Irinotekán

Az irinotekán citosztatikus és tumorellenes hatású. A gyógyszer kifejezetten lelassítja a topoizomeráz I aktivitását, főleg a sejtciklus S szakaszában fejti ki hatását.

A gyógyszer az SN-38 (vízoldható típus) lipofil bomlástermék prekurzora. Az SN-38 elem körülbelül 1000-szer erősebb, mint az irinotekán; gátolja a topoizomeráz I aktivitását, amelyet rágcsálók vagy emberek neoplasztikus sejtvonalai termelnek. [1]

Jelzések Irinotekán

Ezt alkalmazzák a metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott formája a rektális és vastagbélrák: kombinált Ca folinát és fluorouracil személyek, akik korábban nem kaptak kemoterápiát.

Ezt monoterápiában írják fel azoknak az embereknek, akiknél a patológia előrehaladtával standard daganatellenes kezelési eljárásokat végeznek.

Kiadási űrlap

A hatóanyag felszabadulása koncentrált infúziós folyadék (0,04, 0,1 és 0,3 g) formájában történik - 2 ml -es palackban. A csomagoláson belül - 1 ilyen üveg.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer részt vesz az anyagcsere folyamatokban az SN-38 aktív metabolikus termék képződésével, amely erősebb, mint az irinotekán. Ezek az összetevők normalizálják a DNS és a topoizomeráz I összekapcsolódását, ezáltal megakadályozzák a replikációt. Az irinotekán antikolinészteráz hatású.

In vitro citotoxicitási vizsgálatok kimutatták, hogy az SN-38 aktívabb, mint az irinotekán (2-2000 alkalommal). Ebben az esetben az SN-38 metabolit AUC értéke az irinotekán azonos szintjének 2-8% -án belül van; a fehérjeszintézis (főleg albuminnal) az SN-38 esetében 95%, szemben az irinotekán 30-68% -ával. Emiatt lehetetlen meghatározni az SN-38 elem pontos hozzájárulását a szisztémás gyógyszer expozícióhoz. [2]

Mindkét komponens aktív laktációs formával rendelkezik, és hidroxisav -anion inaktív formájában is létezik. Mindkét forma savasságfüggő egyensúlyban van (a pH növekedése elősegíti a lakton képződését, míg egy lúgos közeg a hidroxisav-anion képződésének tényezőjévé válik). [3]

Farmakokinetikája

Intravénás infúzió esetén az irinotekán plazma-eliminációs értéke többszörös exponenciális; a felezési idő a terminális szakaszban 6-12 órán belül van. Az SN-38 terminális felezési ideje 10-20 óra.

0,05-0,35 g / m2-es adagok használata esetén az irinotekán AUC értéke lineárisan növekszik; Az AUC SN - 38 az adag növelésével nem nő ilyen arányosan. Az SN-38 komponens Cmax plazmaszintje gyakran megfigyelhető 1 órán belül az 1,5 órás gyógyszerinfúzió befejezése után.

A gyógyszer-anyagcsere folyamatok elsősorban a májban zajlanak, a karboxil-észteráz enzim hatására, SN-38 képződésével. Ez a metabolit részt vesz a konjugációban, és glükuronidot képez, amely nem olyan aktív. Az SN-38 elem glükuronid aktivitásának szintje 1 / 50-1 / 100 volt az SN-38 értékekből in vitro citotoxikus tesztek során, 2 sejtvonal alkalmazásával.

A vesén keresztül történő kiválasztódás változatlan irinotekán esetén 11-20%, az SN-38 esetében kevesebb, mint 1%, és az SN-38 glükuronid esetében 3%. A gyógyszer szisztémás epe- és vesekiválasztása 48 órán keresztül a használat után 2 betegnél körülbelül 25% (0,1 g / m2) és 50% (0,3 g / m2) volt.

A Vd index az irinotekán kiválasztásának végső szakaszában 110 l / m2. Az irinotekán clearance -e általában 13,3 l / h / m2.

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénás infúzióban kell beadni, amely 0,5-1,5 órán belül tart. A személyes használati rend és az adagolás kiválasztásához speciális szakirodalom szükséges.

Monoterápiában az irinotekán adagolási mérete 0,125 g / m2, hetente 1 hónapig, 1,5 órás intravénás infúzió formájában, 2 hetes időközönként. 0,35 g / m2 dózis is alkalmazható 3 hetes időközönként, 60 perces IV infúzió formájában.

Komplex kemoterápia esetén, Ca -folináttal és fluorouracillal együtt, a gyógyszer adagja minden héten 0,125 g / m2. Folyamatos infúzió esetén 1 alkalommal 2 hetes időközönként az adag mérete 0,18 g / m2.

• Alkalmazás gyerekeknek

Gyermekgyógyászatban nem használják (ebben a kategóriában nincs információ a gyógyszer terápiás hatékonyságáról és biztonságosságáról).

Terhesség Irinotekán alatt történő alkalmazás

Szoptatás és terhesség alatt tilos az irinotekánt felírni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos intolerancia az irinotekánnal szemben;
• gyulladás a bél régióban, amely krónikus jellegű, vagy bélelzáródás;
• a vérképző folyamatok erős elnyomása a csontvelőben;
• szérum bilirubin, amely több mint háromszor magasabb, mint az ULN;
• a beteg egészségi állapota az ECOG minősítés szerint> 2;
• amarillózis elleni vakcinával együtt kell alkalmazni.

Mellékhatások Irinotekán

A fő mellékhatások:

• a hematopoietikus funkció problémái: gyakran leuko-, neutro- vagy thrombocytopenia és vérszegénység van. Ezen túlmenően, vannak jelentések a thromboemboliás szövődmények kialakulásáról a vénákban és az artériákban (köztük miokardiális infarktus, trombózis (szintén artériás), angina pectoris, a szívizom iszkémiája, thrombophlebitis (a lábak DVT -ja is) és stroke; keringési rendszer) az agyban vagy a perifériás erekben is fellépő rendellenességek lehetségesek, PE vagy a láberek ereinek thromboembóliája, hirtelen halál, szívmegállás és érrendszeri rendellenességek);
• a gyomor -bél traktus zavarai: hasmenés, étvágytalanság, hányinger, csuklás, hasi fájdalom, nyálkahártya -gyulladás, hányás, székrekedés és candidiasis a gyomor -bél traktusban. Esetenként bélelzáródást, bélperforációt, pszeudomembranosus típusú vastagbélgyulladást, a gyomor-bél traktuson belüli vérzést, lipáz- vagy amilázaktivitás növekedését figyelték meg. A hasmenés, amely a gyógyszer alkalmazása után több mint 24 órával alakul ki (késleltetett), annak dóziskorlátozó toxikus tünete;
• az NA tevékenység zavarai: görcsök vagy akaratlan izomrángások, aszténia, cefalalgia, paresztézia, zavartság és járászavar;
• elváltozások a légzőszervekben: beszivárog a tüdő belsejébe, nehézlégzés és orrfolyás;
• allergia jelei: időnként epidermális tünetek, kiütések, anafilaktoid megnyilvánulások és anafilaxia jelentkeznek;
• mások: láz, helyi tünetek, alopecia, átmeneti beszédzavar és kiszáradás. Ezen túlmenően, az alkalikus foszfatáz, a transzaminázok és a GGT, a kreatinin, a bilirubin és a szérum karbamid -nitrogén aktivitásának átmeneti növekedése alakul ki, fájdalom, szepszis, hyponatremia, -volemia, -kalémia vagy -magnesémia, zavarok a CVS munkájában, súly veszteség és ájulás. Fájdalom a szegycsontban, az urogenitális rendszer fertőzése és a tumor lebomlási szindróma is előfordulhat. Ritkán akut veseelégtelenség és veseelégtelenség, elégtelen véráramlás vagy hipotenzió fordul elő olyan embereknél, akik hányás vagy hasmenés okozta kiszáradást tapasztaltak, vagy szepszisben szenvedőknél.

Overdose

Túladagolás esetén hasmenés és neutropenia jelentkezhet.

Kórházi kezelésre van szükség, tüneti intézkedésekre és a létfontosságú testrendszerek munkájának gondos megfigyelésére. A gyógyszernek nincs ellenszere.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a gyógyszer antikolinészteráz hatású, a szuxametóniumsókkal együtt alkalmazva a neuromuscularis blokád meghosszabbodhat; nem depolarizáló típusú izomrelaxánsokkal kombinálva történő alkalmazás esetén antagonista hatás alakulhat ki a neuromuscularis blokád tekintetében.

A sugárterápiával és a mieloszuppresszánsokkal együtt történő alkalmazás fokozza a csontvelőre gyakorolt toxikus hatást (thrombocytosis, leukopenia).

A gyógyszerek és a kortikoszteroidok (például dexametazon) kombinációja növeli a hiperglikémia (különösen cukorbetegek vagy alacsony glükóztolerancia esetén) és a limfocitopénia valószínűségét.

A diuretikumokkal együtt történő bevezetés fokozza a kiszáradást, amely hányás és hasmenés miatt alakul ki. A hashajtók irinotekánnal történő együttes alkalmazása növelheti a hasmenés súlyosságát és gyakoriságát.

Proklorperazinnal kombinálva történő alkalmazása növeli az akathisia tüneteinek kockázatát.

A gyógyszer kombinációja Hypericum perforatumot tartalmazó növényi anyagokkal, valamint a CYP3A izoenzimet indukáló görcsoldó szerekkel (például fenobarbitál, karbamazepin vagy fenitoin) az SN-38 aktív bomlástermék plazmaszintjének csökkenését okozza.

A gyógyszer és aktív metabolitja, az SN-38 részt vesz a metabolikus folyamatokban a CYP3A4 és UDP-GT1A1 izoenzim segítségével. A gyógyszerek bevezetése olyan anyagokkal, amelyek lassítják a CYP3A4 vagy UDP-HT1A1 izoenzim hatását, a hatóanyag és az SN-38 bomlástermékének teljes expozíciójának növekedését idézheti elő. Ezt a pontot figyelembe kell venni az ilyen gyógyszerek kombinációjának használatakor.

Az atazanavirral, ketokonazollal, valamint a CYP3A és UGT1A1 izoenzimeket gátló gyógyszerekkel egyidejűleg történő alkalmazás az SN-38 bomlástermék plazmaindexének növekedéséhez vezethet.

A gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel ugyanabban az üvegben.

A legyengített vagy élő vakcina alkalmazása rákellenes gyógyszerekkel (köztük irinotekánnal) kezelt embereknél súlyos vagy halálos fertőzéseket okozhat. Meg kell tagadni az élő vakcina beadását az irinotekánt használó személyeknek. Inaktivált vagy elölt oltóanyag beadható, de az erre adott válasz gyengülhet.

A bevacizumab és a gyógyszer kombinációja a toxikus hatások kölcsönös fokozódásához vezethet.

Tárolási feltételek

Az irinotekánt legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten kell tárolni. A 15-25 ° C jelzésen belüli hőmérsékleten a gyógyszert legfeljebb 24 órán át lehet tárolni, 5% -os szőlőcukorral történő hígítás esetén-2-8 ° C hőmérsékleten, 48 órán belül.

Szavatossági idő

Az irinotekán a terápiás anyag forgalomba hozatalától számítva 24 hónapig használható.