A hasnyálmirigy szigetsejtek izolált amiloidózisa

Az izolált hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisa az endokrin amiloidózis (APUD-amiloidózis) egyik leggyakoribb és leggyakrabban tanulmányozott formája. Kizárólag inzulintermelő daganatokban és a nem inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek több mint 90%-ánál, valamint idős embereknél gyakrabban észlelhető. Ezért az izolált hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisa az időskori lokális amiloidózis egyik formája is, az utóbbiak körében az esetek 24,5%-ában fordul elő.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

A hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisának okai és patogenezise

Nem szabad elfelejteni, hogy a hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisa nem az egyetlen megnyilvánulása a hasnyálmirigy-elváltozásoknak az amiloidózisban. Az erei minden szisztémás (generalizált) formában érintettek: AL (primer amiloidózis), AA (szekunder amiloidózis), FAP (örökletes amiloidózis, familiáris amiloidózis), ASCi (szisztémás szenilis amiloidózis). Ezekben a formákban főként különböző kaliberű artériák érintettek. Az esetek túlnyomó többségében ezek az elváltozások nem vezetnek a hasnyálmirigy diszfunkciójához. Azokban az esetekben, amikor az artériák, különösen a kis artériák amiloidózisa súlyos, a hasnyálmirigy sorvadása és lipomatózisa lehetséges, exokrin funkciójának diszfunkciójával. A hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisa esetén a mirigy endokrin funkciójának elvesztéséről beszélünk.

A hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisának vizsgálata E. L. Opie munkásságával kezdődött. 1901-ben leírta a hasnyálmirigy-szigetek homogén anyaggal való helyettesítését egy cukorbetegségben szenvedő betegnél, amelyet tévesen hialinnak tekintett. Negyven évvel később N. Gellerstedt bizonyította ezen változások amiloid jellegét. 1970-ben P. Lacy a hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisát az időskori amiloidózisok csoportjába sorolta.

A legtöbb kutató elismeri a B-sejtek döntő szerepét a szigetsejt-amiloid kialakulásában. A közelmúltig a szigetsejt-amiloidot az inzulin vagy inzulin béta-láncok származékának tekintették. 1986-1987-ben a szigetsejt-amiloid peptidet tiszta formában izolálták inzulinóma-amiloidból, majd inzulinfüggetlen cukorbetegség esetén a szigetsejt-amiloidból. A biokémiai elemzés kimutatta, hogy a peptid 37 aminosavból áll, és aminosav-szekvenciáját tekintve 46%-ban azonos az emberi neuropeptiddel: a kalcitonin-rokon peptid-2-vel (CGRP-2) és a CGRP-1-gyel (a peptidek nevei arra utalnak, hogy ugyanazon gén termékei, mint a kalcitonin). Miután megállapították, hogy a szigetsejt-amiloid peptid hormonális aktivitással rendelkezik, és nemcsak inzulinfüggetlen cukorbetegségben, hanem normális esetben is megtalálható a szigetsejt-apparátusban, átnevezték amilinre. Az amilin gén az emberben a 12. kromoszómán található (az inzulin gén a 11. kromoszómán), és evolúciós közös vonást mutat a CGRP-1 és CGRP-2 génekkel.

Immunhisztokémiailag az amilin a B-szigetek sejtjeiben ugyanazon szekréciós granulumokban van jelen, mint az inzulin, és meglehetősen nagy mennyiségben van jelen inzulinfüggetlen cukorbetegségben szenvedő betegek vérében. Összefüggés mutatható ki a B-sejtek aktív tömege és az amilin farmakológiai szerek hatására történő szekréciójának képessége között. Idős és szenilis egyéneknél az amiloid képződése a hasnyálmirigy-szigetekben valószínűleg az amilin magas lokális koncentrációjával, nem pedig az elsődleges szerkezet károsodásával jár.

A hasnyálmirigy-szigetek amiloidjának van néhány sajátossága: nem tartalmaz tirozint és triptofánt, nem reagál a szérummal az amiloid fibrilláris fehérjéivel (AA, AL, ASGi, FAP), de plazmakomponense megegyezik az amiloid más típusaival. Elektronmikroszkópos vizsgálat során az amiloid fibrillumok szoros kapcsolatban állnak a B-sejtekkel a citomembránjukon vagy intracellulárisan.

A hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisának mértéke széles skálán mozog - a kapillárisok mentén, gyakrabban a hasnyálmirigy-szigetek perifériáján megjelenő minimális lerakódásoktól a súlyos amiloidózisig, amikor a szigetek szövetének szinte teljes egésze kicserélődik.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

A hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisának tünetei

Az izolált hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisának tünetei tipikusak: a betegek körülbelül 70%-ánál alakul ki inzulinfüggetlen cukorbetegség, és a cukorbetegség súlyossága a hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisának mértékétől függ, amit morfometriai vizsgálat is megerősít. E tekintetben a cukorbetegség és az izolált hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisának kapcsolatának (mi az elsődleges és mi a másodlagos) tárgyalása befejezettnek tekinthető - nem diabéteszes hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisról, hanem amiloid cukorbetegségről beszélünk. Az izolált hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisának diagnózisa sajnos posztumusz, bár a modern orvosi műszerészet és a molekuláris biológia eredményei intravitálissá tehetnék.

A hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisa különös figyelmet érdemel, mint életkorral összefüggő probléma. Meg kell erősíteni, hogy az időskori cukorbetegség valóban amiloid cukorbetegség. Ennek az állításnak az érvényességét bizonyítja, hogy 60 év után, az öregedéssel, a hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisának gyakorisága növekszik, 80 év után éri el a csúcspontját, különösen nőknél. A cukorbetegség klinikai tünetei az esetek 66,6%-ában fordulnak elő. Ezért a hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisa a Schwartz-tetrád egyik összetevőjévé válik, mint a többszervi szenilis amiloidózis - a szív, az erek, a hasnyálmirigy-szigetek és az agy - megnyilvánulása. A Schwartz-tetrád azonban meglehetősen ritka (az idős és idős egyének boncolásának 5,5%-ában). Jelentősen gyakrabban kombinálódik a hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisa vagy a pitvarok izolált amiloidózisával és az aorta szenilis amiloidózisával, vagy a szenilis agyi amiloidózissal és a szem szenilis amiloidózisával.

Így a hasnyálmirigy-szigetek izolált amiloidózisa az esetek túlnyomó többségében geriátriai és gerontológiai probléma.