Hodgkin-limfóma (Hodgkin-kór)

Hodgkin-limfóma (Hodgkin-kór) egy lokalizált vagy disseminirovannoi a rosszindulatú sejtek szaporodását lymphoreticularis rendszer meg, amely elsősorban szövet nyirokcsomók, lép, máj és csontvelő.

A betegség tünetei közé tartozik a fájdalommentes lymphadenopathia, néha lázzal, éjszakai izzadás, progresszív fogyás, pruritus, splenomegália és hepatomegalia. A diagnózis a nyirokcsomó biopszián alapul. Az esetek 75% -ában történő kezelés gyógyuláshoz vezet, és kemoterápiából és / vagy sugárkezelésből áll.

Az Egyesült Államokban évente mintegy 75 000 új Hodgkin-limfómás esetet diagnosztizálnak. A férfiak és a nők aránya 1,4: 1. A Hodgkin limfóma ritka egészen 10 évig és leggyakrabban 15 és 40 év között.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

A Hodgkin limfóma okai és patofiziológiája

Hodgkin limfóma eredményeként klonális B-sejt-transzformáció, amely képződéséhez vezet a binukleáris Reed-Sternberg sejtek. Az okok a betegség ismeretlen, de van egy kapcsolata öröklés és a környezeti tényezők (például egy szakma, mint a fa, a fenitoin terápia, sugárterápia vagy kemoterápia által okozott fertőzések az Epstein-Barr-vírus, Mycobacterium tuberculosis típusú vírus 6, HIV, herpesz). A kockázat magasabb azoknál a betegeknél, egy bizonyos típusú immunszuppresszió (pl, a betegek, transzplantáció, fogadó immunszuppresszánsok), veleszületett immunhiány (pl, ataxia-telangiectasia szindróma Kiinefelter, Chediak-Higashi, Wiskott-Aldrich-szindróma), a betegek bizonyos autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, nem trópusi sprue, Sjögren-szindróma, SLE).

A betegek többségében a celluláris immunitás lassan fokozatosan romlik (T-sejt funkció), amely elősegíti a bakteriális, atipikus gombás, vírusos és protozoális fertőzések kialakulását. A humorális immunitás (antitestek termelése) szintén romlik a betegség progressziójában szenvedő betegeknél. A halál oka gyakran szepszis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

A Hodgkin-kór tünetei

A legtöbb beteg fájdalommentes, nyaki nyirokcsomókkal bővül. Azonban a fájdalom az érintett oldalakat is előfordulhat alkoholfogyasztást követően, amely az egyik legkorábbi jele a betegség, bár a mechanizmus a fájdalom nem tisztázott. A betegség másik megnyilvánulása akkor alakul ki, amikor a daganat a retikuloendotheliális rendszeren keresztül szomszédos szövetekre terjed. Erős viszketés korai megjelenése jellemzi. Gyakori tünetek hőmérséklet-emelkedés, éjszakai izzadás, fogyás spontán (> 10% testsúly 6 hónapig), jelenthet jelei elváltozások belső csomópontok (mediastinapnyh vagy retroperitonealis), zsigeri szervek (máj) vagy csontvelő. Gyakran splenomegália alakul ki, hepatomegalia alakulhat ki. Néha Pel-Ebstein-láz (váltakozó nagy és a normál testhőmérséklet, a megjelenése néhány napon belül a magas testhőmérséklet, majd a következő napokban vagy hetekben, a változás, hogy normális vagy alacsonyabb hőmérsékleten). A betegség progressziójával cachexia lép fel.

A csontok részvétele gyakran tünetmentes, de a csontos osteoblastikus elváltozások (elefántcsigolyák) és kevesebb fájdalom jelentkezhet oszteolitikus elváltozások és kompressziós törések miatt. Az intracranialis elváltozások, valamint a gyomor és bőr elváltozásai ritkák, és a HIV-hez társuló Hodgkin-limfóma jelenlétére utalnak.

A daganat tömegének helyi összenyomódása gyakran tüneteket okoz, például az intrahepatikus vagy extrahepatikus biliáris elzáródás által okozott sárgaság; Lábfejlődés a nyirokcsatornák elzáródása következtében a hasüregben vagy a medencében; légszomj és zihálás, tracheobronchialis tömörítéssel; pulmonalis tályogok vagy üregek, amelyek a pulmonalis parenchyma beszivárgását okozzák, ami szimulálhatja a frakcionális konszolidációt vagy a bronchopneumóniát. Az epidurális invázió a gerincvelő összenyomódásához és paraplegia kialakulásához vezethet. A Horner-szindrómát és a gégebénulást a szimpatikus cervikális és recidív laryngealis idegek nagyított nyirokcsomóinak kompressziója okozhatja. Az ideggyulladás az ideggyökér összepréselésének következménye lehet.

Hodgkin-betegség kialakulása

A diagnózis létrejötte után a terápia megválasztását a betegség állapota határozza meg. Általában az Ann Arbor-ban elfogadott állomásrendszert használják, és a következő adatokon alapul: külső orvosi vizsgálat; instrumentális vizsgálatok eredményei, beleértve a mellkasi CT-t, a hasi, kismedencei szerveket; csontvelő biopszia. A laparotomia nem előfeltétele. A betegség állapotának meghatározására szolgáló egyéb vizsgálatok lehetnek PET-vizsgálat, funkcionális kardiológiai és pulmonológiai vizsgálatok.

Az NN RBOR rendszer Cotswold-módosítása a Hodgkin-limfóma és a nem-Hodgkin-lymphomák kialakulásához

Szakasz	Kritériumok
én	Egy limfoid zóna veresége
II	A membrán egyik oldalán 2 vagy több limfoid zónát legyőzni
III	A nyirokcsomók, a lép vagy mindkettő sérülése a membrán mindkét oldalán
IV	Extranodális elváltozások (csontvelő, tüdő, máj)

Subcategory E jelzi extranodalis bevonása szomszédos övezetekben a nyirokcsomó (például, a legyőzése mediasztinális nyirokcsomók, tüdő gyökerek infiltráció tüdőszövet szomszédos zónák besorolt NOT lépés). Az "A" besorolású kategória a szisztémás tünetek hiányát jelzi, "B" a szisztémás tünetek (testsúlycsökkenés, láz vagy éjszakai izzadás) jelenlétét jelzi. Rendszeres tünetek általában a III. Vagy IV. Stádiumban fordulnak elő (a betegek 20-30% -a); Az "X" a 10 cm-nél nagyobb méretű, vagy 1/3-nál nagyobb méretű lézió méretének jelzésére szolgálmellkasi átmérő a roentgenogramon.

Az A betű minden szakaszban jelzi a beteg szisztémás klinikai megnyilvánulásainak hiányát. A B betű azt jelzi, hogy a páciens legalább egy szisztémás tünettel rendelkezik. A szisztémás tünetek jelenléte korrelál a kezelésre adott válaszreakcióval.

A Hodgkin limfóma diagnózisa

A Hodgkin-limfóma gyanúja fájdalommentes lymphadenopathia vagy mediastinalis adenopátia esetén, rutin röntgenvizsgálaton. Az ilyen lymphadenopathia eredhet fertőző mononukleózis, a toxoplazmózis, citomegalovírus fertőzés, nem Hodgkin-limfóma vagy leukémia. A mellkasi szervek röntgenképe hasonló a tüdőrákhoz, a szarkoidózishoz vagy a tuberkulózishoz.

A mellkasi röntgenfelvételt általában a nyirokcsomó biopsziája követi, ha az adatokat CT vagy PET-en igazolják. A növekvő csak mediastinalis nyirokcsomók végezzük mediastinoscopy vagy Chamberlain eljárás (korlátozott felső bal mellkas, lehetővé teszi, hogy a biopszia mediastinalis nyirokcsomó segítségével medianoskopa). A limfóma diagnosztizálására CT-kontroll alatt biopszia is ajánlható.

Szükséges általános vérvizsgálat, ESR, alkalikus foszfatáz, máj- és vesefunkciós tesztek elvégzése. Az egyéb vizsgálatok teljesítménye a jelzések függvénye (például a gerincvelő sérülésének tüneteit mutató MRI, az oxalgiákkal végzett csontszkennelés).

Biopsziás feltárja Reed-Sternberg sejtek (nagy binokuláris sejtek) egy tipikus heterogén sejtes infiltrátum álló histiocyták, limfociták, monociták, plazma sejtek és az eozinofilek. A klasszikus Hodgkin lymphoma 4 szövettani altípust tartalmaz; van egyfajta limfocita prevalencia. Bizonyos antigének Sternberg-Reed-sejtek segíthet különbséget Hodgkin lymphoma és NHL klasszikus Hodgkin-lymphoma a limfocita pre-dominanciájú típusú.

Az egyéb kutatási módszerek eredményei eltérések lehetnek, de nem rendelkeznek nagy diagnosztikai értékkel. Egy általános vérvizsgálat során lehet egy kis polimorfonukleáris leukocitózis. Néha korai stádiumban lymphocytopenia alakul ki, amely a betegség kialakulásával egyre mélyebbre változik. A betegek nyolcvan százalékában eosinophilia és thrombocytosis lehet. A betegség progressziójával a gyakran mikrocitás anémia alakul ki. A vérszegénységet a vas újrahasznosítása, alacsony szérum vasszintje, alacsony vaskötő képesség és a csontvelőben emelkedett vastartalom megsértése jellemzi. A csontvelő-infiltrációval, amely a limfóma kimerülésének típusára jellemző, pancytopenia alakul ki. A súlyos splenomegáliában szenvedő betegeknél hyperplenism is előfordulhat. A szérum alkalikus foszfatázszint emelkedése megfigyelhető, de ez nem mindig utal a máj vagy csontvelő elváltozására. A leukocita-alkalikus foszfatáz, a szérum-haptoglobin, az ESR és más akut fázisú paraméterek szintjének emelkedése általában a betegség aktivitását tükrözi.

A Hodgkin limfóma szövettani altípusai (WHO osztályozás)

Hisztológiai típus	Morfológiai jellemzők	Immuno-fenotípus	Találkozó-emost
Klasszikus
Nodularis sclerosis	Sűrű rostos szövet a Hodgkin szövetének csomóin	CD15, CD30	67%
Vegyes sejt	Mérsékelt számú Reed-Sternberg sejt kevert infiltrátummal	CD30	25%
Lymphoid prevalencia	Kevés Reed-Sternberg-sejt, sok B-sejt, szklerózis	CD30
Lymphoid kimerülés	Számos Reed-Sternberg sejt és intenzív fibrosis	CD30	Ritkán
Noduláris típusú limfoid prevalencia
	Kevés neoplasztikus sejt (L & H sejt), sok kis B-sejt, csomó jelei	CD30 EMA

[14], [15]

Hodgkin limfóma kezelése

A betegek IA, IIA, IB vagy IIB stádiumainak kezelésére általában kemoterápiával, sugárterápiával kombinálva kerül sor. Az ilyen terápia a betegek 80% -ának gyógyulásához vezet. A mediastinumban a fő tumorsejt jelenlétében szenvedő betegeknél a kemoterápia időzítése hosszabb lehet és a radioterápia megkezdése előtt különböző kemoterápiás kezelési módokat alkalmaznak.

A IIIA stádiumban a kombinált kemoterápiát általában radioterápiával kombinálva a fő elváltozási zónára vagy anélkül alkalmazzák. A helyreállítás az esetek 75-80% -ában történik.

A IIIB stádiumban polikémoterápiára van szükség, néha sugárterápiával kombinálva. A sugárterápia önmagában történő alkalmazása nem eredményez gyógyulást. A helyreállítás az esetek 70-80% -ában valósul meg.

Amikor a IVA vagy IVB szakaszaiban használt kemoterápiás program ABVD [doxorubicin (adriamicin), bleomicin, vinblasztin, dakarbazin], ami a teljes elengedése betegek 70-80%, 10-15 éves betegségmentes túlélés 50% -ánál. MOPP rendszert [meklóretamin, vinkrisztin (Oncovin), prokarbazin, prednizon] nem lehet használni, mert a mellékhatások, beleértve a másodlagos vérszegénység. Hatékony a következő gyógyszerek: nitrozo-karbamidok, ifoszfamid, ciszplatin vagy karboplatin, etopozid. Egy ígéretes kombinációs készítmények Stanford V, ami 12 hetes kemoterápiás kezelés. A betegek, akik nem értek el a teljes gyógyulást, vagy akinek a betegség kiújulása 12 hónapon belül, a rossz prognózist. Relapszusos vagy refrakter betegség, ha van egy a kemoterápiára adott válasz hatékony lehet autológ transzplantáció a vérképző őssejtek.

Hodgkin-kórterápia szövődményei

A MEPP-kkel végzett kemoterápia növeli a másodlagos leukémia kockázatát, amely általában 3 év után alakul ki. A kemoterápia és a sugárterápia növeli a rosszindulatú szolid tumorok (pl. Emlő, GI, tüdő, lágyszöveti szarkóma) kockázatát. A mediastinum besugárzása fokozza a koszorúér-ateroszklerózis kialakulásának kockázatát. Az emlőrák kockázata nőtt a nőknél a közeli nyirokcsomók radioterápiájának befejezése után 7 évvel.

Hodgkin lymphoma. Nyomon követés a kezelés után

értékelés	A program
Orvosi vizsgálat, általános vérvizsgálat, vérlemezkék, ESR, biokémiai vérvizsgálat	Az első 2 év - 3-4 hónap, 3-5 év - 6 hónap,> 5 év - 12 hónap alatt
A mellkasi szervek radiográfiája minden látogatáskor, ha a mellkasi CT-t nem végezték el	Az első 2 év - 3 hónap, 3-5 év - 6 hónap,> 5 év - 12 hónap alatt
CT mellkasi szervek	Az első 2 év - 6-8 hónapban, 3-5 év alatt - 12 hónap alatt,> 5 év, ha a radiográfiában megsértették
KG a kis medence hasüregében	I. és II. Szakasz: az első 5 év évente, egyéb szakaszokban: az első 2 év minden 6 hónapban, 3-5 évről - évente
A pajzsmirigyhormonok szintje	6 hónap múlva a nyaki sugárzás után
Éves mammográfia a kezelést követő 7 év után	A 30 év alatti betegeknél a membrán feletti besugárzáskor
Éves mammográfia 37 éves kora óta	A 30 évnél idősebb betegeknél a membrán feletti besugárzáskor

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

A Hodgkin limfóma prognózisa

A Hodgkin-limfóma esetében a betegség 5 évre való visszatérésének hiánya helyreállításnak számít; az 5 év utáni relapszus előfordulása rendkívül ritka eset. A sugárkezeléssel vagy anélkül végzett kemoterápia lehetővé teszi az újonnan diagnosztizált betegek több mint 75% -ában történő gyógyulást. A kezelés megválasztása meglehetősen bonyolult és a betegség színpadától függ.