Bullous epidermolysis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Epidermolysis bullosa (syn örökletes pemphigus.) - heterogén cég genetikailag okozott betegségek, amelyek között vannak mind a domináns és recesszív örökletes formái. Így egy egyszerű epidermolysis bullosa örökölt autoszomális domináns feltárta mutációkat kódoló gének expresszióját keratint 5 (12q) és 14 (17q), lehetséges autoszomális recesszív átviteli; a Kokkein-Turen disztrófiás változata - autosomális domináns, a VII. Típusú kollagén génjének, a Sp21 kromoszómának a mutációja; A recesszív dystrophic bullous epidermolysis öröklődik autosomálisan recesszív módon, a VII. Típusú kollagén génje, a Sp kromoszóma; határokon átnyúló bulilus epidermolysis - az autosomális recesszív típus szerint feltételezhető, hogy a laminin-5 fehérje komponenseit kódoló három gén egyikében mutáció mutatkozik; A fordított, veleszületett bulius epidermolízist autoszomális recessziv örökölte.

Gyakori, hogy minden formáját a betegség a korai kezdetű klinikai manifesztációk (születéstől vagy az élet első napjaiban) formájában buborékok a sérülés helyén legkisebb mechanikus (nyomás és a súrlódás) a bőr. Ennek alapján a klinikai eredmény, mivel a jelenléte vagy hiánya hegek a földön engedélyek buborékok, epidermolysis bullosa két csoportra oszthatók: egy egyszerű és dystrophiás, vagy javaslat R. Pearson (1962) hegesedés és nerubtsuyuschiysya epidermolysis bullosa.

A különböző betegségcsoportok patomorfológiája hasonló. Vannak subepidermális hólyagok, amelyek kisméretű gyulladásos reakciók a dermisben. A hólyagok szubepidermális elhelyezkedése csak friss (több óra) elemekben vagy a súrlódás után kapott bőrbiopsziás mintákban kimutatható. Régebbi elemeknél az epidermisz regenerálódása miatt hólyagok intraepidermálisan helyezkednek el, így a szövettani diagnózis nehéz. A biopsziás minták normál színű fénymikroszkópban történő vizsgálata csak megközelítő diagnózist eredményez, ami azt jelzi, hogy a betegség bulális epidermolysis. Az epidermális aljzatmembrán színezésére szolgáló hisztokémiai módszerek lehetővé teszik a hólyag lokalizációjának pontosabb meghatározását - az alapmembrán felett vagy alatta. Klinikailag ez a felosztás az egyszerű bulió epidermolízisnek felel meg a húgyhólyag supra-basalis elrendezésében és a dystrophiában - az al-basalis lokalizációval. Ha azonban hisztokémiai módszereket alkalmaznak, a diagnosztikai hibák nem ritkák. Tehát 8 esetben az egyszerű bulió epidermolysis, amelyet LH Buchbinder et al. (1986), a dystrophicus bullous epidermolysissel összhangban lévő szövettani mintázat.

Csak gyakorlati alkalmazása elektronmikroszkópos vizsgálat segített tisztázni a mechanizmus, és helyezzük a buborékképződést, valamint több részletes tanulmányt a morfológiai rendellenességek különböző formáiban a betegség. Szerint elektronmikroszkópia, a betegség három csoportba oszthatók: epidermolitichesky ha hólyagosodás szintjén történik a bazális epithel sejteket; átnyúló, ha a buborékok szintjén a bazális membrán lemez fény és dermoliticheskuyu ha buborékok alakulnak ki vastag lemez alapmembrán és a dermisben. Figyelembe véve a klinikai kép és a típusát öröklési minden csoportban bocsátanak ki több számos formája, amely jelentősen kibővíti a besorolás. Immuno-fluoreszcens alkalmazott módszerek diagnosztizálására epidermolysis bullosa, alapján szelektíven lokalizálódik a szerkezeti elemek az alapmembrán - antigén hólyagos pemphigoid (BPA) és a laminin a lamina Lucida, IV-típusú kollagén és antigének KF-1 egy sűrű lemez, AF-1 és az AF -2 biztosításában fibrillák, LDA-1 antigént egy sűrű membrán és a bazális réteg alatti területet. Így, direkt immunfluoreszcens esetekben egyszerű epidermolysis bullosa, amikor hasító fölött következik be az alapmembrán, minden antigének található az alapja a buborék, a határoló formák hasítás fényében lemez területe az alapmembrán, így BPA lokalizált a gumiabroncs húgyhólyag, a laminin - a bázis vagy fedél, a IV típusú kollagén és LDA-1 - a bázis a húgyhólyag, és abban a formában a disztrófiás epidermolysis bullosa összes antigént vannak gumiabroncs húgyhólyag. A biokémiai diagnosztikai módszerek felhámleválás jelenleg csak annak megállapítására kollagenáz mivel úgy találták, hogy nőtt az összeg a bőr a határon, és recesszív dystrofiás formák, és nem változik az egyszerű és domináns Dystrophiás epidermolysis bullosa.

Epidermolytic (intraepidermalnaya) epidermolysis bullosa csoport tartalmazza a leggyakoribb formája - egy egyszerű epidermolysis bullosa Koebner örökölt autoszomális domináns. A bőrön lévő buborékok a születéskor vagy az élet első napjaiban a leginkább traumatizált helyeken (kefék, lábak, térdek, könyök) jelennek meg, majd más területekre terjednek. Ezek egykamrás és eltérő értékűek. A hólyagok kinyitása után a gyógyulás gyorsan és hegesedés nélkül megy végbe. A buborékok gyakran nagyobb külső hőmérséklet mellett jelennek meg, ezért a tavaszi és nyári exacerbáció gyakori, gyakran hyperhidrosis kíséretében. Gyakran a nyálkahártyák is részt vesznek a folyamat során. A pubertás alatt néha javulás tapasztalható. A palmárral terhelt keratodermával való kombinációt és a buborékképződést követő fejlődését ismertetik.

Az elektronmikroszkópos vizsgálat a bazális epitheliociták citolízisét tárja fel. Az tonophilamentumok bizonyos esetekben képező felhalmozódás formájában csomók, gyakrabban a mag körül, vagy annak közelében poludesmosom, ami tény, hogy a citoszkeleton és a sejtek citolízist a legkisebb traumát. Az így létrejövő hólyag bélését az elpusztult bazális epitheliociták és a bázis a citoplazma maradványai segítségével ábrázolja. Ebben az esetben a hemidmoszómák, a bazális membrán, a rögzítő fibrillák és a kollagénszálak az érintetlenek maradnak. A tonofilamentek hibája hasonlít a bullous veleszületett ichthyosiform erythrodermákéhoz, de eltér a megváltozott hámsejtek helyétől. A bulilus epidermolysis ezen formájának hisztogenezisét nem vizsgálták kellő mértékben.

A legtöbb enyhe felhámleválás simplex a Weber-szindróma Cockayne, egy öröklött autoszomális domináns. Ebben a formában a buborékok jelennek meg a gyermekágyas vagy fiatal korban, de lokalizált a kezek és a lábak, és úgy tűnik, főként a melegebb hónapokban, gyakran kombinálják a különböző ectodermalis diszplázia: részleges foghiány, diffúz hajhullás, rendellenes szeglemezek.

Megvizsgálva az ultrastruktúrája a bőr a léziók, és a Naneke E. I. Anton-Lamprecht (I982) megállapította, hogy a citolízist bazális hámsejtek megváltoztatása nélkül tonophilamentumok. A skála epitheliocyták nagyok, a keratin helyett a tonofilament kötegeket tartalmaznak, esetleg megjelenésük a bazális epitheliociták károsodásához kapcsolódik, amelyek nem haltak meg, hanem tovább fejlődnek. Az ismételt sérülésekkel ezek a sejtek citolízissel mennek keresztül.

Feltételezzük, hogy az oka a citolízis genetikailag meghatározott, hőmérséklet-függő labilitás gél állapotban citoszolba és citolitikus enzimek, bár a lizoszómákban epiteliális sejteknek megvan a normális szerkezetét.

A Dowling-Mehara herpetiform egyszerű, bullous epidermolízise, amely az autoszomális dominanciát örökölte, súlyosan különbözik a születéstől vagy az élet első napjaitól. Klinikailag jellemezhető a herpetiform típusú, csoportosított generalizált hólyagok kifejeződése, kifejezett gyulladásos válasz esetén. A fókák gyógyulása a központtól a perifériáig történik, helyükön pigmentáció és milium marad. Gyakori szögek, a száj és a nyelőcső nyálkahártyái, a fogak rendellenességei, palmar-plantar keratosisok. Egyes betegeknél a ismételt hólyagképződés hajlító kontraktúrákhoz vezet.

A szövettani vizsgálat a bőr egy egyszerű herpetiformis felhámleválás Dowling-Meara a bőr beszűrődése és a húgyhólyag üreget nagyszámú eozinofil granulociták, ami miatt ez a betegség hasonlít dermatitis herpetiformis. A diagnózis szempontjából kritikusak az immunmorfológiai és elektronmikroszkópos vizsgálatok. Ezek elektronmikroszkóppal ebben a formában a felhámleválás alig különbözik a már leírt felhámleválás Simplex Kebnera.

Az egyszerű bullous epidermolysis recesszív öröklődésének eseteit leírták. M.A.M. Salih et al. (1985) a recesszív egyszerű bulió epidermolízist halálosnak hívja a súlyos, gyakran halálos kimenetelű betegség miatt. Az általuk leírt betegek klinikai képe kevéssé különbözik a Kebner egyszerű bulilus epidermolízisétől. A betegséget anémia bonyolítja; a halálos kimenetel valószínűleg az elválasztott nyálkahártya fulladásából származik a garat, a nyelőcső és a szeptikémia érintett részeitől. A K.M. Niemi és mtsai. (1988), atrophikus hegek jelentek meg a kiütések, anodontia, anonichia, izomsorvadás helyén. Az egyszerű bulópos epidermolízis recesszív öröklésének minden esetben az alap epitheliociták citolízisét elektronmikroszkóposan detektálták.

A csoport a epidermolysis bullosa simplex is epidermolysis bullosa Ogna, amelyben, amellett, hogy cisztás elváltozások vannak jelölve több vérzések és onychogryphosis, és epidermolysis bullosa, márványozott pigmentáció. Pigmentáció ott születése óta, 2-3 éves korig jelenik fokális tenyér-talp eiszarusodás és szemölcsös keratózisokra a bőr a térd, a felnőtt azt mondja, a felbontás minden megnyilvánulását keratózis, azon az alapon, hogy nem élesen jelölt rugalmatlanná és a bőr sorvadása.

Az alapot a csoport Border epidermolysis bullosa a leginkább súlyos formája - halálos generalizált epidermolysis bullosa Goerlitz, öröklődik autoszomális recesszív módon. A gyermek születik számos súrlódás következtében kialakult hólyaggal a szülőcsatornán való áthaladás során. Ezenkívül megjelenhetnek a gyermek életének első óráiban is. Kedvenc lokalizációja elváltozások - ügyében, törzs, sípcsonton, fenék, szájnyálkahártya, ahol számos erózió. Gyakran érintett a bél. A buborék kiütések gyorsan elterjedtek. Gyógyulás eróziót a helyszínen kiderült, a buborékok lassú, hogy nem fejleszt hegek, de van sorvadás a bőr felületén. A legtöbb beteg meghal az élet első hónapjaiban. A halál leggyakoribb oka az akut szepszis. Túlélők megfigyelt károkat a bőr, a nyálkahártya a szájüreg, az emésztőrendszer, a granulálás a száj körül, dystrophiás változások a körömlemez, beleértve onycholysis a köröm környékén eróziók, kérgesedés, amely fejleszti gyógyulás után anonychosis. Voltak változások a fogak: a növekedés a méretük, a változás a színek, a korai fogszuvasodás, gyakran hiányzik zománc maradandó fogak. Tól disztróf felhámleválás jellemzi halálos sérülés kefék csak azokon a területeken a terminál phalanxán hiánya az elsődleges hegesedés (kivéve a másodlagos fertőzés), fekélyes elváltozások, a meglévő a születés, összenövések az ujjak és a tapadás kialakulását, ritkaság miliums.

A szövettani vizsgálatot kell venni a biopszia szélén a buborék, de az epidermisz hámlás friss buborékok is lehet használni, ami különösen fontos során a morfológiai vizsgálata újszülött bőr. Elválasztása epidermis a dermis ebben az esetben fordul elő, szinten a fény lemez a bazális membrán az epidermisz között helyezkedik el a bazális epithel sejteket és az E-sűrű bazális lamina membrán. Ezen a ponton a rögzítő tonofilamentumok megsérültek, a felemelt dezmoszómák hiányoznak a hólyag zónájában. Más területeken ritka ritkítás és hipoplazia figyelhető meg; a bazális epitheliociták citoplazmájában lévő kötőlemezek megmaradnak, és az extracellulárisan elhelyezkedő sűrű lemezek hiányoznak. A buborékfedés a bazális epitheliociták változatlan sejtmembránja, az alsó pedig az epidermisz bazális membránjának sűrű lemeze. A dermiszben a papilláris réteg kollagén rostjaiban ödéma és kisebb dystrophiás változások vannak. A dezmoszómák hipoplazma egy univerzális szerkezeti hiba, amely nem csak a hólyagok zónájában fejlődik ki, hanem változatlan bõrön is, ami lehetõvé teszi a betegség szülés utáni diagnózisát.

A csoport a határ felhámleválás is különbséget jóindulatú általánosított atrófiás felhámleválás, lokalizált atrsmrichesky inverz és progresszív felhámleválás, amelyek eltérnek a halálos természetét és a tanfolyam helyszíne elváltozások. Mindenféle borderline bullous epidermolysis esetén a szövettani változások megegyeznek. Elektronmikroszkópos vizsgálat kimutatta, hogy a nem-halálos formája kompaktlemezek poludesmosom részben rögzítve poludesmosomy gyér.

A dermolitikus csoport a distrofikus bulius epidermolízis domináns és recesszív fajtáit tartalmazza.

Disztróf felhámleválás Cockayne-Touraine öröklődik autoszomális domináns, buborékok jelennek születéskor vagy a korai gyermekkorban ritkán később lokalizált főleg a bőrt a végtagok és a homlok. A hólyagok helyén atrófiás hegeket, miliumot alakítanak ki. A betegek megfigyelt elváltozás a szájnyálkahártyán, nyelőcső, garat, gége, lehetséges palmoplantar keratosis, keratosis pilaris, dystrophiában fogak, körmök (legfeljebb anokihii), a haj elvékonyodása, generalizált hypertrichosis. A recesszív formát a belső szervek, a szemek és főleg a mutációhoz vezető brutális hegek kevésbé súlyos elváltozása jellemzi.

Disztrófiás epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini is származtatott mint egy autoszomális domináns, azzal jellemezve, hogy kis fehér papulák, plotnovata elefántcsont, lekerekített vagy ovális, enyhén emelkedett, enyhén hullámos felületet, aláhúzott follikuláris mintázat, valamint körülhatárolt a környező szöveteket. Papulák gyakran lokalizált a törzsön, az ágyéki régióban, és a vállán, függetlenül attól, cisztás elváltozások, általában megjelennek a serdülőkorban.

Pathology. Amikor disztrófiás epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine buborék található az epidermisz alatt, annak gumiabroncsot valamelyest elvékonyodott epidermisz hiperkeratózissal változtatása nélkül Malpighi rétegben. A bőrben a húgyhólyag területén vannak kis perivasculáris lymphocytás beszűrődés karakter elegyített histiocyták és eozinofil granulociták. Hiánya jellemzi az elasztikus rostok a papilláris és egyes részein a retikuláris bőrben. Elektronmikroszkópos vizsgálat kimutatható buborék, és az ép bőrön közelében a buborékok mindkét formája domináns epidermolysis bullosa hézagosság és változások a szerkezet biztosítja a szálacskák, ami elvékonyodása, rövidülés és a veszteség a kereszt csíkosság (kezdetleges formában). Amikor belopapuloidnom epidermolysis Pasini hasonló változásokat találtak klinikailag egészséges bőr olyan területeken, ahol a buborékok nem jelennek meg, és normális volt, vagy hígítva, számuk nem eltérnek az átlagostól, vagy csökkent a disztróf felhámleválás Cockayne-Touraine ezeken a helyeken tartja a fonalak. Azonban egy esetben a távollétüket ismertetik. Mindkét formában collagenolysis jelenségek a bőrben volt kimutatható.

A dystrophic bullous epidermolysis recesszív formái a legsúlyosabb genodermatosisra utalnak. A hólyagok kiterjedt kialakulása jellemzi őket, és a későbbi megjelenést a mély, gyengén gyógyuló eróziók és a hegek kialakulása helyett helyezték el.

Az Allopo-Siemens dystrophic bullous epidermolysis a legsúlyosabb formája ebben a csoportban. A klinikai kép nyilvánul születéskor, azzal jellemezve, generalizált hólyagos bőrkiütés, gyakran vérzéses tartalmat, ami lehet bármely részén található, a bőr, de leggyakrabban a kéz és a láb, könyök és a térd. A legcsekélyebb mechanikai traumánál a buborékok keletkeznek, gyógyulásuk, milliók és kiterjedt hegek képződnek. Gyermekkori változások megfigyelhetők korai gyermekkorban az emésztőrendszer nyálkahártyáján és az emésztőrendszerben. A hegesedés, a kontraktúrák, az ujjlenyomatok elleni küzdelemben a végső falsíkok mutációja a teljes rögzítéssel jön létre. Sebészeti korrekciójuk után gyakran előfordulnak visszaesések. Győzd szájnyálkahártyán kíséri fejlesztési mikrostomy, rövidülés frenum, koaleszcencia nyelv nyálkahártya és az arcán. A nyelőcső vereségét bonyolítja az elzáródást okozó szűkületek és szűkületek. Egy nagyon komplikált szövődmény a rákos daganatok kialakulása a hegeken, néha többszörösen. Vannak csontelváltozások (akroosteolízis, oszteoporózis, csont és kézcsontdisztrófia), késleltetett porc fejlődése. Gyakran vannak eltérések a fogak, anonychosis, hajhullás, szembetegség (szaruhártya-gyulladás, kötőhártya-gyulladás, sinblefaron, kifordulás), növekedési retardáció, a vérszegénység és bőrfertőzések.

Pathology. A recesszív dystrophisos bulius epidermolysis fő morfológiai jellemzői a felső dermis fixáló fibrillái és kollagén rostjai. A bazális membrán érintetlen marad és buborékfedőt képez. A sérülés elváltozásánál és a külsőleg változatlan bőrön RA Briggaman és CE jelenségek hiányában. Wheeler (1975), azok kezdeti jellege az érintetlen bőrön - I. Hashimoto és mtsai. (1976). A hólyag zónában lévő kollagénszálak homályos kontúrok vagy hiányoznak (kollagenolízis). Amikor a húgyhólyag keletkezik, a kollagén fokális feloszlása megtörténik. Ugyanakkor megfigyelhető a fagocitikus aktivitás a dermisben, a nagy átmérőjű kollagénszálak fagocitózisa, amely a kötegekben megtalálható a közönséges átmérőjű rostok között.

Hisztogenezisében. Két nézőpontok hisztogenezisében változások recesszív felhámleválás: szerint egyikük, középpontjában a folyamat a fő hibát rögzítő fonalak, a másik - a fejlesztési collagenolysis elsődleges. Javára az első feltételezést támasztja alá jelenlétében patológia biztosítása szálacskák látszólag normál bőr, ahol collagenolysis nem. A az utóbbi javára az adatok előfordulás gócok collagenolysis intakt biztosítása rostszálak a kezdeti szakaszban a buborékok képződése a súrlódás, valamint az adatok megőrzésével a bőrük explantátumot tenyésztettünk extraktumot bőrben beteg recesszív epidermolysis bullosa. Az a feltételezés, R. Pearson (1962) jelenlétében ebben a formában collagenolysis epidermolysis bullosa azonosítási igazoltuk megemelt kollagenáz aktivitást, majd adatok a túlzott termelése fibroblaszt biokémiailag és immunológiailag módosított kollagenáz. Egyes szerzők szerint a kollagenáz aktivitás növekedése másodlagos. Meg kell jegyezni, hogy a buborékképződés közben recesszív epidermolysis bullosa, mely nem csupán a folyamatok collagenolysis, hanem a hatását más enzimek. Így a páciens hólyagjának tartalma egy subepidermális hólyagképződést indukál egészséges személy normális bőrén. Nyilvánvaló, hogy a buborék tartalmaz olyan anyagokat, amelyek vezetnek a szétválasztás a epidermiszt a bőrben, a bőr .. Cisztás folyadékot és fokozott aktivitását a kollagenáz és semleges proteázok. A hólyagképződést a módosított fibroblasztok által kibocsátott fibroblasztikus faktor indukálja.

A Gedd-Dail recesszív dystrophic bullous epidermolysis inverz formája a második frekvencia. A hólyagképződés gyermekkorban kezdődik. Az előző formától eltérően a nyak, az alsó és a hátsó léziók túlsúlyban vannak, atrophikus hegek képződnek, és az állapot korral nő. A hólyagok szájüregben történő ciklikussága a nyelv mozgásának, a nyelőcsőnek - a szűkületeknek a korlátozásához vezet. Nincsenek változások a körmökben a kézben (a körmök lábánál általában disztrófiás), fogkárosodás, milius, az ujjak fúziója. Gyakran előállítják a szaruhártya-eróziókat, az ismétlődő traumatikus keratitiset, amely a korai gyermekkorban a betegség egyetlen vagy nagyobb megnyilvánulása lehet. A szem sérülése kevésbé súlyos, mint az Allopo-Siemens dystrophicus bullous epidermolysisével. Inverz formájában a klinikai kép hasonlít átnyúló letális epidermolysis bullosa Goerlitz, de az eredmények a elektronmikroszkópos vizsgálatok megegyeznek megfigyelt recesszív epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

A fentiek mellett ismertetett formák kevésbé súlyos generalizált formában, ahol a klinikai megnyilvánulásai hasonlóak, ha az alak-Allopo Siemens, de kevésbé kifejezett, és a lokalizált formában olyan, hogy csapadék korlátozott hely a legtöbb sérülés (a kezek, lábak, térdek és a könyök). Elektronmikroszkóppal csökkenést mutatott száma biztosítja a fonalak és strukturális változások elváltozások, valamint a különböző helyeken ép bőrön, ami hasonlít egy elektronmikroszkópos kép disztróf felhámleválás belopapuloidnom Pasini.

Tehát a dystrophi bulilus epidermolysis minden formája hisztogenetikusan kapcsolódik.

A szerzett bulius epidermolysis a bőr és a nyálkahártyák autoimmun betegsége, melyet hólyagképződés jellemez, és fokozza a bőr sebezhetőségét.

A szerzett bulius epidermolysis rendszerint felnőttekben fejlődik ki. Bullous eruptions hirtelen megjelenik az egészséges bőrön, vagy okozhat néhány kisebb trauma. A sérülések fájdalommal járnak együtt, és a hegek kialakulásához vezetnek. Gyakran érintettek a pálmák és a lábak, ami fogyatékossághoz vezet. Néha a szemek, a száj vagy a nemi szervek nyálkahártyái is érintettek lehetnek, a gégét és a nyelőcsövet is érinti. A diagnózis érdekében bőrbiopszia szükséges. Az erupciókat nehéz kezelni a glükokortikoidok. A betegség mérsékelt formája kolhicinnel kezelhető, de a nehezebb formáknál ciklosporin vagy immunglobulin alkalmazása szükséges.

[1], [2]