Ehlers-Danlos szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Ehlers-Danlos szindróma (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) egy genetikailag heterogén betegség, amelyet a kollagén gének vagy a kollagénrostok érlelésében részt vevő enzimek szintéziséért felelős gének különböző mutációi okoznak. 

Járványtan

A valódi prevalencia ismeretlen a hitelesítés nehézsége és a könnyű formák nagy száma miatt. A cEDS prevalenciáját 1:20 000-re becsülték [Byers 2001]. Valószínű azonban, hogy a betegség enyhébb megnyilvánulásaival rendelkező, korábban II. Típusú EDS-ként besorolt emberek nem mennek az orvoshoz, ezért észrevétlenek.

Okoz zlers-Danlos szindróma

Az Ehlers-Danlos szindróma olyan kötőszöveti betegségek egy csoportja, amelyek öröklődési típusok, klinikai jellemzők és biokémiai hibák tekintetében különböznek. A legtöbb esetben autoszomális domináns módon öröklődik, amit a kollagén szerkezetének csökkenése vagy csökkenése kísér. Leírták a Tenascin-X fehérje hiányának az Ehlers-Danlos szindróma kialakulásának kockázatát.[1]

Az Ehlers-Danlos szindróma öröklésének 2 fő módja van:

1. autoszomális domináns öröklés (hypermobile, klasszikus és vaszkuláris EDS) - egy hibás gén, amely EDS-t okoz, egy szülő továbbítja, és ennek a betegségnek a kialakulásának kockázata mindegyik gyermeküknél 50%.
2. autoszomális recesszív öröklés (kyphoscoliotic EDS) - a hibás gén mindkét szülőtől öröklődik, és ennek a betegségnek a kialakulásának kockázata minden gyermekükben 25%.

Egy Ehlers-Danlos-szindrómában szenvedő személy csak egy típusú szindrómát tud átadni a gyermekeknek.

Például a hypermobile EDS-ben élő gyermekek gyermekei nem örökölhetik az érrendszeri EDS-t.

Az állapot súlyossága ugyanazon a családon belül változhat. [2]

Pathogenezis

Ezeknek a betegségeknek a vizsgálata lehetővé tette az EDS molekuláris patogenezisének újdonságát, amely genetikai defektusokat mutatott más extracelluláris mátrixmolekulák (ECM) bioszintézisében, mint például a proteoglikánok és a tenascin-X, vagy genetikai hibák a molekulákban, az ECM fehérjék kiválasztása és összeszerelése. [3] Az EDS érrendszerében a III. Típusú kollagén mutációit (EDS IV) azonosították (Kuivaniemi et al. 1997). A prokollagén N-proteináz hasítását befolyásoló strukturális mutációkat találtam ritka EDS változatokban (EDS VII A és B) (Byers et al. 1997).[4] 

Jelenleg a becslések szerint a klasszikus Ehlers-Danlos-szindróma klinikai diagnózisával rendelkező betegek körülbelül 50% -ánál mutáció van a COL5A1 és COL5A2 génekben, amelyek az V típusú kollagén α1 és α2-láncát kódolják. [5]

Tünetek zlers-Danlos szindróma

Jellemzője a hiperelasztikus bőr, a szubkután szférák, az ízületek túlhajlása, a fényszövet sérülékenysége és a vérzéses szindróma. [6]

A bőr törékeny, ami viszonylag kis sérülés után, különösen a nyomáspontok (térd, könyök) és sérülésre hajlamos területek (alsó láb, homlok, álla) után hegek és sebek jelenlétében nyilvánul meg. A sebgyógyulás gyenge. A hegek szélesek, "cigaretta" (papirusz) megjelenéssel. 

Egyéb dermatológiai jellemzők a cEDS-ben:

• A puhatestű pszeudotumorok.
• Szubkután szferoidok.
• Piezo papulák: kicsi, fájdalmas, reverzibilis zsírszövetei a zsírszövet alsó részén keresztül a dermiszig, például a lábak mediális és oldalsó oldalán.
• Elasztózis perforánok serpiginosa: ritka bőrbetegség, ismeretlen etiológiával, melyet vörös vagy erythemás keratotikus papulák jellemeznek, amelyek némelyike kifelé növekszik, szerpiginusban vagy ívelt konfigurációban, enyhén atrofikus fókuszokat hagyva.
• Acrocianózis: fájdalommentes betegség, melyet a bőr kis véredényeinek szűkítése vagy szűkülése okoz (főként a kezeket érintő), amelyben az érintett területek kékre váltak, és hidegnek és izzadtsá válnak; helyi ödéma léphet fel.
• Hidegrázás: hideg sérülés, melyet vörös, duzzadt bőr, feszes és meleg érintés jellemez, ami viszkethet; a hideg hatású bőrön kevesebb mint két órán belül kialakulhat.

Az általánosított nyújthatóság és a törékeny szövet megnyilvánulása számos szervben megfigyelhető:

• Méhnyakhiány a terhesség alatt.
• Inguinalis és köldökzsír.
• Hiatus és posztoperatív hernia.
• A végbél ismételt prolapsusa a korai gyermekkorban.

ízületek

• Az ízületek hypermobilitásának szövődményei, beleértve a váll, a patella, az ujjak, a csípő, a sugár és a csontosodás diszlokációját is, előfordulhatnak, és általában spontán módon haladnak át, vagy ha a beteg könnyen ellenőrizhető. Néhány cEDS-ben szenvedő ember krónikus fájdalmat tapasztalhat az ízületekben és a végtagokban, a csontváz normál röntgenfelvétele ellenére.

Egyéb jellemzők közé tartozik a hypotonia késleltetett motoros fejlődés, fáradtság és izomgörcsök, valamint könnyű zúzódások. A mitrális szelep prolapsus ritkán fordulhat elő. 

Forms

Az Ehlers-Danlos szindróma olyan betegségek heterogén csoportját foglalja magában, amelyekre jellemző a puha kötőszövet törékenysége és a bőr, a szalagok és az ízületek, a vérerek és a belső szervek széles körben elterjedt megnyilvánulása. A klinikai spektrum az enyhe bőr és az ízületi hyperlapse-tól a súlyos fizikai fogyatékosságig és az életveszélyes vaszkuláris szövődményekig terjed. 

Kezdetben az Ehlers-Danlos szindróma 11 formáját nevezték római számoknak, hogy típusokat jelöljenek (I. Típusú, II. Típusú, stb.). 1997-ben a kutatók egy egyszerűbb besorolást javasoltak (a Villefranche-nómenklatúra), amely a típusok számát hatra csökkentette, és leíró neveket adott nekik az alapvető jellemzőik alapján.[7]

A Villefranche jelenlegi besorolása hat altípust ismeri fel, amelyek többsége a kollagén fibrilláris fehérjéket kódoló gének egyikében vagy ezeknek a fehérjék poszt-transzlációs modifikációjában szerepet játszó enzimeknek a mutációihoz kapcsolódik. [8]

1. I. Típusú klasszikus típus (OMIM 606408)
2. II. Típusú klasszikus típus, Ehlers-Danlos szindróma, Tenascin X hiánya 
3. III. Típus A hiper mobilitás típusa
4. VIA típus, VIB típus Vaszkuláris típus (OMIM 225320)
5. VIIA és VIIB típusok Artrochalasia típusa (OMIM 130060, 617821), VIIC típus Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroid típusa
6. VIII. Típus A periodontitis típusa, Ehlers-Danlos variáns periventrikuláris heterotopiával

A helyes EDS altípus létrehozása fontos következményekkel jár a genetikai tanácsadásra és kezelésre, és ezt specifikus biokémiai és molekuláris vizsgálatok is alátámasztják. [9]

Diagnostics zlers-Danlos szindróma

A felmérés hatókörét a betegség vezető klinikai jeleinek jelenléte határozza meg. A genealógiai kutatás és a molekuláris genetikai diagnosztikai módszerek elengedhetetlenek.

Ehlers-Danlos szindróma diagnosztizálásához a következő követelményeket kell teljesíteni.

• A klinikai diagnózis megköveteli legalább egy nagy kritérium meglétét. Megfelelő képességekkel egy vagy több nagy kritérium megléte biztosítja az Ehlers-Danlos szindróma laboratóriumi szinten történő megerősítését.
• Egy kis kritérium a diagnosztikai specifitás alacsonyabb szintjére jellemző. Egy vagy több kis kritérium jelenléte hozzájárul az Ehlers-Danlos szindróma egy bizonyos típusának diagnosztizálásához.
• Nagy kritériumok hiányában a elég kicsi diagnózis megállapításához. A kis kritériumok jelenléte indokolja az Ehlers-Danlos-szindrómához hasonló állapot jelenlétét, amelynek jellege a molekuláris alap ismeretében lesz tisztázva. Mivel a kis kritériumok előfordulása szignifikánsan magasabb, mint a nagyok, a Villfranche felülvizsgálatával teljes mértékben egyetértésben csak kis kritériumok jelenléte alapul szolgál az ehler-szerű fenotípus diagnosztizálásához.

A klasszikus szindróma diagnózisát a beteg minimális klinikai és diagnosztikai kritériumok (bőr hiperelaszticitás és atrófiás hegek) alapján, valamint a COL5A1, COL5A2 vagy COL1A1 patogén gén molekuláris genetikai vizsgálatán alapul.

A Morphan-szindróma és az Ehlers-Danlos-szindróma diagnózisának kritériumai közé tartozik az ízületi hypermobilitás. A vonatkozó kritériumok nem teljesítése esetén a hypermobilitást független állapotnak kell tekinteni.

Kezelés zlers-Danlos szindróma

Az interdiszciplináris rehabilitációs program, amely a fizikai és a kognitív-viselkedési terápiát ötvözi, jelentős változásokat mutatott a napi tevékenységek érzékelésében, az izomerő és a kitartás jelentős növekedésében, valamint a kinesiofóbia jelentős csökkenésében. Kevésbé változott az észlelt fájdalom. A résztvevők arról is beszámoltak, hogy a mindennapi életben való részvétel fokozott.

Fehérje-gazdag étrend, amely csonthúst, zselét, aszaltot tartalmaz. Masszázs, fizioterápia, fizikoterápia tanfolyamai. [10]Szindrómás terápia, a szervváltozás súlyosságától függően. A gyógyszeres kezelés aminosav (karnitin, nutraminos), vitamin (D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), ásványi komplexek (magneV-D3-Nycomed, magnerot), kondroitin-szulfát orálisan és helyileg történő alkalmazása. Glükózamin, ossein-hidroapatit komplexek (osteocare, osteogenon), trofikus készítmények (ATP, inozin, lecitin, koenzim Q10). Ezek a gyógyszerek évente 2-3 alkalommal kombinálva 1-1,5 hónapig tartanak.

Előrejelzés

A IV. Típusú Ehlers-Danlos szindróma (EDS) súlyos formája. A betegek gyakran rövid élettartammal rendelkeznek egy nagy kaliberű artéria (például a lépcsont artéria, aorta) spontán repedése vagy a belső szervek perforációja miatt. Az artériás aneurizma, a szelep prolapsus és a spontán pneumothorax gyakori szövődmények. Az ilyen típusú prognózis rossz.

Más típusok általában nem olyan veszélyesek, és az ilyen diagnózisú emberek egészséges életmódot eredményezhetnek. A VI. Típus is némileg veszélyes, bár ritka.

A gyerekeknek a szakma kiválasztására kell összpontosítaniuk, nem a fizikai aktivitással, a munka állásával.