A petefészkek tumorainak virilisizálása

A virilizáló tumorok (latin virilis - férfias) olyan hormonális aktív daganatok, amelyek a férfi nemi hormonokat - androgént (T, A, DHEA) titkosítják. A petefészkek virilizáló tumora ritka patológiás forma. N. S. Torgushin 25 évig 2309 petefészekrák 0,09% -ában észlelt androblasztómát.

Járványtan

A petefészkek virilizáló daganatai bármely korcsoportban megfigyelhetők, de a legtöbb esetben 20 évnél idősebb betegeknél fordultak elő.

[1], [2], [3], [4], [5]

Okoz a petefészkek tumorainak virilizációja

A hormonális vagy virilizáló petefészek-daganatok (VOJ), valamint általában a daganatok oka és patogenezise ismeretlen. Általában úgy vélik, hogy mindegyik a petefészek gonádjának férfi részének maradványaitól származik. A modern elképzelések szerint a virilizáló petefészek-daganatok patogenezise a hypothalamus-hipofízis rendszer állapotával is társul. Az AD Dobracheva adataiból az derül ki, hogy az ilyen daganatokban szenvedő betegek gonadotrop hormonjainak szintje különböző lehet: alacsony, magas és normális, és ezek szekréciója nem jellemző. Ugyanakkor a betegek a gonadotrop szabályozás szabályozásának megsértését észlelték az LH kölcsönhatásának szintjén a receptorral, és a GG nem szükséges az androgének tumor általi kiválasztásának fenntartásához.

A genetikai rendellenességek szerepe nem állapítható meg.

Boncoláskor. A petefészkek virilizáló tumorai a genitális traktus sztróma daganatai, amelyek a komplex genezis hormontermelő és hormonfüggő tumorokat kombinálják. A WHO osztályozás (1977) szerint a lipid vagy leukocita sejtek csoportjába tartoznak. Granulosa sejt tumor, tecoma és differenciálódási fokú androblasztoma határozhat meg a virilis szindróma kialakulását nőkben.

A granulocytás daganatok gyakoribbak 40 évnél idősebb nőknél; ezek rendszerint egyoldali, gyakran zlokachestvennye.Makroskopicheski kapszulázzuk szerelvény átmérőjű és 10 cm a tömör keresztmetszetű, vagy szilárd-cisztás cisztás formában. Ezek a jellemzők határozzák meg következetességüket. A cisztás üregek egy- vagy többkamrás, áttetsző és / vagy vérzéses tartalmúak, szerűek vagy nyálkahártyák. Mikroszkópos, a tumor változatos szerkezetű: .. Diskompleksirovannoe, follikulopodobnoe, trabekuláris, alveoláris, adenomás, sarcomatoid, stb Tumor kisebb sejtek. A magok viszonylag nagyok, sűrűek, ritkán - buborékszerűek a barázdákkal, és így megjelenítik a kávébabot. A rosszindulatú változatokban óriási csúnya magok, mitózisok, esetenként atipikusak. Tumorsejtek így finom szerkezetek, mint a foglalatok strukturálatlan a bazofil tömegek a központban, úgynevezett call-eksnerovskie sejtekben.

Citoplazmájában gyakran jelen vannak lipidek. Virilizing megvalósításokban granulosa tumorok tartalmaznak különböző mértékben kifejeződik tekalny kialakított komponensre akár tipikus tekalnymi alkotó sejtek szilárd szerkezetek vagy kis klaszterek fibroblaszt-szerű sejtek. Mindkét típusú tekalnyh sejteket vizsgálva nagy aktivitását szteroidogén enzimek: oksisteroiddegidrogenazy-3béta, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, NAD- és a NADP-tetrazólium reduktáz, valamint jelentős mennyiségű lipidek: Koleszterin, észterei és foszfolipidek. A szteroidtermelő sejtek sajátos ultrastrukturális jellemzői jellemzik őket. Granulosa sejtekben, szintén azonosították komponens szteroidogén enzimek, kivéve oksisteroiddegidrogenazy-3béta, de tevékenységük összehasonlíthatatlanul alacsonyabb, mint a sejtekben tekalnogo komponens.

Így az androgének fő forrása a granulosa sejt tumorok virilizálásában nyilvánvalóan tektális komponensük.

A Tecoma a petefészek leggyakoribb virilizáló daganata. A malignus változatok ritkák, átlagosan 4-5% -ban. A Tekoma, mint általában, egyoldalú, látható kapszulák nélkül. Az átmérője a tumorok között mozgott 1-5 cm, ritkán -. Szerint az összhang a 20-25 cm-es plotnoelasticheskoy azok, felületük sima vagy dimbes-dombos, és szekcionált okkersárga színű, gyakran foltos. Degeneratív folyamatok, különösen a nagy tumorok vezet megjelenése sima savós üregek, vagy zselatinos tartalmat, néha kevert vér. A petefészekben, ahol a Tecoma lokalizálódik, a kortikális anyagot megőrzi, de kifejezett atrófia állapotában, különösen annak intersticiális szövetében. Az ellenkező petefészek hipoplasztikus, néha a stroma és / vagy tecomatosis fokális hiperpláziája.

A virilizáló tecomes számos luteinizációhoz tartozik, amely epithelioid sejtekből áll, hasonlóan a theca interna folliculi sejtjeihez. Tumorsejtek alkotnak mezőket, szálakat és fészket; citoplazma bőséges, oxifil, finomszemcsés, luteint és különböző lipideket tartalmaz. A magok viszonylag nagyok, különálló nukleolokkal. A tumorsejtekben enzimek nagy aktivitását biztosítják, ami biztosítja a nemi szteroidok bioszintézisének folyamatát, ami tükrözi magas funkcionális aktivitását. A steroidogenezis enzimek aktivitása és a sejt lipidtartalma között határozott összefüggés van: annál több lipid, különösen az észterezett koleszterin, annál alacsonyabb az enzimaktivitás, és fordítva. Az áram egy kis része a nukleáris atypizmus jelenségeivel; ezekben ritkán nő a mitotikus aktivitás. A rosszindulatú betegségek esetében a nukleáris és celluláris polimorfizmus és az atypizmus jelenségei, a mitózis atípusos alakjai és a destruktív növekedés jelensége jellemző. A relapsusok és a metasztázisok ritkán fordulnak elő.

Androblastoma (arrhenoblastoma, csőszerű adenoma, tumor sustentotsitov és glandulotsitov, maskulinomy et al.) - esetenként megfigyelt petefészek tumor, mert fejlesztési virilnogo szindróma. Bármilyen életkorban, de leggyakrabban 20-30 éves korban felmerül. Általában az egyoldalú jóindulatú daganatok, amelyek átmérője 1-10 mm vagy több, mikroszkopikusan különböznek a nagymértékben differenciált, közepes és alacsony differenciálódású változatoktól.

Az előbbiek közül a 4 formái, melyek közül kettő áll Sertoli sejtek: csőszerű adenoma (adenoma csúcs) és androblastomu a lipidek felhalmozódását, a tumor Sertoli és Leydig-sejtekben, és a Leydig. Mindezek a formák virilis szindrómát okozhatnak, de gyakrabban alakul ki az utolsó 3 típusban. A tubuláris adenomát a Sertolium típusú sejtek szorosan elhelyezkedő monomorf csöves vagy pszeudotubuláris szerkezetei alkotják. A pseudotubularis szerkezetek vagy az úgynevezett szilárd tubulusok hosszúkásak és hasonlítanak az előgyökér herék szemcsés tubulusaira. Bizonyos esetekben a trabekuláris, diffúz vagy cribriform szerkezetű részek is vannak, gyakran tipikus collaxner testekkel.

A tumorsejtek nagy része citoplazmatikus lipidekben gazdag. Ez egy tubuláris androblasztóma, amelyben a lipidek felhalmozódnak, vagy az úgynevezett lipid tüsző. De elektronmikroszkóposan bebizonyosodik, hogy ezeknél az esetekben a Sertoli sejtjeik kialakulnak. Vírusos szindróma gyakran fordul elő a vegyes struktúrájú tumorokban - a Sertoli és Leydig sejtekből. A csöves szerkezetek és a Leydig sejtek aránya a daganattól a daganattól, valamint a mirigáris komponens differenciálódási fokától függ. A Leydig-sejtekből származó tumorok nyilvánvalóan a húr vagy a petefészek stromális sejtjeiből származnak. Az első esetben a mezováriumban csomópontként lokalizálódnak, a másodikban - a petefészek agyi rétegében.

A tumorok többsége jóindulatú, bár a szakirodalom olyan ilyen tumorok áttétes eseteit írja le, amelyek a betegek halálának okai voltak. A tesztoszteron legfontosabb forrása a tumorokban Leydig sejtek és kisebb mértékben Sertoli sejtek.

A köztitípusú Androblastoma különbözik a nagymértékű differenciálódástól a mezenhimális sztróma erőteljes fejlődésével. Az alacsony differenciálódású androblasztómákat a szarkóma-szerű stromális komponens túlsúlya jellemzi az epitéliumon, amelyet az atipikus Sertoli sejtek pseudotubularis szerkezetei mutatnak. Kontralaterális petefészekben súlyos stromális hyperplasia figyelhető meg.

A petefészkek lipidsejtes daganata olyan kollektív koncepció, amely összekapcsolja a tisztázatlan vagy megkérdőjelezhető hisztogenezis neoplazmáit. Ezek magukban foglalják a daganatokat a mellékvesekéreg dystopias, Leydig-sejtekben (a saját petefészek társaik - hilyusnyh sejtek), valamint a lyuteomy sztróma lyuteomy vagy ha egy nő terhes, lyuteomy terhesség. Mindezek a tumorok csoportosítva van az alapon, hogy sejtekből áll a tipikus morfológiáját steroidprodutsiruyuschih sejtek és nagy mennyiségben tartalmazó pigment lipohromnogo és a lipidek kapcsolatos a folyamat szteroidogenezisét (koleszterin és észterei).

Ezek a tumorok azonban nincsenek azon topográfiai és mikroszkopikus jellemzőkben, amelyek szükségesek azonosításukhoz. A lipidektómia daganatok többnyire jóindulatúak. Malignus variánsok találhatók a mellékvesekéreg dystociai által okozott daganatok között. Lipidokletochnye differenciált neoplazmák jön androblastoma a mellékvese kéreg, petefészkek, és más virilizáló daganatok és a petefészek sztróma tekomatozom kíséretében virilnoe szindróma. A diagnózis megalapozásában döntő szerepet játszik az eltávolított daganat patogisztológiai vizsgálata, figyelembe véve annak lokalizációját.

A mellékvese szövetek dystopiájából ritkán előforduló daganatok ritkák. Minden korban megtalálhatók. A legtöbb esetben egyoldalúak nagy méretűek lehetnek, az ok-sárga színű, jól definiált csomó alakja. A tumorsejtek bőségesen vaskularizált zsinórokat és oszlopokat képeznek, citoplazmájuk lipidekben gazdag (szabad és kötött koleszterin). A hisztológiai mintákon habos vagy "üres". Az ektopiás mellékvese szövetének eredetének jó bizonyítéka a kortizol szekréciója. Ezek a tumorok gyakran rosszindulatúak.

A leuszig (Leidig) sejtekből származó, ebbe a csoportba tartozó daganatokat kis méretben, a vágás sárga, a citoplazmatikus lipidek és néha a Reinke kristályok jellemzik.

A stromális luteómák ritka petefészek-daganatok. Gyakrabban fordul elő a menopauzában szenvedő nőknél. A cortikális réteg vastagságában helyezkedik el; a kortikális réteg intersticiális szövetének luteinizált sejtjeiből áll. Ezek a tumorok általában többszörösek, gyakran kétoldalúak, gyakran stromális petefészek-tecomatosis kíséretében.

Ha a petefészek luteinizált virilizáló daganatát nem lehet a felsorolt típusok valamelyikének tulajdonítani, azt a nem specifikus lipidsejtes tumorok kategóriájába kell besorolni. A virilizáló tumor petefészkében atrophiás változások figyelhetők meg a follikuláris készülék egy részének halálával és a kompressziós jelenséggel. A második petefészek hipotrófikus vagy nem mikroszkóposan megváltozott. Mikroszkóposan megfigyelhető a stromális tecomatosis patológiás jellemzője.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Tünetek a petefészkek tumorainak virilizációja

A virilizáló petefészek-daganatok tüneteit a tumor által szelektált androgén és a tumor morfológiai szerkezetétől függ. Ismert, hogy ugyanazokkal a szövettani tumorokkal lehet androgén termelő és ösztrogén termelő, és megfelelő klinikai képet eredményeznek.

A petefészkek virilizáló tumorainak egyik első tünete a menstruáció hirtelen abbahagyása - az  amenorrhoea, ritkábban előtte a szabálytalan, szűk menstruáció - oligopenemomenorei rövid időszaka. Az androgén-daganatok kevert termelése esetén metrorrhagia (aciklikus méh vérzés) lehetséges, gyakrabban véres kipermetés formájában.

A menstruációs funkció megsértésével párhuzamosan progresszív  hirsutizmus, majd az úgynevezett androgén alopecia, vagyis a hímnemű kopaszság. A hangnemzés nagyon gyorsan megtörténik. Jelentős definiáció van - a másodlagos női szexuális jellemzők eltűnése. Mérsékelt méretűek és "lógó" emlőmirigyekké válnak, eltűnnek a zsíros lerakódások a csípőre, a fizikum közeledik a férfiakhoz. A nőgyógyászati vizsgálat vonja a figyelmet a klitorisz hypertrophia és virilizációjára. A nyálkahártyák atrofikusak, cianotikus árnyalattal. A méh méretei csökkentek, néha nagy méretű petefészek elaprózódnak.

Amikor a colpocytológiai vizsgálat a CI-O csökkenését mutatta, az epitélium parabasális és bazális sejtjeinek dominanciája. A "tanuló" tünete negatív.

Mindezek a jelek kimondottak, hirtelen jelentkeznek (a betegek pontosan jelezhetik, hogy hány hónapja betegedett meg) és gyorsan haladnak előre. A vegyes androgén-ösztrogén szekréció esetében ezek a tünetek nem feltétlenül kimondottak.

A petefészkek virilizáló tumorai esetén az ösztrogének kiválasztása csökkenthet, normális vagy emelkedhet. A szint a kiválasztás 17-KS nagyon különböző, adataink szerint, 22,53-206,63 pmol / s, átlagosan - (53,73 ± 3,81) pmol / s, n = 38, amely jelentősen csökkenti a diagnosztikai a mutató értéke. Androsteron - (9,36 ± ± 1,04) μmol / s n = 7 és 11-oxidált 17-CS - (7,62 ± 0,93) μmol / s n = 6. Kiválasztás 17 = ACS nem különbözött a normától - (12,9 ± 1,15) μmol / s n = 37-nél.

A petefészkek androgén működésének megbízhatóbb mutatója a T plazma szintje. A VOJ-ban szenvedő betegek szintje szignifikánsan meghaladja a normát - (15,58 ± 0,92) nmol / l normál (1,47 ± 0,41) nmol / l-nél. A növekedés mértéke és meghatározza a virile szindróma súlyosságát általában. A T-szint és a tumorméret közötti összefüggést nem derítették ki.

A HG (LH és FSH) tartalmát a petefészkek virilizáló tumorjaival általában nem zavarják. Adataink szerint az LH szint átlagban (11,53 ± 2,5) ED / L n = 8; FSH - (8,1 ± 2,7) ED / L n = 7 esetén. 4 betegnél a prolaktinszint normál (588 ± 177) MED / L volt, míg a többi betegnél a prolaktin szintje szignifikánsan magasabb volt (3249 ± 1011) MED / l. Ezekben a betegekben a galaktorrhoeát nem figyelték meg.

A 18 évesnél fiatalabb betegeken a mellkasröntgeneken a csont kora megfelel a szexuálisan érettnek - a növekedési zónák bezáródtak, ami valószínűleg az androgének anabolikus hatásának tulajdonítható. A petefészek tumorainak virilizációjával rendelkező betegeknél a fehérje, a szénhidrát és az ásványi anyagcserét nem sértették. A betegek körülbelül egynegyede elhízott.

Az áramlás jellemzői között meg kell jegyezni a betegség valamennyi tüneteinek gyors előrehaladását. Nem zárható ki a petefészkek virilizáló tumorainak kialakulása a terhesség alatt. Egyes betegeknél bizonyíték van a hipotalamusz-hipofízis rendellenességek, például elhízás II (15%) és a III (10%) fok rózsaszín csíkok a csípő (5%), jelenlétében endokranioza a koponyán rtg (32%), magas vérnyomás, neurológiai mikroszimptomatika (10%), jellemző változások az EEG-ben (3%). E tünetek jelenléte néha sokkal nehezebbé teszi a diagnózist.

Érdekesek a virilizáló petefészek-daganatok mellékvese állapotának adatai.

Diagnostics a petefészkek tumorainak virilizációja

A virilizáló petefészek-daganatok diagnózisa és differenciáldiagnózisa. Nem nehéz meggyőzni egy virilizáló tumort, amelynek kimutatott klinikai képe van, de gyakran nehéz meghatározni a hyperandrogenizmus forrását. A diagnózis ezen klinikai megnyilvánulásokon alapul, amely szignifikánsan növeli a T plazmaszintjét, és nem jelent nehézséget a megfelelő daganatmérettel, így szabadon palpálhat. A petefészkek tumorainak virilizációja azonban ritkán nagy, gyakran átmérőjük 1-2 cm, ami nem teszi lehetővé a neoplazma kimutatását pneumopelvigráfia vagy laparoszkópia esetén sem.

Emellett a petefészkek kétoldalú virilizáló daganata is jelen van, ami szintén megnehezíti a diagnózist. Ugyanakkor a laparoszkópia és ultrahang bevezetése a gyakorlatba nagyban megnövelte a diagnosztikai képességeket. Azonban nagyon kis tumorméret és a mellékvese változásai miatt a topikális diagnózis is nehéz. Ilyen esetekben a petefészek és a mellékvese külön vérplazmás katéterezésének módszere nagy érték az androgénszint tanulmányozásához. Lympho- és phlebography alkalmazható.

Funkcionális vizsgálat DM és hCG virilizing petefészek tumorok uninformative óta jelentős csökkenése vagy növekedése a vérben a T nem figyelhető meg, de a jelenléte a tumor a szervezetben mutat magas kezdeti szint T.

Ne felejtsük el a metasztázisok lehetőségét a petefészkek virilizáló daganatait meghatározva. Kötelező a betegek röntgenvizsgálata.

Különbséget virilizing petefészek tumorok, hogy androsteromami, glyukoandrosteromami petefészek sztróma tekomatozom a serdülőkoron túl lévő formában mellékvese kéreg.

Androsterémia esetén a klinikai kép megegyezik a virilizáló petefészek-daganatokkal, a különbség csak a hiperandrogenizmus forrásában rejlik. Emellett ezekkel a daganatokkal általában a 17-CS vizeletben történő kiválasztódása, és általában a glükoandrosterémia - és a 17-ACS rendszerint növekszik. A DM bevezetése nem csökkenti az emelkedett szintet.

Topikális diagnosztikai módszerek (retropnevmoperitoneum, ultrahanggal, komputer tomográfia) segít azonosítani mellékvese daganata, míg a hasonló vizsgálati módszereket meghatározzák a petefészek hipoplázia.

Amikor serdülőkoron túl lévő formában mellékvesekéreg diszfunkció tünetei virilization és menstruációs zavarokat mutattak megnövekedett vizelet kiválasztás 17-KS és a magas szintű T a vérben jól elnyomott DM. Ezzel egyidejűleg a mellékvesekéreg és a petefészek hypoplasia felfedezett kétoldali hyperplasia végül megoldja a diagnózis kérdését.

A megjelölt stroma petefészek tekomatoze gyakran megfigyelt tüneteit férfiasság, amíg alopecia, virilization a csikló, mélyülő hang, t. E. A klinika nagyrészt azonos a üvöltése a klinikán. Azonban, amikor a stromális petefészek tekomatoze általában a tünetek a hipotalamusz-hipofízis rendellenességek, bőr hyperpigmentatiója részek lehetnek zavarok a szénhidrát-anyagcsere, a betegség általában lassan halad előre szint T kisebb, mint amikor a üvöltő. A DM hatására a T szintje megbízhatóan csökken, és a HG stimulálása jelentős növekedést eredményez. A petefészek méretének növekedése kétoldalú.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Kezelés a petefészkek tumorainak virilizációja

A petefészkek virilizáló tumorainak kezelése csak operatív. Mivel a rendelkezésre álló adatok az irodalomban a neuroendokrin zavarok eltávolítása után a petefészek még egy és fiatal korban a betegek, sok szerző, tartsák be gyengéd, megkímélve taktika - a daganat eltávolítása maximális megőrzése az egészséges petefészek szövet és a kötelező második biopszia a petefészek.

Az utat minden esetben megőrizzük. Amint azt SS Selitskaya (1973), a megőrzése egészséges petefészek - a megelőzés endokrin betegségek, amelyek a hátteret a tumorok kifejlődésére és visszaesések. Csak a menopauzában szenvedő betegeknél a petefészkek eltávolítása és a méhtest supravaginalis amputációja lehetséges. A teljes kismedence és az omentum kötelező vizsgálata az áttétek kizárására. RT Dtsamyan ajánl aktív sebészeti taktikák: kiirtás vagy amputációt supravaginal méh test függelékek, de megállapítja, hogy az eredmények a betegek kezelésére virilizing petefészek tumorok jobban függ a szövettani típus, mint a különbségek kezelési módszerek.

A kutatások szerint minden reproduktív korú beteg esetében megfigyelhető a menstruációs funkció helyreállítása, a defemináció jeleinek eltűnése, hirsutizmus és alopecia, a hang lágyulása. A nők egy része a műtét után eltérő feltételek mellett terhességet mutatott, amely sürgős munkahelyi vagy mesterséges abortuszokkal zárult.

A betegség vagy a késői metasztázisok relapszái, amelyeket semmiképpen sem fedtünk fel.

A művelet után a normál értékek T-szintjének gyors és egyenletes csökkenése következik be. Véleményünk szerint a műtét utáni T-szint a daganat-kiújulás indikátoraként használható. A posztoperatív időszak kemoterápiája csak távoli metasztázisok esetén végezhető. A betegeket az orvosi ellátás alatt kell tartani, és a TFD szerint a petefészek működését kötelezően ellenőrizni kell. Az ovuláció megsértése esetén olyan gyógymódot használunk, amelynek célja a stimulálás, amelyre a hormonális szerek (SEGP, tiszta progesztinek, klomifen stb.) Teljes arzenálja használható. Az ovuláció helyreállítása a petefészkek teljes funkciójának mutatójaként szükségesnek tekinthető a relapszus megelőzéséhez.

Előrejelzés

A virilizáló petefészekrák prognózisa metasztázisok hiányában kedvező.

A munkaképességet nem sértik.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]