Örökletes tubulopátiák

A tubulopathiák heterogén betegségcsoport, amelyet a nefron tubuláris hámjában egy vagy több fehérjeenzim működésének zavarai egyesítenek, amelyek megszűnnek ellátni a vérből a glomerulusokon keresztül a tubulusokba szűrt egy vagy több anyag reabszorpciójának funkcióját, ami meghatározza a betegség kialakulását. Elsődleges és másodlagos tubulopathiákat különböztetünk meg. Az elsődlegeseknél az egyik vagy másik tubuláris enzim működését szabályozó gének örökletes hibája áll fenn, aminek következtében a patológia általában a gyermek életének első hónapjaitól vagy éveitől kezdve alakul ki. Jelenleg messze nem ismertek az összes olyan gén, amelynek mutációja örökletes tubulopathiák kialakulásához vezet.

Az elsődleges (örökletes) tubulopathiáknak több osztályozása létezik.

Az egyik lehetőség az olyan betegségek azonosítása, amelyekben a proximális és disztális szakaszok, a gyűjtőcsövek, vagy a tubulusok összes szakaszának reabszorpciós kapacitása túlnyomórészt érintett.

Az elsődleges tubulopathiák osztályozása a defektus lokalizációja szerint.

• A proximális tubulusok túlnyomórészt károsodott károsodásával (de Toni-Debre-Fanconi betegség és szindróma, glicinuria, cisztinuria, foszfát-diabétesz, II. típusú vese tubuláris acidózis (infantilis), vese glükózuria stb.).
• A disztális tubulus túlnyomórészt károsodott (I. típusú vese tubuláris acidózis, nephrogenikus diabetes insipidus, pszeudohypoaldosteronizmus).
• A gyűjtőcsatornák kérgi részének epiteliális nátriumcsatornájában a nátrium-reabszorpció károsodása korai fejlődéssel:
  • artériás magas vérnyomás (Liddle-szindróma, hiperaldoszteronizmus stb.);
  • artériás hipotenzió (Bartter, Gitelman szindrómák).
• A teljes csőszerű készülék károsodásával (nefronoftízis).

Egy gyakorló orvos számára az optimális osztályozás a vezető klinikai tünetkomplexum azonosításán alapuló osztályozásnak tekinthető. Jelenleg több mint 30 különböző primer tubulopathia ismert, számuk a vesék patofiziológiájának további vizsgálatával növekszik. Egyes szerzők szerint célszerű a tubulopathiákat a vezető klinikai manifesztáció szerint osztályozni. Az alábbi osztályozás nem állítja, hogy az összes létező örökletes tubulopathiát képviseli, és a leggyakoribb betegségekre korlátozódik.

Az örökletes tubulopathiák osztályozása a vezető klinikai tünet (szindróma) szerint.

• Örökletes tubulopathiák, melyeket poliuria kísér.
  • Vese glükózuria.
  • Renális diabetes insipidus (pszeudohypoaldosteronismus):
    • X-hez kötött recesszív;
    • autoszomális domináns;
    • autoszomális recesszív.
• Örökletes tubulopathiák, melyeket csontvázdeformáció kísér.
  • De Toni-Debré-Fanconi betegség (autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-hez kötött öröklődés).
  • I. típusú vese disztális tubuláris metabolikus acidózis:
    • klasszikus, autoszomális domináns;
    • autoszomális recesszív.
• Foszfát-diabétesz (hipofoszfátámiás angolkór, D-vitamin-rezisztencia):
  • hipofoszfátémiás angolkór X-hez kötött domináns;
  • hipofoszfátémiás angolkór autoszomális domináns módon;
  • hipofoszfátémiás angolkór hiperkalciuriával, autoszomális recesszív módon.
• Vese disztális tubuláris metabolikus acidózis 1-es típus (autoszomális domináns, autoszomális recesszív).
• Vese proximális tubuláris metabolikus acidózis II. típus (autoszomális recesszív öröklődésű, mentális retardációval és szemérintettséggel).
• Kombinált disztális és proximális vese tubuláris metabolikus acidózis III. típusú (autoszomális recesszív oszteoporózissal).

• Nephrolithiasissal kísért örökletes tubulopathiák:
  • cisztinuria;
  • elsődleges hiperoxaluria;
  • glicinuria;
  • xantúnia;
  • alkaptonuria;
  • Dent-szindróma;
  • más.
• Artériás hipertóniával együtt előforduló örökletes tubulopathiák:
  • Liddle-szindróma (autoszomális domináns öröklődési rendellenesség);
  • pszeudohypoaldosteronizmus (Gordon-szindróma);
  • „látszólagos” mineralokortikoid-felesleg.
• Artériás hipotenzióval járó örökletes tubulopathiák:
  • I. típusú Bartter-szindróma (újszülött);
  • típusú Bartter-szindróma (újszülött);
  • Bartter-szindróma III. típus (klasszikus);
  • Bartter-szindróma süketséggel.
• Hipomagnesémia szindrómával együtt jelentkező örökletes tubulopathiák:
  • Iggelman-szindróma;
  • familiáris hipomagnesémia szindróma hiperkalciuriával, metabolikus acidózissal és nefrokalcinózissal (autoszomális recesszív módon);
  • hipomagnesémia másodlagos hipokalcémiával (autoszomális recesszív);
  • Izolált familiáris hipomagnesémia (autoszomális recesszív, autoszomális domináns).

A számos örökletes tubulopathia közül a de Toni-Debre-Fanconi szindróma és betegség különös figyelmet kap e patológia súlyossága és kellő prevalenciája miatt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]