Cisztás fibrózis

A cisztás fibrózis egy autoszomális recesszíven öröklődő monogén betegség, amelyet a létfontosságú szervek külső elválasztású mirigyeinek szekréciójának zavara jellemez, elsősorban a légző- és emésztőrendszer károsodásával, súlyos lefolyással és kedvezőtlen prognózissal.

[ 1 ]

Járványtan

A cisztás fibrózis előfordulása 1:2500 és 1:4600 újszülött között ingadozik. Világszerte évente körülbelül 45 000 cisztás fibrózisban szenvedő ember születik. A cisztás fibrózis génhordozóinak előfordulása 3-4%, világszerte körülbelül 275 millió ember hordozza ezt a gént, akik közül körülbelül 5 millió Oroszországban és körülbelül 12,5 millió a FÁK-országokban él.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Okoz cisztás fibrózis

A cisztás fibrózis autoszomális recesszív módon öröklődik. A cisztás fibrózis génje a 7-es autoszómában található, 27 exont tartalmaz és 250 000 nukleotidpárból áll.

Egyetlen génnek számos mutációja lehet, amelyek mindegyike egy adott populációra vagy földrajzi régióra jellemző. Több mint 520 mutációt írtak le, amelyek közül a leggyakoribb a delta-P-508, azaz a fenilalanin aminosav 508-as pozícióban történő szubsztitúciója.

[ 7 ], [ 8 ]

Pathogenezis

A cisztás fibrózis gén mutációi megzavarják a CFTR (cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó) nevű fehérje szerkezetét és működését. Ez a fehérje kloridcsatornaként működik, részt vesz a hörgő-tüdőrendszer, a gyomor-bél traktus, a hasnyálmirigy, a máj és a reproduktív rendszer hámsejtjeinek víz-elektrolit cseréjében. A CFTR fehérje működésének és szerkezetének megzavarása következtében a Cl⁻ kloridionok ^{felhalmozódnak} a sejtben. Ez a kiválasztó csatornák lumenében az elektromos potenciál megváltozásához vezet, ami elősegíti a nagy mennyiségű nátriumion (Na⁺) áramlását ^a vezeték lumenéből a sejtbe, és tovább fokozza a víz felszívódását a sejt körüli térből.

Ezen változások eredményeként a legtöbb külső elválasztású mirigy szekréciója megvastagszik, evakuálása megszakad, ami a szervekben és rendszerekben kifejezett másodlagos rendellenességekhez vezet, leginkább a bronchopulmonális és emésztőrendszerben.

A hörgőkben változó intenzitású krónikus gyulladásos folyamat alakul ki, a csillós hám működése élesen károsodik, a köpet nagyon viszkózussá, sűrűvé válik, nagyon nehezen ürül ki, pangás figyelhető meg, bronchiolo- és bronchiektáziák alakulnak ki, amelyek idővel egyre gyakoribbak. Ezek a változások a hipoxia fokozódásához és krónikus pulmonális szívbetegség kialakulásához vezetnek.

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek rendkívül hajlamosak a krónikus gyulladás kialakulására a bronchopulmonális rendszerben. Ez a helyi bronchopulmonális védekező rendszer kifejezett zavarainak köszönhető (az IgA, az interferon szintjének csökkenése, az alveoláris makrofágok és a leukociták fagocita funkciójának csökkenése).

Az alveoláris makrofágok jelentős szerepet játszanak a krónikus gyulladás kialakulásában a bronchopulmonális rendszerben. Nagy mennyiségű IL-8-at termelnek, ami drámaian fokozza a neutrofil kemotaxist a hörgőfában. A neutrofilek nagy mennyiségben felhalmozódnak a hörgőkben, és az epiteliális sejtekkel együtt számos gyulladáskeltő citokint választanak ki, beleértve az IL-1-et, -at, -6-ot, a tumor nekrózis faktort és a leukotriéneket.

A bronchopulmonális rendszer károsodásának patogenezisében fontos szerepet játszik az elasztáz enzim magas aktivitása is. Különbséget tesznek exogén és endogén elasztáz között. Az elsőt bakteriális flóra (különösen a Pseudomonas aeruginosa), a másodikat neutrofil leukociták termelik. Az elasztáz elpusztítja a hámot és a hörgők egyéb szerkezeti elemeit, ami hozzájárul a mukociliáris transzport további zavarához és a bronchiektázia gyors kialakulásához.

A neutrofil leukociták más proteolitikus enzimeket is választanak ki. Az alfa-1-antipirzin és a leukoproteinázok szekréciós inhibitora ellensúlyozza a proteolitikus enzimek hatását, és ezáltal védi a bronchopulmonális rendszert káros hatásaiktól. Sajnos azonban cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél ezeket a védőfaktorokat a neutrofil proteáz jelentős mennyisége elnyomja.

Mindezek a körülmények hozzájárulnak a fertőzés bronchopulmonális rendszerbe jutásához és krónikus gennyes hörghurut kialakulásához. Ezenkívül figyelembe kell venni, hogy a cisztás fibrózis génje által kódolt hibás fehérje megváltoztatja a hörgőhám funkcionális állapotát, ami kedvez a baktériumok, elsősorban a Pseudomonas aeruginosa tapadásának a hörgőhámhoz.

A bronchopulmonális rendszer patológiája mellett a cisztás fibrózis súlyos károsodást okoz a hasnyálmirigyben, a gyomorban, a vastag- és vékonybélben, valamint a májban is.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Tünetek cisztás fibrózis

A cisztás fibrózis különféle klinikai tünetekkel jelentkezik. Újszülötteknél a betegség meconium ileus formájában jelentkezhet. A tripszin hiánya vagy akár teljes hiánya miatt a meconium nagyon sűrűvé, viszkózussá válik, és felhalmozódik az ileocecális régióban. Továbbá bélelzáródás alakul ki, amely intenzív, epével kevert hányásban, hasi feszülésben, meconium kiválasztásának hiányában, hashártyagyulladás tüneteinek kialakulásában és a súlyos mérgezési szindróma klinikai tüneteinek gyors fokozódásában nyilvánul meg. A gyermek az élet első napjaiban meghalhat, ha nem végeznek sürgős sebészeti beavatkozást.

Kevésbé súlyos esetekben a cisztás fibrózis jellegzetes jele a bőséges, gyakori, zsíros, nagy mennyiségű zsírt tartalmazó, nagyon kellemetlen szagú széklet. A betegek 1/3-ánál végbélsüllyedés figyelhető meg.

Ezt követően a betegek továbbra is bélrendszeri diszfunkciót, felszívódási zavar szindrómát, súlyos fizikai fejlődési zavarokat és súlyos hipovitaminózist tapasztalnak.

Az élet első vagy második évében megjelennek a bronchopulmonális rendszer károsodásának tünetei (enyhe formája), ami rendkívül hangsúlyos, szamárköhögésre emlékeztető köhögésben nyilvánul meg. A köhögést cianózis, légszomj és sűrű, kezdetben nyálkás, majd gennyes váladékkiválasztás kíséri. Fokozatosan kialakul a krónikus obstruktív hörghurut és hörgőtágulat, a tüdőtágulat és a légzési elégtelenség klinikai képe. A gyermekek rendkívül fogékonyak az akut légúti vírusos és bakteriális fertőzésekre, ami hozzájárul a bronchopulmonális patológia súlyosbodásához és progressziójához. Fertőzésfüggő hörgőasztma kialakulása is lehetséges.

Iskáskorú gyermekeknél a cisztás fibrózis „bélkólika” formájában jelentkezhet. A betegek súlyos rohamokban jelentkező hasi fájdalomra, puffadásra és ismételt hányásra panaszkodnak. A has tapintásakor sűrű képződményeket határoznak meg, amelyek a vastagbél nyúlványában helyezkednek el - vastag, sűrű nyálkával kevert székletmasszákat. A gyermekek nagyon hajlamosak a hipoklorémiás alkalózis kialakulására a só túlzott kiválasztása miatt az izzadsággal meleg időben, miközben a gyermek bőrén „sós dér” jelenik meg.

Bronchopulmonális rendszeri rendellenességek felnőtteknél

A cisztás fibrózisban (a betegség pulmonális formája) szenvedő betegek bronchopulmonális rendszerének károsodását krónikus gennyes obstruktív hörghurut, bronchiektázia, krónikus tüdőgyulladás, tüdőemfizéma, légzési elégtelenség és pulmonális szívbetegség kialakulása jellemzi. Egyes betegeknél pneumothorax és a cisztás fibrózis egyéb szövődményei alakulnak ki: atelektázia, tüdőtályogok, vérköpés, tüdővérzés és fertőzésfüggő hörgőasztma.

A betegek fájdalmas, rohamokban jelentkező köhögésre panaszkodnak, nagyon viszkózus, nehezen elválasztható, nyálkás-gennyes váladékkal, néha vérrel keveredve. Ezenkívül rendkívül jellemző a légszomj, először fizikai megterheléskor, majd nyugalmi állapotban. A légszomjat hörgőelzáródás okozza. Sok beteg panaszkodik krónikus orrnyálkahártya-gyulladásra, amelyet polipózis és arcüreggyulladás okoz. Jellemző a jelentős gyengeség, a teljesítmény fokozatos csökkenése, a gyakori akut légúti vírusos betegségek is. Vizsgálatkor felhívják a figyelmet a sápadt bőrre, az arc duzzanatára, a látható nyálkahártyák cianózisára és a súlyos légszomjra. Dekompenzált pulmonális szívbetegség kialakulásával ödéma jelenik meg a lábakban. Az ujjak végpercének megvastagodása dobverő formájában, a körmök pedig óraüveg formájában figyelhetők meg. A mellkas hordó alakúvá válik (a tüdőtágulat kialakulása miatt).

A tüdő kopogtatása tüdőtágulat jeleit mutatja - dobozhangot, a tüdőszél mozgékonyságának éles korlátozását és a tüdő alsó szélének süllyedését. A tüdő auskultációja során rekedt légzést, elnyújtott kilégzést, szétszórt, száraz zihálást, valamint nedves, közepes és finom buborékolású zihálást észlelnek. Súlyos tüdőtágulat esetén a légzés jelentősen gyengül.

[ 12 ], [ 13 ]

A cisztás fibrózis extrapulmonális manifesztációi

A cisztás fibrózis extrapulmonális manifesztációi meglehetősen kifejezettek lehetnek és gyakran előfordulnak.

[ 14 ], [ 15 ]

Hasnyálmirigy-károsodás

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek 85%-ánál a hasnyálmirigy exokrin funkciójának különböző súlyosságú elégtelensége figyelhető meg. Enyhe hasnyálmirigy-károsodás esetén a maldigestiós és malabszorpciós szindrómák hiányoznak, az exokrin elégtelenségnek csak laboratóriumi tünetei vannak (alacsony tripszin- és lipázszint a vérben és a nyombéltartalomban; gyakran súlyos steatorrhea). Ismert, hogy a maldigestiós szindróma megelőzéséhez elegendő a teljes lipázszint mindössze 1-2%-ának kiválasztása. Klinikailag csak az exokrin funkció jelentős zavarai manifesztálódnak.

Normális körülmények között a hasnyálmirigy acinusai enzimekben gazdag folyékony váladékot termelnek. Ahogy a váladék a kiválasztó vezeték mentén halad, vízzel és anionokkal dúsul, és még folyékonyabbá válik. Cisztás fibrózis esetén a transzmembrán szabályozó (kloridcsatorna) szerkezetének és működésének zavara miatt a hasnyálmirigy-váladék nem kap elegendő mennyiségű folyadékot, viszkózussá válik, és a kiválasztó vezeték mentén történő mozgásának sebessége meredeken lelassul. A váladék fehérjéi a kis kiválasztó vezetékek falán lerakódnak, ami azok elzáródásához vezet. A betegség előrehaladtával az acinusok pusztulása és sorvadása végül kialakul - krónikus hasnyálmirigy-gyulladás exokrin hasnyálmirigy-elégtelenséggel. Ez klinikailag a rossz emésztési és felszívódási zavar szindrómák kialakulásában tükröződik. A hasnyálmirigy-elégtelenség a zsírfelszívódási zavar fő oka cisztás fibrózisban, de ez általában jelentős lipázhiány mellett figyelhető meg. Forsher és Durie (1991) rámutatnak, hogy a hasnyálmirigy lipáz teljes hiányában a zsír 50-60%-ban bomlik le és szívódik fel, ami a gyomor- és nyál (szublingvális) lipázok jelenlétének köszönhető, amelyek aktivitása közel van a norma alsó határához. A zsírok lebontásának és felszívódásának zavarával együtt a fehérje lebontása és reabszorpciója is zavart szenved. Az étellel bevitt fehérje körülbelül 50%-a a széklettel elvész. A szénhidrátok felszívódása kisebb mértékben érintett az α-amiláz hiánya ellenére, de a szénhidrát-anyagcsere jelentősen zavart szenvedhet.

A hasnyálmirigy károsodása a rossz emésztés és a felszívódási zavar szindróma kialakulásában nyilvánul meg, jelentős fogyással és bőséges zsíros széklettel.

A rossz emésztési és felszívódási zavar szindrómák kialakulását a bélmirigyek súlyos diszfunkciója, a bélnedv szekréciójának károsodása és a bélenzimek tartalmának csökkenése is elősegíti.

A rossz emésztési és felszívódási zavar szindrómákat a cisztás fibrózis intesztinális formájának is nevezik.

A hasnyálmirigy endokrin funkciójának károsodása (diabetes mellitus) a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a betegség késői stádiumában (a gyermekek 2%-ánál és a felnőttek 15%-ánál) figyelhető meg.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Máj- és epeúti károsodás

A vegyes és intesztinális cisztás fibrózisban szenvedő betegek 13%-ánál májcirrózis alakul ki. Leggyakrabban a W128X, delta-P508 és X1303K mutációkra jellemző. A betegek 5-10%-ánál portális hipertóniával járó biliáris májcirrózist észlelnek. Welch és Smith (1995) szerint a cisztás fibrózisban szenvedő betegek 86%-ánál észlelhetők klinikai, morfológiai, laboratóriumi és instrumentális májkárosodás jelei.

Sok cisztás fibrózisban szenvedő beteg krónikus epehólyag-gyulladást is okoz, gyakran kalkulusos formában.

A nemi mirigyek működési zavara

A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél azoospermia jelentkezhet, ami a meddőség oka. A csökkent termékenység a nőkre is jellemző.

Szakaszai

A tüdőcisztás fibrózisnak három súlyossági foka van.

A cisztás fibrózis enyhe formáját ritka exacerbációk jellemzik (legfeljebb évente egyszer); a remisszió időszakaiban a klinikai tünetek gyakorlatilag hiányoznak, és a betegek képesek dolgozni.

Mérsékelt súlyosság - a súlyosbodások évente 2-3 alkalommal fordulnak elő, és körülbelül 2 hónapig vagy tovább tartanak. A súlyosbodás fázisában intenzív köhögés jelentkezik nehezen váladó köpettel, légszomj már kisebb fizikai megterhelés esetén is, szubfebrilis testhőmérséklet, általános gyengeség, izzadás. Ugyanakkor a hasnyálmirigy exokrin funkciója is károsodott. A remissziós fázisban a munkaképesség nem áll helyre teljesen, a fizikai megterhelés során jelentkező légszomj továbbra is fennáll.

A súlyos lefolyást a betegség nagyon gyakori exacerbációi jellemzik. Remissziók gyakorlatilag hiányoznak. A klinikai képben a súlyos légzési elégtelenség, a krónikus pulmonális szívbetegség tünetei, gyakran dekompenzáltak, jellemző a vérköpés. Jelentős súlycsökkenés figyelhető meg, a betegek teljesen rokkanttá válnak. A súlyos bronchopulmonális patológiát általában a hasnyálmirigy éles diszfunkciója kíséri.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Forms

1. Bronchopulmonális elváltozások
   • Ismétlődő és visszatérő tüdőgyulladás elhúzódó lefolyással.
   • Tályogos tüdőgyulladás, különösen csecsemőknél.
   • Krónikus tüdőgyulladás, különösen kétoldali.
   • A hagyományos terápiára rezisztens bronchiális asztma.
   • Visszatérő hörghurut, bronchiolitis, különösen Pseudomonas aeruginosa tenyészettel.
2. Változások a gyomor-bél traktusban
   • Meconium ileus és azzal egyenértékű betegségek.
   • Ismeretlen eredetű bélfelszívódási zavar szindróma.
   • Obstruktív sárgaság újszülötteknél elhúzódó lefolyással.
   • Májcirrózis.
   • Cukorbetegség.
   • Gastrooesophagealis reflux.
   • Epekövesség.
   • Végbélsüllyedés.
3. Változások más szervekben és rendszerekben
   • Növekedési és fejlődési rendellenességek.
   • Késleltetett szexuális fejlődés.
   • Férfi meddőség.
   • Orrpolip.
   • Cisztás fibrózisban szenvedő családokból származó testvérek.

[ 24 ]

Komplikációk és következmények

A gyomor-bél traktusból származó szövődmények a következők:

• A 25 év feletti betegek 8-12%-ánál alakul ki cukorbetegség.
• Fibrizáló kolonopátia.
• Meconium ileus újszülöttkorban (cisztás fibrózisban szenvedő újszülöttek 12%-ánál), disztális bélelzáródás szindróma, végbélsüllyedés, peptikus fekélybetegség és gastrooesophagealis reflux betegség.

Máj szövődmények:

• Zsírmájbetegség (a betegek 30-60%-ánál),
• Fókuszos biliáris cirrózis, multinoduláris biliáris cirrózis és a kapcsolódó portális hipertónia.

A portális hipertónia néha halálhoz vezet a nyelőcső varixok miatt.

A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a kolecisztitisz és az epekövek prevalenciája magasabb, mint más egyéneknél.

Késleltetett pubertás, csökkent termékenység és egyéb szövődmények. A legtöbb férfinál azoospermia és az ondóvezeték fejletlensége tapasztalható.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostics cisztás fibrózis

Általános vérvizsgálat - jellemző a különböző súlyosságú vérszegénység, általában normo- vagy hipokróm. Az anémia polifaktoriális eredetű (a vas és a B12-vitamin felszívódásának csökkenése a bélben a malabszorpciós szindróma kialakulása miatt). Leukopénia is előfordulhat, gennyes hörghurut és tüdőgyulladás kialakulásával - leukocitózis, megnövekedett ESR.

Általános vizeletvizsgálat - nincs jelentős változás, ritka esetekben enyhe proteinuria figyelhető meg.

Koprológiai vizsgálat - steatorrhea, creatorrhea figyelhető meg. Becker (1987) a kimotripszin és a zsírsavak székletben történő mérését javasolja. A kimotripszin székletben történő meghatározása előtt legalább 3 nappal a vizsgálat előtt abba kell hagyni az emésztőenzimek szedését. Cisztás fibrózis esetén a székletben lévő kimotripszin mennyisége csökken, a zsírsavak mennyisége pedig megnő (a zsírsavak normál kiválasztása kevesebb, mint 20 mmol/nap). Figyelembe kell venni, hogy a széklettel történő fokozott zsírsavkiválasztás a következő esetekben is megfigyelhető:

• a vékonybélben a konjugált zsírsavak hiánya májelégtelenség, az epevezetékek elzáródása, a vékonybél jelentős bakteriális kolonizációja miatt (ebben az esetben az epesavak intenzív hidrolízise következik be);
• ileitisz;
• lisztérzékenység (malabszorpciós szindróma kialakulásával);
• bélgyulladás;
• bél limfómák;
• Whipple-kór;
• ételallergiák;
• Az ételmasszák gyorsított tranzitja különböző eredetű hasmenés, karcinoid szindróma, tireotoxikózis esetén.

Biokémiai vérvizsgálat - csökkent összfehérje- és albuminszint, megnövekedett alfa2- és gamma-globulinszint, bilirubin- és aminotranszferázszint (májkárosodás esetén), csökkent amiláz-, lipáz-, tripszin-, valamint vas- és kalciumszint (emésztési zavarok, felszívódási zavar kialakulása esetén).

Köpetvizsgálat - nagyszámú neutrofil leukocita és mikroorganizmus jelenléte (köpet bakterioszkópia során).

A vékonybél felszívódási funkciójának és a hasnyálmirigy exokrin funkciójának vizsgálata jelentős zavarokat tár fel.

A tüdő röntgenvizsgálata - olyan változásokat tár fel, amelyek súlyossága a betegség súlyosságától és fázisától függ. A legjellemzőbb változások a következők:

• fokozott tüdőmintázat a peribronchiális intersticiális változások miatt;
• a tüdő gyökereinek tágulása;
• a tüdő lobuláris, szubszegmentális vagy akár szegmentális atelektázisának képe;
• a tüdőmezők fokozott átlátszósága, főként a felső szakaszokban, a rekeszizom alacsony pozíciója és elégtelen mobilitása, a retrosternális tér tágulása (tüdőemfizéma megnyilvánulása);
• a tüdőszövet szegmentális vagy poliszegmentális infiltrációja (tüdőgyulladás kialakulásában).

A bronchográfia feltárja a hörgők viszkózus köpet általi elzáródása által okozott változásokat (a hörgők kontrasztanyaggal való töltésének feldarabolódása, egyenetlen kontúrok, a hörgőrepedés jelensége, az oldalágak számának jelentős csökkenése), valamint a bronchoecgasisokat (hengeres, vegyes), amelyek főként a tüdő alsó részeiben lokalizálódnak.

A bronchoszkópia diffúz, gennyes hörghurutot tár fel, amely bőséges, sűrű, viszkózus köpettel és fibrines filmekkel teli.

Spirometria - már a betegség korai szakaszában obstruktív típusú (csökkent FVC, FEV1, Tiffno-index), restriktív (csökkent FVC) vagy leggyakrabban obstruktív-restriktív (csökkent FVC, FEV1, Tiffno-index) légzési elégtelenséget tár fel.

A Gibson és Cook verejtékteszt (verejték elektrolit teszt) pilokarpin elektroforézissel stimulálja az izzadságot, majd meghatározza a kloridokat az izzadságban. Doerehuk (1987) a következőképpen írja le a tesztet. A pilokarpin elektroforézist az alkaron végzik, az elektromos áram 3 mA. Miután a bőrt desztillált vízzel megtisztították, az izzadságot a stimulált területre helyezett szűrőpapír segítségével gyűjtik össze, amelyet gézzel fednek le, hogy megakadályozzák a párolgást. 30-60 perc elteltével a szűrőpapírt eltávolítják és desztillált vízben eluálják. Megmérik a begyűjtött izzadság mennyiségét. Megbízható eredmények eléréséhez legalább 50 mg (lehetőleg 100 mg) izzadságot kell gyűjteni.

Ha a kloridkoncentráció meghaladja a 60 mmol/l-t, a cisztás fibrózis diagnózisa valószínűsíthető; ha a kloridkoncentráció meghaladja a 100 mmol/l-t, akkor megbízható; ebben az esetben a klór és a nátrium koncentrációjának különbsége nem haladhatja meg a 8-10 mmol/l-t. Hadson (1983) azt javasolja, hogy ha a verejték nátrium- és kloridtartalma határeset, prednizolon tesztet kell végezni (5 mg szájon át 2 napig, majd az elektrolitok meghatározása a verejtékben). Azoknál az egyéneknél, akik nem szenvednek cisztás fibrózisban, a verejték nátriumszintje a normálérték alsó határára csökken; cisztás fibrózis esetén nem változik. Minden krónikus köhögéssel küzdő gyermeknél ajánlott verejtékteszt elvégzése.

A cisztás fibrózis génjének főbb mutációinak kimutatására szolgáló vércseppek vagy DNS-minták elemzése a legérzékenyebb és legspecifikusabb diagnosztikai teszt. Ez a módszer azonban csak azokban az országokban alkalmas, ahol a delta-P508 mutációs aránya magasabb, mint 80%. Ráadásul a technika nagyon drága és technikailag bonyolult.

A cisztás fibrózis prenatális diagnózisát a magzatvízben található alkalikus foszfatáz izoenzimek meghatározásával végzik. Ez a módszer a terhesség 18-20. hetétől válik lehetővé.

A cisztás fibrózis diagnosztizálásának fő kritériumai a következők:

• a gyermekkori késleltetett fizikai fejlődés anamnézisében szereplő indikációk, visszatérő krónikus légzőszervi betegségek, diszpepsziás rendellenességek és hasmenés, cisztás fibrózis jelenléte közeli hozzátartozókban;
• krónikus obstruktív hörghurut, gyakran visszatérő, hörgőtágulat és tüdőemfizéma kialakulásával, gyakran visszatérő tüdőgyulladás;
• krónikus, visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás, az exokrin funkció jelentős csökkenésével, malabszorpciós szindróma;
• megnövekedett klórtartalom a beteg izzadságában;
• meddőség megtartott szexuális funkcióval.

A cisztás fibrózis sikeres diagnózisát és differenciáldiagnózisát a kockázati csoportok azonosítása segíti elő.

Cisztás fibrózis szűrőprogram

1. A vér, a vizelet, a köpet általános elemzése.
2. A köpet bakteriológiai elemzése.
3. Koprológiai elemzés.
4. Biokémiai vérvizsgálat: teljes fehérje és fehérjefrakciók, glükóz, bilirubin, aminotranszferázok, alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil-transzpeptidázok, kálium, kalcium, vas, lipáz, amiláz, tripszin meghatározása.
5. A hasnyálmirigy exokrin funkciójának és a bél felszívó funkciójának vizsgálata.
6. Tüdőröntgen és fluoroszkópia, tüdő CT-vizsgálat.

7. EKG.
8. Echokardiográfia.
9. Bronchoszkópia és bronchográfia.
10. Spirometria.
11. Izzadásteszt.
12. Konzultáció egy genetikussal.
13. Vércseppek vagy DNS-minták elemzése a cisztás fibrózis gén főbb mutációinak kimutatására.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kezelés cisztás fibrózis

A cisztás fibrózis tüneteinek típusa és súlyossága nagymértékben változhat, ezért nincs tipikus kezelési terv; minden egyes személyre szabott.

A terápia a következő terápiás intézkedésekből áll:

• A légzőgyakorlatok és a testtartást javító drenázs segítenek megszabadulni a tüdőben felhalmozódó sűrű nyáktól. Egyes légút-tisztítási technikákhoz családtagok, barátok vagy pulmonológus segítsége szükséges. Sokan felfújható mellkasi mellényt használnak, amely magas frekvencián rezeg.

• Inhalációs gyógyszerek, amelyek hörgőtágító, vízelvezető (mukolitikumok) és antibakteriális hatásúak (például fluorokinolonok).
• Hasnyálmirigy-enzimeket tartalmazó készítmények az emésztés javítására. Ezeket a készítményeket étkezés közben kell bevenni.
• Multivitaminok (beleértve a zsírban oldódó vitaminokat).

2015-ben az FDA jóváhagyott egy második gyógyszert a cisztás fibrózis kezelésére, amely egy hibás, CFTR néven ismert fehérjét céloz meg. Az első gyógyszert, az úgynevezett CFTR modulátort 2012-ben hagyták jóvá. A CFTR modulátorok várhatóan évtizedekkel meghosszabbítják egyes cisztás fibrózisban szenvedők életét.

A következő légzőszervi szövődmények kezelésére műtétre lehet szükség:

• Pneumothorax, masszív visszatérő vagy perzisztáló hemoptysis, orrpolip, perzisztáló és krónikus arcüreggyulladás.
• Meconium ileus, bélelzáródás, végbélsüllyedés.

A tüdőtranszplantációt a betegség terminális stádiumában végzik.

Előrejelzés

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek átlagos túlélési kora 35 és 40 év között mozog. Az átlagos túlélési kor férfiaknál magasabb, mint nőknél.

A modern kezelési stratégiákkal a betegek 80%-a éri meg a felnőttkort. A cisztás fibrózis azonban jelentősen korlátozza a beteg funkcionális képességeit. Erre a betegségre még mindig nincs gyógymód.

[ 31 ], [ 32 ]