Livaso

A Livazo a lipidcsökkentő gyógyszerek alcsoportjába tartozik; ez egy olyan anyag, amely lassítja a HMG CoA reduktáz aktivitását.

A gyógyszer csökkenti a betegek emelkedett LDL-koleszterinszintjét, valamint a triglicerideket és az összkoleszterinszintet. A gyógyszer növeli a HDL-koleszterinszintet is. Ezenkívül a gyógyszeres tabletták szedése esetén csökken az Apo-B szint, valamint változó mértékben emelkedik az Apo-Al szint. [ 1 ]

Jelzések Livaso

A megemelkedett összkoleszterinszint, valamint az LDL-koleszterinértékek csökkentésére használják.

Elsődleges hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtteknek írják fel (szintén a betegség familiáris formája esetén, amely heterozigóta, valamint kombináltdiszlipidémia esetén is ), olyan helyzetekben, amikor a nem gyógyszeres kezelés és a diéta hatása nem elegendő.

Kiadási űrlap

A terápiás anyag felszabadulása tabletta formájában történik – 1 vagy 4 mg térfogatban – 7, 14 vagy 15 darab buborékcsomagolásban; 1-2 csomag dobozban. 2 mg térfogatú tablettákban is kapható – 7, 14, 15 vagy 20 darab sejtes lemezen belül; csomagonként – 1, 2 vagy 5 ilyen lemez.

Gyógyszerhatástani

A pitavasztatin kompetitíven gátolja a HMG-CoA reduktáz hatását, csökkentve az enzimaktivitás sebességét a koleszterin bioszintézisében, és gátolja a koleszterin intrahepatikus kötődését is. Ez az LDL-végződések expressziójának növekedéséhez vezet a májban, aminek következtében a keringő LDL-elemek kivonódnak a vérből, és emellett csökken a vérben a TC és az LDL-koleszterin szintje is.

A májon belüli koleszterinkötés tartós lassulásával az LDL-szekréció a vérbe gyengül – a plazma trigliceridszintjének csökkenése révén. [ 2 ]

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A pitavasztatin gyorsan felszívódik a felső gyomor-bél traktusból; a plazma csúcskoncentrációját orális bevétel után 60 percen belül éri el. A felszívódást az étel nem befolyásolja.[ 3 ]

A változatlan elem részt vesz az enterohepatikus keringésben, majd a vékonybélbe kerül, és felszívódik az ileumba. A pitavasztatin biohasznosulása 51%.

Elosztási folyamatok.

A gyógyszer több mint 99%-ban fehérjével szintetizálódik; a nagy része albuminhoz, valamint savas α1-glikoproteinhez kötődik. Az átlagos eloszlási térfogat körülbelül 133 l.

Az anyag aktívan bejut a hepatocitákba, ahol számos intrahepatikus hordozó, köztük az OATP1B1 és az OATP1B3 segítségével hat és részt vesz az anyagcsere-folyamatokban.

A plazma AUC-szintje a minimális és maximális értékek között körülbelül négyszeres eltérést mutat. Az SLCO1B1 (az OATP1B1-et kódoló gén) alkalmazásával végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy a gén polimorfizmusai magyarázhatják az AUC-szintek jelentős változását.

Cserefolyamatok.

A változatlan pitavasztatin a gyógyszer fő összetevője a plazmában. Fő metabolikus komponense egy inaktív lakton, amely a pivasztatin UDP-észter formájának glükuronid-konjugáltjából képződik glükuronosiltranszferáz hatására.

A hemoprotein P450 (CYP) 13 izoformájával végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a pitavastatin metabolizmusa a CYP részvételével nagyon gyenge; a gyógyszer metabolizmusa egyes metabolikus elemekkel a CYP2C9 (és kevésbé aktívan a CYP2CS) segítségével történik.

Kiválasztás.

A változatlan pitavasztatin nagy sebességgel ürül ki a májból az epébe, de részt vesz az enterohepatikus recirkulációban is, ami növeli aktivitásának időtartamát.

A gyógyszer kevesebb, mint 5%-a ürül a vizelettel. A felezési idő 5,7-8,9 óra között változik (az első értéket az első adag beadásakor, a másodikat pedig egyensúlyi értékeknél határozzák meg). Az átlagos clearance egyszeres adag alkalmazása esetén 43,4 l/óra.

A pitavasztatin plazma Cmax értékei 43%-kal csökkentek, ha magas zsírtartalmú étkezés közben adták be; az AUC nem változott.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni - a tablettát egészben kell lenyelni. A gyógyszer étkezéstől függetlenül, a nap bármely szakában bevehető (de ajánlott ugyanabban az időben bevenni). A sztatinok szedése általában hatékonyabb, ha este veszik be őket - a lipid-anyagcsere napi ritmusa miatt. A terápia megkezdése előtt a beteget csökkentett koleszterintartalmú diétára kell átállítani. Ezenkívül a terápia során is be kell tartani ezt a diétát.

A gyógyszert kezdetben napi 1 mg-os adagban kell alkalmazni, egyszer. Az adagot legalább havonta módosítani kell. Az adagokat egyénileg kell kiválasztani, figyelembe véve az LDL-koleszterin-értékeket, a beteg állapotát és az alkalmazott kezelési rendet. A legtöbb beteget 2 mg-os adaggal kezelik. Maximum napi 4 mg megengedett.

Veseelégtelenségben szenvedők.

Enyhe veseelégtelenség esetén nincs szükség dózismódosításra, de a pitavasztatint rendkívül óvatosan kell alkalmazni.

Enyhe és közepes fokú betegség esetén a 4 mg-os adagot csak a vesefunkció folyamatos monitorozása és a dózis fokozatos titrálása után alkalmazzák.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedők számára tilos 4 mg-os adagot szedni.

Májműködési zavarban szenvedők.

Mérsékelt vagy enyhe elváltozások esetén 4 mg-os adagot nem írnak fel. Maximum napi 2 mg megengedett, a májfunkció gondos ellenőrzése mellett.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincs információ arról, hogy mennyire biztonságos és hatékony a Livazo alkalmazása gyermekgyógyászatban (18 év alatt).

Terhesség Livaso alatt történő alkalmazás

A Livazo-t nem szabad szoptatás vagy terhesség alatt alkalmazni. A fogamzóképes korú betegeknek a terápia alatt megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Mivel a koleszterin és bioszintézisének egyéb termékei nagyon fontosak a magzati fejlődéshez, a HMG-CoA reduktáz hatásának lassulásának lehetséges kockázata továbbra is meghaladja a terápia várható előnyeit a terhesség alatt. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki, de nem állapították meg a teratogén potenciált.

Fogantatás tervezésekor, legalább 1 hónappal a fogamzás előtt, a terápiát le kell állítani. Ha a gyógyszer alkalmazása alatt terhesség következik be, a kezelést azonnal le kell állítani.

A Livazo-t nem szabad szoptatás alatt alkalmazni. A pitavasztatin kiválasztódik az állati tejbe. Nincs információ arról, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Ha a betegnek pitavasztatint kell szednie, a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos intolerancia a pitavasztatinnal vagy segédanyagokkal vagy más sztatinokkal szemben;
• súlyos májelégtelenség;
• májbetegség az aktív fázisban vagy ismeretlen eredetű, tartósan emelkedett szérum transzaminázszint (a maximális normálérték több mint háromszorosa);
• A QC-értékek több mint ötszörösen meghaladják a legmagasabb normál határértékeket;
• izomkárosodás;
• Ciklosporinnal kombinálva alkalmazható.

Mellékhatások Livaso

Fő mellékhatások:

• a vér- és nyirokrendszerrel kapcsolatos elváltozások: néha vérszegénység jelentkezik;
• anyagcsere- és anyagcsere-folyamatokkal kapcsolatos problémák: néha étvágytalanság lép fel;
• mentális zavarok: néha álmatlanság alakul ki;
• Idegrendszeri zavarok: gyakran fejfájás jelentkezik. Néha – ízérzékelési zavar, hipoesztézia, álmosság és szédülés;
• látáskárosodás: a látásélesség időnkénti gyengülése megfigyelhető;
• a vestibularis készülék és a hallószervek működésével kapcsolatos problémák: néha fülzúgást észlelnek;
• Emésztőrendszeri rendellenességek: gyakran megfigyelhető diszpepszia, hasmenés, székrekedés és hányinger. Néha hányás, hasi fájdalom és xerostomia alakul ki. Alkalmanként kellemetlen érzés jelentkezik a gyomor-bél traktusban. Sporadikusan megfigyelhető a hasnyálmirigy-gyulladás vagy a nyelvgyulladás aktív fázisa;
• hepatobiliáris rendszer rendellenességei: néha a transzaminázok (ALT és AST) értékei emelkednek. Sporadikusan májbetegségek, epepangásos sárgaság és a májfunkciós értékek normál értékeinek változása figyelhető meg;
• a bőr alatti szövetek és a felhám elváltozásai: néha kiütések vagy viszketés jelentkezhet. Ritkán bőrpír vagy csalánkiütés is előfordulhat;
• kötőszöveti, mozgásszervi és csontrendszeri problémák: gyakran alakul ki ízületi vagy izomfájdalom. Néha izomgörcsök is előfordulhatnak. Alkalmanként rabdomiolízis vagy izomfájdalom is előfordulhat. Lehetséges az immunmediált, nekrotikus izomfájdalom kialakulása;
• húgyúti rendellenességek: néha pollakiuria figyelhető meg;
• szisztémás elváltozások: néha rossz közérzet, aszténia, fokozott fáradtság vagy perifériás ödéma jelentkezik.

Overdose

Mérgezés esetén a mellékhatások fokozódhatnak.

Nincs specifikus terápia; tüneti kezelést alkalmaznak, és szükség esetén támogató intézkedéseket is alkalmaznak. A májfunkciót és a CPK-szintet monitorozni kell. A gyógyszernek nincs antidotuma. A hemodialízis hatástalan lesz.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Ciklosporin.

A ciklosporin (egyensúlyi állapotban) és a gyógyszer együttes alkalmazása a pitavasztatin AUC-értékének 4,6-szoros növekedését eredményezte. Az egyensúlyi ciklosporin Livazo-ra gyakorolt hatását nem lehetett meghatározni. A gyógyszert nem szabad ciklosporinnal együtt alkalmazni.

Eritromicin.

A fenti anyag alkalmazása a gyógyszer AUC-szintjének 2,8-szoros növekedését okozta. Az eritromicin vagy más makrolidok beadásának ideje alatt a gyógyszerrel végzett terápiát fel kell függeszteni.

Gemfibrozil és más fibrátok.

Fibrátokkal történő monoterápia esetén esetenként myopathia léphet fel. Fibrátok és sztatinok kombinációja esetén fokozódik a rabdomiolízis és a myopathia kockázata. A gyógyszert fibrátokkal nagyon óvatosan kell kombinálni.

Farmakokinetikai vizsgálatokban a gyógyszer gemfibrozillal történő együttes alkalmazása a pitavastatin AUC-értékeinek 1,4-szeres növekedését okozta; míg a fenofibrát AUC-értéke 1,2-szeresére nőtt.

Niacin.

A gyógyszer és a niacin közötti kölcsönhatás vizsgálatát nem végezték. A niacin monoterápia során rabdomiolízis és myopathia fordult elő. Ezért a gyógyszert niacinnal együtt óvatosan kell alkalmazni.

Fuzidinsav.

A sztatinok és a szisztémás fuzidinsav együttes alkalmazása esetén megnő a myopathia, beleértve a rabdomiolízist is, valószínűsége. Jelenleg nem sikerült meghatározni e hatás kialakulásának mechanizmusát.

Ilyen kombináció alkalmazása esetén rabdomiolízis kialakulásáról számoltak be (egyes esetekben halálos kimenetelű). Ha fuzidinsav alkalmazása szükséges, a Livazo adagolását a használat ideje alatt le kell állítani.

Rifampicin.

A gyógyszerrel történő együttes alkalmazás a pitavasztatin AUC-értékeinek 1,3-szoros növekedését eredményezte a csökkent intrahepatikus felszívódás miatt.

Proteáz inhibitorok.

A gyógyszerrel való kombináció a pitavastatin AUC szintjének enyhe változásához vezethet.

Warfarin.

Mint más sztatinok esetében, a warfarint szedő betegeknél is ellenőrizni kell a prothrombin-időt (PT) vagy az INR-t (International Normally Ratio), ha a Livazo-t is beépítik a kezelési rendbe.

Tárolási feltételek

A Livazo-t napfénytől védett helyen kell tárolni. Hőmérséklet – legfeljebb 25°C.

Szavatossági idő

A Livazo a gyógyszerészeti anyag eladásának dátumától számított 5 éven belül használható.

Analógok

A gyógyszer analógja a Pitavastatin.

Vélemények

A Livazo többnyire pozitív értékeléseket kap. Standard dózis (2 mg) alkalmazása esetén 1,5 hónap után stabil pozitív hatás alakult ki. Az orvosi utasítások szigorú betartása esetén a negatív tünetek csak szórványosan alakultak ki - mivel a pitavasztatin egy 4. (utolsó) generációs sztatin, a legbiztonságosabb az emberi szervezet számára.