C1 inhibitor hiány.

A Cl-inhibitor (ClI) hiányossága egy jellegzetes klinikai szindróma kialakulásához vezet - örökletes angioödéma (HAE). Az örökletes angioödéma fő klinikai megnyilvánulása az ismétlődő ödéma, amely a páciens életét veszélyeztetheti a létfontosságú lokalizáció során.

A Cl-inhibitor hiányának patogenezise

Az ok-hiány mutáció Cl-inhibitor - szerin proteáz inaktiváló S1r és Cls komplement komponensek, és a kallikrein-kinin rendszerben, és aktivált faktorok a XII és XI véralvadási kaszkád. Bár C1-inhibitor nem jelentős inhibitor plazmin, fogyasztják plazmin, és hiányában a plazmin aktiválás egyik legfontosabb kiváltó epizódok ödéma. A fő oka a megnövekedett vaszkuláris permeabilitás, amikor NAA felesleg a bradikinin, ami annak a következménye, túlságos proteolízisét nagy molekulatömegű kininogén, kallikrein.

A veleszületett CI hiány egy autoszomális domináns betegség, ugyanolyan faji és szexuális disztribúcióval, és a leggyakoribb hiányosság a komplement rendszerben. Az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél három fő hibatípust különböztetünk meg: az esetek 85% -ában a Cl-inhibitor csökkent vagy hiányzik a károsodott transzkripció miatt; az aktív centrumban missense mutáció jelenlétében a Cl-inhibitor koncentráció normális vagy akár emelkedett lehet, de a fehérje nem funkcionális. A harmadik típusú NAO-t a C1-inhibitor autoantitestek jelenléte okozza.

A Cl-inhibitor hiányának tünetei

A betegség jeleit örökletes angioneurotikus ödéma esetén figyelték meg, főként az élet első éveiben. A szakirodalomban leírt esetek többségében a betegség megnyilvánulása 18 éves életkor előtt jelentkezett, bár a betegség elsődleges kimutatása 52 éves korban ismert. Klinikailag az örökletes angioödémát a szervezet különböző részeinek ödéma jellemzi. A duzzanat gyorsan fordul elő, 1-2 napon belül eléri a maximális értéket és 3-4 napon belül spontán megszűnik. Az ödéma általában nem kíséri kiütés, viszketés, a bőr színének megsértése, fájdalom tünetek. A bélfal ödémája azonban súlyos fájdalomban nyilvánulhat ki a hasban. Ebben a tekintetben az örökletes angioödéma ilyen jellegű megnyilvánulása esetén a sebészi beavatkozások gyakori tárgya lehet. Néhány beteg esetében az örökletes angioödéma egyetlen klinikai megnyilvánulása, az anorexia, a hányás és a hasi görcsösség, a szubkután szövet duzzanata nélkül. A gége ödémája gyakran halálhoz vezet, különösen a kisgyermekek körében. Az ödéma kiváltó tényezők nincsenek meghatározva, bár gyakran a betegek a stressz, a kisebb trauma, általában a végtag ödémájával társulnak. Az arc és a légutak duzzanata a fogak eltávolítása vagy a tonsillectomia után jelentkezhet.

A Cl-inhibitor hiányának diagnosztizálása

A Cl-I normál szintje 0,15-0,33 g / l felnőtteknél és 0,11-0,22 g / l gyermekeknél. A Cl-I gyermekek funkcionális aktivitása az élet első évében a felnőttek 47-85% -a. A CII koncentrációjának csökkentése vagy a CII funkcionális aktivitásának jelentős csökkenése diagnosztikus. Során egy akut roham örökletes angioneurotikus ödéma, egy nagy csökkentő hemolitikus titer C4 és C2, ahol ellentétben betegek szisztémás lupus erythematosus és más immunkomplex betegségek, C3 szinten normális marad. Az örökletes angioödémaben szenvedő betegek autoszómális domináns típusával kapcsolatban gyakran pozitív családi anamnézis áll fenn.

A Cl-inhibitor hiányának kezelése

Különféle gyógyszerek álltak rendelkezésre az örökletes angioödéma kezelésére. Ezek a következő csoportokra oszthatók:

Az androgének. Az I960-ban az első alkalommal kimutatták, hogy a metil-tesztoszteron meggyőző profilaktikus hatást gyakorol a NAO rohamok súlyosságára és gyakoriságára. 1963-ban metiniltesztoszteron Danazol szintetikus analógját kaptuk. A elsődleges farmakológiai hatása a hatóanyag gátlása gonadotropin elnyomása a szintézis a nemi hormonok, kompetitív kötési a progeszteron és androgén receptorok. Danazol használják az endometriózis kezelésére, gynecomastia, magas vérveszteség menstruációval kapcsolatos, hemofília A és B, hogy csökkentsék a vérzést, és az idiopátiás trombocitopénia, ahol a hatóanyag növelheti a vérlemezkék száma. Amint azt bemutatták, a Danazol az örökletes angioödémaben szenvedő betegek többségében fokozza a Cl-I koncentrációt. Bár a danazol az egyik leggyakrabban alkalmazott gyógyszer az örökletes angioödéma profilaktikus terápiájában, hatásmechanizmusa ismeretlen. Sajnos, hosszan tartó profilaktikus alkalmazás esetén mellékhatások jellemzőek az olyan gyógyszerek esetében, mint az androgén. Van egy tendencia, hogy az elhízás, amenorrhoea, csökkent libidó, emelkedett transzamináz-és koleszterinszint, izomgörcsök, izomfájdalom, fáradtság, fejfájás. A gyógyszer különösen korlátozott alkalmazása gyermekeknél és terhes nőknél.

Antifibrinolitikus gyógyszerek. Az örökletes angioödéma első antibibrinolitikus gyógyszereinek sikeres használatát svéd orvosok írják le. Alpha-amino-kapronsav, amely valamely plazmin-inhibitor, és tranexaminsav használható részleges sikerrel megelőzésére támadások örökletes angioneurotikus ödéma, különösen akkor, ha lehetetlen használata danazol. Az örökletes angioödéma akut rohamokban a terápia e gyógyszereknél nem hatékony. Az alfa-amino-kapronsavnak a következő mellékhatásai vannak: hányinger, fejfájás, hasmenés, myositis, hajlam a trombózis kialakulására.

Friss plazma és tisztított Cl-I transzfúziója. Általában az örökletes angioödéma megtámadásakor a frissen fagyasztott plazma transzfúzió perceken belül csökkenti az ödéma fejlődésének intenzitását. Azonban a C1-I tartalmú frissen fagyasztott plazma tartalmazza a komplement minden más komponenseit, amelyek jelenléte a transzfúziós gyógyszerben súlyosbíthatja a beteg állapotát. Ezenkívül a frissen fagyasztott plazma az ilyen vírusfertőzések, mint a HIV, hepatitis B és C lehetséges forrása. Az utóbbi években számos országban sikeresen alkalmazták a Cl-I krioprecipitátumot. Minden szempontból a C1-I ideális készítmény azoknak a betegeknek, akiknél magas a felső légúti ödéma, és azokban a betegeknél, akiknél a Danazol alkalmazása nem vezet a C1-I koncentráció növekedéséhez, vagy ellenjavallt.

Összefoglalva, azt kell figyelembe venni a háromfázisú megközelítés a kezelés az örökletes angioödéma: a hosszú távú profilaktikus kezelés megelőző kezelést rövid pályán, mielőtt a tervezett beavatkozás és kezelés akut rohamok örökletes angioödéma. Jelenleg a hosszú távú profilaktikus terápiát androgének és antifibrinolitikus gyógyszerek végzik. A profilaktikus kezelés rövid kurzusok, főleg olyan betegeknél, örökletes angioödéma megy fogászati és sebészeti eljárások, valamint a kezelés életveszélyes ödéma végezzen friss fagyasztott plazma és énekelt elérhető kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]