A mellékvesekéreg hormonjainak szintézise, szekréciója és metabolizmusa

A mellékvesékben szintetizált fő szteroid vegyületek kémiai szerkezetének különbségei a szénatomok egyenlőtlen telítettségéhez és további csoportok jelenlétéhez kötődnek. A szteroid hormonok kijelöléséhez nemcsak a szisztematikus kémiai nómenklatúrát alkalmazzák (gyakran nagyon nehézkesek), hanem a triviális nevek is.

A szteroid hormonok szintézisének kezdeti szerkezete a koleszterin. A termelt szteroidok mennyisége az enzimek aktivitásától függ, amelyek katalizálja a megfelelő transzformációk egyes fázisait. Ezek az enzimek különböző sejtfrakciókban - mitokondriumok, mikroszómák és citoszolok - lokalizálódnak. Koleszterin szintéziséhez használt szteroid hormonok, termelődik a mellékvesék magukat-acetát és részben belép a vas molekulák lipoprotein (LDL) és nagy sűrűségű (HDL) koleszterin a májban szintetizálódik. A különböző koleszterinforrások ebben a sejtekben különböző körülmények között mobilizálódnak. Így a növekedés a szteroid hormon termelését akut ACTH stimulációs biztosítja konvertáló kis mennyiségű szabad koleszterin által termelt észterek hidrolízisét. Ezzel párhuzamosan nő a koleszterin acetát szintézise is. A hosszan tartó stimulálása a mellékvese kéreg a koleszterin szintézisét, ezzel szemben, csökken, és a fő forrása a plazma lipoproteinek (az arcát számának növelése, az LDL receptorok). Abetalipoproteinémia (LDL hiánya) esetén a mellékvesék az ACTH-t alacsonyabb kortizol felszabadulással reagálják, mint a normál értéket.

A mitokondriumban van az átalakulás a koleszterin pregnenolonná, amely a prekurzor valamennyi szteroid hormon a gerincesek. A szintézise egy több lépcsős folyamat. Ez korlátozza az arány a bioszintézis mellékvese szteroidok a tárgya a szabályozás (ACTH, angiotenzin II és a kálium-cm. Alább). A mellékvesekéreg különböző területein a pregnenolon különböző átalakulásokon megy keresztül. A glomeruláris zónát alakítja főleg a progeszteron és a további 11-dezoxi-kortikoszteronnak (DOC), és a sugárnyaláb - a 17a-hydroxypregnenolone, kortizol szolgáló prekurzor, androgének és ösztrogének. Felé a kortizol szintézis a 17a-hydroxypregnenolone 17a-hidroxiprogeszteron képződik, amelyet egymás után hidroxilezett 21- és 11 béta-hidroxiláz 11-dezoxi-hidrokortizon (kortexolon, vagy S-vegyület), majd (a mitokondriumban) - a hidrokortizon (kortizol vagy F vegyület).

A fő termék a zona glomerulosa a mellékvese kéreg aldoszteron szintézisét útvonal, amely magában foglalja a közbenső lépéseire alkotó progeszteron, PKD, kortikoszteron (B-vegyület) és 18 oksikortikosterona. Ez utóbbi a mitokondriális 18-hidroxi-szteroid dehidrogenáz hatására egy aldehid csoportot eredményez. Ez az enzim csak a glomeruláris zónában van jelen. Másrészről hiányzik a 17a-hidroxiláz, amely megakadályozza a kortizol kialakulását ebben a zónában. Az MLC szintetizálható a kéreg mindhárom zónájában, de a legnagyobb mennyiség a gerenda zónában keletkezik.

Vannak a C-19-szteroidok, amelyek androgén aktivitás között váladék gerenda és a nettó zónák dehidroepiandroszteron (DHEA), dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEAS), androsztendion (és 11béta-analóg) és a tesztoszteron. Mindegyik 17a-oxipregnenolonból áll. A mennyiségi szempontból, jelentős mellékvese androgének DHEA és a DHEA-S, amelyben a vas lehet egymásba átalakíthatók. DHEA szintézis végbemegy részvételével 17a-hidroxiláz, amely hiányzik a glomeruláris zónában. Androgén aktivitást a mellékvesekéreg szteroidok elsősorban képességük alapján határoztuk meg, hogy kell alakítani a tesztoszteron. Sami mellékvesék termelnek nagyon kevés az anyag, valamint ösztrogének (ösztron és az ösztradiol). Azonban, mellékvese androgének forrása lehet az ösztrogén termelt bőr alatti zsírszövetben, szőrtüszők, emlő. A zónában a magzati mellékvesekéreg 3beta-oksisteroiddegidrogenaznaya aktivitás nincs jelen, és így a fő termékek DHEA és a DHEA-S, alakítjuk át ösztrogén a méhlepényben, amely 90% ösztriol terméket és 50% az ösztradiol és ösztron a mell szervezetben.

A mellékvesekéreg szteroid hormonjait a plazmafehérjék másképpen kötik. A kortizol tekintetében a plazmában jelen lévő hormon 90-93% -a kötött formában van. A kötés körülbelül 80% -a specifikus kortikoszteroid-kötő globulin (transzkortin) hatására vezethető vissza, amely nagy affinitást mutat a kortizolhoz. A hormon kisebb mennyisége összefügg az albuminnal és nagyon kevés - más plazmafehérjékkel.

A transzkortin szintetizálódik a májban. Ez egy glikozilált fehérje, amelynek relatív molekulatömege körülbelül 50 000, egészséges emberben 25 μg% -os kortizolhoz kötődik. Ezért a hormonok magas koncentrációi esetén a szabad kortizol szintje már nem lesz arányos a plazma teljes tartalmával. Így, amikor a teljes koncentrációja kortizol a plazma koncentráció 40 mg% szabad hormon (körülbelül 10 ug%) lenne 10-szer magasabb, mint a teljes kortizol szintje 10 mg%. Általános szabály, hogy transcortin miatt a legnagyobb affinitása a kortizol van kötve csak a szteroid, de a terhesség késői szakaszában, mint 25% jár transcortin szteroid képviselők progeszteron. A természet a szteroid komplex változhat transzkortin és veleszületett mellékvese hiperplázia, amikor az utóbbi nagy mennyiségű kortikoszteron, progeszteron, 11-deoxycortisol, PKD és 21-deoxycortisol. A legtöbb szintetikus glükokortikoid gyengén kapcsolódik a transzkortinhoz. A plazmában lévő szintjét különböző (hormonális) tényezők szabályozzák. Tehát az ösztrogének növelik a fehérje tartalmát. A thiroid hormonok hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek. A transzkortinszint növekedését figyelték meg a cukorbetegségben és számos más betegségben. Például a máj és a vese (nephrosis) változások együtt járnak a plazmában található transzkortin tartalmának csökkenésével. A transzkortin szintézise glükokortikoidokkal gátolható. A fehérje genetikailag meghatározott ingadozásait általában nem kísérik hiper- vagy hipokorticizmus klinikai megnyilvánulásai.

A kortizol és számos más szteroid ellenére az aldoszteron nem kötődik specifikusan a plazmafehérjékhez. Csak nagyon gyengén kötődik az albuminhoz és transzkortinhoz, valamint a vörösvérsejtekhez. Fiziológiai körülmények között a hormon teljes mennyiségének csak mintegy 50% -a kapcsolódik a plazmafehérjékhez, és 10% -a transzkortinhoz kötődik. Ezért a kortizol szintjének és a transzkortin teljes telítettségének növekedésével a szabad aldoszteron szintje jelentéktelen mértékben változhat. Az aldoszteron és a transzkortin együttese erősebb, mint más plazmafehérjékkel.

A mellékvese androgének, a tesztoszteron kivételével, túlnyomórészt az albumin kötődnek, és nagyon gyengék. A tesztoszteron szinte teljesen (98%) specifikusan kölcsönhatásba lép a tesztoszteron-ösztradiol-kötő globulinnal. Az utóbbi koncentrációja a plazmában nő az ösztrogének és a pajzsmirigyhormonok hatására, és csökken a tesztoszteron és az STH hatására.

A hidrofób szteroidokat a vesék szûrik, de szinte teljes egészében (95% -os kortizol és 86% aldoszteron) újra felszívódik a tubulusokban. A vizelettel való elkülönítésük érdekében enzimatikus transzformációkra van szükség, növelve az oldhatóságukat. Elsősorban a ketoncsoportok karboxilcsoportokká és C-21 csoportokká alakulnak át savas formákká. A hidroxilcsoportok képesek kölcsönhatásba lépni a glükuronsavakkal és a kénsavakkal, ami tovább növeli a szteroidok vízben való oldhatóságát. A sok anyag között, ahol metabolizmusuk történik, a legfontosabb helyet a máj foglalja el, és terhességben - a placentán. A metabolizált szteroidok egy része belekerül a béltartalomba, ahonnan változatlanul vagy módosított formában újra felszívódhatnak.

A kortizol vérből történő eltűnése 70-120 perc felezési idővel történik (az alkalmazott adagtól függően). A nap folyamán a jelölt hormon körülbelül 70% -a beleesik a vizeletbe; 3 napig vizeletben, az ilyen hormon 90% -a ürül. Mintegy 3% található a székletben. A változatlan kortizol kevesebb, mint 1% -a választott, jelölt vegyületek. A hormonpusztulás első fontos szakasza a negyedik és ötödik szénatom közötti kettős kötés visszafordíthatatlan csökkenése. Ennek a reakciónak az eredményeként 5-ször több 5a-dihidrokortisolt képzünk, mint az 5-béta-formái. A 3-hidroxi-szteroid-hidrogénáz hatására ezek a vegyületek gyorsan átalakulnak tetrahidro-kortizolokká. A kortizol 11β-hidroxilcsoportjának oxidációja a kortizon kialakulásához vezet. Elvben ez az átalakulás reverzibilis, de a mellékvese által termelt kisebb mennyiségű kortizon miatt ez az összetétel kialakulása felé tolódik. A kortizon későbbi metabolizmusa mind a kortizolban, mind a dihidro- és tetrahidroform szakaszaiban megy keresztül. Ezért e két anyag vizeletben való arányát metabolitjaikra fenntartják. Kortizol, kortizon, és azok tetrahidro lehet téve, és más transzformációk, beleértve az oktatást és kortolov kortolonov, és kortolovoy kortolonovoy savak (oxidáció 21-helyzetben) és oxidációs az oldallánc a 17-es helyzetben. A kortizol és más szteroidok béta-hidroxilezett metabolitjai is kialakulhatnak. Gyermekeknél, valamint számos kóros állapotban a kortizol metabolizálódásának ilyen módja a legfontosabb. A kortizol metabolitjai 5-10% -a C-19, 11-hidroxi és 17-ketoszteroid.

Az aldoszteron felezési ideje a plazmában nem haladja meg a 15 percet. Szinte teljesen kivonja a májat egyetlen vérben, és a natív hormon kevesebb, mint 0,5% -a megtalálható a vizeletben. Az aldoszteron körülbelül 35% -a kiválasztódik tetrahidro-teroszteron-glukuronidként, és 20% aldoszteron-glükuronid. Ezt a metabolitot savas labilitásnak vagy 3-oxo-konjugátumnak nevezik. Rész hormon található a vizeletben, mint dezoksitetragidroaldosterona 21, amely képződik kiválasztódik az epével tetragidroaldosterona az intézkedés alapján a bélflóra, és újra felszívódik a vérbe.

A májon keresztül egy vér átjutása esetén az androszténion több mint 80% -a és csak a tesztoszteron 40% -a megszűnik. A vizeletben elsősorban az androgén konjugátumok találhatók. Kis részük kiválasztódik a belekben. A DHEA-C változatlanul megjeleníthető. A DHEA és a DHEA-C további metabolizmust képes hidroxiláció útján a 7. és 16. Pozícióban, vagy a 17-ketocsoportnak a 17-hidroxi-csoportba való átalakulását. A DHEA visszafordíthatatlanul androsztén-diont alakít át. Ez utóbbit tesztoszteronná alakíthatjuk (főleg a májon kívül), valamint az androsteronra és az etiocholanolonra. A szteroidok további visszanyerése androsztándiol és etiocholandiol képződéséhez vezet. Tesztoszteron tkanyah- „cél” alakítjuk 5a-dihidrotesztoszteron, ami visszafordíthatatlanul inaktivált, egyre mögött-androsztándiol vagy reverzibilis - 5a-androsztén-dion. Mindkét anyag androszteronká alakulhat át. Mindegyik metabolit képes glukuronidokat és szulfátokat képezni. A férfiakban a tesztoszteron és androszténdion eltűnnek a plazmából 2-3-szor gyorsabb, mint a nők, valószínűleg hatása miatt a nemi szteroidok tesztoszteron-estradiolsvyazyvayuschego fehérje a plazmában.

A mellékvesekéreg hormonok élettani hatásai és hatásuk mechanizmusa

A mellékvesék által termelt vegyületek számos metabolikus folyamatot és testfunkciót érintenek. Már maguk a nevek - a glüko- és mineralokortikoidok - azt mutatják, hogy fontos szerepet töltenek be az anyagcsere különböző aspektusainak szabályozásában.

A felesleges glükokortikoidok növelik a glikogén képződést és a glükóz termelését a májban, és csökkenti a glükóz abszorpcióját és hasznosítását perifériás szövetekben. Ennek eredményeképpen hyperglykaemia és csökken a glükóz tolerancia. Ezzel szemben a glükokortikoidok hiánya csökkenti a máj glükóztermelést és növeli az inzulinérzékenységet, ami hipoglikémiához vezethet. A glükokortikoidok hatása ellentétes az inzulinéval, amelynek szekréciója nő a szteroid hiperglikémia állapotában. Ez a vércukor szintjének normalizálásához vezet az éhgyomri vérben, bár a szénhidrát tolerancia megsértése továbbra is fennállhat. Cukorbetegség esetén a glükokortikoid feleslege súlyosbítja a glükóz tolerancia megszegését, és növeli a szervezetnek az inzulin iránti igényét. Addison-betegség esetén a glükóz bevitelére kevesebb inzulin szabadul fel (a vércukorszint kis mértékű növekedése miatt), így a hipoglikémia hajlamosul lágyul és a bőséges cukorszint általában normális marad.

A stimuláció a máj glükóztermelését hatása alatt glükokortikoidok annak köszönhető, hogy azok hatását a glükoneogenezis a májban, hatóanyag-leadású szubsztrátumot glükoneogenezis a perifériás szövetekbe és glyukoneogennyi hatását más hormonok. Így mellékveséjüktől megfosztott etetett állatokból bazális glükoneogenezis megmarad, de elvesztette azt a képességét, hogy növekszik az intézkedés alapján a glukagon vagy katekolamin. Édes vagy cukorbeteg állatoknál az adrenalectomia a glükoneogenezis intenzitásának csökkenéséhez vezet, amelyet kortizol beadása helyreáll.

A glükokortikoidok hatására a glükoneogenezis gyakorlatilag minden lépése aktiválódik. Ezek a szteroidok növelik a teljes fehérjeszintézist a májban, növelve számos transzamináz képződését. Azonban a legfontosabb hatása a glükokortikoidok glükoneogenezis lépések történnek, feltehetően, miután transzaminálás reakciók, a működés fosfoenolpiruvatkarboksikinazy és a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, amelynek aktivitása növekszik jelenlétében kortizol.

Az izmokban, zsírban és nyirokszövetekben a szteroidok nem csak gátolják a fehérje szintézisét, hanem felgyorsítják a bomlást is, ami az aminosavak felszabadulását eredményezi a vérben. Emberben a glükokortikoidok akut hatását az elágazó láncú aminosavak plazmaszintjének szelektív és határozott növekedése tükrözi. A szteroidok tartós működésével csak az alanin szintje nő. A böjt hátterében az aminosavak szintje csak rövid időre emelkedik. Gyors glükokortikoid hatás oka valószínűleg az anti-inzulin hatást és szelektív felszabadulását alanin (glükoneogenezis ömlesztett szubsztrát) annak köszönhető, hogy közvetlen ingerlése transzaminálás folyamatok a szövetekben. A glükokortikoidok hatására nő a glicerin zsírszövetből történő felszabadulása (a lipolízis stimulálásának köszönhetően) és a laktát izomzatából. Gyorsítás lipolízis vezet megnövekedett áramlását a vér és a szabad zsírsavak, amelyek bár nem szolgálhat közvetlen szubsztrátok glükoneogenezis, de, amely a folyamat energetikai takarékoskodni más szubsztrátok, amelyek lehet alakítani a glükóz.

A glükokortikoidok egyik fontos hatása a szénhidrát anyagcsere területén a glükózfelvétel és a perifériás szövetek (elsősorban zsír és lymphoid) gátlása. Ez a hatás még korábban is előfordulhat, mint a glükoneogenezis stimulálása, így a kortizol beadása után a glikémiás vér emelkedik anélkül, hogy a máj glükóztermelését növelné. A glukagon-szekréció glükokortikoid stimulálására és az inzulinszekréció gátlására is utalnak.

Megfigyelés Cushing-szindróma újraelosztása zsír a szervezetben (lerakódás a nyak, arc és a törzs, és eltűnését a végtagok) lehet az oka, hogy nem egyenletes eltérő érzékenységi zsír raktárak, hogy a szteroidok és az inzulin. A glükokortikoidok elősegítik más hormonok (növekedési hormon, katekolaminok) lipolitikus hatását. A glükokortikoidok lipolízisre kifejtett hatását a glükózfelvétel és a metabolizmus gátlása követi a zsírszövetben. Ennek eredményeként csökkenti a zsírsavak újraészterezéséhez szükséges glicerin mennyiségét, és több szabad zsírsav lép be a véráramba. Ez utóbbi a ketózisra hajlamos. Ezenkívül a glükokortikoidok közvetlenül elősegíthetik a ketogenezist a májban, ami különösen kifejezhető az inzulinhiányos állapotokban.

Az egyes szövetek esetében a glükokortikoidok specifikus RNS-ek és fehérjék szintézisére kifejtett hatását részletesen tanulmányozták. Azonban van egy általánosabb hatása van a szervezetre, amely csökkenti a stimuláció az RNS és a fehérje szintézisét a májban, annak gátlását és fokozását az összeomlás a perifériás szövetekben, mint például izomban, a bőr, zsír és nyirokszövet, fibroblasztok, de nem az agy vagy a szív.

Közvetlen hatásuk a test sejtjeire a glükokortikoidok, mint más szteroid vegyületek, a citoplazmatikus receptorokkal való kezdeti kölcsönhatáson keresztül fejtik ki hatásukat. Ezek molekulatömege körülbelül 90 000 dalton, aszimmetrikus és esetleg foszforilált fehérjék. Mindegyik célsejtben 5000 és 100 000 glukokortikoid citoplazmás receptor van. E fehérjék és a hormon kötési affinitása gyakorlatilag megegyezik a szabad kortizol koncentrációjával a plazmában. Ez azt jelenti, hogy a receptorok telítettsége általában 10 és 70% között változik. Közvetlen összefüggés van a szteroidok citoplazmatikus receptorokkal való kötődése és a hormonok glükokortikoid aktivitása között.

Kölcsönhatás hormon konformációs változást okoz (aktiválás) receptorok, így 50-70% gormonretseptornyh komplexek specifikus helyekhez kötődni a nukleáris kromatin (akceptorok) tartalmazó DNS-t és esetleg bizonyos sejtmagi fehérjék. Az akceptor helyek olyan nagy mennyiségben vannak jelen a sejtben, hogy sohasem teljesen telítettek hormon receptor komplexekkel. Egy része akceptorok kölcsönhatásban ezek a komplexek, generál egy jelet, amely ahhoz vezet, hogy a gyorsulás a specifikus gének transzkripcióját egy ezt követő növekedése mRNS szintek a citoplazmában és a megnövekedett szintézisét általuk kódolt fehérjék. Ilyen fehérjék lehetnek enzimek (például glükoneogenezis folyamatokban résztvevők), amelyek specifikus válaszokat határoznak meg a hormonra. Bizonyos esetekben a glükokortikoidok csökkentik az egyedi mRNS szintjét (pl. Azok, amelyek kódolják az ACTH és a béta endorfin szintézisét). A jelenléte glükokortikoid receptorok a legtöbb szövetben megkülönbözteti ezeket a hormonokat a más osztályokba a szteroidok, szöveti receptor, amelyhez a képviselet sokkal korlátozottabb. A koncentráció a glükokortikoid receptor egy sejtben korlátozza a reakció ezen szteroidok, amely megkülönbözteti őket a más csoportba tartozó hormonok (polipeptid, katekolaminok), amelynek van egy „többlet” felületi receptorok a sejtmembránon. Mivel glükokortikoid receptorok különböző sejtekben, látszólag azonos, és a válasz a kortizol függ a sejttípustól, a gén expressziójának hatása alatt a hormon által meghatározott egyéb tényezők.

Az elmúlt években összegyűjtött adatait glükokortikoid akció nem csupán lehetséges mechanizmusok révén a gén transzkripció, hanem például módosításával membrános eljárások azonban a biológiai jelentősége ezeknek a hatásoknak is tisztázatlan. A glükokortikoid-kötő sejtfehérjék heterogenitásáról is beszámoltak, de függetlenek attól, hogy mindkettő igaz receptor. Bár glükokortikoid receptorok kölcsönhatásba léphetnek, és szteroidokat, tartozó más osztályokba, de affinitásuk ezekhez a receptorokhoz általában kisebb, mint a specifikus celluláris közvetítő fehérjék a másik, különösen mineralokortikoid, hatásokat.

Az ásványi kortikoszteroidok (aldoszteron, kortizol és néha DOC) szabályozzák az ionok homeosztázisát, befolyásolva a veséket, a beleket, a nyálmirigyeket és a verejtékmirigyeket. Lehetséges, hogy közvetlen hatással vannak az edények, a szív és az agy endotéliumára. Mindazonáltal a szervezetben a mineralokortikoidokra érzékeny szövetek száma sokkal kisebb, mint a glükokortikoidokra reagáló szövetek száma.

A mineralokortikoidok jelenleg ismert célszervezetei a vesék. A legtöbb ilyen szteroidok hatások lokalizálódik a kortikális gyűjtőcsatornáinak anyag, ahol segítenek növelni nátrium- reabszorpció és kálium-szekréció és hidrogén (ammónia). Ezek a beavatkozások történnek mineralokortikoid követően 0,5-2 órával a beadás után, majd az aktiválási az RNS és fehérjeszintézis és tárolt 4-8 órán át. A hiány mineralokortikoid a szervezetben dolgozzon elvesztése nátrium, kálium késleltetés és metabolikus acidózis. A felesleges hormonok ellentétes eltolódásokat okoznak. Az intézkedés alapján aldoszteron reabszorbeálódnak csak egy része a szűrt nátrium vesék által, így alatt sóstressz ez a hormon hatás kevésbé kifejezett. Sőt, még a normál nátrium-bevitel fölösleg körülményei között aldoszteron menekülési jelenség alakul ki a fellépés: nátrium-reabszorpciója a proximális vesetubulusokban és csökkenti a végén jön kiválasztás összhangban fogyasztás. Ennek a jelenségnek a jelenléte magyarázhatja az aldoszteron krónikus feleslegét mutató ödéma hiányát. Azonban, az ödéma a szív-, máj-, vagy vese eredetű elvesztette szervezet azon képességét, hogy „menekülési” a hatását mineralokortikoid és fejlődik ilyen körülmények között szekunder hiperaldoszteronizmus súlyosbítja a folyadékretenció.

Ami a kálium váladékcsatornák szekrécióját illeti, a menekülés jelensége hiányzik. Ez a hatás az aldoszteron nagymértékben függ a nátrium-bevitel, és nyilvánvalóvá válik, csak bizonyos feltételek mellett elegendő mennyiségű az utóbbi a disztális vesetubulusokban ahol mineralokortikoid cselekvési nyilvánul annak reabszorpció. Így betegeknél csökkent mértékű glomeruláris filtrációs ráta és a nátrium- reabszorpciója a proximális vesetubulusokban (szívelégtelenség, nefrózis, cirrózis) kaliyuretichesky aldoszteron hatás gyakorlatilag hiányzik.

Az ásványi-cortikoidok szintén növelik a magnézium és a kalcium kiválasztását a vizeletben. Ezek a hatások viszont kapcsolódnak a hormonok hatásához a nátrium vese dinamikáján.

A mineralokortikoidok fontos hatásait a hemodinamika területén (különösen a vérnyomás változásait) nagyrészt veseelégtelenségük közvetíti.

A mechanizmus a celluláris hatásainak aldoszteron - általában, mint a többi szteroid hormonok. A kletkah- „célokat” vannak jelen citoszol mineralokortikoid receptorok. Affinitásuk aldoszteron és DOC sokkal magasabb, mint az affinitása a kortizol. Miután reakció áthatja a sejtbe gormonre szteroid-akceptor komplexek kötődnek a nukleáris kromatin, növelve a specifikus gének transzkripcióját, hogy alkot egy specifikus mRNS-t. Későbbi reakciók miatt szintézisét specifikus fehérjék, valószínűleg számának növelése nátrium-csatornák az apikális sejtfelszínen. Továbbá, az intézkedés alapján aldoszteron a vesében megnövekedett aránya NAD-H / NAD és tevékenységét több mitokondriális enzimek (tsitratsintetaza, glutamát-dehidrogenáz, malát-dehidrogenáz és glutamatoksalatsetattransaminaza) részt vesz a generációs biológiai energiát működéséhez szükséges nátrium-szivattyúk (a savóshártyán disztális vesetubulusok) . Ugyancsak a hatása aldoszteron foszfolipáz és aciltranszferáz aktivitását, miáltal változó a foszfolipid összetétele a sejtmembrán és a ion transzport. A hatásmechanizmus mineralokortikoidok a kálium- és hidrogén-ion szekréció a vesében kevésbé vizsgálták.

A mellékvese androgének és ösztrogének hatását és mechanizmusait a szexuális szteroidokról szóló fejezetekben tárgyaljuk.

A hormonok kiválasztása a mellékvesekéreg által

A mellékvese glükokortikoidok és androgének termelését a hypothalamus-hipofízis rendszer szabályozza, míg az aldoszterontermelés elsősorban a renin-angiotenzin rendszer és a káliumionok.

A hypothalamusban cortničkoberint állítanak elő, amely a portális edényeken keresztül belép az elülső agyalapi mirigybe, ahol stimulálja az ACTH termelődését. A vasopressin hasonló hatású. Az ACTH-szekréciót három mechanizmus szabályozza: a cortničkoberin felszabadulásának endogén ritmusa, stresszoldódása és negatív visszacsatolási mechanizmusa, melyet főként a kortizol hoz létre.

Az ACTH gyors és hirtelen eltolódásokat okoz a mellékvesék kortikális rétegében. A vérnyomás a mirigyben és a kortizolszintézis csak 2-3 percen belül emelkedik az ACTH bevezetése után. Néhány óra múlva a mellékvesék tömege megduplázódhat. A lipidek eltűnnek a köteg és a retikuláris zónák sejtjeiből. Fokozatosan ezeknek a zónáknak a határa kiegyenesedett. A kötegzónák sejtjei hasonlítanak a retikuláris sejt sejtjeire, ami az utóbbi éles terjeszkedésének benyomását kelti. Az ACTH hosszú stimulálása mind a hipertrófiát, mind a mellékvesekéreg hyperplasia-ját okozza.

Fokozott szintézisét glükokortikoidok (kortizol) miatt a gyorsulás az átalakítás a koleszterin pregnenolonná a gerenda, és a háló területeken. Valószínűleg a kortizol bioszintézisének egyéb szakaszai, valamint a vérbe való kiválasztódása aktiválódik. Ugyanakkor kis mennyiségű intermedier kortizol bioszintetikus termékek lépnek be a véráramba. Az agykéreg hosszabb ingerlésével megnő a teljes fehérje és az RNS képződése, ami a mirigy hypertrophiájához vezet. Már 2 nap múlva regisztrálhatja a benne lévő DNS mennyiségének növekedését, amely tovább növekszik. Abban az esetben, ha az atrófia a mellékvese mirigyek (például a csökkenés az ACTH szintje) reagáló legutóbbi endogén ACTH sokkal lassabb: stimulálása szteroidogenezisre jelentkezik majdnem egy nap, és éri el a maximumát csak a 3. Nap után a kezelés megkezdése, ahol az abszolút értéke a reakció csökken.

A mellékvese sejtek membránjánál az ACTH-t különböző affinitással összekötő helyek találhatók. Ezeknek a helyeknek (receptoroknak) a száma magas, és az ACTH alacsony koncentrációjával ("csökkenő szabályozás") nő. Mindazonáltal a mellékvesék általános érzékenysége az ACTH-nak magas tartalmú körülmények között nemcsak csökken, hanem éppen ellenkezőleg, nő. Nem zárható ki, hogy az ACTH ilyen körülmények között más tényezők megjelenését is ösztönzi, melynek hatása a mellékvesékre "leküzdi" a csökkenő szabályozás hatását. A többi peptidhormonhoz hasonlóan az ACTH aktiválja az adenilát-ciklázot a célsejtekben, melyet számos fehérje foszforilációja kísér. Az ACTH sterogén hatását azonban egyéb mechanizmusok közvetítik, például a mellékvese-foszfolipáz A ₂ káliumfüggő aktiválásával . Akármi is volt, de az ACTH hatása alatt fokozódik az észteráz aktivitása, felszabadul a koleszterin az észtereiről, és gátolja a koleszterin-észterek szintézisét. A lipoproteinek epekősejtek általi lefoglalása is nő. Ezután a hordozófehérje szabad koleszterinszintje belép a mitokondriába, ahol pregnenolonká válik. Az ACTH hatása a koleszterin metabolizmus enzimekre nem igényli a fehérjeszintézis aktiválását. Az ACTH hatására a koleszterin pregnenolonra való átalakulása nyilvánvalóan gyorsul. Ez a hatás már nem jelentkezik a fehérjeszintézis gátlásának körülményei között. Az ACTH trofikus hatásának mechanizmusa nem tisztázott. Bár az egyik hipertrófia a mellékvese eltávolítása után a második valószínűleg az agyalapi aktivitás, de a konkrét antiszérumot ACTH nem akadályozza az ilyen túltengés. Ezenkívül az ACTH bevezetése ebben az időszakban még csökkenti a DNS tartalmát a hypertrophis mirigyben. Az in vitro ACTH gátolja a mellékvese sejtek növekedését is.

A szteroidok szekréciójának cirkadián ritmusa van. A plazmában a kortizol szintje az éjszakai alvás után néhány órával megkezdődik, majd a reggeli órákban ébredés után eléri a maximumot. Délután és este, a kortizol tartalom továbbra is nagyon alacsony. Ezeket az epizódokat a kortizol szintjének episzodikus "bomlásaival" szupersztálják, amelyek különböző időközönként fordulnak elő - 40 perctől 8 óráig vagy tovább. Ezek a kibocsátások teszik ki az összes mellékvese kortizol 80% -át. Az ACTH csúcsaival szinkronban van a plazmában, és nyilvánvalóan a hypothalamicus cortničkoberin felszabadulásával. A táplálkozás és az alvás rendszerei fontos szerepet játszanak a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer periodikus aktivitásának meghatározásában. Különböző farmakológiai hatóanyagok, valamint kóros állapotok hatására az ACTH és a kortizol szekréció cirkadián ritmusa megszakad.

A rendszer egészének szabályozásában jelentős szerepet játszik a negatív visszacsatolás mechanizmusa a glükokortikoidok és az ACTH kialakulása között. Az első gátolja a cortničkoberin és az ACTH szekrécióját. Feszültség alatt az ACTH felszabadulása az adrenalectomizált egyénekben sokkal nagyobb, mint az intaktokban, míg a glükokortikoidok exogén beadása jelentősen korlátozza a plazma ACTH-koncentráció növekedését. Még a stressz hiányában a mellékvese elégtelenséghez az ACTH szint 10-20-szoros növekedése társul. Ez utóbbi emberekben történő csökkentése csak 15 perccel a glükokortikoidok beadása után figyelhető meg. Ez a korai gátló hatás függ az utóbbi koncentrációjának növekedési ütemétől és valószínűleg az agyalapi mirigy membránján gyakorolt hatásuk által közvetített. Az agyalapi mirigy aktivitásának későbbi gátlása elsősorban az injektált szteroidok dózisától (és nem az aránytól) függ, és csak az RNS és a fehérje corticotrófok érintetlen szintézisének körülményei között nyilvánul meg. Vannak olyan adatok, amelyek azt mutatják, hogy a glükokortikoidok korai és késői gátló hatása különböző receptorokon keresztül történhet. A cortentiberin szekréció és az ACTH maga visszaszorító mechanizmusának viszonylagos szerepe további tisztázást igényel.

A mellékvese mineralocorticoid termékek által szabályozott egyéb tényezők, amelyek közül a legfontosabb a renin-angiotenzin rendszert. Renin szekréciót a vesékben lefutását elsődlegesen a klór-ion koncentráció a folyékony körülvevő juxtaglomeruláris sejt, és a nyomástartó edények a vese és a béta-adrenerg anyagok. Renin katalizálja az angiotenzinogén átalakulását a dekapeptid angiotenzin I, amelyet vannak hasítva, képez angiotenzin II oktapeptiddé. Bizonyos fajok, az utóbbi tovább reagáltatjuk a kiadás a heptapeptid angiotenzin III, amely szintén képes stimulálni a termelés aldoszteron és más mineralokortikoid (MLC, 18-és 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). A humán plazma szintek angiotenzin III kevesebb, mint 20% -a a szint angiotenzin P. Mindkét serkentik nem csak az átalakítás a koleszterin pregnenolonná, de 18-kortikoszteron és aldoszteron oksikortikosteron. Úgy tartják, hogy a korai hatását angiotenzin stimuláció okozza elsősorban kezdeti fázisú szintézisét az aldoszteron, míg a mechanizmus a hosszú távú hatásai az angiotenzin fontos szerepet játszik annak hatását a későbbi szakaszaiban szteránvázas. A glomerulus zónák sejtjein vannak angiotenzin receptorok. Érdekes, hogy a felesleg jelenlétében az angiotenzin II-receptor ezek száma nem csökken, hanem inkább nőtt. A káliumionok hasonló hatást fejtenek ki. Az ACTH-dal ellentétben az angiotenzin II nem aktiválja a mellékvesék mellékvese ciklázát. Hatása függ a koncentráció és a kalcium-közvetített valószínűleg újraelosztása ionok közötti extracelluláris és intracelluláris környezetben. Az angiotenzin mellékvese-hatásának közvetítésében szerepet játszhat a prosztaglandinok szintézise. Így, prosztaglandin-E-sorozat (szérum beadása után az angiotenzin II megnöveli a), ellentétben a P1T, amely képes stimulálni az aldoszteron szekréciót, és a prosztaglandin szintézis inhibitorok (indometacin) csökkenti a aldoszteron szekrécióját és a válasz, hogy az angiotenzin II. Az utóbbi szintén trófikus hatást fejt ki a mellékvese glomeruláris zónájára.

A plazma káliumszintjének emelése serkenti az aldoszteron termelését, és a mellékvesék rendkívül érzékenyek a káliumra. Így a fiziológiás fluktuációkon belül csak 0,1 meq / l koncentráció változása befolyásolja az aldoszteron szekréció sebességét. A kálium hatás nem függ a nátriumtól vagy az angiotenzin II-től. Vese hiányában valószínűleg a kálium fontos szerepet játszik az aldoszteron termelés szabályozásában. A mellékvesekéreg gerenda zónáján az ionjai nem befolyásolják. Az aldoszteron termelésére közvetlenül ható hatás mellett a kálium ugyanakkor csökkenti a renin termelését a vesék (és ennek megfelelően az angiotenzin II koncentrációja) mellett. Az ionok közvetlen hatása azonban általában erősebbnek bizonyul, mint a renin csökkenés által közvetített ellenszabályozó hatás. Kálium stimulálja mind a korai (koleszterin átalakítása pregnenolon) és később (változó, hogy a kortikoszteront illetve MLC aldoszteron) állapotok mineralokortikoid bioszintézisét. Hiperkalémia esetén a plazmában a 18-oxikortikoszteron / aldoszteron koncentrációja növekszik. A kálium mellékvese kéreg hatásai, például az angiotenzin II hatása, nagymértékben függenek a káliumionok jelenlététől.

Az aldoszteron szekrécióját a szérum nátriumszintje szabályozza. A sóterhelés csökkenti a szteroid termelését. Nagymértékben ezt a hatást a nátrium-klorid renin felszabadulására gyakorolt hatása közvetíti. Azonban a nátriumionok közvetlen hatása az aldoszteronszintézisre is lehetséges, de nagyon kiousó különbségeket igényel a kationkoncentrációban és kevésbé élettani jelentőséggel bír.

Sem agyalapi mirigy vagy elnyomása ACTH segítségével dexametazon nem érintik az aldoszteron. Azonban, ez csökkentheti vagy akár teljesen eltűnnek hosszan tartó hypopituitarismus vagy izolált ACTH hiányossága aldoszteron válasz restrikciós nátrium az étrendben. Emberben az ACTH bevezetése átmenetileg fokozza az aldoszteron szekrécióját. Érdekes, hogy a csökkenés szintje betegeknél izolált ACTH hiányban nem látott egy glyukokortikoidnoi terápiában, bár önmagukban glükokortikoidok gátolhatja a szteroidképződést a glomeruláris zónában. Egy szabályozásában szerepet Aldoszterontermelés tilos, nyilvánvalóan a dopamin, mint az agonisták (brómkriptin) gátolják a szteroid az angiotenzin II és az ACTH, és antagonisták (metoklopramid) növekedése a plazma aldoszteron szinteket.

Ami a kortizol szekrécióját illeti, a cirkadián és epizodikus ingadozások jellemzik a plazma aldoszteron szintjét, bár sokkal kevésbé hangsúlyosak. Az aldoszteron koncentrációja éjfél után a legmagasabb - 8-9 óra és a legalacsonyabb 16-23 óra között. A kortizol szekréció gyakorisága nem befolyásolja az aldoszteron felszabadulásának ritmusát.

Az utóbbival ellentétben az androgének termelését a mellékvesékben elsősorban az ACTH szabályozza, bár más tényezők is részt vehetnek a szabályozásban. Így a preubescent időszakban aránytalanul magas a mellékvese androgének szekréciója (kortizolhoz viszonyítva), amit adrenarche-nak hívnak. Ugyanakkor lehetőség van arra, hogy ennek oka nem annyira a különböző szabályozása a termelés glükokortikoidok és androgének, mint a spontán átrendeződés utak szteroid bioszintézis a mellékvesében ebben az időszakban. A nőknél az androgénszint a plazmában függ a menstruációs ciklus fázisától, és nagyrészt a petefészek aktivitása határozza meg. Azonban, a follikuláris fázisban, hogy megosszák mellékvese androgén szteroidok általában plazmakoncentráció költsége közel 70% a tesztoszteron, dihidrotesztoszteron, 50%, 55% androszténdion, 80% DHEA és 96% DHEA-S. A ciklus közepén a mellékvese hozzájárulása a teljes androgénkoncentrációhoz 40% -ra esik a tesztoszteronra és 30% -ra az androsztén-dionra. A férfiaknál a mellékvese nagyon kevés szerepet játszik a plazma teljes androgén koncentrációjának megteremtésében.

A mellékvese mineralocorticoid termékek által szabályozott egyéb tényezők, amelyek közül a legfontosabb a renin-angiotenzin rendszert. Renin szekréciót a vesékben lefutását elsődlegesen a klór-ion koncentráció a folyékony körülvevő juxtaglomeruláris sejt, és a nyomástartó edények a vese és a béta-adrenerg anyagok. Renin katalizálja az angiotenzinogén átalakulását a dekapeptid angiotenzin I, amelyet vannak hasítva, képez angiotenzin II oktapeptiddé. Bizonyos fajok, az utóbbi tovább reagáltatjuk a kiadás a heptapeptid angiotenzin III, amely szintén képes stimulálni a termelés aldoszteron és más mineralokortikoid (MLC, 18-és 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). A humán plazma szintek angiotenzin III kevesebb, mint 20% -a a szint angiotenzin P. Mindkét serkentik nem csak az átalakítás a koleszterin pregnenolonná, de 18-kortikoszteron és aldoszteron oksikortikosteron. Úgy tartják, hogy a korai hatását angiotenzin stimuláció okozza elsősorban kezdeti fázisú szintézisét az aldoszteron, míg a mechanizmus a hosszú távú hatásai az angiotenzin fontos szerepet játszik annak hatását a későbbi szakaszaiban szteránvázas. A glomerulus zónák sejtjein vannak angiotenzin receptorok. Érdekes, hogy a felesleg jelenlétében az angiotenzin II-receptor ezek száma nem csökken, hanem inkább nőtt. A káliumionok hasonló hatást fejtenek ki. Az ACTH-dal ellentétben az angiotenzin II nem aktiválja a mellékvesék mellékvese ciklázát. Hatása függ a koncentráció és a kalcium-közvetített valószínűleg újraelosztása ionok közötti extracelluláris és intracelluláris környezetben. Az angiotenzin mellékvese-hatásának közvetítésében szerepet játszhat a prosztaglandinok szintézise. Így, prosztaglandin-E-sorozat (szérum beadása után az angiotenzin II megnöveli a), ellentétben a P1T, amely képes stimulálni az aldoszteron szekréciót, és a prosztaglandin szintézis inhibitorok (indometacin) csökkenti a aldoszteron szekrécióját és a válasz, hogy az angiotenzin II. Az utóbbi szintén trófikus hatást fejt ki a mellékvese glomeruláris zónájára.

A plazma káliumszintjének emelése serkenti az aldoszteron termelését, és a mellékvesék rendkívül érzékenyek a káliumra. Így a fiziológiás fluktuációkon belül csak 0,1 meq / l koncentráció változása befolyásolja az aldoszteron szekréció sebességét. A kálium hatás nem függ a nátriumtól vagy az angiotenzin II-től. Vese hiányában valószínűleg a kálium fontos szerepet játszik az aldoszteron termelés szabályozásában. A mellékvesekéreg gerenda zónáján az ionjai nem befolyásolják. Az aldoszteron termelésére közvetlenül ható hatás mellett a kálium ugyanakkor csökkenti a renin termelését a vesék (és ennek megfelelően az angiotenzin II koncentrációja) mellett. Az ionok közvetlen hatása azonban általában erősebbnek bizonyul, mint a renin csökkenés által közvetített ellenszabályozó hatás. Kálium stimulálja mind a korai (koleszterin átalakítása pregnenolon) és később (változó, hogy a kortikoszteront illetve MLC aldoszteron) állapotok mineralokortikoid bioszintézisét. Hiperkalémia esetén a plazmában a 18-oxikortikoszteron / aldoszteron koncentrációja növekszik. A kálium mellékvese kéreg hatásai, például az angiotenzin II hatása, nagymértékben függenek a káliumionok jelenlététől.

Az aldoszteron szekrécióját a szérum nátriumszintje szabályozza. A sóterhelés csökkenti a szteroid termelését. Nagymértékben ezt a hatást a nátrium-klorid renin felszabadulására gyakorolt hatása közvetíti. Azonban a nátriumionok közvetlen hatása az aldoszteronszintézisre is lehetséges, de nagyon kiousó különbségeket igényel a kationkoncentrációban és kevésbé élettani jelentőséggel bír.

Sem agyalapi mirigy vagy elnyomása ACTH segítségével dexametazon nem érintik az aldoszteron. Azonban, ez csökkentheti vagy akár teljesen eltűnnek hosszan tartó hypopituitarismus vagy izolált ACTH hiányossága aldoszteron válasz restrikciós nátrium az étrendben. Emberben az ACTH bevezetése átmenetileg fokozza az aldoszteron szekrécióját. Érdekes, hogy a csökkenés szintje betegeknél izolált ACTH hiányban nem látott egy glyukokortikoidnoi terápiában, bár önmagukban glükokortikoidok gátolhatja a szteroidképződést a glomeruláris zónában. Egy szabályozásában szerepet Aldoszterontermelés tilos, nyilvánvalóan a dopamin, mint az agonisták (brómkriptin) gátolják a szteroid az angiotenzin II és az ACTH, és antagonisták (metoklopramid) növekedése a plazma aldoszteron szinteket.

Ami a kortizol szekrécióját illeti, a cirkadián és epizodikus ingadozások jellemzik a plazma aldoszteron szintjét, bár sokkal kevésbé hangsúlyosak. Az aldoszteron koncentrációja éjfél után a legmagasabb - 8-9 óra és a legalacsonyabb 16-23 óra között. A kortizol szekréció gyakorisága nem befolyásolja az aldoszteron felszabadulásának ritmusát.

Az utóbbival ellentétben az androgének termelését a mellékvesékben elsősorban az ACTH szabályozza, bár más tényezők is részt vehetnek a szabályozásban. Így a preubescent időszakban aránytalanul magas a mellékvese androgének szekréciója (kortizolhoz viszonyítva), amit adrenarche-nak hívnak. Ugyanakkor lehetőség van arra, hogy ennek oka nem annyira a különböző szabályozása a termelés glükokortikoidok és androgének, mint a spontán átrendeződés utak szteroid bioszintézis a mellékvesében ebben az időszakban. A nőknél az androgénszint a plazmában függ a menstruációs ciklus fázisától, és nagyrészt a petefészek aktivitása határozza meg. Azonban, a follikuláris fázisban, hogy megosszák mellékvese androgén szteroidok általában plazmakoncentráció költsége közel 70% a tesztoszteron, dihidrotesztoszteron, 50%, 55% androszténdion, 80% DHEA és 96% DHEA-S. A ciklus közepén a mellékvese hozzájárulása a teljes androgénkoncentrációhoz 40% -ra esik a tesztoszteronra és 30% -ra az androsztén-dionra. A férfiaknál a mellékvese nagyon kevés szerepet játszik a plazma teljes androgén koncentrációjának megteremtésében.