Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamid egy citosztatikus szer, amely az oxazafoszforinok kémiai kategóriájába tartozik. A ciklofoszfamid aktiválási folyamatát a májsejteken belüli mikroszómális enzimek végzik, amelyekben a metabolikus elem 4-hidroxi-ciklofoszfamiddá alakul.

A gyógyszer citotoxikus hatása elsősorban a dezoxiribonukleinsav és annak alkilező anyagcsere -összetevői kölcsönhatásán alapul. Ennek eredményeként a DNS-szálak közötti kémiai keresztkötések megszakadnak. Ez lelassítja a sejtciklus G2 szakaszát.[1]

Jelzések Ciklofoszfamid

A következő betegségek és patológiák esetén alkalmazzák:

• tüdő- , petefészek- vagy emlőkarcinóma, lymphosarcoma, NHL és lymphogranulomatosis, osteogen sarcoma , reticulosarcoma, myeloma multiplex, ALL, krónikus lymphocytás leukémia, endoteliális myeloma, nephroblastoma és here seminoma;
• a graft kilökődésének kialakulásának megakadályozása;
• SLE, reumatoid artritisz, szklerózis multiplex és nephrotikus szindróma (immunszuppresszánsként).

Kiadási űrlap

A hatóanyag felszabadulása injekcióhoz való liofilizátum formájában történik - 0,2 g térfogatú palackok belsejében. A dobozban 1 ilyen palack található.

Farmakokinetikája

A ciklofoszfamid szinte teljesen felszívódik a bélben. A gyógyszer egyszeri használatával a nap folyamán jelentősen csökkennek mutatói és származékai a vérben.[2]

Az átlagos felezési idő 7 óra (felnőttnél) és 4 óra (gyermeknél). A ciklofoszfamid metabolikus elemeivel történő kiválasztása főként a vesén keresztül történik.

Adagolás és beadás

A ciklofoszfamid terápia csak tapasztalt onkológus felügyelete mellett végezhető. Az adag méretét személyesen választják ki, a gyógyszert kis sebességgel fecskendezi be a kezelőorvos - csepegtetőn keresztül / módon.

A monoterápiában a következő adagolási rendeket alkalmazzák. Más citosztatikumokkal történő kombináció esetén a dózis csökkentése vagy a kezelési eljárások közötti intervallum meghosszabbítása szükséges.

A monoterápia adagolási méretei:

• szakaszos terápiával 10-15 mg / kg hatóanyagot kell beadni 2-5 napos időközönként;
• folyamatos kezelés esetén a gyógyszert naponta alkalmazzák 3-6 mg / kg dózisban;
• a szünetekkel járó kezelések során, nagy dózisok alkalmazása esetén, 20-40 mg / kg adagokat 3-4 hetes időközönként.

Terhesség Ciklofoszfamid alatt történő alkalmazás

Tilos a ciklofoszfamid alkalmazása terhesség alatt. Ha az első trimeszterben szigorú indikációk vannak, akkor abortuszt lehet előírni.

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, ezért a kezelés idejére el kell hagyni a szoptatást.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• a ciklofoszfamiddal kapcsolatos súlyos intolerancia;
• súlyos csontvelő -diszfunkció (különösen azoknál az embereknél, akik sugárkezelésben részesültek vagy citotoxikus gyógyszereket használtak);
• hólyaggyulladás;
• késleltetés a vizelési folyamatokban;
• fertőzés aktív formában.

Mellékhatások Ciklofoszfamid

A fő mellékhatások:

• fertőző típusú fertőzések: gyakran a csontvelő -aktivitás súlyos elnyomásával, agranulocitikus láz alakul ki, és másodlagos jellegű fertőzések jelennek meg, hasonlóan a tüdőgyulladáshoz, majd szepszisig fejlődnek. Előfordul, hogy az ilyen vereségek halált okoznak;
• immunrendellenességek: ritkán jelentkeznek intolerancia tünetei, amelyeknél kiütés, hörgőgörcs, hidegrázás, tachycardia, láz, hőhullámok, nehézlégzés, duzzanat és a vérnyomás éles csökkenése jelentkezik. Az egyes anafilaktoid megnyilvánulások az anafilaxia kialakulásához vezethetnek;
• problémák a nyirok és a vérképzés munkájában: az adag méretének figyelembevételével különböző típusú csontvelő-szuppresszió alakulhat ki: leuko-, neutro- és thrombocytopenia, fokozott vérszegénység és vérzés valószínűséggel. Figyelembe kell venni, hogy a csontvelő működésének súlyos elnyomása esetén másodlagos fertőzések és agranulocita típusú láz fordul elő. A kezelés 1. és 2. Hetében megfigyelhető a leukocitákat tartalmazó vérlemezkék minimális száma. A csontvelő regenerációja meglehetősen gyorsan történik, és a vér összetétele általában 20 napon belül stabilizálódik. Az anémia kialakulását csak több egymást követő terápiás kurzus után észlelik. A csontvelő -aktivitás legsúlyosabb depressziója azoknál a személyeknél várható, akik kemoterápiás vagy sugárterápiás tanfolyamon vettek részt közvetlenül a ciklofoszfamid alkalmazása előtt, és emellett elégtelen vesefunkciójú embereknél;
• rendellenességek az NS munkájában: neurotoxikus tünetek, paresztézia, polineuropátia, ízérzési zavarok, neuropátiás fájdalom és görcsök jelennek meg;
• az emésztőrendszer elváltozásai: leggyakrabban hányinger és hányás jelentkezik (ezek dózisfüggő jelek). Néha hasmenés, étvágytalanság, székrekedés és gyulladás fordul elő a nyálkahártyában (a szájgyulladás kialakulásától a fekélyek kialakulásáig). A hasnyálmirigy -gyulladás, a vérzéses vastagbélgyulladás aktív formájának megjelenése, valamint a gyomor -bél traktus vérzése lehetséges. Időnként májműködési zavarok jelentkeznek (az alkalikus foszfatáz, a transzaminázok, a GGT és a bilirubin szintjének emelkedése). A máj ereket érintő, eltörlő endophlebitist figyelték meg néhány olyan betegnél, akik nagy adag ciklofoszfamidot használtak buszulfánnal vagy testsugárzással kombinálva az allogén csontvelő -transzplantáció során. A hozzájáruló tényezők közé tartozik a májműködési zavar és a hepatotoxikus szerek nagy adagokban kemoterápiás tanfolyamokkal kombinálva történő alkalmazása. A máj encephalopathiát egyedül észlelik;
• rendellenességek az urogenitális rendszer területén: a vizeletben rekedt gyógyszerek metabolikus elemei a hólyaghoz kapcsolódó változásokhoz vezetnek. A vérzéses cystitis és a mikrohematuria az adag nagyságától függ, és leggyakrabban ennek a gyógyszernek a használatával alakul ki (ezekben az esetekben abba kell hagynia a használatát). Gyakran megjelenik a cystitis. Néha vérzés, szklerózis vagy a karbamid falainak duzzanata és intersticiális gyulladás jelentkezik. Nagy dózisok néha veseelégtelenséget okoznak. Az uromitexan alkalmazása vagy nagy mennyiségű folyadék fogyasztása jelentősen csökkentheti az urotoxikus negatív jelek gyakoriságát és intenzitását. Vannak információk a vérzéses cystitis megjelenéséről, ami halálhoz vezet. Kialakulhat toxikus típusú nefropátia és vesefunkció -károsodás aktív vagy krónikus formában. Ritkán figyelhetők meg a spermatogenezis (oligo- és azoospermia) vagy az ovuláció zavarai, az ösztrogénszint csökkenése és az amenorrhea kialakulása;
• véráramláshoz kapcsolódó elváltozások: a kardiotoxicitás a következő tünetekkel alakul ki: gyenge vérnyomásingadozások megjelenése, EKG -értékek megváltozása, aritmia és másodlagos típusú kardiomiopátia, a bal kamra funkciójának romlásával és szívelégtelenség kialakulásával. A kardiotoxicitás klinikai megnyilvánulásai közé tartozik az anginás roham vagy a thoracalgia. A gyógyszerek egyetlen injekciója pitvarfibrillációt vagy kamrai fibrillációt, pericarditist, myocarditist, szívrohamot vagy akár szívmegállást okoz;
• légzőszervi betegségek: leggyakrabban köhögés, hörgőgörcs és nehézlégzés alakul ki. A megsemmisítő típusú tüdő endophlebitis, tüdőembólia, ödéma vagy magas vérnyomás, tüdőgyulladás vagy a tüdőgyulladás intersticiális formája egyedül fordul elő. Bizonyíték van az RDS -szindróma és a halálhoz vezető súlyos légzési elégtelenség kialakulására;
• jóindulatú és rosszindulatú daganatok: fokozott a valószínűsége a másodlagos daganatok, valamint azok prekurzorai megjelenésének. Fokozódik az urogenitális rendszer szerveinek karcinómájának és a mielodiszpláziás rendellenességek kialakulásának kockázata, amelyek néha aktív leukémiává fejlődnek. Állatkísérletekben azt találták, hogy az uromitexan alkalmazása jelentősen csökkenti a hólyagrák kialakulásának valószínűségét;
• az epidermisz elváltozásai és az allergia jelei: a fokális típusú alopecia areata (teljes kopaszság figyelhető meg) visszafordítható és meglehetősen gyakran fordul elő. Dermatitisről számolnak be, a láb és a kéz epidermális pigmentációjának megsértéséről, valamint erythrodysisről. Időnként előfordul SJS, TEN, sokk és láz;
• az anyagcsere folyamatokat és a hormonrendszert érintő problémák: kiszáradás, Parkhon -szindróma, hyponatremia és normotenzív hiperaldoszteronizmus;
• látászavarok: kötőhártya -gyulladás, homályos látás és a szemhéjak duzzanata alakulhat ki;
• vérereket érintő elváltozások: tromboembólia, perifériás ischaemia, hemolitikus szindróma és disszeminált intravaszkuláris koaguláció (a gyógyszeres kemoterápia növeli e rendellenességek előfordulását);
• szisztémás megnyilvánulások: láz, rossz közérzet és aszténia nagyon gyakran alakul ki az onkológiai betegeknél. Időnként bőrpír, gyulladás vagy phlebitis jelenik meg az injekció beadásának területén.

A vérképzést elnyomó más gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazás gyakran módosítja az adagot. Szükséges a megfelelő táblázatok használata a citotoxikus gyógyszerek adagjának megváltoztatásához.

Overdose

A ciklofoszfamidnak nincsenek ellenszerei, ezért rendkívül óvatosan kell használni. A gyógyszer kiválasztódik a dialízis során. A mérgezés dózisfüggő csontvelő-szuppresszióhoz és leukopeniához vezet. Szükséges gondosan ellenőrizni a vérvizsgálatok értékét, valamint a beteg általános állapotát. Ha thrombocytopenia alakul ki, pótolni kell a vérlemezkék elvesztését.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A cukorbetegség elleni gyógyszerekkel együtt történő alkalmazás fokozza terápiás hatásukat.

Indirekt véralvadásgátlókkal való kombináció az antikoaguláns vér aktivitásának romlását okozza.

A ciklofoszfamid és az allopurinol együttes alkalmazása fokozza a myelotoxicitást.

A citarabinnal, daunorubicinnel és doxorubicinnel együtt történő alkalmazás kardiotoxikus hatások megjelenéséhez vezethet.

Az immunszuppresszánsokkal együtt felírt gyógyszer növeli a másodlagos daganatok és fertőzések kialakulásának valószínűségét.

A lovasztatinnal kombinált gyógyszer növeli az izom nekrózis és az akut veseelégtelenség valószínűségét.

Tárolási feltételek

A ciklofoszfamidot gyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérsékleti mutatók nem haladják meg a 10 ° C -ot.

Szavatossági idő

A ciklofoszfamid a terápiás anyag gyártásától számított 36 hónapig használható fel.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Ribomustin, Endoxan és Leukeran és Alkeran gyógyszerek, ezen kívül a Holoxan és az Ifosfamide.

Vélemények

A ciklofoszfamid általában pozitív véleményeket kap, mint gyógyszer, amely hatékony a szisztémás vaszkulitisz kezelésében.