Ciklofoszfán

A ciklofoszfamid egy citosztatikus gyógyszer, amelyet széles körben használnak az onkológiában a rák különféle típusainak kezelésére, valamint a reumatológiában és számos más orvosi területen az immun- és gyulladásos betegségek kezelésére.

Jelzések Ciklofoszfán

A ciklofoszfánt (ciklofoszfamidot) különféle betegségek kezelésére használják, mind rosszindulatú, mind immunrendszer kezelésére. A használatának fő jelzései a következők:

1. Onkológia:

   • Limfómák: beleértve a hodgkin limfóma és nem limfás limfómákat.
   • Leukémiák: beleértve a akut lymphoblasticleukemia, akut myeloblasticleUKemia és krónikus mieloidleukémiát.
   • Hólyagrák: A ciklofoszfán felhasználható a kombinált kemoterápia részeként.
   • Emlőrák: Adjuváns vagy neoadjuváns kezelés részeként és metasztatikus emlőrák kezelésére.
   • Petefészekrák: A petefészekrák kezelésére szolgáló kombinált kezelés részeként.
   • Tüdőrák: A ciklofoszfán más gyógyszerekkel kombinálva használható a tüdőrák kezelésére.
   • Egyéb daganatok: beleértve a méhnyakrák, a fej- és nyakrákot, a szarkómákat stb.

2. Reumatológiai betegségek:

   • Szisztémás lupus erythematosus (SLE): A ciklofoszfánt használják a betegség aktivitásának elnyomására és a szervkárosodás megelőzésére.
   • Rheumatoid arthritis: A súlyos betegség-aktivitás kombinált terápiájának részeként.
   • Vasculitides: beleértve a nodosa poliarteritis, granulomatous poliangiitis (korábban Wegener's néven ismert), mikroszkopikus poliangiitis stb.

3. Szervátültetés:

   • Immunszuppresszív szerként az elutasító reakciók elnyomására szervátültetés.

4. Egyéb immun- és gyulladásos betegségek:

   • Beleértve a szisztémás szklerózist, still's Syndrome, szisztémás lupus erythematosus stb.

Kiadási űrlap

A ciklofoszfán több adagolási formában kapható, az adagolás és az adagolás módszerétől függően. A fő adagolási űrlapok a következők:

1. Tabletták: A ciklofoszfánt orális tabletták formájában gyártják. A tabletták különböző adagokban kaphatók, lehetővé téve az orvos számára, hogy pontosan kiválasztja az egyes betegek legjobb adagját. Ezeket a tablettákat általában különféle betegségek kezelésére használják a kemoterápia részeként.
2. Injekciós megoldás: A ciklofoszfán injekciós oldat formájában is kapható. Ezt a megoldást intravénás adminisztrációra szánják, és általában fekvőbeteg-környezetben használják az orvosi személyzet felügyelete alatt. Az injekciós oldat felhasználható különféle típusú rákok, valamint reumatológiai és egyéb betegségek kezelésére.
3. Orális szuszpenzió: Bizonyos esetekben a ciklofoszfán orális szuszpenzióként kapható. Ez lehet az előnyben részesített lehetőség azoknál a betegeknél, akiknek nehézségekbe ütköznek a tabletták vagy azok számára, akik inkább a gyógyszer ezt a formáját részesítik előnyben.

Gyógyszerhatástani

A ciklofoszfamid egy olyan prodrug, amely a májban metabolizálódik, hogy aktív metabolitokat, foszforamid mustárt és akroleint képezzen. Ezeknek a metabolitoknak a következő tevékenységei vannak:

• DNS-alkilezés: A foszforamid mustár, a fő aktív metabolit, az alkilátja a DNS-t úgy, hogy keresztkötéseket képez két DNS-szál között. Ez zavarja a DNS-elválasztást és ezáltal a sejtosztódást, ami különösen hatékony a gyorsan elválasztó sejtek, például a rákos sejtek ellen.
• Az apoptózis indukciója: A DNS-alkilezés elindíthatja a sejtek apoptózisához vezető folyamatokat is.
• Immunszuppresszió: A ciklofoszfamid elnyomja az immunrendszert azáltal, hogy befolyásolja a limfocitákat, ami hasznos az autoimmun betegségek kezelésében és a transzplantált szervek elutasításának megakadályozásában.

Farmakokinetikája

A ciklofoszfán farmakokinetika leírja, hogy a test miként dolgozza fel a gyógyszert a szedése után. Itt vannak a ciklofoszfán farmakokinetika fő szempontjai:

1. Abszorpció: A ciklofoszfán általában jól abszorbeálódik az orális beadás után, de az abszorpció változó lehet és az egyes betegek jellemzőitől függhet. A maximális koncentráció (TMAX) elérésének ideje általában 1-2 órával a tabletta beadása után.
2. Metabolizmus: A ciklofoszfánt a májban metabolizálják, hogy az aktív metabolit 4-hidroxi-ciklofoszfamidot (4-OH-CPA) képezzék, amely a terápiás hatásért felelős. A metabolizmust citokróm P450-en keresztül hajtják végre.
3. Eloszlás: A ciklofoszfán széles körben eloszlik a testben, és sok szövetbe és szervbe hatol be. Ezenkívül behatolhat a placentális gáton, és az anyatejben ürül.
4. Kiválasztás: A ciklofoszfán kiválasztása a testből elsősorban a vesék által metabolitok formájában fordul elő. Az adag kb. 10-50% -át a veséken változatlanul ürítik ki, és a maradékot metabolitokként ürítik ki a vizeleten keresztül.
5. Felezési idő: A ciklofoszfán életének élete kb. 6-9 óra. Ez változhat a beteg állapotától, a máj és a vesék funkcionális aktivitásától függően.
6. Kölcsönhatások: A ciklofoszfán kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, befolyásolva metabolizmusukat vagy farmakokinetikai paramétereiket. Az ilyen interakciókat figyelembe kell venni a kombinált terápia felírásakor.

Adagolás és beadás

A ciklofoszfamid beadásának és adagolásának módja jelentősen eltérhet a betegségtől, a betegség stádiumától, a kezelési rendtől (monoterápia vagy kombinált terápia), valamint az egyes betegek jellemzőitől, például a súlyt, az életkor, az általános egészség és a vesefunkció függvényében. Fontos, hogy a kezelést és az adagot mindig az orvos határozza meg és figyelje. Az alábbiakban bemutatjuk a felhasználási és adagok általános ajánlásait, de nem célja, hogy helyettesítse a szakember orvosi tanácsadását.

Szóbeli adminisztráció:

• Felnőttek esetében: Az adagolás napi 50-200 mg-ig változik, a specifikus betegségtől és a kezelési céltól függően.
• Gyermekek esetében: Az adagot általában a testfelület (mg/m²) vagy a gyermek súlya (mg/kg) alapján számítják ki.

Intravénás adminisztráció:

A ciklofoszfamidot leggyakrabban intravénásan adják be a kórházi környezetben, különösen nagy adagokban vagy kombinált kemoterápiás rendekben. Az intravénás adagok adagjai jelentősen eltérhetnek:

• Nagy dózisú terápia: meghaladhatja az 1 g/m² testtömeget, különösen a csontvelő-transzplantáció előkészítése során.
• Szabványos adagolás: A kezelési rendszertől függően változik, és több napra osztható vagy felosztható.

Az alkalmazás fontos szempontjai:

• Hidratáció: A ciklofoszfamid által okozott cystitis megelőzése érdekében a betegeknek azt javasoljuk, hogy növeljék a folyadékbevitel a beadás napján és az azt követő napokban.
• MESNA: A mesnát fel lehet írni a vérzéses cystitis profilaxisára, különösen a ciklofoszfamid nagy dózisával.
• Monitorozás: Rendszeres vérfigyelésre van szükség a csontvelő és a vese és a máj működésének megfigyeléséhez a kezelés során.

Terhesség Ciklofoszfán alatt történő alkalmazás

A ciklofoszfán használata terhesség alatt komoly kockázatot jelenthet mind az anya, mind a magzat számára. Ez a gyógyszer az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség) D kategóriája a terhesség alatt történő használatra, ami azt jelenti, hogy bizonyítékok vannak a magzatra gyakorolt kockázatokra, de a gyógyszer előnyei bizonyos esetekben igazolhatók a szigorú orvosi felügyelet alatt.

A ciklofoszfán terhesség alatt történő alkalmazásának fő kockázata a következők:

1. Magzati toxicitás: A ciklofoszfán behatolhat a placentális gátba, és toxikus hatással lehet a fejlődő magzatra, ami különféle veleszületett rendellenességekhez és fejlődési rendellenességekhez vezethet.
2. A terhesség elvesztése: A ciklofoszfán használata a terhesség alatt növelheti a terhességi kudarc és a magzati veszteség kockázatát, különösen akkor, ha a terhesség első trimeszterében veszik figyelembe.
3. Petefészek rendellenességek: A ciklofoszfán petefészek rendellenességeket okozhat a nőkben, és meddőséghez vagy ideiglenes megszűnéshez vezethet.
4. A gyermekek betegségének kockázata: Azok a gyermekek számára, akiknek a ciklofoszfánt szednek a terhesség alatt, megnövekedhetnek a rák és más egészségügyi problémák kialakulásának kockázata.

Ezért a ciklofoszfán terhesség alatt történő alkalmazását általában csak akkor veszik figyelembe, ha feltétlenül szükséges, és az anya és a magzat előnyeinek és kockázatainak alapos értékelése után.

Ellenjavallatok

Mint minden más gyógyszernek, a ciklofoszfánnak számos ellenjavallata van, amelyeket a vényköteles előtt kell figyelembe venni. Fontos, hogy a beteg állapotának alapos értékelését végezzük a lehetséges negatív következmények elkerülése érdekében. Itt vannak a ciklofoszfamid használatának fő ellenjavallata:

Főbb ellenjavallatok:

1. Túlérzékenység: A ciklofoszfamiddal vagy annak bármely komponensével ismert allergiás betegek nem kaphatják meg ezt a gyógyszert.
2. Terhesség: A ciklofoszfamidot az FDA D kategóriájú gyógyszernek minősítik, ami azt jelenti, hogy terhesség alatt alkalmazzák a magzat károsodásának kockázatát. A ciklofoszfamid születési rendellenességeket és/vagy magzati halált okozhat, és nem szabad terhes nőkben alkalmazni, hacsak a potenciális haszon meghaladja a potenciális kockázatot.
3. Szoptatás: A ciklofoszfamid és metabolitjai átadhatják az anyatejbe, és árthatnak a csecsemőnek. Javasoljuk, hogy a ciklofoszfamidot kapó nők abbahagyják a szoptatást.
4. Súlyos csontvelő diszfunkció: Súlyosan depressziós csontvelőben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid használata a hematopoiesis további szuppresszióját eredményezheti.
5. Aktív fertőzések: Aktív, különösen súlyos fertőzésekben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid használata romlik az állapotot immunszuppresszív tulajdonságai miatt.
6. Súlyos máj- vagy vese károsodás: A ciklofoszfamid metabolizálódik a májban, és a vesék kiválasztják, így az ezen szervek súlyos károsodásában szenvedő betegek fokozott toxicitást tapasztalhatnak.

Relatív ellenjavallatok:

Néhány relatív ellenjavallat magában foglalja a máj vagy a vesefunkció mérsékelt károsodását, az agyi hematopoiesis mérsékelt elnyomását és a kontrollált fertőzéseket. Ilyen esetekben a ciklofoszfamid óvatosan használható, a beteg állapotának gondos megfigyelésével.

Mellékhatások Ciklofoszfán

A ciklofoszfán számos mellékhatást okozhat, amelyek ideiglenesek és súlyosabbak lehetnek. Íme néhány közülük:

1. A csontvelőre gyakorolt toxikus hatások: A ciklofoszfán gátolhatja a csontvelő vérképződését, ami csökkenti a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a vörösvértestek számát, ami növeli a fertőzések, a vérzés és a vérszegénység kockázatát.
2. A gyomor-bél traktus nyálkahártya membránjára gyakorolt mérgező hatások: émelygés, hányás, hasmenés, fekély és más emésztési rendellenességekként nyilvánulhat meg.
3. Vese károsodás: A ciklofoszfán toxikus hatást okozhat a vesékre, ami funkciójuk károsodásához és a veseelégtelenség kialakulásához vezethet.
4. Urológiai szövődmények: Tartalmazza a cystitist, a vérzéses cystitist és más húgyúti szövődményeket.
5. A májra gyakorolt mérgező hatások: májkárosodást és a máj enzimek fokozott aktivitását okozhatja.
6. Kardiovaszkuláris rendellenességek: Tartalmazzák artériás hipertóniát, szívritmus-zavarokat, kardiomiopátiát és egyéb szívszövődményeket.
7. Idegrendszer károsodása: magában foglalja a perifériás neuropathia, a neuropathia, a parézis és más neurológiai szövődmények.
8. Bőr mellékhatásai: Tartalmazzák az allergiás reakciókat, a kiütést, a bőr depigmentációját stb.
9. Immun rendellenességek: Allergiás reakciók, autoimmun megnyilvánulások fordulhatnak elő.
10. A másodlagos daganatok kialakulásának kockázata: A ciklofoszfán hosszú távú használata növelheti a másodlagos daganatok, például a leukémia kialakulásának kockázatát.

Overdose

A ciklofoszfamid (ciklofoszfamid) túladagolásának súlyos következményei lehetnek, és orvosi ellátást igényelhetnek. A gyógyszeres kezelés túladagolása az adag akaratlan növelése vagy a nem megfelelő felhasználás miatt fordulhat elő. A túladagolás tünetei között szerepelhet:

1. Toxikus hatások a csontvelőre: Ez súlyos vérszegénység, trombocitopénia és leukopenia.
2. Emésztőrendszeri rendellenességek: Súlyos émelygés, hányás, hasmenés és más emésztési tünetek.
3. Vese és májkárosodás: A máj enzimek fokozott aktivitása és a károsodott vesefunkció.
4. Urológiai szövődmények: vérzéses cystitis és más húgyúti szövődmények.
5. Neurológiai tünetek: beleértve a perifériás neuropathiát és más neurológiai szövődményeket.
6. Szívkomplikációk: Szívritmus-zavarok, artériás hipertónia és egyéb kardiovaszkuláris tünetek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciklofoszfamid (ciklofoszfán) kölcsönhatásba léphet különféle gyógyszerekkel, amelyek befolyásolhatják azok hatékonyságát vagy toxicitási szintjét. Az alábbiakban összefoglaljuk a legjelentősebb interakciókat:

1. A mieloszuppresszió kockázatát növelő gyógyszerek: A ciklofoszfán használata más gyógyszerekkel, amelyek szintén myelosuppressziót okoznak, például más citosztatikát vagy antibiotikumokat, növelhetik a panctopenia és más hematopoietikus rendellenességek kockázatát.
2. Allopurinol: Az allopurinol lelassíthatja a májban a ciklofoszfán metabolizmusát, ami növelheti annak toxicitását.
3. A vérzéses cystitist okozó gyógyszerek: ciklofoszfán használata más gyógyszerekkel, amelyek hozzájárulnak a vérzéses cystitishez, például a metotrexáthoz vagy a furoszemidhez, növelhetik annak kialakulásának kockázatát.
4. A máj- és vesefunkciós kábítószer-szülés: A máj vagy a vesefunkció befolyásoló gyógyszerek megváltoztathatják a ciklofoszfán anyagcseréjét és kiválasztását a testből, ami befolyásolhatja annak hatékonyságát vagy toxicitását.
5. A vérkeringés kábítószer-fertőzése: A vérkeringést befolyásoló gyógyszerek, például antikoagulánsok vagy antiagregánsok, növelhetik a vérzés kockázatát, ha a ciklofoszfánnal egyidejűleg használják.
6. Gombaellenes gyógyszerek: Néhány gombaellenes gyógyszer, például ketokonazol vagy flukonazol, növelheti a ciklofoszfán toxicitását.

Tárolási feltételek

A ciklofoszfamid (ciklofoszfamid) tárolási feltételei a gyógyszer formájától (tabletták, injekciós oldat stb.) És a gyártótól függően változhatnak. Az alábbiakban azonban a következőket javasoljuk a kiadás minden formájához:

1. Tárolási hőmérséklet: A ciklofoszfamidot általában szobahőmérsékleten 20 és 25 ° C között tárolják.
2. Védelem a fénytől: A gyógyszert a fénytől védett helyen kell tárolni, hogy megakadályozzák a hatóanyagok fény általi bomlását.
3. Védelem a nedvességtől: Kerülje a nedvességet a tartályokban vagy a gyógyszer csomagolásában.
4. A gyermekek számára elérhető tárolás: A készítményeket gyermekek vagy olyan helyeken kell tárolni, ahol a gyermekek nem véletlenül lenyelhetik őket.
5. Gyártó konkrét utasításai: Fontos, hogy kövesse a gyógyszercsomagon található utasításokat és az orvos utasításait a ciklofoszfamid tárolására és használatára vonatkozóan.
6. Használja a lejárati dátum után: Ne használja a terméket a csomagon megadott lejárati dátum után.

Fontos, hogy hivatkozzunk azokra a tárolási utasításokra, amelyek a ciklofoszfamid specifikus csomagjával járnak, és követik orvosának és gyógyszerészének irányait.