein rendszer CYP, amelyek részt vesznek a más gyógyszerek metabolizmusát, csak akkor, ha magasabb koncentrációkban (IC 50 szint> 75-mól). A vizsgálat során a génexpresszió humán hepatociták detektáltuk potenciális gátló aktivitást vorinostat izoenzimek CYP2C9 és CYP3A4, de értéke ≥10-öt mikromol - meghaladó terápiásán értékes.

Ezért a klinikai gyakorlatban a gyógyszerek más gyógyszerek farmakokinetikai jellemzőire gyakorolt hatása nem várható. Mivel izoenzimek rendszer résztvevői CYP anyagcsere transzformációk nem hemoprotein PM nem várható, és a fejlesztés a kölcsönhatás más gyógyszerekkel a kombinált vételi Zolinzy anyagokkal elnyomására vagy indukáló rendszer hemoprotein enzimekkel CYP.

Azonban figyelembe kell venni, hogy az egyéb gyógyszerek és a vorinosztát kölcsönhatásainak vizsgálatával kapcsolatos megfelelő klinikai vizsgálatokat nem végezték el.

[11], [12]

Tárolási feltételek

A zolenseket olyan helyen kell tartani, ahol a kisgyermekek nem férnek hozzá. A hőmérséklet nem haladja meg a 30 ° C-ot.

[13]

Szavatossági idő

A Zolinza a terápiás szer felszabadulásától számított 24 hónapon belül használható.

[14]

Gyermekkedvezmény

Nincs információ a gyógyszer lehetséges hatásosságáról és biztonságosságáról a gyermekek körében, ezért nem alkalmazzák gyermekgyógyászatban.

[15], [16]

Analógok

A gyógyszer analógjája a Vorinostat gyógyszer.

[17], [18], [19], [20]