A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Izolált hipogonadotrop petefészek alulműködés
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjai (GH) általi elégtelen petefészekműködés-stimuláció következtében alakul ki. Az agyalapi mirigy GH-szekréciójának csökkenése vagy elégtelensége akkor figyelhető meg, ha a gonadotrop hormonjai károsodnak, vagy ha a hipotalamusz luteinizáló hormonja általi gonadotrop stimuláció csökken, azaz a másodlagos petefészek-alulműködés lehet agyalapi mirigy eredetű, hipotalamusz eredetű és gyakrabban vegyes - hipotalamusz-hipofízis rendszerű. A hipotalamusz-hipofízis rendszer (HPS) gonadotrop funkciójának csökkenése lehet elsődleges vagy függő, azaz más endokrin és nem endokrin betegségek hátterében keletkezik.
[ 1 ]
Okoz izolált hipogonadotrop petefészek alulműködés.
A HGS gonadotrop funkciójának elsődleges csökkenésével egy klinikai tünetegyüttes alakul ki, amelyet izolált hipogonadotrop petefészek-hipofunkciónak (IHGO) neveznek. A betegség gyakorisága alacsony. A fiatal nőket gyakrabban érinti.
Az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés oka és patogenezise. Az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés lehet veleszületett vagy szerzett. IG Dzenis és EA Bogdanova feltárták az örökletes tényezők jelentős szerepét. A családfák és a korai anamnézis adatainak elemzése során kimutatták, hogy a hipogonadizmus különböző formáiban szenvedő lányoknál az esetek 76,9%-ában az anyák reproduktív rendszeri rendellenességekben szenvedtek; ugyanezeket a rendellenességeket magas gyakorisággal figyelték meg a második-harmadfokú rokonoknál mind az anyai, mind az apai ágon.
Az LH szintjének csökkenése összefüggésben lehet a központi idegrendszer katekolaminok szintjének szabályozásában bekövetkező zavarral. GP Koreneva úgy véli, hogy az alacsony LH-kiválasztású, de fokozott dopamin-kiválasztású betegeknél feltételezhető a hipotalamusz neuroszekréciós sejtjeinek szintjén fennálló primer rendellenesség jelenléte, amelyek nem reagálnak elegendő dopaminerg ingerre, vagy az agyalapi mirigy szintjén jelentkező rendellenesség.
Az inhibin szerepét a petefészek-alulműködés centrális formáinak patogenezisében még nem vizsgálták teljes mértékben. Az inhibinek tüszőfolyadékból és granulosa sejtekből izolált peptidek, amelyek gátolják az FSH szintézisét és szekrécióját az agyalapi mirigyben, valamint a luliberin szekrécióját a hipotalamuszban.
Izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködésű betegeknél a nemi kromatin pozitív, kariotípus 46/XX.
Izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés kóros anatómiája. A másodlagos hipogonadotrop alulműködést a helyesen kialakult petefészkek jellemzik, normális számú primordiális tüszőkkel, amelyek, ha fejlődnek is, csak a kis, 1-2 sor granulosa sejttel rendelkező érési formák stádiumáig. A cisztás tüszők kialakulása, amelyek gyorsan atresián mennek keresztül, rendkívül ritka. Sárga és fehér testek általában nem észlelhetők. A kéreg intersticiális szövetében csökken a sejtes elemek száma. Mindezek a jellemzők petefészek-alulműködéshez vezetnek. Túlnyomórészt LH-hiány esetén az alulműködés kisebb mértékben fejeződik ki, mint mindkét GT elégtelensége esetén; cisztás és atretikus tüszők találhatók bennük.
Tünetek izolált hipogonadotrop petefészek alulműködés.
Izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés tünetei. A betegek panaszai primer vagy szekunder amenorrhoeára korlátozódnak, ami meddőséget okoz. Hőhullámokat általában nem észlelnek. Szomatikus rendellenességeket nem észlelnek. A betegek közepes vagy magas termetűek. Női testalkat, ritkán eunuchoid arányokkal.
Nőgyógyászati vizsgálat során a külső nemi szervek normális szerkezetűek, néha hipoplázia jeleivel. A méh és a petefészkek mérete csökkent, amit objektív kutatási módszerek (pneumopelvigráfia, ultrahang) is megerősítenek. A másodlagos nemi jellegek jól fejlettek, az emlőmirigyek hipopláziája ritkán figyelhető meg. A testsúly általában normális.
A betegség lefolyásának jellemzőit főként a gonadotrop funkció kikapcsolásának időpontja és a GG csökkenésének mértéke határozza meg. Az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés szindróma prepubertás változatában a hipogonadizmus tünetei a legkifejezettebbek, egészen az eunuchoidizmusig, a másodlagos nemi jellemzők kialakulásának hiányáig és a csontritkulásig. A betegség késői megnyilvánulásában a klinikai tünetek általában gyengén kifejezettek. Ugyanakkor mind a hipoösztrogenizmus mértéke, mind a GG-szint csökkenésének mértéke is kevésbé hangsúlyos. Ezek a különbségek nagymértékben meghatározzák a betegség kezelési taktikáját és prognózisát. A munkaképesség csökkenéséhez vezető szövődményeket nem figyelnek meg.
A koponya röntgenfelvételén a patológia vagy nem mutatható ki, vagy a megnövekedett koponyaűri nyomás és az endokrinózis jelei mutatkoznak a dura mater meszesedési területei formájában a frontális-parietális régióban és a sella turcica hátulján, annak kis méretében és a hát egyenességében ("juvenilizáció"). A hipogonadizmus leggyakoribb röntgenjele a hipertrófiás csontritkulás, amely általában a csuklóízület és a gerinc csontjaiban található.
Az EEG organikus agyi patológia, diencephalikus rendellenességek és éretlenség jeleit mutatja. Az EEG-n látható változások hiánya azonban nem zárja ki az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés diagnózisát.
Diagnostics izolált hipogonadotrop petefészek alulműködés.
Izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés diagnosztikája. A méhnyaknyák vizsgálata hipoösztrogenizmust mutat, a "pupilla" tünet negatív és gyengén kifejezett. A konfidencia intervallum (CI) 0 és 10% között ingadozik, az IS főként a hüvelyi hám köztes sejtjeit mutatja ki, bazális és parabasális sejtek is találhatók (például 10/90/0). A végbélhőmérséklet monofázisos.
A hormonális vizsgálat mérsékelt, ritkábban kifejezett hipoösztrogenizmust mutat. Az ösztrogénszint alacsony és monoton. A HG (LH és FSH) szintje vagy csökkent, vagy a normál alapérték alsó határán van és monoton. A prolaktinszint változatlan.
A progeszteron teszt általában negatív, ami a hipoösztrogenizmus mértékét jelzi. Az ösztrogén-gesztagén gyógyszerekkel végzett teszt pozitív, és az endometrium funkcionális megőrzését jelzi.
A petefészekfunkciót stimuláló hormonális tesztek pozitívak. 75-150 E MCG intramuszkuláris vagy 1500 E hCG intramuszkuláris adagolása 2-3 napon keresztül a vér ösztrogénszintjének emelkedését, a konfidencia intervallum (CI) növekedését, az SI jobbra tolódását (felszíni sejtek megjelenését) okozza, valamint megfigyelhető a "pupilla" tünet és a páfrányosodás. Szubjektív reakció is előfordulhat, például a petefészek területén jelentkező nehézség és fájdalom, valamint fokozott fehérvérűség formájában.
Pozitív klomifen teszt (100 mg/nap 5 napig). Az ösztrogénszint emelkedésével együtt a vér LH és FSH szintjének emelkedését is megállapítják. A betegség súlyos formájában azonban, az ösztrogén, az LH és az FSH szintjének hirtelen csökkenésével a klomifen teszt negatív eredményt ad.
Izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés esetén a hipotalamusz vagy az agyalapi mirigy károsodásának diagnosztizálására 100 mcg LH-RH (luliberin) intravénás, jet stream-es adagolását javasolják. Az LH és az FSH szintjének emelkedése a beadásra adott válaszként a betegség hipotalamusz eredetű eredetét jelzi, a gonadotrop válasz hiánya pedig az agyalapi mirigy eredetű eredetét. Ismert azonban, hogy az agyalapi mirigy gonadotrop reakcióját számos tényező határozza meg, és nagymértékben függ a petefészkek funkcionális állapotától, különösen a vér ösztrogének szintjétől. Ez a körülmény arra enged következtetni, hogy mély hipoösztrogenizmus esetén a gonadotrop hormonok szekréciójának növekedésének hiánya a luliberin beadása után nem megbízható mutatója a gonadotrop funkciók károsodásának a gonadotrop sejtek szintjén.
Bizonyos esetekben laparoszkópiát és petefészek biopsziát alkalmaznak a diagnózis tisztázására.
Differenciáldiagnózis. Az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés szindrómáját elsősorban a másodlagos petefészek-alulműködéstől kell megkülönböztetni a különböző endokrin betegségek (hypothyreosis, agyalapi mirigy adenomák, Sheehan-szindróma, intersticiális-hipofízis elégtelenség funkcionális formái stb.) hátterében.
Nagyon hasonló klinikai képpel rendelkezik az úgynevezett hiperprolaktinémiai hipogonadizmus, amely magában foglalja a hiperprolaktinémia funkcionális formáit és a tumorokat (mikro- és makroprolaktinómák). A fő differenciáldiagnosztikai kritérium a prolaktinszint és a radiológiai vizsgálati módszerek.
Ezenkívül az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés szindrómáját meg kell különböztetni az elsődleges petefészek-alulműködés minden formájától. Itt a fő diagnosztikai indikátor az FSH és az LH szintje.
Mit kell vizsgálni?
Milyen tesztekre van szükség?
Ki kapcsolódni?
Kezelés izolált hipogonadotrop petefészek alulműködés.
Az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés kezelése a hipotalamusz-hipofízis rendszer stimulálásából áll a gonadotrop funkció aktiválása érdekében. Az endogén ösztrogenizáció mértékének felmérésére a kezelést progeszteron-teszttel kell kezdeni: 1%-os készítmény, 1 ml intramuszkulárisan 6 napon keresztül. Az ezt követő menstruációszerű reakció a szervezetben elegendő ösztrogénszintet és a klostilbegyt hatékony alkalmazásának lehetőségét jelzi. A gesztagének monoterápiaként történő alkalmazása izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés esetén általában hatástalan.
Meg kell jegyezni, hogy a szintetikus ösztrogén-gesztagén gyógyszerek, például a biszekurin pozitív progeszteronteszttel történő alkalmazása a rebound hatás elvárásával szintén nem vezet a petefészek ovulációs funkciójának helyreállításához. Ezekkel a gyógyszerekkel történő terápia negatív progeszteronteszt esetén javallt az endometrium receptorok és a hipotalamusz-hipofízis rendszer előkészítésére. A receptor apparátus ösztrogén előkészítéséhez a mikrofolin 0,05 mg-os (napi 1/2-1/4 tabletta) dózisban alkalmazható az indukált ciklus 5. és 25. napja között.
Általában 3-6 kúrát végeznek, majd át lehet térni a stimuláló terápiára. Erre a célra leggyakrabban a klostilbegytet alkalmazzák, amelyet napi 100-150 mg dózisban adnak be 5-7 napon keresztül, az indukált ciklus 5. napjától kezdve. A kezelés hatékonyságát funkcionális diagnosztikai tesztekkel (FDT) követik nyomon. A kétfázisú bazális hőmérséklet helyreállítása pozitív hatást jelez. A menstruációszerű reakció megjelenése az egyfázisú és élesen hipolutális hőmérséklet hátterében részleges hatást jelez, amelyet ebben az esetben fokozhat a hCG további 3000-9000 NE dózisú intramuszkuláris adagolása a várható ovuláció időszakában, a ciklus 14-16. napján. A kezelést addig folytatják, amíg a teljes kétfázisú ciklusokat el nem érik (legfeljebb 6 kúra végezhető egymás után). A hatás elérésekor a kezelést abba kell hagyni, és a hatás tartósságát végbélhőmérséklettel kell ellenőrizni. Relapszus esetén a kezelést megismétlik.
Ha a klosztilbegit terápia hatástalan, és a HG-szint jelentősen csökken, lehetőség van menopauzális humán gonadotropin vagy analógja, a pergonal-500 alkalmazására. Az indukált ciklus 3. napjától kezdve a HMG-t napi 75-300 NE dózisban intramuszkulárisan adják be 10-14 napig, amíg az ösztrogének preovulációs csúcsa el nem éri a 1104-2576 pmol/l értéket. A tüszőérés Graaf-féle tüszőstádiumig történő monitorozása ultrahanggal hatékony. Ezzel párhuzamosan TFD-vel (a "pupilla" tüsző, arborizáció, CI, IS) monitorozást végeznek.
A preovulációs stádium elérésekor egynapos kezelési szünetet tartanak, majd egyszer nagy dózisú hCG-t adnak be (4500-12000 NE), ami ovulációt és sárgatest kialakulását eredményezi. Az MCCG-vel történő kezelés bizonyos nehézségeket okoz, mivel lehetséges a petefészkek hiperstimulációja, hormonális vizsgálatokra vagy ultrahang alkalmazására van szükség. MCCG alkalmazása esetén napi nőgyógyászati monitorozás szükséges. Az ovuláció stimulációjának hatékonysága eléri a 70-90%-ot, a termékenység helyreállításának hatékonysága pedig a 30-60%-ot. Többes terhesség is lehetséges.
Az izolált hipogonadotrop petefészek-alulműködés kezelésének ígéretes és leghatékonyabb módszere a luliberin alkalmazása. Általában a gyógyszer 50-100 mcg-ját intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be, intranazális adagolás is lehetséges. A luliberint az ovuláció előtt 10-14 nappal adják be, amelynek időzítését TFD, ultrahang és hormonális vizsgálatok határozzák meg.
Előrejelzés
A prognózis kedvező. A munkaképesség nem károsodott. A betegeket orvosi rendelvényre kell küldeni a hipotalamusz-hipofízis rendszer daganatainak kialakulásának elkerülése és a reproduktív rendszerben a hormonterápia hátterében fellépő hiperplasztikus folyamatok időben történő felismerése érdekében. Terhesség esetén a kockázati csoportba tartoznak.