Whipple -kór: okok

1992-ben meghatározták a betegség bakteriális jellegét (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Mivel a fertőző ágens azonosított Gram Actinomycetes Tropheryna whippelii. Ezek a kis Gram-pozitív bacillák a vékonybél nyálkahártyáján és más szervekben nagy mennyiségben megtalálhatók a betegség aktív fázisában, és intenzív antibiotikum-terápia után eltűnnek. A betegség kialakulásának előfeltétele a különböző genezis immunrendszerének megsértése.

A Whipple-betegség sporadikusan és ritkán fordul elő, hogy nincs epidémiás jellemző. Nincs közvetlen közvetítés egy személyről a másikra, a fertőzés bejárati kapuja ismeretlen.

Valószínűleg a mikroorganizmusok a fő, de csak részleges etiológiai tényező. A betegség kialakulásához további hajlamosító tényezőkre, esetleg defektusokra van szükség az immunrendszerben, de a vonatkozó vizsgálatok eredményei ellentmondásosak. A Whipple-kór humorális immunitásának zavarai kizártak, míg a sejtes immunitás zavarai, elsősorban a limfociták és a makrofágok interakciói, nem vizsgálták eléggé.

Az érintett szervek mikroorganizmusainak inváziójára reagálva reaktív változások alakulnak ki. A nagy makrofágok szöveteinek infiltrációja elősegíti a klinikai tünetek megjelenését. Például a vékonybél nyálkahártyájának saját rétegének beszűrődése nem befolyásolhatja a felszívódást. Az abszorpció egy kicsit módosított enterocitákon keresztül történik. Azonban a további szállítása tápanyagokat saját rétege az érintett nyálkahártya nyirokerek és a tér nehéz, még nagyobb mértékben, ha elromlott, és növeli a beszivárgás a nyirokcsomók, mivel ez szenved Limfodrenírozás a vékonybél, ami zavarja a normális kimenete adszorbeált anyagok. A szervekben talált jogsértések kialakulásának pontos mechanizmusa azonban még nem bizonyított. Általában a maximális változásokat a vékonybélben és a mezenterialis nyirokcsomókban találjuk meg. A vékonybél Whipple-betegséggel tömörödik, a nyálkahártya ráncai durva, edematósak. A savó membránon néha kis sárgás csomók láthatók. Bélfodri nyirokcsomók emelkedett, előfordulhat, hogy a növekedés a periportális, retroperitoneális, és más csoportok a nyirokcsomók és a tazhke peritonitis.

A szövettani vizsgálat egyértelműen károsítja a bélnyálkahártya szerkezetét. A vékonybél vályogjai rövidülnek, megvastagodnak, néha deformálódnak. A kripták laposak. A nyálkahártya belső rétegét diffúz infiltrálják a nagy sokszög makrofágok. A citoplazmájuk nagyszámú glikoprotein PAS-pozitív granulátummal van feltöltve, amely a sejtek habos megjelenését biztosítja. Ezek a makrofágok a bélnyálkahártyában patognomonikusak a Whipple-kór számára. A natív réteg a polimorfonukleáris leukociták felhalmozódását is tartalmazhatja. A nyálkahártya-plazmasejtek, limfociták, eozinofilok saját rétegének szokásos sejtelemei normális megjelenést mutatnak. Azonban tartalma jelentősen csökken, mivel nagyszámú makrofág váltja fel őket. A bélfal minden rétegében találhatók meg különálló nagyított nyirokcsomók, amelyek zsíros vacuolákkal rendelkeznek. A saját rétegének extracelluláris térben különböző méretű zsíros klaszterek találhatók. Néhányuknak az endotéliummal bélelt üregek látszanak. A hajszálerek kibővülnek. Bár a villi szerkezete láthatóan károsodott, a felületi hám megmarad. Csak fókuszos, nem specifikus változásai vannak. Az enterociták magassága csökken. Az ecset szegélye ritka. A citoplazmában mérsékelt mennyiségű lipid felhalmozódása.

Az elektronmikroszkópos vizsgálat nagyszámú, 1-2,5 μm hosszú és 0,25 μm széles bacillusformájú testet tár fel a kezeletlen betegek bélnyálkahártya rétegében. A Bacillusok különböző területeken helyezkednek el, de a legtöbbjük megtalálható a szubepitheliális zónában és a mucosa felső felében lévő edények körül. A PAS-pozitív makrofágokban is megtalálhatók, amelyekkel fagocitózzuk, és amelyek degenerálódnak és bomlanak. A "whipple-bacillusok" és az előállításuk termékei felelősek a makrofágok PAS-pozitív granulátumáért. Bizonyos esetekben a baktériumok hámsejtekben és köztük, valamint a polimorfonukleáris leukocitákban, a plazmában és a saját rétegében található endotél sejtekben is megfigyelhetők.

A kezelés hatására a nyálkahártya szerkezete fokozatosan normalizálódik. A bacillák eltűnnek az intercelluláris térből, és 4-6 hét után csak a degeneratív mikroorganizmusok azonosíthatók a makrofágok citoplazmájában. A natív rétegben lévő specifikus makrofágok száma fokozatosan csökken, és általában a jelen lévő sejtek helyreállnak. A villi és az enterociták szerkezete normalizálódik. Azonban számos esetben a klinikai megnyilvánulások hiánya ellenére a bélnyálkahártya szerkezetét nem lehet teljesen helyreállítani. A PAS-pozitív makrofágok tartós gócai továbbra is fennmaradhatnak az intesztinális kriptákon és a megnagyobbodott nyirokcsomókon, valamint a zsírfelhalmozódásokon.

Whipple-betegség esetén a vastagbél gyakran részt vesz a patológiás folyamatban. Az érintett területeken a nyálkahártyájukat jellemző makrofágok és bacillusok infiltrálják. A csak PAS-pozitív makrofágok vastagbélben történő kimutatása nem elegendő a diagnózis felállításához. Hasonló makrofágok fordulhatnak elő a végbél és a vastagbél nyálkahártyáján egészséges egyénekben, és folyamatosan észlelhetők a vastagbél histiocytosisában és melanózisában.

A Whipple-betegségnél bebizonyosodott a szisztémás elváltozás. Számos szervben PAS-pozitív makrofágok és bacillusok találhatók a betegekben: perifériás nyirokcsomókban, szívben, mellékvesékben, központi idegrendszerben stb.

Sok rendszerben az organizmusnak Whipple betegség alakul nemspecifikus patológiás változások másodlagos felszívódási zavar tápanyagok: izomsorvadás, hiperplázia a mellékpajzsmirigy, mellékvese kéreg atrófia, follikuláris hyperkeratosis a bőr, csontvelő, stb hiperplázia.