Gyógyszerek glaukóma kezelésére

A glaukóma orvosi kezelése az 1800-as évek végén kezdődött fizosztigminnel és pilokarpinnal. Az Egyesült Államokban a glaukóma kezelése általában helyi gyógyszerekkel kezdődik.

[ 1 ], [ 2 ]

Leírás és élettan

A glaukóma kezelése standard terápiás kezelési renddel kezdődik, kivéve a nagyon súlyos állapotokat, például a 40 Hgmm feletti szemnyomást vagy a központi látásvesztés kockázatát. Általában egy gyógyszert cseppentve írnak fel csak az egyik szembe, majd 3-6 hét elteltével ismételt vizsgálattal értékelik a hatékonyságot. A hatékonyságot a két szem szemnyomásának különbségének összehasonlításával határozzák meg a kezelés előtt és az elsődleges terápia után. Például, ha a kezelés előtt a szemnyomás 30 Hgmm volt külső nyomáson (oculus dexter - jobb szem) és 33 Hgmm külső nyomáson (oculus sinister - bal szem), és a jobb szem elsődleges kezelése után a szemnyomás 20 Hgmm külső nyomáson és 23 Hgmm külső nyomáson lett, akkor a gyógyszer hatástalannak tekinthető. Ha a kezelés után a szemnyomás 25 Hgmm külső nyomáson és 34 Hgmm külső nyomáson van, akkor a gyógyszer hatásos. Ha a kezelés után a szemnyomás 25 Hgmm külső nyomáson és 34 Hgmm külső nyomáson van, akkor a gyógyszer hatékony.

A gyógyszereknek több különböző osztálya létezik. Mindezek a gyógyszerek különböző mechanizmusokon keresztül csökkentik a szemnyomást. A szemnyomás mértékét a csarnokvíz szekréciója és kiáramlása közötti egyensúly határozza meg. A gyógyszerek vagy gátolják a szekréciót, vagy fokozzák a kiáramlást. A következő fejezetek a különböző gyógyszerosztályok hatásmechanizmusait, gyakori mellékhatásait és ellenjavallatait ismertetik.

Minden orvosnak azt tanácsoljuk, hogy figyelmesen olvassa el a csomagolásban található utasításokat, amikor bármilyen gyógyszert felír. A számok az Egyesült Államokban használt oldatok koncentrációit és a szájon át szedhető gyógyszerek adagjait tükrözik.

Farmakológiai gyógyszerek osztályai és példái

Gyógyszer	Alkalmazott adagolás
A-agonisták
Apraklonidin (iopidin)	0,5%, 1%
Brimonidin (alfagan)	0,2%
Béta-blokkolók
Betaxolol (betoptikus)	0,5%
Karteolol (Okupress)	1%
Levobunolol (Betagán)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (optiPranolol)	0,3%
Timolol-polihidrát (betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (Timoptic)	0,25%, 0,5%
Szén-anhidráz inhibitorok - orális
Acetazolamid (Diamox)	125-500 mg
Metazolamid (neptazán, glauctabs)	25-50 mg
Karboanhidráz-gátlók - helyi
Brinzolamid (azopt)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hiperozmoláris gyógyszerek
Glicerin (ozmoglin)	50%-os oldat
Izoszorbid (izotikus)	4%-os oldat
Mannit (osmitrol)	5%-20%-os oldat
Miotikumok
Fizostigmin (ezerin)	0,25%
Pilokarpin-hidroklorid (pilokarpin, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilokarpin-nitrát (pilagan)	1%, 2%, 4%
Prosztaglandinok
Bimatoproszt (Lumigan)	0,03%
Latanoproszt (xalatán)	0,005%
Travoproszt (travatán)	0,004%
Unoproston izopropil (rescula)	0,15%
Szimpatomimetikumok
Dipivefrin (propin)	0,1%
Adrenalin (epinefrin)	0,5%, 2%

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Alfa-adrenerg agonisták

Hatásmechanizmus: a sugártest _α2 -adrenerg receptorainak aktiválása gátolja a csarnokvíz szekrécióját.

Mellékhatások: helyi irritáció, allergia, mydriasis, szájszárazság, száraz szemek, artériás hipotenzió, letargia.

Ellenjavallatok: monoamin-oxidáz-gátlók szedése esetén a brimonidint nem szabad 2 év alatti gyermekeknek felírni az apnoe kockázata miatt.

Megjegyzés: Az apraklonidin rövid távú alkalmazásra és lézeres kezelés utáni szemnyomás-emelkedés megelőzésére szolgál.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Béta-blokkolók

Hatásmechanizmus: a sugártest béta-adrenerg receptorainak blokádja csökkenti a szemnyomást a csarnokvíz termelésének csökkentésével.

Mellékhatások.

• Helyi: homályos látás, szaruhártya-anesztézia és felületes pontszerű keratitisz.
• Szisztémás: bradycardia vagy szívblokk, bronchospasmus, fáradtság, hangulatingadozások, impotencia, csökkent érzékenység a hipoglikémia tüneteire inzulinfüggő cukorbetegségben, myasthenia gravis súlyosbodása.

Ellenjavallatok: asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, bradycardia, szívblokk, pangásos szívelégtelenség, myasthenia gravis.

Megjegyzések: Ebben a csoportban vannak nem szelektív és relatíve kardioszelektív gyógyszerek. A relatíve kardioszelektív gyógyszereknek kevesebb pulmonális mellékhatásuk lehet.

A béta-blokkoló csoportba tartozó különböző gyógyszerek relatív receptor-szelektivitása

• Gyógyszer / A receptorokra gyakorolt hatás relatív specificitása
• Bétaxolol / Viszonylag kardioszelektív
• Karteolol / Nem szelektív, belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkezik
• Levobunolol / Nem szelektív, hosszú felezési idő
• Metipranolol / Nem szelektív
• Timolol-polihidrát / Nem szelektív
• Timolol-maleát / Nem szelektív

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Karboanhidráz-gátlók

Hatásmechanizmus: a karboanhidráz enzim gátlása csökkenti a víztermelést a sugártestben. Parenterális adagolás esetén a karboanhidráz inhibitorok az üvegtest kiszáradását is okozzák.

Mellékhatások

• Helyi alkalmazás esetén: keserűség a szájban.
• Szisztémás: Helyi alkalmazás esetén - fokozott vizeletürítés, levertség, gyomor-bélrendszeri zavarok, Stevens-Johnson szindróma, aplasztikus anémia kialakulásának elméleti kockázata.
• Szisztémás kezelésben
  • hipokalémia és acidózis, vesekő, paresztézia, hányinger, görcsök, hasmenés, rossz közérzet, álmosság, depresszió, impotencia, kellemetlen szájíz, aplasztikus anémia, Stevens-Johnson szindróma.

Ellenjavallatok: szulfocsoportú gyógyszerekre való allergia, hiponatrémia vagy hipokalémia, vesekő a közelmúltban, tiazid-diuretikumok vagy digitálisz készítmények szedése.

Hiperozmoláris gyógyszerek

Hatásmechanizmus: az üvegtest dehidratálása és a szemfolyadék térfogatának csökkentése a folyadék ozmotikus átjutásával az érközi térbe. A gyógyszereket orálisan vagy intravénásan adják be.

Mellékhatások

• Mannit. Pangásos szívelégtelenség, vizeletretenció férfiaknál, hátfájás, miokardiális infarktus, fejfájás, mentális zavarok.
• Glicerin. Hányás, pangásos szívelégtelenség kialakulása kisebb valószínűséggel fordul elő, mint mannit esetében, egyéb mellékhatások ugyanazok, mint a mannit esetében.
• Izoszorbid-mononitrát. Ugyanaz, mint a glicerin, azzal a különbséggel, hogy az izoszorbid-mononitrát biztonságosabb lehet cukorbetegség esetén.

Ellenjavallatok: pangásos szívelégtelenség, diabéteszes ketoacidózis (glicerin), szubdurális vagy subarachnoidális vérzés, korábbi súlyos kiszáradás.

Miotikumok

Hatásmechanizmus: A direkt hatású kolinerg szerek stimulálják a muszkarinreceptorokat, míg az indirekt hatású kolinerg szerek blokkolják az acetilkolinészterázt. A pupillaszűkítők a pupilla záróizomának összehúzódását okozzák, ami feltehetően megnyitja a trabekuláris hálózatot és fokozza a kiáramlást rajta keresztül.

Mellékhatások

Közvetlenül ható kolinerg szerek

• Helyi: fájdalom a szemöldök környékén, a vér-csarnokvíz gát zavara zárt zuggal (növeli a pupillablokkot és az iridokristályos rekeszizom elülső elmozdulását okozza), csökkent alkonyati látás, különböző fokú rövidlátás, retinaszakadás és -leválás, esetleg elülső subcapsularis szürkehályog.
• Szisztémás: ritka.

Közvetett hatású kolinerg szerek

• Helyi: retinaleválás, szürkehályog, rövidlátás, súlyos miosis, zugszűkület, fokozott posztoperatív vérzés, pontszerű szűkület, fokozott posterior szinekhiák képződése krónikus uveitisben.
• Szisztémás: hasmenés, bélgörcsök, enurezis, a szukcinilkolin fokozott hatása.

Ellenjavallatok

• Közvetlen kolinerg szerek: a retina perifériájának patológiája, a központi környezet elhomályosulása, fiatal kor (növeli a rövidlátást), uveitis.
• Közvetett kolinerg szerek: szukcinilkolin adása, veseprobbanásra való hajlam, elülső subcapsularis szürkehályog, szemműtét, uveitis.

Prosztaglandinok

Hatásmechanizmus: A prosztaglandin F2a _analógok fokozzák az uveoszklerális kiáramlást azáltal, hogy fokozzák az extracelluláris mátrix cseréjét a sugártest felszínén.

Mellékhatások

• Helyi: fokozott melanin pigmentáció az íriszben, homályos látás, a szemhéjak vörössége, cisztás makulaödéma és elülső uveitis eseteiről számoltak be.
• Szisztémás: szisztémás felső légúti fertőzés tünetei, hát- és mellkasi fájdalom, izomfájdalom.

Ellenjavallatok: terhesség, úgy vélik, hogy gyulladásos állapotokban nem alkalmazható.

Szimpatomimetikumok

Hatásmechanizmus: a sugártestben a reakció eltérő: a béta-adrenerg stimuláció fokozza a nedvességtermelést, az α-stimuláció pedig csökkenti a termelését); a trabekuláris hálózatban a béta-adrenerg stimuláció fokozza a kiáramlást a hagyományos és az alternatív utak mentén. Általánosságban elmondható, hogy csökkentik a szemnyomást.

Mellékhatások

• Helyi: aphakia esetén cisztás makulaödéma lehetséges (valószínűbb az adrenalin, mint a dipivefrin esetében), mydriasis, megvonási szindróma hiperémia formájában, homályos látás, adrenokróm lerakódások, allergiás blepharoconjunctivitis.
• Szisztémás: tachycardia/extrasystole, artériás magas vérnyomás, fejfájás.

Ellenjavallatok: szűk és zárt elülső csarnokzug, aphakia, pseudophagia, lágy kontaktlencsék, magas vérnyomás és szívbetegség.

Megjegyzések: a dipivefrint 2-3 hónapig kell szedni a teljes hatás eléréséhez. Az adrenalin vegyes alfa- és béta-mimetikus aktivitással rendelkezik.

Kombinált gyógyszer

Jelenleg csak egyetlen kombinált gyógyszer áll rendelkezésre - a kosopt (timolol dorzolamiddal), amely a béta-blokkoló timololt (0,5%) és a helyileg alkalmazandó karboanhidráz-gátló dorzolamidot tartalmazza.

Ez a gyógyszer hatásmechanizmusa, mellékhatásai és ellenjavallatai megegyeznek mind a béta-blokkolók, mind a helyi karboanhidráz-gátlók hatásmechanizmusával.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Cél

A gyógyszerhasználat rövid távú célja a szemnyomás csökkentése. Hosszú távú célja a tünetekkel járó vakság megelőzése és a gyógyszerek használata során fellépő mellékhatások minimalizálása.