Az ACTH ectopikus termelésének szindróma okai és patogenezise

Az ACTH ektopiás szindróma okai. Cushing-szindróma, ectopiás ACTH által indukált termelését, mind tumorokban megtalálható nem endokrin szervek, és a belső elválasztású mirigyek. Leggyakrabban, ennek a szindrómának alakul tumorokban a mellkas (tüdőrák, karcinoid rák és a hörgő, malignus thymoma, elsődleges carcinoid a csecsemőmirigy és a többi mediastinalis tumor). Ritkábban, a szindróma kíséri duzzanat különböző szervek: a fültőmirigy nyálmirigyek, a húgyhólyag és az epehólyag, nyelőcső, gyomor, vastagbél. A melanoma és lymphosarcoma szindróma kialakulását írják le. Az ACTH ektopiás termelése az endokrin mirigyek tumoraiban is megtalálható. A Langerhans szigetecskék rákos sejtjeiben gyakran megtalálható az ACTH szekréció. A medulláris pajzsmirigyrák és a phaeochromocytoma, a neuroblasztóma ugyanolyan gyakorisággal fordul elő. Az ACTH ectopikus termelését a méhnyakrák, a petefészkek, a herék és a prosztata mirigyek esetében kevésbé észlelik. Azt is megállapították, hogy sok rosszindulatú daganatban ACTH termelő, a hypercorticizmus klinikai tünetei nem figyelhetők meg. Jelenleg még nem találták meg az ACTH-termelés okait a tumorsejtekben. A feltételezés szerint a Pearse 1966-ban alapuló koncepció APUD-rendszer, egy csoport származó sejtek idegszövet, vannak nem csak a központi idegrendszerben, hanem sok más szervekben: tüdő, pajzsmirigy, hasnyálmirigy, urogenitális területen és mások. E szervek daganatainak sejtjei az ellenőrizetlen növekedés körülményei között különböző hormonanyagokat szintetizálnak. Ezek közé tartoznak a felszabadító hormonok, amelyeket az egészséges embernél termelnek a hypothalamusban; Tropikus hormonok, mint a hipofízis: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropinok, ADH. Ezen túlmenően, tumorok feltárta PTH kiválasztást idéz, kalcitonin, prosztaglandinok, kinin, eritropoietin, placenta laktogén, enteroglyukagona et al.

A hormonális anyagok termeléséből adódó klinikai tünetek még mindig nem ismertek, és a neuroendokrinológia és az onkológia egyik legérdekesebb problémáját jelentik.

Az ACTH ectopikus termelésének szindróma patogenezise. Az ektopiás hormontermelés szindróma jellegzetes vonása az endokrin szindróma közvetlen összefüggése a szerv daganatos megjelenésével és a hormonok magas szintjével a vérben. A klinikai tünetek regressziója és a hormonszintek csökkenése a tumor eltávolítása után megerősíti ezeket a rendelkezéseket. A megfelelő hormonok kimutatása a tumorsejtekben elegendően megbízható bizonyítéka a méhen kívüli termékeknek.

A kémiai természete ACTH betegek plazmájában a szindróma ectopiás ACTH termelés daganatok szokatlan. Talált különböző formái immunreaktív ACTH, az úgynevezett nagy, közepes és kis. Megállapítást nyer, a daganatok a gyakorisága a „nagy” ACTH relatív molekulatömege körülbelül 30000. Azt feltételezik, hogy ez egy formája passzív és csak alakítását ACTH teszi az anyag aktív a stimuláció a bioszintézis hormonok a mellékvese kéreg. Később kimutatták, hogy az ACTH nagyobb relatív molekulatömeggel - közös őse nemcsak az ACTH, hanem az endorfinok és lipotropina. Amellett, hogy ezek a formák az ACTH, a daganatok ektopikus adrenokortikotrop hormon termelését feltárta a jelenléte több terminális fragmentumok - C- és N-molekula. Ektópiás daganatokban DN Orth et al. 1978-ban először mutatták be az opioid anyagok jelenlétét. Mivel a hasnyálmirigy rákos sejteket izoláltunk együtt kortikotropin alfa- és béta-endorfinok, lipotropin. Így a tumor számos anyagot választ ki a közös prekurzorból. További vizsgálatok megerősítették, hogy a méhen kívüli tumor (ovsyanokletochny tüdőrák ) képesek szintetizálni minden formáját kortikotropin, endorfinok és lipotropina, és hogy, tekintve a képességét egyidejű előállítására ezek a hormonok a tumorsejtek majdnem hasonló a normál emberi agyalapi kortikotrofam. Az enzimatikus folyamatokban vannak különbségek.

Az ACTH szintetizálására alkalmas tumorok vizsgálatának kifejlesztésével megállapítást nyert, hogy más hormonok képződnek benne. Emellett a tumorok szintetizálnak és hipotalamusz hormonokat - a kortikotropin-felszabadító hormont, a prolaktin-felszabadító hormont.

Először GV Upton kimutatta, hogy a hasnyálmirigy és a tüdő tumorai képesek CRF-szerű aktivitás szintézisére. Később ezt az anyagot medulláris pajzsmirigy karcinóma, bélrák és nephroblastoma okozta. Pajzsmirigyrákos betegben a hypercorticizmus klinikai megnyilvánulásain kívül volt lactorrhea is. A tumor a kortikotropin stimuláló aktivitással és a prolaktinnal együtt stimuláló faktorral rendelkezik, ami a prolaktin szintézisét okozza az agyalapi mirigyben. Ezt bizonyította az agyalapi mirigy sejtkultúrájának tanulmányozása. A pajzsmirigy daganatának eltávolítása után a páciens eltűnt a hypercorticismus és a lactorrhoea megnyilvánulásaiban. A két hipotalamikus hormon mellett a tumor nagy mennyiségű kalcitont tartalmazott.

Az ACTH-ectopiás szindrómával a tumorok a szerotonin és a gasztrin, a luteinizáló és a tüszőstimuláló szerek szintézisét is mutatják.

Boncoláskor. Az ACTT-ectopiás szindrómában a mellékvese jelentősen megnagyobbodott a hyperplasia és a hypertrophia miatt, főként a gerinc zónában lévő sejteknél. Az elektronmikroszkópos vizsgálatok során számos különböző méretű mitokondriumot, köztük óriási, jól fejlett lamelláris komplexet találtak.

Daganatok szekretáló CRH-ACTH, mindig rosszindulatú, és a tüdőben találhatók - ovsyanokletochny rák a pajzsmirigy - medulláris rák, mellékvesevelő - szilárd chromaffinoma in mediastinumban - chemodectoma a hasnyálmirigyben - egyik típusú karcinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]