A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Virilizáló petefészek-tumorok
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A virilizáló tumorok (latinul virilis - hím) hormonálisan aktív daganatok, amelyek férfi nemi hormonokat - androgéneket (T, A, DHEA) - választanak ki. A virilizáló petefészek-tumorok ritka patológiai formák. N. S. Torgushina 25 év alatt 2309 petefészek-tumor 0,09%-ában azonosított androblasztómákat.
[ Okoz virilizáló petefészek-tumorok
A hormonálisan aktív vagy virilizáló petefészek-daganatok (VOT), valamint általában a daganatok oka és patogenezise ismeretlen. Általánosan elfogadott, hogy mindegyik a petefészekben található ivarmirigy hím részének maradványaiból alakul ki. A modern elképzelések szerint a virilizáló petefészek-daganatok patogenezise a hipotalamusz-hipofízis rendszer állapotával is összefügg. A. D. Dobracsova adatai szerint az ilyen daganatokban szenvedő betegeknél a gonadotrop hormonok szintje eltérő lehet: alacsony, magas és normális, és szekréciójuknak nincsenek jellemzői. Ugyanakkor a betegeknél a gonadotrop szabályozás zavarait találták az LH receptorral való kölcsönhatásának szintjén, és a HG nem szükséges a daganat androgénszekréciójának fenntartásához.
A genetikai rendellenességek szerepe nem tisztázott.
Kóros anatómia. A virilizáló petefészek-daganatok a nemi zsinór sztrómájának daganatai, amelyek komplex eredetű hormontermelő és hormonfüggő daganatokat kombinálnak. A WHO osztályozása (1977) szerint a lipidsejtes vagy lipoid sejtcsoportba tartoznak. A granulosa sejtes daganat, a thekóma és a különböző fokú differenciálódású androblasztóma virilizációs szindróma kialakulását okozhatja nőknél.
A granulosa sejtes daganatok gyakoribbak 40 év feletti nőknél; általában egyoldaliak és gyakran rosszindulatúak. Makroszkóposan legfeljebb 10 cm átmérőjű, tokos csomók szilárd, szilárd-cisztás vagy cisztás típusú metszeten. Ezek a jellemzők határozzák meg állagukat. A cisztás üregek egy- vagy többüregűek, átlátszó és/vagy vérzéses tartalommal töltve, szerózus vagy nyálkás formában. Mikroszkóposan a daganat változatos szerkezetű: diszkomplexált, tüszőszerű, trabekuláris, alveoláris, adenomatózus, sarcomatoid stb. A tumorsejtek kicsik. A magok viszonylag nagyok, sűrűek, ritkán vezikulárisak, barázdákkal, ami kávébab megjelenését kölcsönzi nekik. Malignus változatokban óriási, csúnya magok, mitotikus alakzatok, néha atipikusak találhatók. A tumorsejtek kis rozettaszerű struktúrákat képezhetnek, középen szerkezet nélküli bazofil tömegekkel, az úgynevezett Koll-Exner testekkel.
Citoplazmájuk gyakran tartalmaz lipidzárványokat. A granulosa sejtes tumorok virilizáló variánsai változó mértékben expresszálódó thecal komponenst tartalmaznak, amelyet vagy tipikus, szilárd szerkezetet alkotó thecal sejtek, vagy kis fibroblasztszerű sejtek csoportjai alkotnak. Mindkét típusú thecal sejt magas szteroidogenezis enzimaktivitást mutat: 3béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, NAD- és NADP-tetrazólium-reduktáz, valamint jelentős mennyiségű lipid: koleszterin, észterei és foszfolipidek. Jellemzőik a szteroidtermelő sejtekre jellemző ultrastrukturális jellemzők. A granulosa sejtkomponens sejtjeiben a 3béta-oxiszteroid-dehidrogenáz kivételével szintén kimutathatók szteroidogenezis enzimek, de aktivitásuk összehasonlíthatatlanul alacsonyabb, mint a thecal komponens sejtjeiben.
Így a virilizáló granulosa sejtdaganatokban az androgének fő forrása nyilvánvalóan a thekális komponensük.
A thekóma a petefészek leggyakoribb virilizáló daganata. A rosszindulatú változatok ritkák, átlagosan az esetek 4-5%-ában fordulnak elő. A thekómák általában egyoldaliak, látható tok nélkül. A daganatok átmérője 1-5 cm, ritkán 20-25 cm között mozog. Állaguk sűrűn rugalmas, felületük sima vagy finoman gumós, metszetükön okkersárgák, gyakran foltosak. A disztrófiás folyamatok, különösen nagy daganatok esetén, sima falú üregek megjelenéséhez vezetnek, amelyek szerózus vagy kocsonyás tartalmúak, néha véres keverékkel. A thekóma lokalizációjának helyén a kéreg megmarad, de kifejezett atrófia állapotban van, különösen az intersticiális szövete. Az ellenkező petefészek hipoplasztikus, néha a "sztróma" fokális hiperpláziájával és/vagy thekómatózissal.
A virilizáló thecomák a luteinizált thecomák egyik típusa; epitheloid sejtekből képződnek, hasonlóan a theca interna folliculi sejtjeihez. A tumorsejtek mezőket, zsinórokat és fészkeket alkotnak; a citoplazma dús, oxifil, finomszemcsés, luteint és különféle lipideket tartalmaz. A sejtmagok viszonylag nagyok, jól elkülöníthető nukleólusokkal. A tumorsejtek magas enzimaktivitást mutatnak, amelyek biztosítják a nemi szteroidok bioszintézisének folyamatait, ami tükrözi magas funkcionális aktivitásukat. Bizonyos összefüggés van a szteroidogenezis enzimek aktivitása és a sejt lipidtartalma között: minél több lipid, különösen észterezett koleszterin, annál alacsonyabb az enzimaktivitás, és fordítva. A thecomák kis részében nukleáris atipizmus jelensége figyelhető meg; fokozott mitotikus aktivitás ritkán figyelhető meg náluk. A malignus thecomákat nukleáris és sejtes polimorfizmus és atipizmus, atipikus mitotikus alakzatok jelenléte és destruktív növekedés jellemzi. Relapszusok és áttétek ritkán fordulnak elő.
Az androblasztómák (arrenoblasztóma, tubuláris adenoma, szusztentociták és mirigysejtek tumorja, masculinoma stb.) ritkán megfigyelhető petefészekdaganatok, amelyek virilizációs szindróma kialakulását okozzák. Bármely életkorban előfordulhatnak, de leggyakrabban 20 és 30 év között. Ezek általában egyoldali jóindulatú daganatok, 1-10 cm vagy nagyobb átmérőjűek. Mikroszkóposan megkülönböztetünk erősen differenciált, közepesen differenciált és rosszul differenciált változatokat.
Az elsők között 4 forma létezik, amelyek közül kettő Sertoli-sejtekből áll: tubuláris adenoma (Pick adenoma) és lipidakkumulációval járó androblasztóma, Sertoli- és Leydig-sejtes tumor, valamint Leydigóma. Mindezek a formák okozhatnak virilizációs szindrómát, de leggyakrabban az utolsó 3 típusban alakul ki. A tubuláris adenomát a Sertoli-típusú sejtek egymáshoz közel elhelyezkedő monomorf tubuláris vagy pszeudotubuláris szerkezetei alkotják. A pszeudotubuláris szerkezetek, vagy úgynevezett szilárd tubulusok megnyúltak és a prepubertás herék ondócsövekére hasonlítanak. Bizonyos esetekben trabekuláris, diffúz vagy cribriform szerkezetű területek is előfordulnak, gyakran tipikus Kohlexner-testekkel.
A tumorsejtek nagy része citoplazmatikus lipidekben gazdag. Ez tubuláris androblasztóma lipidakkumulációval, vagy úgynevezett lipid follikulóma. Az elektronmikroszkópia azonban bebizonyította, hogy mindezen esetekben Sertoli-sejtek alkotják őket. A Viril-szindróma leggyakrabban vegyes szerkezetű - Sertoli- és Leydig-sejtekből származó - tumoroknál fordul elő. A tubuláris szerkezetek és a Leydig-sejtek aránya tumoronként változik, akárcsak a mirigykomponens differenciálódásának mértéke. A kizárólag Leydig-sejtekből származó tumorok látszólag a hilus vagy a petefészek stromális sejtjeinek prekurzoraiból származnak. Az első esetben csomó formájában lokalizálódnak a mesováriumban, a másodikban pedig a petefészek velőjében.
A daganatok többsége jóindulatú, bár az irodalomban leírtak olyan eseteket is, amikor az ilyen daganatok áttétet képeztek, és ez a betegek halálát okozta. A daganatokban a tesztoszteron fő forrása a Leydig-sejtek, kisebb mértékben pedig a Sertoli-sejtek.
Az intermedier típusú androblasztómák a mesenchymális sztróma erőteljes fejlődésében különböznek a magasan differenciáltaktól. Az alacsony differenciáltságú androblasztómákat a szarkómára emlékeztető stromális komponens dominanciája jellemzi az epiteliális komponenssel szemben, amelyet az atípusos Sertoli-sejtekből származó pszeudotubuláris struktúrák képviselnek. Az ellenoldali petefészekben kifejezett stromális hiperplázia figyelhető meg.
A petefészek lipidsejtes daganatai gyűjtőfogalom, amely magában foglalja a tisztázatlan vagy kérdéses hisztogenezisű daganatokat. Ide tartoznak a mellékvesekéreg disztópiáiból származó daganatok, a Leydig-sejtek (petefészek-analógjaikból - hilussejtekből) származó daganatok, valamint a luteómák, a stromális luteómák, vagy ha a nő terhes, a terhességi luteómák. Mindezeket a daganatokat egy csoportba sorolják azon az alapon, hogy a szteroidtermelő sejtekre jellemző morfológiájú sejtekből állnak, és nagy mennyiségű lipokróm pigmentet, valamint a szteroidogenezis folyamataihoz kapcsolódó lipideket (koleszterin és észterei) tartalmaznak.
Ezek a daganatok azonban hiányoznak az azonosításukhoz szükséges topográfiai és mikroszkópos jellemzőkből. A lipidsejtes daganatok többnyire jóindulatúak. Malignus variánsok találhatók a mellékvesekéreg-disztópia daganatai között. A lipidsejtes daganatokat meg kell különböztetni a mellékvesekéreg, a petefészkek androblasztómáitól, más virilizáló daganatoktól és a petefészkek stromális thecomatosisától, amelyet virilizációs szindróma kísér. Az eltávolított daganat patohisztológiai vizsgálata, figyelembe véve annak lokalizációját, döntő fontosságú a diagnózis felállításában.
A mellékvese szövet disztópiájából eredő daganatok ritkák. Bármely életkorban előfordulhatnak. Többnyire egyoldalúak, nagy méreteket érhetnek el, egyértelműen definiált, okkersárga színű csomó formájában jelentkeznek. A tumorsejtek bőségesen vaszkularizált zsinórokat és oszlopokat alkotnak, citoplazmájuk lipidekben (szabad és kötött koleszterinben) gazdag. Hisztológiai készítményekben habosnak vagy "üresnek" tűnik. A daganat ektopikus mellékvese szövetből való eredetének egyértelmű bizonyítéka a kortizol szekréciója. Ezek a daganatok gyakran rosszindulatúak.
Az ebbe a csoportba tartozó hilus (Leydig) sejtekből származó daganatokat kis méret, metszeti sárga szín, citoplazmatikus lipidek bősége és néha Reinke kristályok jellemzik.
A stromális luteómák ritka petefészekdaganatok. Gyakoribbak posztmenopauzás nőknél. A kéreg vastagságában helyezkednek el; a kéreg intersticiális szövetének luteinizált sejtjeiből állnak. Ezek a daganatok általában többszörösek, gyakran kétoldaliak, és gyakran a petefészkek stromális thecomatosisával járnak.
Ha egy luteinizált virilizáló petefészek-tumor nem sorolható a fenti típusok egyikébe sem, akkor a nem specifikus lipidsejtes tumorok kategóriájába kell sorolni. A virilizáló tumorral rendelkező petefészek atrófiás elváltozásokat mutat, a tüszőapparátus egy részének elvesztésével és kompressziós jelenségekkel. A másik petefészek vagy hipotrófiás, vagy mikroszkóposan változatlan. Mikroszkóposan a stromális thecomatosisra jellemző patológia figyelhető meg.
Tünetek virilizáló petefészek-tumorok
A virilizáló petefészekdaganatok tüneteit a daganat által kiválasztott androgének szintje és biológiai aktivitása határozza meg, és nem függenek a daganat morfológiai szerkezetétől. Ismert, hogy azonos szövettani felépítésű daganatok lehetnek androgén- és ösztrogéntermelők, és a megfelelő klinikai képet okozhatják.
A virilizáló petefészekdaganatok egyik első tünete a menstruáció hirtelen megszűnése - amenorrhoea, ritkábban egy rövid, rendszertelen, gyér menstruáció - oligoopsomenorrhoea előzi meg. Vegyes androgéntermelés esetén a daganat metrorrhagia (aciklikus méhvérzés) is előfordulhat, gyakran pecsételő, véres váladék formájában.
A progresszív hirsutizmus a menstruációs zavarokkal egyidejűleg jelentkezik, majd az úgynevezett androgén alopéciával, azaz férfias kopaszsággal. A hang viszonylag gyorsan durvává válik. Észrevehetővé válik a defeminizáció - a másodlagos női nemi jellemzők eltűnése. Az emlőmirigyek mérete csökken és "pezsdülnek", a csípőn lévő zsírlerakódások eltűnnek, a testalkat megközelíti a férfiasat. Nőgyógyászati vizsgálat során a csikló hipertrófiája és virilizációja figyelemre méltó. A nyálkahártyák atrófiásak lesznek, cianotikus árnyalattal. A méh mérete csökken, néha megnagyobbodott petefészek tapintható.
A kolpocitológiai vizsgálat a konfidencia intervallum (CI) 0-ra csökkenését, valamint a parabasalis és bazális epiteliális sejtek dominanciáját mutatja. A "pupilla" tünet negatív.
Mindezek a tünetek élesen kifejeződnek, hirtelen jelentkeznek (a betegek pontosan meg tudják mondani, hogy melyik hónapban betegedtek meg) és gyorsan progrediálnak. Vegyes androgén-ösztrogén szekréció esetén a jelzett tünetek nem feltétlenül olyan kifejezettek.
Virilizáló petefészekdaganatokban az ösztrogénkiválasztás lehet csökkent, normális vagy fokozott. A vizelettel történő 17-KS kiválasztás szintje nagyon egyéni, adataink szerint 22,53 és 206,63 μmol/s között van, átlagosan - (53,73±3,81) μmol/s, n=38, ami jelentősen csökkenti ennek a mutatónak a diagnosztikai értékét. A 17-KS frakciók meghatározásakor az androszteron szignifikánsan emelkedett volt - (9,36±1,04) μmol/s n=7-nél és a 11-oxidált 17-KS - (7,62±0,93) μmol/s n=6-nál. A 17=OCS kiválasztása nem tért el a normától - (12,9±1,15) μmol/s n=37-nél.
A petefészkek androgén funkciójának megbízhatóbb mutatója a plazma T-szintje. Szintje minden OVF-ben szenvedő betegnél jelentősen meghaladja a normát - (15,58±0,92) nmol/l, a norma (1,47±0,41) nmol/l. Növekedésének mértéke határozza meg a virilizációs szindróma súlyosságát egészében. A T-szint és a daganat mérete között nem találtak összefüggést.
A virilizáló petefészekdaganatokban a HG (LH és FSH) szintje általában nem változik. Adataink szerint az LH szintje átlagosan (11,53±2,5) U/l volt n=8 betegnél; FSH - (8,1±2,7) U/l n=7 betegnél. 4 betegnél a prolaktin szintje normális volt - (588±177) mU/l, a többieknél pedig szignifikánsan emelkedett - (3249±1011) mU/l. Galaktorrheát ezeknél a betegeknél nem észleltek.
A 18 év alatti betegek mindegyikénél a kéz röntgenfelvételein látható csontkor megfelelt a szexuális érettségnek – a növekedési zónák zártak voltak, ami valószínűleg az androgének anabolikus hatásának köszönhető. A virilizáló petefészekdaganatokkal rendelkező betegeknél nem találtak fehérje-, szénhidrát- és ásványianyag-anyagcsere-zavarokat. A betegek körülbelül negyede elhízott volt.
A lefolyás jellemzői között meg kell jegyezni a betegség összes tünetének gyors progresszióját. A virilizáló petefészekdaganatok kialakulása a terhesség alatt nem zárható ki. Egyes betegeknél hipotalamusz-hipofízis rendellenességek jelei mutatkoznak, mint például II. (15%) és III. (10%) fokú elhízás, rózsaszín striák a combokon (5%), endocraniosis jelenléte a koponya röntgenfelvételén (32%), megnövekedett vérnyomás, neurológiai mikroszimptomatológia (10%), jellegzetes változások az EEG-ben (3%). Ezeknek a tüneteknek a jelenléte néha jelentősen megnehezíti a diagnózist.
Érdekesek a mellékvesék állapotára vonatkozó adatok a virilizáló petefészekdaganatokban.
Diagnostics virilizáló petefészek-tumorok
Virilizáló petefészekdaganatok diagnosztikája és differenciáldiagnosztikája. Nem nehéz feltételezni egy virilizáló daganatot kifejezett klinikai képpel, de gyakran meglehetősen nehéz azonosítani a hiperandrogenizmus forrását. A diagnózis a jelzett klinikai tüneteken, a plazma T-szintjének jelentős emelkedésén alapul, és nem nehéz, ha a daganat elég nagy ahhoz, hogy könnyen tapintható legyen. A virilizáló petefészekdaganatok azonban ritkán nagyok, gyakran átmérőjük 1-2 cm, ami nem teszi lehetővé a daganat kimutatását még pneumopelvigráfiával vagy laparoszkópiával sem.
Ezenkívül kétoldali virilizáló petefészekdaganatok is előfordulhatnak, ami szintén bonyolítja a diagnosztikát. Ugyanakkor a laparoszkópia és az ultrahang bevezetése a gyakorlatba jelentősen kibővítette a diagnosztikai lehetőségeket. Azonban nagyon kis daganatméretek és a mellékvesékben bekövetkező változások esetén a lokális diagnózis is nehézkes. Ilyen esetekben nagy értéket képvisel a petefészkek és a mellékvesék vénáinak külön katéterezése, vérvétellel az androgénszint meghatározására. Limfográfia és flebográfia is alkalmazható.
A DM-mel és hCG-vel végzett funkcionális teszt virilizáló petefészekdaganatokban nem informatív, mivel a vérben a T-szint megbízható csökkenését vagy növekedését nem figyelték meg, de a daganat jelenlétét a szervezetben a T-szint magas kezdeti szintje jelzi.
A virilizáló petefészekdaganatok meghatározásakor nem szabad megfeledkezni az áttétek lehetőségéről. A betegek röntgenvizsgálata kötelező.
A virilizáló petefészek-daganatokat meg kell különböztetni az androszterómáktól, a glükandroszterómáktól, a stromális petefészek thecomatosistól és a pubertás utáni mellékvesekéreg-diszfunkciótól.
Androsterómákban a klinikai kép megegyezik a virilizáló petefészekdaganatokéval, az egyetlen különbség a hiperandrogenizmus forrása. Ezenkívül ezekben a daganatokban általában megnő a 17-KS kiválasztása a vizelettel, glükandroszterómákban pedig a 17-OCS. A DM bevezetése nem csökkenti ezek megnövekedett szintjét.
A helyi diagnosztika módszerei (retropeumoperitoneum, ultrahang, komputertomográfia) segítenek azonosítani a mellékvese daganatát, míg a petefészkek vizsgálatának hasonló módszerei meghatározzák azok hipoplaziáját.
A virilizációs tünetekkel és menstruációs zavarokkal járó posztpubertás mellékvesekéreg-diszfunkcióban fokozott 17-KS vizelettel történő kiválasztás és magas vér T-szint észlelhető, amelyeket a DM jól elnyom. Az egyidejűleg kimutatott kétoldali mellékvesekéreg-hyperplasia és petefészek-hypoplasia végül feloldja a diagnózist.
Súlyos stromális petefészek thecomatosis esetén gyakran megfigyelhetők virilizációs tünetek, többek között alopecia, a csikló virilizációja és a hang durvulás, azaz a klinikai kép nagyrészt hasonló az OVS-hez. Stromális petefészek thecomatosis esetén azonban általában hipotalamusz-hipofízis rendellenességek tünetei jelentkeznek, a bőr hiperpigmentációs területei jelentkezhetnek, és szénhidrát-anyagcserezavarok is előfordulhatnak. A betegség általában lassan lezajlik, és a T-szint alacsonyabb, mint OVS-ben. DM hatására a T-szint jelentősen csökken, a hCG-vel történő stimuláció pedig jelentős növekedést okoz. A petefészkek méretének növekedése kétoldali.
Mit kell vizsgálni?
Ki kapcsolódni?
Kezelés virilizáló petefészek-tumorok
A virilizáló petefészekdaganatok kezelése csak sebészeti. Figyelembe véve a szakirodalomban a petefészek, akár egyetlen petefészek eltávolítása utáni neuroendokrin rendellenességekről rendelkezésre álló adatokat, valamint a betegek fiatal életkorát, sok szerző egy kíméletes, szervmegőrző taktikát követ - a daganat eltávolítását az egészséges petefészekszövet maximális megőrzésével és a második petefészek kötelező biopsziájával.
A méhet minden esetben megőrzik. Ahogy S. S. Selitskaya (1973) hangsúlyozza, az egészséges petefészek megőrzése az endokrin rendellenességek megelőzése, amelyek a daganat kialakulásának és kiújulásának hátterében állnak. Csak menopauzás betegeknél lehetséges mindkét petefészek eltávolítása és a méhtest supravaginális amputációja. Az áttétek kizárása érdekében kötelező a teljes medence és a cseplesz vizsgálata. R. T. Dtsamyan aktívabb sebészeti taktikát javasol: a méhtest eltávolítását vagy supravaginális amputációját a függelékekkel együtt, de megjegyzi, hogy a virilizáló petefészekdaganatokkal rendelkező betegek kezelésének eredményei inkább a szövettani típustól függenek, mint a kezelési módszerek különbségeitől.
A kutatási adatok szerint minden reproduktív korú betegnél helyreállt a menstruációs funkció, eltűntek a defeminizáció, a hirsutizmus és az alopecia jelei, valamint lágyult a hang. Egyes nők a műtét után különböző időpontokban estek teherbe, ami sürgős szüléshez vagy mesterséges abortuszhoz vezetett.
Egyik esetben sem észleltünk a betegség kiújulását vagy késői áttéteket.
A műtétet követően a T-szint gyorsan és stabilan csökken a normál értékre. Véleményünk szerint a műtét utáni T-szint a tumor kiújulásának indikátoraként használható. A posztoperatív időszakban a kemoterápiát csak meglévő távoli áttétek esetén végezzük. A betegeket kórházi megfigyelés alatt kell tartani, a petefészekfunkció kötelező TFD-vel történő ellenőrzésével. Ovulációs zavarok esetén a stimulációját célzó terápiát alkalmazunk, amelyhez a hormonális szerek teljes arzenálját fel lehet használni (SEGP, tiszta progesztinek, klomifen stb.). Az ovuláció helyreállítását, mint a teljes petefészekműködés indikátorát, a kiújulás megelőzésének szükséges feltételének tekintjük.