Az agyi asztrocitóma okai és patogenezise

A betegség kialakulásának mechanizmusának tanulmányozásakor az orvosok különös figyelmet fordítanak azokra az okokra, amelyek a kóros folyamatot kiválthatják. Ebben az esetben nincs általános elmélet az agyi asztrocitóma okaival kapcsolatban. A tudósok nem tudják egyértelműen megnevezni azokat a tényezőket, amelyek a gliasejtek gyors növekedését okozzák, de nem zárják ki az olyan endogén (belső) és exogén (külső) tényezők hatását, amelyek általában rákot provokálnak.

Okoz

A tumoros folyamatok kialakulásának kockázati tényezői a következők:

• Magas radioaktív háttérsugárzás (minél tovább van kitéve neki valaki, annál nagyobb a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata) [ 1 ].
• A szervezet hosszú távú kitettsége vegyi anyagoknak, amelyekről úgy tartják, hogy képesek megváltoztatni a sejtek tulajdonságait és viselkedését.
• Vírusos betegségek. Nem vírushordozóságról beszélünk, hanem onkogén vírusvirionok jelenlétéről a szervezetben. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Genetikai hajlam. Úgy vélik, hogy a rák kialakulásának kockázata nagyobb azoknál, akiknek a családjában már vannak rákos betegek. A genetikusok kimutatták, hogy az agyi asztrocitómában szenvedő betegeknél problémák vannak az egyik génjükkel. Véleményük szerint a TP53 gén rendellenességei a betegség egyik legvalószínűbb okai. [ 5 ]

Néha a rossz szokások is szerepelnek ebben a listában: az alkoholfogyasztás, a dohányzás, bár nem figyelhető meg egyértelmű összefüggés közöttük és a betegség kialakulása között.

A tudósok nem tudják egyértelműen megmondani, hogy miért jelenik meg egy daganat, és mi provokálja az ellenőrizetlen sejtosztódást, de jogosan vélik úgy, hogy a daganat degenerációjára való hajlam genetikailag meghatározott. Ezért különböző típusú daganatok találhatók különböző emberekben, amelyek nemcsak alakjukban és elhelyezkedésükben, hanem viselkedésükben is különböznek, azaz abban a képességükben, hogy egy általában biztonságos daganatból rákká alakuljanak.

Pathogenezis

Az asztrocitóma természeténél fogva az agysejtekből kifejlődő daganatos folyamatokra utal. De nem minden sejt vesz részt a daganatképződésben, csak azok, amelyek kiegészítő funkciót látnak el. Ahhoz, hogy megértsük, miből áll az asztrocitóma, merüljünk el egy kicsit mélyebben az idegrendszer fiziológiájában.

Köztudott, hogy az idegszövet két fő sejttípusból áll:

• A neuronok a fő sejtek, amelyek felelősek az ingerek érzékeléséért, a kívülről érkező információk feldolgozásáért, az idegimpulzusok generálásáért és más sejtekhez való elvezetéséért. A neuronok különböző alakúak és nyúlványok (axonok és dendritek) számával rendelkezhetnek.
• A neuroglia segédsejtek. Maga a "glia" név is "ragasztót" jelent. Ez magyarázza a neuroglia funkcióit: hálót (vázat) alkotnak a neuronok és a vér-agy gát körül az agy vére és neuronjai között, táplálják a neuronokat és az agy anyagcseréjét, valamint szabályozzák a véráramlást. Ha nem lennének neurogliák, az agyat ért bármilyen sokk, nem is beszélve a súlyos sérülésekről, rosszul végződne az ember számára (a neuronok pusztulása, és ezáltal a mentális funkciók gyengülése). A gliasejtek enyhítik a csapást, nem védve agyunkat jobban, mint a koponyát.

Érdemes megemlíteni, hogy a neuroglia az agysejtek egy nagyobb csoportja (kb. 70-80%-a), mint a neuronok. Különböző méretűek lehetnek, és alakjukban is kissé eltérhetnek. A kisebb neuroglia (mikroglia) fagocitózist végez, azaz elnyeli az elhalt sejteket (egyfajta tisztítószer az idegrendszerben). A nagyobb neuroglia (makroglia) a neuronok táplálkozását, védelmét és támogatását látja el.

Az asztrociták (asztroglia) a makroglia gliasejtek egyik fajtája. Több nyúlványuk van sugarak formájában, ezért sugárzó neurogliának nevezik őket. Ezek a sugarak alkotják az idegsejtek vázát, aminek köszönhetően az agy idegszövete bizonyos szerkezettel és sűrűségű.

Annak ellenére, hogy a neuronok felelősek az idegimpulzusok továbbításáért, ami az idegi aktivitást végzi, feltételezhető, hogy az asztroglia száma határozza meg a memória és az intelligencia jellemzőit.

Úgy tűnik, hogy a daganat intenzíven szaporodó sejtekből képződik, ami azt jelenti, hogy az asztroglia száma megnő, ami a mentális képességek javulásához vezethet. Valójában a sejtek lokális felhalmozódása az agyban nem sok jót ígér, mert a daganat elkezdi nyomni a környező szöveteket, és megzavarja azok működését.

Az emberi agy különböző részekből áll: a nyúltvelőből, a középagyból és a diencephalonból, a kisagyból, a ponsból és a telencephalonból, amely magában foglalja mindkét agyféltekét és az agykérget. Mindezek a struktúrák neuronokból és az azokat körülvevő neurogliából állnak, azaz daganat bármelyik szakaszban kialakulhat.

Az asztrociták az agyszövet fehér és szürkeállományában is jelen vannak (csak a nyúlványaik hosszában különböznek, de ugyanazokat a funkciókat látják el). Az agy fehérállománya azok az útvonalak, amelyeken keresztül az idegimpulzusok a központból (központi idegrendszer) a perifériára és hátra terjednek. A szürkeállomány magában foglalja az analizátorok központi részeit, az agyidegek magjait és az agykérget. Bárhol is alakul ki a daganat, belülről fogja nyomni az agyat, megzavarva a közeli idegrostok működését, megzavarva az idegközpontok munkáját.

Amikor megtudtuk, hogy az agyi asztrocitóma nem más, mint egy daganat, olvasóinkban teljesen érthető érdeklődés támadhatott: vajon az asztrocitóma rákos vagy jóindulatú daganat? Nem szeretnénk csalódást okozni olvasóinknak, mert a betegség nem olyan ritka, mint azt feltételezhetnénk, de ez a daganat hajlamos a rákká degenerálódni, bár a rosszindulatúság mértéke nagymértékben függ a típusától. Egyes daganatokat lassú növekedés jellemez, és meglehetősen jól kezelhetők sebészeti úton, másokat gyors növekedés jellemez, és nem mindig jó a prognózis.

Az asztrocitómák alakja és mérete változó lehet, némelyiknek nincsenek egyértelmű körvonalai, és más agyszövetekbe is belenőhetnek. A noduláris daganatokban (tiszta körvonalú és lokalizációjú daganatok) egy- és többszörös ciszták (félfolyékony tartalmú üregek) találhatók. Az ilyen daganatok növekedése főként a ciszták megnagyobbodása miatt következik be, ami a közeli agyi struktúrák összenyomódását okozza.

A noduláris daganatok, bár elérhetik a nagy méretet, általában nem hajlamosak a degenerációra. Jóindulatú daganatokként osztályozhatók, amelyek pusztán elméletileg rákosodhatnak.

Egy másik kérdés az asztrocitómák, amelyek hajlamosak a diffúz növekedésre, azaz amelyek a közeli szöveteket is megfertőzik, áttétet képeznek más agyi struktúrákba és a szomszédos szövetekbe. Általában meglehetősen magas malignitási fokúak (3-4. fokozat), és idővel hatalmas méreteket szereznek, mivel kezdetben hajlamosak a növekedésre, mint bármely rákos daganat. Az ilyen daganatok hajlamosak gyorsan jóindulatúból rosszindulatúvá válni, ezért a lehető leghamarabb el kell távolítani őket, függetlenül a tünetek súlyosságától.

A tudósok már elég sokat tudnak az asztrocitákból álló gliadaganatokról: típusaikról, lehetséges lokalizációjukról és következményeikről, viselkedésükről, a rákká való fejlődés képességéről, kezelési lehetőségekről, a kiújulás hajlamáról stb. A fő kérdés továbbra is rejtély: az asztrociták nem megfelelő viselkedésbe kezdenek, ami intenzív szaporodásukhoz vezet, azaz a daganatos folyamat kialakulásának és fejlődésének mechanizmusáról. Az agyi asztrocitóma patogenezise továbbra sem tisztázott, és ez akadályozza a betegség megelőzésére szolgáló módszerek kidolgozását, amelynek kezelése idegsebészeti beavatkozást igényel. A gyermekek asztrocitikus daganatainak molekuláris patogenezisét aktívan tanulmányozzák. [ 6 ], [ 7 ] És tudjuk, hogy az agysebészet mindig kockázattal jár, még a sebész magas szintű szakértelme esetén is.

A primer glioblasztómák progressziója során különböző genetikai változásokat figyeltek meg, melyeket az EGFR és PTEN mutációk erősödése/túltermelése jellemez, míg ezzel szemben a fiatalabb betegeknél kialakuló szekunder glioblasztómák gyakori p53 mutációkat mutatnak.[ 8 ],[ 9 ]

Újabb tanulmányok kimutatták, hogy az elsődleges glioblasztómákat a 10-es kromoszómán átívelő heterozigozitás-vesztés (LOH) jellemzi, míg a másodlagos glioblasztómák túlnyomórészt a 10q, 19q és 22q kromoszómákon mutatják az LOH-t [ 10 ], [ 11 ].

Genomszintű asszociációs vizsgálatok 7 génben azonosítottak öröklött kockázati allélokat, amelyek összefüggésben állnak a glioma fokozott kockázatával.[ 12 ]

Járványtan

Az agydaganatok szerencsére messze nem a leggyakoribb onkológiai típus. De ez az állítás inkább a felnőtt lakosságra jellemző. De a rák senkit sem kímél, nem nézi az életkort, a nemet és a társadalmi státuszt. Sajnos, gyakrabban, mint remélni szeretnénk, fiatal betegeknél diagnosztizálják.

Az agy- és központi idegrendszeri (KIR) daganatok a leggyakoribb daganatok és a második vezető halálok a rákos megbetegedések között a 0–19 éves korosztályban az Egyesült Államokban és Kanadában.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Az agydaganatok előfordulása 15 év alatti gyermekeknél 1,7 és 4,1 között mozog 100 000 gyermekre vetítve a különböző országokban. A leggyakoribb agydaganatok az asztrocitómák (41,7%), a medulloblasztómák (18,1%), az ependimómák (10,4%), a szupratentoriális primer neuroektodermális daganatok (PNET; 6,7%) és a kraniofaryngiómák (4,4%) voltak. Ezek főként a kisagyban (27,9%) és az agyban (21,2%) helyezkedtek el. Az összes agydaganat 5 éves túlélési aránya 64% volt, a PNET-es gyermekek prognózisa a legrosszabb volt. [ 16 ] Így a gyermekkor és a serdülőkor az ilyen lokalizációjú onkológia kockázati tényezőinek tekinthető. És ezek a statisztikák nem változnak a csökkenés irányába.

Tanulmányok kimutatták, hogy az agydaganatok nagyobb valószínűséggel alakulnak ki immunhiányos embereknél, és fordítva, azok a betegségek, amelyekben az immunrendszer fokozott aktivitású állapotban van, akadályozzák a sejtek degenerációját. Bizonyos szisztémás betegségekben szenvedő betegek is veszélyben vannak: neurofibromatózis, Tucot- és Turner-szindróma. Figyelembe veszik az olyan tényezők hatását is, mint a nagyfeszültségű vezetékek, a mobilkommunikáció, a sugárkezelés és a kemoterápia más lokalizációjú rák esetén.

Az agyi onkológia legnagyobb problémája a betegség etiológiájának figyelembevételének nehézsége, a patológia okaival kapcsolatos pontos információk hiánya. Az orvosok megtanulták számos más típusú daganatot korai stádiumban diagnosztizálni, és hatékony kezelési módokat fejlesztettek ki, amelyek jelentősen meghosszabbíthatják a beteg életét és csökkenthetik szenvedését. Az agy azonban egy összetett struktúra, amelynek tanulmányozása emberekben nagyon nehéz. Az állatkísérletek nem adnak világos képet arról, hogy mi történhet egy emberi agyban.

A gliasejtek (asztrociták és oligodendrogliális sejtek) daganatai csak az agyi onkológia egy speciális változatát jelentik. A rákos sejtek más agyi struktúrákban is megtalálhatók: neuronokban, hormonokat termelő szekréciós sejtekben, agyhártyákban és még az erekben is. De a gliasejtek daganatai továbbra is az agydaganatok leggyakoribb típusát jelentik, az esetek 45-60%-ában diagnosztizálják ezt a szörnyű betegséget. Ugyanakkor az esetek körülbelül 35-40%-át az agy asztrocitómája teszi ki.

Az asztrocitómát elsődleges daganatnak minősítik, így nem nehéz meghatározni a rákos sejtek forrásának pontos helyét. Másodlagos rákban az agydaganatot általában áttétek, azaz vándorló rákos sejtek alkotják, és forrása a test bármely részén elhelyezkedhet. De a nehézség általában nem az asztrocitóma helyének meghatározásában rejlik, hanem abban, hogy a daganat másképp is viselkedhet.

A világos lokalizációjú gócos (noduláris) daganatok gyakrabban fordulnak elő gyermekeknél. Ezek többnyire jóindulatú daganatok, amelyek a képeken jól definiálhatók és viszonylag könnyen eltávolíthatók sebészeti úton. Gyermekkorban általában asztrocitómákat diagnosztizálnak, amelyek a kisagyat, az agytörzset (medulla oblongata és középagy, pons), ritkábban a chiasmát vagy a látóideget érintik. Például a gyermekek körülbelül 70%-a, míg a felnőtteknek csak 30%-a kerül kórházba agytörzsi asztrocitómával. Az agytörzsi daganatok közül a leggyakoribb a pons daganata, ahol 4 pár agyideg (arcideg, trochlea, trigeminus, abducens) magjai találhatók. [ 17 ]

Felnőtteknél a gliadaganatok gyakrabban az agyféltekék idegrostjaiban helyezkednek el, és nincsenek egyértelmű határaik. Az ilyen daganatok meglehetősen gyorsan nőnek, diffúz módon terjednek az idegszövetbe, és óriási méreteket érhetnek el. Ugyanakkor rendkívül magas annak a kockázata, hogy egy ilyen daganat rákos daganattá degenerálódik. Egyes kutatók úgy vélik, hogy az agyi asztrocitómát gyakrabban diagnosztizálják fiatal és középkorú férfiaknál (60%). [ 18 ]