Piruvát-kináz-hiány: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A piruvát-kináz-aktivitás hiánya a G-6-PD deficiencia után az örökletes hemolitikus anémia második leggyakoribb oka. Eredményes, autoszomálisan recesszív, krónikus hemolitikus (nesferocitikus) anémiával manifesztált, 1:20 000 gyakorisággal fordul elő a populációban, amelyet minden etnikai csoportban megfigyelnek.

A piruvát-kináz hiányának patogenezise

Mivel a elégtelenség piruvát kináz glikolízis blokk vörösvértest történik, ami elégtelen előállító adenozin-trifoszfát (ATP). Ennek eredményeként a szintjének csökkentésére ATP az érett eritrociták törött szállítás kationok - a veszteséget a kálium-ionok és nem növekedett a nátriumion-koncentráció az eritrocita, ezáltal csökkentve a koncentráció a monovalens ionok és a sejt dehidratálást.

A piruvát kináz a glikolitikus reakció egyik fő enzime. Piruvát-kináz katalizálja a foszfoenolpiruvát piruváttá, és ezáltal részt vesz a glikolitikus ATP kialakulását reakció (adenozin-trifoszfát). Allosztérikusan aktivált enzimet fruktóz-1,6-difoszfát (O-1,6-DP), és gátolja az ATP generált. A piruvát-kináz-hiány a vörösvértestek felhalmozódnak 2,3-difoszfoglicerát és egyéb termékek a glikolízis. Az ATP, a piruvát és a laktát koncentrációja csökken az eritrocitákban. Paradox módon, a koncentrációt az adenozin-monofoszfát (AMP) és az ADP eritrocitákban is csökken elsősorban a függőség fosforibozilpirofosfat ATP szintáz és más enzimek szintézisében résztvevő adenin nukleotidok. Az ATP hiányossága szintén befolyásolja a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) szintézisét. Mivel az glikolízis korlátozott hozzáférhetőség (összeg) NAD, NAD-szintézis elégtelen elősegíti további csökkentése az ATP képződése és hemolízis kiváltó. A betegséget autoszomális recesszív típusú öröklik.

A piruvát-kináz hiányának diagnosztizálása

Alapja a piruvát-kináz aktivitásának meghatározása eritrocitákban, rendszerint az aktivitás 5-20% -ra csökken. A betegség örökletes természetének megerősítése érdekében meg kell vizsgálni a betegek szüleit és rokonait.

Hematológiai indexek

Az általános vérvizsgálat során a hemolítikus nonsferocitikus anémia jelei találhatók:

• a hemoglobin koncentrációja 60-120 g / l;
• hematokrit - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocitózis (egy évig tartó gyermekeknél és nagy retikulocitózis esetén macrocitózis lehetséges);
• retikulociták 2,5-15%, splenectomia után - akár 70%;
• morfológiai jellemzők:
  • a vörösvérsejtek polikromása;
  • anisocytosissal;
  • poikilocytosissal;
  • normoblasztok jelenléte lehetséges.

Az inkubáció előtt az eritrociták ozmotikus rezisztenciája nem változik, az inkubáció után csökken, és ATP hozzáadásával korrigálódik.

Az autohemolízis jelentősen megemelkedett, ATP hozzáadásával korrigálva, de nem glükózzal.

Az eritrociták piruvát-kináz aktivitása 5-20% -ra csökken, a 2,3-difoszoglicerát és más glikolízis közbenső metabolitjai 2-3-szoros növekedést mutatnak; a 2,3-difoszoglicerát tartalmának növekedése miatt az oxigén disszociációs görbét jobbra toljuk (a hemoglobin oxigén affinitása csökken).

A szűrővizsgálatot alapuló fluoreszcenciáját NADH ultraibolya fényben: vérvizsgálat hozzáadott foszfoenolpiruvát, NADH-t és a laktát-dehidrogenáz, viszünk fel a szűrőpapírt és ultraibolya fényben vizsgáljuk. A piruvát piruvát-kináz-hiány nem képződik, és a NADH nem alkalmazunk, ezáltal a fluoreszcencia fennáll 45-60 percig. Normális esetben a fluoreszcencia eltűnik 15 perc után.

A piruvát-kináz hiányának tünetei

A betegség bármely korban kimutatható, de gyakrabban jelenik meg a gyermek életének első éveiben. Az állapot súlyossága változó, a vérszegénység súlyos lehet, nem gyógyszerek által kiváltott. A sárgaság rendszerint a születéskor alakul ki. A hemolízis intracellulárisan lokalizálódik, egyenletesen jelenik meg a különböző retikuloendoteliális sejteket tartalmazó szervekben. A betegeknél a bőr sápadtsága, sárgasága, splenomegalia kiderül. Szinte mindig van splenomegália. Korban epekőbetegség alakul ki, másodlagos vas-túlterhelés és a váz csontjainak változása (a vörösvértest gyakori transzfúziója miatt). A plasztikai válságokat a parvovírus B19 fertőzés okozza.

Piruvát-kináz-hiány kezelése

A folsav napi 0,001 g / nap.

A vörösvérsejt-tömeg helyettesítési terápiája 70 g / l-nél magasabb hemoglobin szint fenntartásához.

Splenectomia használják csak javítására vérátömlesztés szükségességének több mint 200-220 ml / kg évente (HT 75% RBC) lépmegnagyobbodás, kíséri fájdalom a bal felső kvadránsban és / vagy veszélyeztetett lépruptura, valamint jelenségek hypersplenismust. A műtét előtt a beteget meg kell elleni védőoltást meningococcus, pneumococcus és a Haemophilus influenzae B típusú

Nem kívánatos a szalicilátok alkalmazása, mivel a piruvát-kináz hiányában a szalicilátok az oxidatív foszforiláció zavart okoznak a mitokondriumokban.

[1], [2], [3], [4], [5]