Hiány az alfa-1-antitripszin

Deficiency alfa1 antitripszin - veleszületett túlnyomórészt pulmonáris antiproteaznogo alfa1-antitripszin, ami megnövekedett proteáz szövetroncsolódás és a tüdőtágulás felnőtteknél. A kóros alfa-1 antitripszis májban való felhalmozódása májbetegséget okozhat mind a gyermekek, mind a felnőttek számára. A szérum antitripszin szintje kevesebb, mint 11 mmol / l (80 mg / dl) igazolja a diagnózist. Kezelése alfa1-antitripszin hiány magában foglalja a dohányzás abbahagyása, hörgőtágítók, a korai kezelés a fertőzés, és bizonyos esetekben, helyettesítő terápia alfa1 antitripszin. A súlyos májbetegség átültetést igényelhet.

[1], [2],

Az alfa-1-antitripszin hiányosságainak epidemiológiája

Több mint 95% az egyének súlyos hiánya alfa1-antitripszin-hiány és emphysema homozigóta allél Z (PI * ZZ) és alfa1-antitripszin van szintek körülbelül 30-40 mg / dl (6,5 mmol / l). Az általános populációban az előfordulás 1, 1500-5000. A leginkább érintettek az észak-európai kaukázusiak; az allél Z ritka az ázsiai bennszülötteknél és a Negroid versenyen. Bár a PI * ZZ-ben szenvedő betegeknél gyakran fordul elő emphysema, sok nem dohányzó homozigóta nem alakul ki emphysema; azok, akik emphysema-t alakítanak ki, rendszerint a COPD családtagjai. A dohányosok PI * ZZ alacsonyabb a várható élettartam, mint a nem-PI * ZZ, és ők, és mások, a várható élettartam kevesebb, mint a nem dohányzók és a dohányosok PI * MM. A nem-dohányzó PI * MM heterozigóta fokozott veszélyt jelenthet a FEV gyorsabb csökkenésére az idő folyamán, mint a normál személyeknél.

Más ritka fenotípusok közé tartoznak a PI * SZ és a 2 expresszált allélok, PI * Z-null és Pl * null-null. A null fenotípus az alfa-1-antitripszin kimutatható szérumszintjeire vezet. Az alacsony funkcionális alfa1-antitripszin normál szerológiai szintje ritka mutációkkal kimutatható.

[3], [4], [5], [6]

Mi okozza az alfa-1-antitripszin hiányát?

Az alfa-1 antitripszin neutrofil elasztáz (antiproteáz) gátlója, amelynek fő funkciója a tüdő védelme a proteáz által közvetített szöveti pusztulás ellen. Az alfa1 antitripszin nagy részét a májsejtek és monociták szintetizálják, és passzívan keresztüljárják a véráramot a tüdőbe; egyes részeket másodlagosan alveoláris makrofágok és epitheliociták termelnek. A protein (és így a funkcionalitás) szerkezetét és a keringő alfa-1-antitripszin mennyiségét a szülői allélok kodomináns expressziója határozza meg; több mint 90 különböző allélt azonosítottak és írtak le egy proteázinhibitor (PI *) fenotípusáról.

Az egyes allélváltozatok öröklése megváltoztatja az alfa-1-antitripszin molekula szerkezetét, ami a polimerizációhoz és a hepatociták megtartásához vezet. Az a-1-antitripszin aberráns molekuláinak májban történő felhalmozódása újszülöttek cholestaticus sárgaságát okozza a betegek 10-20% -ában; más esetekben a kóros fehérje valószínűleg megsemmisül, bár a pontos védekezési mechanizmus nem teljesen egyértelmű. Az újszülöttek májkárosodásának körülbelül 20% -a gyermekkori cirrózis kialakulásához vezet. A májbetegségben szenvedő betegek kb. 10% -a felnőttkori májzsugorodást vált ki . A máj bevonása növeli a májrák kockázatát.

A tüdőben hiányossága alfa1-antitripszin növeli tevékenységét a neutrofil elasztáz, hozzájárul a tüdőszövet megsemmisítése vezető emfizéma (különösen a dohányosok, mert a cigarettafüst szintén növeli a proteáz-aktivitás). Deficiency alfa-1-antitripszin-hiány úgy vélik, hogy az oka a 12% -a minden esetben a COPD.

Egyéb kapcsolatos rendellenességek lehetséges változatát alfa1-antitripszin közé cellulitisz, életveszélyes vérzési (mutációk miatt, amely átirányítja a gátló hatását alfa1 antitripszint neutrofil elasztáz a véralvadási faktor), aneurizma, fekélyes vastagbélgyulladás, glomerulonefritisz.

Az alfa-antitripszin hiányossági tünetei

A májkárosodásban szenvedő gyermekek cholestaticus sárgasággal és hepatomegalitással rendelkeznek az élet első hetében; A sárgaság rendszerint két-négy hónapos korban megoldódik. A máj cirrózisa gyermekkorban vagy felnőttkorban alakulhat ki.

Az alfa-1-antitripszin hiánya rendszerint korai emfizémát okoz; az alfa-1-antitripszin hiányosságai ugyanazok, mint a COPD esetében. A tüdőbe való bekapcsolódás a dohányosoknál korábban történik, mint a nem dohányzóknál, de mindkét esetben ritkán fordul elő 25 éves korig. A tüdőkárosodás súlyossága nagymértékben változik; A pulmonalis funkció jól megőrzött néhány PI * ZZ dohányzóban, és súlyos károsodást okozhat néhány nem dohányzó PI * ZZ-ben. Emberek PI * ZZ, azonosított populációs vizsgálatokban (azaz anélkül, tünetek vagy a pulmonalis betegségek), jobb tüdőfunkció, függetlenül attól, hogy a füst, vagy sem, összehasonlítva azonosítani a beteg (amelyeket azonosítottak jelenléte miatt a tüdőbetegség). A nem azonosított, súlyos antitripszinhiányos csoport tagjai, akik sohasem füstöltek, normális élettartamuk és csak csekély mértékben romlik a tüdőfunkció. Légúti elzáródás gyakoribb férfiakban, és az asztmában, a visszatérő légúti fertőzések, a munkahelyi por expozíció és a család történetét tüdőbetegség. Az alfa-1-antitripszin hiányában a halál leggyakoribb oka az emfizéma, melyet gyakran cirrhosis követ, májrák esetén.

A panniculitis - a szubkután lágyszövet gyulladásos betegsége - a hasfal, a fenék és a comb alsó részében elszíneződött, érzékeny, elszíneződött foltok vagy csomók formájában jelentkezik.

[7]

Az alfa1-antitripszin hiányának diagnosztizálása

Alfa-1-antitripszinhiány gyanúja olyan dohányosoknál, akik 45 évig emphysema-t alakítanak ki; foglalkozásveszély nélküli nemdohányzók számára, akik minden korban emphysema-t alakítanak ki; emfizémában szenvedő betegeken elsősorban az alsó lebenyeken (a mellkasröntgen szerint); olyan betegeknél, akiknek családi tünetegyüttes vagy megmagyarázhatatlan cirrhosis volt; paniculitisben szenvedő betegeknél; sárgaságban szenvedő újszülötteknél vagy fokozott májenzimeknél és bármely megmagyarázhatatlan májbetegségben szenvedő betegnél. A diagnózist az alfa-1-antitripszin (<80 mg / dl vagy <11 μmol / l) szérumszintje igazolja.

[8], [9], [10]

Alfa-1-antitripszin-hiány kezelése

Kezelése tüdőbetegség formában hajtjuk tisztított humán alfa-1-antitripszin (60 mg / kg intravénásán, 45-60 perc alatt adjuk be hetente egyszer, vagy 250 mg / kg, több mint 4-6 órát, adagolt 1 alkalommal havonta) amelyek képesek fenntartani a szérum alfa 1 antitripszinszintet a célvédő szint fölött, 80 mg / dl (a norma 35% -a). Mivel az emfizéma állandó strukturális változásokhoz vezet, a terápia nem javíthatja a sérült tüdőstruktúrát vagy funkciót, de a progresszió leállításához vezet. Alfa1-antitripszin hiány kezelés rendkívül költséges, és ezért úgy tervezték, a nem dohányzó betegek Enyhe vagy mérsékelten kóros elváltozásokat légzésfunkció és syvorotachnym szintű alfa-1-antitripszin <80 mg / dl (<11 pmol / l). Az α1-antitripszin hiányának kezelését nem írják elő súlyos betegségben, normál vagy heterozigóta fenotípusú betegeknél.

A dohányzás abbahagyása, használata hörgőtágítók és a korai kezelés a légúti fertőzések különösen fontosak az alfa1-antitripszin hiányos betegeknél emphysema. Kísérleti preparátumok, mint például a fenil-vajsav, amelyek teljes mértékben megváltoztatják a kóros antitripszin fehérjék metabolizmusát a hepatocitákban, és ezzel stimulálják a fehérjék felszabadulását, a kutatási szakaszban vannak. A súlyos 60 évesnél fiatalabb betegeknél figyelembe kell venni a tüdőtranszplantáció egy változatát. A tüdőtérfogat csökkenése az emphysema antitripszin-hiány kezelésére nézve ellentmondásos. A génterápia a kutatási szakaszban van.

A májbetegség kezelése hatékony. A helyettesítő enzimterápia hatástalan, mivel az alfa-1-antitripszin hiányát kóros metabolizmus okozza, nem pedig enzimhiány. A májelégtelenségben szenvedő betegek májtranszplantációban részesülhetnek.

A panniculitis kezelése nem elég fejlett. Glükokortikoidokat, maláriaellenes szereket és tetraciklineket használnak.

Milyen prognózis az alfa-1-antitripszin hiánya?

Az alfa-antitripszin hiányossága eltérő prognózissal bír. Főleg a tüdőkárosodás mértékével függ össze.