PEG-interferon

A peg-interferon α-2β rekombináns interferon-α-2β; a hatóanyagot a monometoxi-polietilén-glikol komponenshez konjugáljuk. Az anyag az Escherichia coli analógjából származik, amely géntechnológiai módszerekkel előállított plazmid-hibridet tartalmaz; a humán interferont α-2β kódolja. A gyógyszer immunmoduláló és immunstimuláló hatású.

In vitro és in vivo vizsgálatok során azt találtuk, hogy a gyógyszer bioaktivitása az interferon-α-2β hatása alatt alakul ki. Az interferonsejt-reakciók a sejtfelületeken lévő specifikus végekkel történő szintézis következtében jelentkeznek.

[1], [2], [3]

Jelzések Interferon peg

C-típusú hepatitis  (felnőtt) monoterápiára használják, amelyet szövettani módszerekkel igazoltak, a vírus replikációs markereinek jelenlétében a szérumban (megnövekedett aminotranszferáz értékek, PHK-HCV jelenléte a szérumban vagy a HCV elleni antitestek a májbetegségek dekompenzációja nélkül), ha a beteg nem tolerálható A ribavirin alkalmazása ellenjavallt.

Ezenkívül a betegség krónikus stádiumában a ribavirinnel együtt komplex kezelésben részesítik.

[4], [5], [6], [7],

Kiadási űrlap

Az injekciós folyadék liofilizátum formájában előállított anyag felszabadulása. A csomagban 1 üveg gyógyszer található.

[8], [9], [10]

Gyógyszerhatástani

A pegilált izomerek bioaktivitása a minőségben hasonló a szabad α-2β-interferonéhoz, bár kissé gyengébb. A sejtmembránnal szintetizálva az interferon intracelluláris válaszreakciókat képez, beleértve bizonyos enzimek indukálását (OAS 2'-5 'típusú, R típusú protein kináz, valamint Mx típusú fehérjék). Ennek következtében a vírusgenom transzkripciója gátolódik, és fehérjék kötődése lelassul; ennek eredményeként a fertőzött sejtek belsejében a vírusreplikáció gátolódik, és emellett a sejtszaporodás.

Az immunmoduláló hatást a makrofágok fagocitás hatásának, valamint a T-limfociták speciális citotoxicitásának a természetes gyilkosokkal szembeni erősítésével biztosítjuk a célsejtekhez viszonyítva.

Ezen túlmenően az α-2β-interferon segít a T-helper sejtek differenciálásában, megvédi a T-sejteket az apoptózis hatásaitól, és befolyásolja egyes citokinek (köztük az interferon-γ és az IL) termelését. Minden ilyen reakció képes közvetíteni az interferon gyógyszerhatását.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetikája

S / c injekcióval a Cmax szérumszintje 15-44 óra után figyelhető meg, majd 48-72 óráig tart. A peginterferon-α-2β Cmax és AUC értékei az adagtól függően növekednek.

A Vd értékek átlagosan 0,99 l / kg. Újrainjekció után az immunreaktív interferonok felhalmozódnak. A bioaktivitás azonban jelentéktelenül nő.

Az α-2β-peginterferon felezési ideje átlagosan körülbelül 30,7 óra, a clearance szintje pedig 22 ml / óra / kg. Az interferonok kiválasztásának módja nem pontos. Meghatározták azonban, hogy a vese-clearance egy része az α-2β-peginterferon teljes clearance-ének körülbelül 30% -a.

Egy 1 µg / kg-os adag injekciója a veseproblémákban szenvedő betegeknél a Cmax értékek növekedése az AUC-vel, valamint a felezési idő (a rendellenesség súlyosságával arányos) volt. Súlyos veseelégtelenség esetén (CC értékek - <50 ml / perc) az α-2β-peginterferon clearance csökkenése csökken.

[17], [18], [19], [20], [21]

Adagolás és beadás

Szükséges a gyógyszer p / c módszer alkalmazása 0,5 vagy 1 mg / kg adagokban, hetente legalább 1 alkalommal legalább hat hónapon belül, vagy 1,5 mg / kg dózisban a ribavirinnel végzett komplex kezelés esetén. A részt úgy választjuk meg, hogy figyelembe vesszük a gyógyszer valószínű hatását, valamint a negatív jelek lehetőségét. Ha fél év elteltével a vírus RNS még mindig felszabadul a szérumból, a terápia további hat hónappal meghosszabbodik. A kezelés teljes időtartama 12 hónap.

Ha a kezelés során mellékhatások jelentkeznek, a peginterferon-α-2β dózisának felére kell csökkenteni. Ha negatív megnyilvánulások következnek be, akkor a terápia megszűnik.

Meg kell változtatni egy adagot, figyelembe véve a neutrofilekkel rendelkező vérlemezkék számát, valamint a veseműködést. A 0.50 x 109 / l alatti neutrofilek számának csökkentése vagy a 25x109 / l alatti vérlemezkeszám csökkentése esetén a kezelés megszakítása szükséges.

[27], [28], [29]

Terhesség Interferon peg alatt történő alkalmazás

Nincs megerősített adat a Pag-interferon terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról, ezért nem használják fel ebben az időszakban.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer behatol-e az anyatejbe, így használat közben nem szoptathat.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• erős érzékenység (más interferonok esetében is);
• autoimmun hepatitis vagy autoimmun betegség előfordulása;
• pajzsmirigy-rendellenesség, amelyet nem lehet gyógyszerekkel beállítani;
• a máj vagy a vesék elégtelensége a májcirrhosis súlyos szakaszában vagy dekompenzált formában;
• súlyos természetű (a történelemben is) mentális patológiák, továbbá az epilepszia és a központi idegrendszer egyéb rendellenességei;
• a szív- és érrendszeri betegségek súlyos szakaszai a történelemben, köztük az elmúlt hat hónapban az ellenőrizetlen vagy instabil betegségek;
• megosztása telbivudinnal;
• ritka örökletes betegségek - glükóz-galaktóz malabszorpció, fruktóz malabszorpció, szacharáz-izomaltáz hiány (a szacharóz jelenléte miatt a gyógyszerben).

Az ilyen körülmények között óvatosság szükséges:

• CHF, aritmiák vagy miokardiális infarktus;
• a fogamzóképes korú nők és a férfi partnerek;
• mérsékelt vagy súlyos természetű vesék aktivitásának hiánya (monoterápiával);
• HIV-fertőzött emberek;
• a P450 CYP2D6 hemoprotein izoenzimekkel, valamint a CYP2 C8 / 9, különösen a szűk gyógyszertárolóval ellátott gyógyszerek segítségével metabolizáló gyógyszereket használók;
• metadon használatakor;
• mentális zavarok;
• cukorbetegség, amelyben hajlamos a ketoacidózis megjelenésére;
• a krónikus szakaszban obstruktív jellegű pulmonális patológia;
• véralvadási zavarok (beleértve a tüdőembólia és a thrombophlebitis);
• a vérképző folyamatok szignifikáns elnyomása a csontvelőben;
• pszoriázis;
• emberek, akik alkoholt, marihuánát vagy más anyagokat fogyasztanak;
• az autoimmun betegségekre érzékeny személyek;
• szembetegség;
• a pajzsmirigy-rendellenességek kompenzált formái;
• a szervátültetésen átesett emberek;
• sarcoidosis;
• emberek, akik gépeket vagy autót vezetnek.

[22]

Mellékhatások Interferon peg

A mellékhatások között szerepel:

• HC funkciós károsodás: paresthesia, szédülés, depresszió, álmosság vagy idegesség, a hyperesthesia megjelenése, valamint az érzelmi instabilitás. Alkalmanként szorongás, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet, valamint zavartság;
• Emésztőrendszeri betegségek: puffadás, hasmenés vagy székrekedés, hányás, száraz orális nyálkahártyák és dyspeptikus tünetek. Néha hepatopátia vagy fájdalom van a jobb hipokondrium területén;
• a szív- és érrendszeri aktivitással kapcsolatos problémák: aritmia és a vérnyomás növekedése vagy csökkenése;
• csökkent légzési funkció: sinusitis vagy orr elzáródása. Alkalmanként ismeretlen természetű dyspnea, köhögés vagy tüdőinfiltráció;
• az érzékek sérülései: a kötőhártya-gyulladás kialakulása. Alkalmanként a látásélesség gyengülése vagy a mezők erős korlátozása, a szem környéki fájdalom, a retina vénáját vagy artériáját érintő obstrukció, a retina zóna vérzésének kialakulása vagy a fókuszváltozások befolyásolása, valamint a hallási frusztráció;
• az endokrin rendszert érintő rendellenességek: a pajzsmirigy munkájának problémái, a cukorbetegség és a menstruációs zavarok (köztük a menorrhagia);
• allergiás tünetek: kiütés (erythematous jelleg vagy urticaria), epidermális viszketés és szárazság, hörgőgörcs, anafilaxia és angioödéma;
• a vizsgálati eredmények változása: thrombocyta, neutro vagy granulocytopenia, valamint az autoantitestek előfordulása;
• mások: rossz közérzet, fájdalom a szegycsont területen, hiperhidrosis, vírus eredetű fertőzések, továbbá influenzaszerű szindróma, láz, a libidó és a vér gyengülése az arc felé.

[23], [24], [25], [26]

Overdose

A normális szint több mint kétszeresét meghaladó dózis véletlen beadása után nem figyeltek meg kifejezett mérgezési jeleit.

A negatív tünetek önmagukban eltűnnek; a gyógyszer törlése nem szükséges.

[30], [31], [32],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nem rendelkezik gyógyszerekkel való kompatibilitással más gyógyszerekkel.

A gyógyszerek egyszeri alkalmazásával a CYP1A2 és a CYP2C8 hemoproteinek aktivitása CYP2C9, valamint a CYP2D6 és a CYP3A4, valamint az N-acetil-transzferáz hatásával nem figyelhető meg. De szem előtt kell tartani, hogy az interferon-α más típusai a teofillin clearance értékének 50% -os csökkenéséhez vezetnek (ez a CYP1A2 elem szubsztrátja), és megduplázza a plazma paramétereit is.

A peginterferon-α-2β metabolikus folyamatokat a P450CYP2D6 hemoprotein izoenzimek, valamint a CYP2C8 / 9 aktivitásának növekedése kíséri, ha ezek az izoenzimek segítségével metabolizálódnak, ezért ezt a kombinációt nagyon óvatosan alkalmazzák. Ez különösen igaz a warfarin (CYP2C9) és a flekainida CYP2D6 fenitoinra.

[33], [34]

Tárolási feltételek

A peg-interferont a kisgyermekek számára nem elérhető helyen kell tartani. Hőmérséklet jelek - 2-8 ° C tartományban A kész oldatot azonnal fel kell használni, de ilyen lehetőség hiányában 2-8 ° C-on tárolható - maximum 24 óra.

[35], [36]

Szavatossági idő

A peg-interferon a gyógyszer értékesítésének napjától számított 24 hónapon belül alkalmazható.

[37], [38], [39], [40], [41]

Alkalmazás gyerekeknek

Monoterápia és a harmadik kezelés nem írható elő 18 év alatti személyek számára; A második terápia nem alkalmazható 3 év alatti gyermekek számára (a gyógyszerek alkalmazásának hatékonyságára és biztonságára vonatkozó megerősített információk hiánya miatt).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analógok

A drogok analógjai Alfaron, Laferobion, Rekoferon, B-Imunoferon-1β, Avonex és Blastopheron, B-Imunoferon-1α, valamint Virogel és Ingaron, Alfa-Inzon és Pegferon és Alfarekin. Emellett a Betabiferon, a Realdiron, a Genferon Light ib, a Nazoferon, a Shanferon, a Dong-a és a Pegintron, a Lipoferon és a Rebif is szerepel a listán.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],