Alzepil

Az alzepil egy reverzibilis szelektív anyag, amely lelassítja az acetilkolinészteráz aktivitást (ez a fő kolinészteráz-típus, amely az emberi agyban található).

Amikor az agyi kolinészteráz lelassul, az acetil-kolin lebomlása (a donepezil hatása alatt) történik, ami a neuronális gerjesztő impulzusokat a központi idegrendszer belsejébe továbbítja. Az AChE aktivitás lassulása a donepezil hatására több mint ezer alkalommal erősebb, mint a butiril-kolinészteráz hatására, amely a struktúrákon belül helyezkedik el, többnyire a központi idegrendszeren kívül.

[1], [2], [3]

Jelzések Alzepila

A gyengén vagy mérsékelt Alzheimer-kórban szenvedő betegek demenciájának jeleinek gyógyítására használják.

Kiadási űrlap

A terápiás anyag felszabadulását tablettákban állítják elő - 14 db a buborékfóliában. A dobozban - 2 vagy 4 ilyen csomag.

Gyógyszerhatástani

Az 5 vagy 10 mg dózisú gyógyszerek 1-szeres alkalmazásakor az AChE-aktivitás gátlásának sebességét az eritrocita membránokon belül értékeltük, és 63,6% -ot, illetve 77,3% -ot érünk el.

Az Alzepil terápiás hatása alatt az eritrocitákon belüli fájdalomcsillapítás gátlása korrelál az ADAS-cog spektrumában bekövetkező változásokkal (a jelzett spektrum az Alzheimer-kórban szenvedő egyének kognitív aktivitását értékeli).

Farmakokinetikája

A plazma Cmax értékeit a gyógyszer beadásától számított 3-4 óra elteltével határozzuk meg. A Cmax szint és az AUC értékek a dózis növelésével összhangban emelkednek. A felezési idő kb. 70 óra, így a gyógyszerek újrafelhasználásakor 1-szeresére az egyensúlyi mutatókat naponta fokozatosan (a kurzus kezdetétől számított 21. Napon) érik el. Az egyensúlyi emelkedéseknél a nap folyamán csak a donepezil plazmaszintjének és a megfelelő terápiás aktivitásnak csak jelentéktelen változása volt megfigyelhető. A gyógyszerek felszívódása nem változik az étkezés során.

A gyógyszer fehérje intraplasma szintézise 95%. A gyógyszerek különböző szövetekben történő eloszlásának mintáját korlátozott mértékben vizsgálták. Elméletileg az aktív elem a bomlástermékekkel együtt megtarthatja a szervezeten belüli aktivitást körülbelül 10 napig.

Cserefolyamatok és kiválasztás.

A donepezil-hidroklorid változatlan formában ürül ki a vizelettel, és a P450 hemoprotein szerkezet hatására átalakul (ez nagyszámú metabolikus komponenst hoz létre, amelyek közül néhányat nem lehet megállapítani).

Ha egyszer 5 mg donepezilt használunk, amely 14C jelzéssel van ellátva, az alábbi jelzések jelennek meg:

• az áramtalanított plazmaelem egy része az elfogadott rész 30% -ának felel meg;
• a 6-O-desmetildonepesil komponens egy része - 11% (csak a donepezilhez hasonló gyógyszer aktivitással rendelkezik);
• a donepezil-cisz-N-oxid anyagának egy része - 9%;
• az 5-O-dezmetil-doneepesil elem 7% -a;
• a glükuron-konjugátum egy része (5-O-dezmetil-donepezil) - 3%.

A felhasznált adag körülbelül 57% -át a vizeletben határozzák meg (ebből 17% donepezil formájában), és további 14,5% a székletben. Ebből arra következtethetünk, hogy a gyógyszer kiválasztásának elsődleges útjai a biotranszformáció, valamint a vizelettel való kiválasztás.

Adagolás és beadás

Szükséges a szájon át történő szedése, lefekvés előtt.

A terápia 5 mg-os adag bevitelével kezdődik naponta 1 alkalommal (ennek a rendszernek megfelelően legalább 1 hónapig kell bevenni). Ezt a hónapot követően a gyógyszer dózisát naponta 1-szeresére növelhetjük 10 mg-ra (ez a maximális napi adag).

A terápiát a kezelőorvos szigorú felügyelete alatt végzik, aki tapasztalattal rendelkezik az Alzheimer-kór demenciájának diagnosztizálásával és kezelésével kapcsolatban.

A kezelést csak akkor lehet megkezdeni, ha vannak olyan emberek, akik képesek ellátni a betegeket, és folyamatosan figyelemmel kíséri, hogy időben szedi a gyógyszert.

A fenntartó kezelés végrehajtását addig végezzük, amíg a terápiás hatás meg nem szűnik (a terápia hatékonyságát folyamatosan értékelni kell). Gyógyszeres expozíció hiányában a kezelőorvosnak figyelembe kell vennie az Alzepil későbbi alkalmazásának megfelelőségét.

[7], [8]

Terhesség Alzepila alatt történő alkalmazás

A terhesség alatt tilos a gyógyszert felírni, kivéve olyan esetekben, amikor a kezelés létfontosságú.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer az anyatejjel válik-e ki. Ha szükséges a HB alkalmazása során, a kezelőorvos dönthet úgy, hogy felfüggeszti a szoptatást.

[4], [5], [6]

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a gyógyszer alkalmazása a komponensei iránti intolerancia esetén.

Mellékhatások Alzepila

Leggyakrabban a gyógyszer olyan mellékhatások kialakulását okozza, mint a hasmenés, hányás, fáradtság, izomgörcsök, hányinger és álmatlanság. Emellett a hideg, a fájdalom, a szédülés és a fejfájás is bizonyítható. Jellemzően ezek a tünetek önmagukban járnak el anélkül, hogy a gyógyszert abbahagynák.

A fent leírt jogsértéseken kívül az Alzepila okozhat: orrfolyást, extrapiramidális tüneteket, ájulást, bradycardia és hallucinációkat, valamint rémálmok, anorexia, dyspepsia, agresszív viselkedés, kiütés, izgalom, epidermális viszketés és inkontinencia.

Overdose

Gyógyszermérgezés esetén kolinerg válság alakul ki, amelyben olyan tünetek jelentkeznek, mint a hiperhidrosis, hányás és súlyos hányinger, drooling, bradycardia, rohamok, csökkent vérnyomás, összeomlás és légzési depresszió. Emellett az izomzat erős gyengesége is lehet.

Általános támogatási eljárásokat hajtanak végre. Az atropint antidotumként alkalmazzuk: növekvő adagokban (a kívánt hatás eléréséig) injektálni kell azt a módszerbe.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A hatóanyag aktív összetevője a metabolitjaival együtt csökkenti az ilyen elemek, mint a warfarin és a teofillin metabolikus folyamatainak sebességét digoxinnal vagy cimetidindel. Továbbá, cimetidin vagy digoxin kombináció esetén az Alzepil cseréje nem változik. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a donepezil metabolizmusa olyan enzim hatására valósult meg, mint a ZA4 a hemoprotein P450 struktúrából, és ezzel egyidejűleg 2D6 (alacsonyabb intenzitás).

Az in vitro hatóanyag-kölcsönhatás meghatározásakor azt találtuk, hogy a kinidin ketokonazollal együtt (ez a 2D6 inhibitorok CYP3A4-gyel) lassítják a donepezil cseréjét. Ebből arra lehet következtetni, hogy ezek és a CYP3A4 aktivitás egyéb inhibitorai (köztük az eritromicin és az itrakonazol) és velük együtt a CYP2D6 aktivitás inhibitorai (például a fluoxetin) lassíthatják a donepezil metabolikus folyamatát is. A vizsgálat során, amelyben az önkéntesek részt vettek, a ketokonazol körülbelül 30% -kal emelte az Alzepil átlagos szintjét.

Az enzimek aktivitását kiváltó anyagok (többek között a karbamazepin és a rifampicin, valamint a fenitoin és az alkoholtartalmú italok) képesek csökkenteni a donepezil indikátorait. Mivel az indukáló vagy gátló hatás indikátorainak mértéke nincs meghatározva, az ilyen gyógyszerkombinációkat rendkívül óvatosan kell alkalmazni.

A donepezil potenciálisan kölcsönhatásba léphet olyan szerekkel, amelyek antikolinerg hatással rendelkeznek.

Emellett fennáll a kölcsönös potenciál kialakulásának veszélye az Alzepil szukcinil-kolinnal és más neuromuszkuláris blokkolókkal kombinálva, valamint a kolinerg agonisták vagy a β-blokkolók mellett, amelyek befolyásolhatják a szívvezetés folyamatát.

A más kolinomimetikumok és a 4-tychny holinoliticheskie komponensek (például a glikopirolát) együttes bevezetése atipikus változásokat okozhat a szívritmus-indikátorokban, valamint a vérnyomásban.

[9], [10]

Tárolási feltételek

Az Alzepil-t a kisgyermekek számára hozzáférhető helyen kell tartani. Hőmérsékletszint - legfeljebb + 30 ° C

[11]

Szavatossági idő

Az alzepil a gyógyszeranyag értékesítése óta 5 éven belül alkalmazandó.

[12]

Alkalmazás gyerekeknek

Az Alzepil nem alkalmazható gyermekgyógyászatban (18 év alatti személyek számára).

Analógok

A drogok analógjai Arizil, Aricept és Alzamed, Divara Almerrel, továbbá Servonex és Donerum Doenza-Sanovel és Jasnal Palixid-Richterrel.