Reataz

A Reyataz egy HIV proteázt gátló gyógyszer, amely az atazanavir nevű anyagot tartalmazza.

Jelzések Reataza

Antiretrovirális terápiára alkalmazzák HIV-pozitív egyéneknél.

Kiadási űrlap

A termék kapszulákban kapható, 6 darabos buborékcsomagolásban. Egy csomag 10 buborékfóliát tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer szelektíven blokkolja a Gag-Pol típusú vírusfehérjék vírusspecifikus aktivitását a HIV-fertőzött sejtekben. Ez megakadályozza a szomszédos sejtek károsodását, ami az érett virionok kialakulásához vezethet.

Farmakokinetikája

Klinikai vizsgálatok során az atazanavir farmakokinetikai jellemzőit önkénteseken és HIV-pozitív egyéneken vizsgálták. Nem találtak szignifikáns különbséget a farmakokinetikában e csoportok között.

Az atazanavir nemlineáris farmakokinetikai paraméterekkel és jelentős intra- és interszubjektív variabilitással rendelkezik, amely gyakran szinte teljesen eltűnik, ha a gyógyszert étkezés közben veszik be.

A Reataz napi 400 mg-os dózisának étkezés közbeni ismételt alkalmazása után a maximális egyensúlyi értékek 2-3 óra elteltével figyelhetők meg (míg a legtöbb betegnél az egyensúlyi szérumértékek a kúra 4-8 napja után figyelhetők meg). Az étkezéssel kombinált alkalmazás esetén a gyógyszer biohasznosulásának javulása figyelhető meg. Ugyanakkor az étkezés utáni kapszulák bevétele segít csökkenteni a gyógyszer farmakokinetikájának egyéni variabilitását.

Az anyag körülbelül 86%-át tejsavófehérjével (α-1-glikoproteinek és albuminok) szintetizálja. Ez a szám nem függ a bevitt adag méretétől.

Az atazanavir bejut a szervezet legtöbb biológiai folyadékába (beleértve az ondó- és agy-gerincvelői folyadékot is).

Az anyagot a CYP3 A4 izoenzim alakítja át. Ennek a folyamatnak az eredményeként oxidált származékok képződnek, amelyek glükuronsavból konjugált elemek formájában vagy szabad formában ürülnek ki a szervezetből az epével. Az elfogyasztott rész kis részét N-dealkilezési folyamatok, valamint hidrolízis révén alakítják át.

Egyszeri 400 mg-os jelzett atazanavir dózis beadásakor a dózis akár 79%-a is ürült a széklettel, és maximum 13%-a a vesén keresztül. A változatlan gyógyszer a széklettel ürült gyógyszer 20%-át, a vizelettel pedig 7%-át tette ki (napi 400 mg gyógyszer alkalmazása esetén).

Önkénteseknél és HIV-pozitív embereknél a gyógyszer átlagos felezési ideje körülbelül 7 óra (napi 400 mg gyógyszer könnyű étkezés közben történő bevétele esetén).

Adagolás és beadás

A kapszulákat szájon át kell bevenni. A terápiát tapasztalt szakembernek kell felírnia és felügyelnie, aki korábban már kezelt pozitív HIV-teszttel rendelkező embereket.

Felnőtteknél a szokásos orális adag napi 0,4 g gyógyszer. A kezelőorvos kombinált terápiát is előírhat, amely általában napi egyszeri adagot (étellel) jelent atazanavirból (0,3 g) és ritonavirból (0,1 g).

Ha a gyógyszert olyan személyeknek kell felírni, akik didanozint is szednek, akkor legalább 2 órás időközt kell biztosítani a két gyógyszer alkalmazása között.

Veseelégtelenségben szenvedőknek óvatosan kell felírniuk a gyógyszereket (mert ebben az esetben a gyógyszer maximális értékei a szérumban, valamint a kiválasztás sebessége megváltozhat).

[ 1 ]

Terhesség Reataza alatt történő alkalmazás

A Reyataz terhesség alatt alkalmazható, de csak orvosi rendelvényre, és csak akkor, ha a nő pozitív eredményének valószínűsége magasabb, mint a magzat szövődményeinek kockázata.

A HIV-pozitív nőknek kerülniük kell a szoptatást, mivel ez a baba fertőzéséhez vezethet.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• túlérzékenység jelenléte az atazanavirral vagy a gyógyszer további összetevőivel szemben;
• súlyos májelégtelenségben szenvedők, valamint a betegség mérsékelt formáinak kinevezése;
• laktóz intoleranciában szenvedőknél alkalmazható;
• A gyógyszerek alkalmazása gyermekkori betegeknél.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik egyidejűleg fertőző jellegű hepatitis B-ben vagy C-ben szenvednek (mivel ez növeli a potenciálisan halálos májbetegségek kialakulásának valószínűségét). Ilyen betegeknél a májfunkció folyamatos monitorozása szükséges. Ha az AST vagy ALT elemek szérumértékei jelentősen megnőnek, a gyógyszer szedését abba kell hagyni.

Óvatosság szükséges a Reyataz felírásakor hemofíliában (A vagy B típus) szenvedőknek, mivel az atazanavir szedése után növeli a vérzés kockázatát.

Mellékhatások Reataza

A gyógyszer terápiás dózisokban (vagy a gyógyszer ritonavirral kombinálva) történő szedése következtében leggyakrabban olyan mellékhatások alakulnak ki, mint a hányinger, fejfájás és sárgaság. Ezekben az esetekben a sárgaság kialakulásának kockázata a gyógyszer ritonavirral (0,3, illetve 0,1 g-os dózisokban) történő együttes alkalmazása esetén magasabb volt, mint a Reyataz monoterápiája esetén. A sárgaság a kezelés kezdeti szakaszában vagy a terápia kezdetétől számított több hónap elteltével alakulhat ki.

Az egyes tesztek során alkalmazott kombinált antiretrovirális kúra a bőr alatti zsírlerakódások eloszlási térfogatának változását okozta (lipodisztrófia kialakulása). Például az arc területén a perifériás, és egyidejűleg a bőr alatti zsírlerakódások csökkenése, az intraperitoneális és zsigeri zsír térfogatának növekedése, valamint a felső háti zsírlerakódások, továbbá az emlőmirigyek növekedése is megfigyelhető volt.

A kombinált antiretrovirális terápia anyagcserezavarokat okozhat. Az ilyen kezelésen átesett embereknél megfigyelt problémák között szerepelt az inzulinrezisztencia, a hipertrigliceridémia, a hiperlaktatémia, valamint a hiperglikémia és a hiperkoleszterinémia. A vizsgálatok során kiderült, hogy az anyagcserezavarok kialakulásának kockázata több antiretrovirális hatású gyógyszer együttes alkalmazásával nő.

Ezenkívül a gyógyszerek használata ilyen negatív reakciók megjelenéséhez vezethet:

• anyagcserezavarok: lipodisztrófia kialakulása, étvágytalanság, valamint súlyingadozás;
• a központi idegrendszert érintő elváltozások: fejfájás, rémálmok, memória- vagy alvászavarok, ok nélküli szorongás vagy zavartság érzése, perifériás jellegű különféle neurológiai megnyilvánulások, valamint depressziós epizód kialakulása;
• gyomor-bélrendszeri rendellenességek: hasi fájdalom előfordulása, ízlelőbimbók zavarai, puffadás, diszpepszia megnyilvánulásai, gasztritisz, hepatitisz, hasnyálmirigy-gyulladás, sárgaság vagy aftás szájgyulladás kialakulása, valamint hányás vagy bélrendszeri rendellenességek megjelenése;
• a bőr felszínén és a bőr alatti rétegben jelentkező megnyilvánulások: viszketés, kiütések, csalánkiütés és alopecia kialakulása;
• az izom-csontrendszer rendellenességei: izomfájdalom, ízületi fájdalom és izomsorvadás kialakulása;
• az urogenitális rendszer elváltozásai: a vizelési folyamat felgyorsulása, gynecomastia vagy hematuria kialakulása, valamint urolithiasis;
• mások: szegycsontfájdalom, allergiás tünetek, hipertermia, aszténia és súlyos fáradtságérzet.

Reyataz-kezelés alatt (különösen egy vagy több nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorral (NRTI) kombinálva) a betegeknél hiperbilirubinémia, emelkedett kreatin-kináz-, AST- vagy ALT-, valamint SGPT-szint jelentkezhet. Ezenkívül csökkenhet a neutrofil leukociták szintje, és emelkedhetnek a szérum transzaminázok (oxaloacetát-glutaminsav) és lipáz értékei. A transzamináz-értékek emelkedésének valószínűsége nagyobb azoknál a betegeknél, akik májfertőzésben (például B vagy C típusú hepatitiszben) is szenvednek. A hiperbilirubinémia kialakulásának valószínűségében, illetve a hepatitisz előfordulásában azonban nincs különbség a májbetegségben szenvedők és azok nélküli betegek között.

Overdose

Az atazanavir túlzottan nagy dózisainak alkalmazása következtében a betegek szívritmuszavarokat tapasztalhatnak (ez magában foglalja a PR-intervallum meghosszabbodását), valamint a közvetett bilirubinszint emelkedését (de ennek a zavarnak a hátterében nem alakulnak ki a májműködési zavar kifejezett jelei).

A gyógyszerrel történő mérgezés esetén olyan eljárásokat kell végrehajtani, amelyek segítenek csökkenteni az atazanavir szisztémás felszívódását - hánytatni és szorbenseket adni az áldozatnak. Azoknál a személyeknél, akik túllépték a gyógyszer megengedett adagját, ellenőrizni kell az EKG-értékeket és a légzőrendszer működését, valamint az általános állapotukat. Mivel az atazanavir nagy része metabolizmuson megy keresztül, és szérumfehérjével szintetizálódik, a gyógyszer-túladagolással járó rendellenességek kiküszöbölésére irányuló dialízis eljárások hatástalanok lesznek.

A Reyataznak nincs specifikus ellenszere.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Reyataz olyan anyagcsere-folyamatokon megy keresztül, amelyeket a P450 izoenzim rendszer (beleértve a CYP3 A4 elemet is) segítségével hajtanak végre, és az atazanavir ebben az esetben segít lelassítani ennek az izoenzimnek az aktivitását. Tilos a gyógyszert olyan gyógyszerekkel kombinálni, amelyek anyagcsere-folyamataiban a CYP3 A4 komponens vesz részt, és amelyek szűk spektrumú gyógyszerhatóanyag-spektrummal rendelkeznek. Ezek közé tartozik az asztemizol és a bepridil kinidinnel, valamint a ciszaprid és a terfenadin pimoziddal és orális gyógyszerekkel.

Az asztemizolt nem szabad kombinálni olyan gyógyszerekkel, amelyek elősegítik a CYP3 A4 elem indukcióját, például az orbáncfűvel (ezen gyógyszerek kombinációja a vírusellenes gyógyszer aktivitásának gyengüléséhez vezethet).

A didanozinnal való kombináció gyengíti az asztemizol tulajdonságait (savlekötő hatása miatt). Ha továbbra is szükség van ezen gyógyszerek komplex alkalmazására, legalább 2 órás időközt kell tartani a használatuk között.

A nevirapin tenofovirral és efavirenzzel együtt szedve csökkenti az atazanavir hatását. Kevés információ áll rendelkezésre a Reyataz és a nevirapin klinikai alkalmazásáról, ezért ezen gyógyszerek kombinációja nem ajánlott.

A gyógyszer és az indinavir együttes alkalmazása (az UGT1A1 elem elnyomása miatt) fokozott hiperbilirubinémia kockázatát azonosították. E tekintetben tilos ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

A ritonavirral kombinálva a Reyataz monoterápiához képest, napi 0,4 g-os adag esetén a gyógyszer AUC-értékei felére, valamint a csúcsértékei 7-szeresére csökkennek. Ezért tilos ezeket a gyógyszereket együttesen alkalmazni.

Antazanavirral való kombináció az atazanavir csökkent felszívódásához vezethet. Ha savlekötőkre van szükség, azokat legalább 2 órával az atazanavir alkalmazása előtt kell bevenni.

Amikor a gyógyszert kinidinnel, lidokainnal és amiodaronnal kombinálják, ezek szérumértékei megemelkednek. Ezenkívül megnőhet a gyógyszerek mellékhatásainak kialakulásának valószínűsége.

A gyógyszer fokozhatja az irinotekán toxikus tulajdonságait kombinálva (az UGT1A1 komponens aktivitásának lassulása miatt).

A Reataz és a bepridil együttes alkalmazása tilos.

Az atazanavir és a diltiazem terápiás dózisainak egyidejű alkalmazása az utóbbi szérumszintjének emelkedését okozza (kétszeresére vagy háromszorosára), anélkül, hogy befolyásolná az atazanavir farmakokinetikáját. Ez a hatás a PR-intervallum megnyúlását okozhatja (a Reyataz önmagában történő alkalmazásakor mért értékekhez képest). Ha ezeket a gyógyszereket kombinálni kell, a diltiazem kezdeti adagját 50%-kal kell csökkenteni, és az adagok kiválasztásakor gondosan monitorozni kell az EKG-értékeket.

A gyógyszerrel való kombináció a verapamil szérumszintjének emelkedését okozhatja. Ezeket a gyógyszereket óvatosan kell kombinálni.

A gyógyszerrel való egyidejű alkalmazás a sztatinok szérumszintjének emelkedéséhez vezethet. Ezért a gyógyszert nem szabad szimvasztatinnal, lovasztatinnal és atorvasztatinnal kombinálni (mivel ez növeli a myopathia vagy a rabdomiolízis valószínűségét).

A protonpumpa-gátlók és a hisztamin (H2) vezetőképességét gátló gyógyszerek a Reyataz-szal kombinálva csökkentik az utóbbi szérumszintjét és gyengítik gyógyászati tulajdonságait. Fennáll az atazanavirral szembeni rezisztencia kialakulásának kockázata is a szérumértékek csökkenése miatt, ezért a gyógyszer gyomor pH-értékét csökkentő szerekkel történő együttes alkalmazása nem ajánlott.

A Reyataz-zal történő egyidejű alkalmazás az immunszuppresszánsok (beleértve a takrolimuszt sirolimusszal, valamint a ciklosporint) szérumszintjének emelkedéséhez vezethet. Ezért ezeket a szereket nem szabad kombinálni.

A gyógyszer klaritromicinnel és más makrolidokkal történő egyidejű alkalmazása esetén óvatosan kell eljárni. A gyógyszer klaritromicinnel (átlagos gyógyszeradagok) történő kombinált alkalmazásának vizsgálata során az utóbbi értékeinek kétszeres növekedését, valamint a klaritromicin fő származékának 70%-os csökkenését és az atazanavir AUC szintjének 28%-os növekedését figyelték meg.

Az atazanavir növeli az orális fogamzásgátlók szérumszintjét (míg a ritonavir ezzel szemben csökkenti ezen gyógyszerek szintjét a plazmában). Nem végeztek vizsgálatokat az orális fogamzásgátlók és az atazanavir/ritonavir kombináció egyidejű alkalmazásával kapcsolatban. A Reyataz-kezelés alatt más fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni.

Az atazanavir és a rifabutin farmakokinetikájában nem észleltek klinikailag jelentős változást, amikor ezeket a szereket együttesen szedték, de ha a rifabutint atazanavir/ritonavir kombinációval alkalmazzák, az adagját 75%-kal csökkenteni kell.

Tilos a gyógyszer rifampicinnel kombinálva történő alkalmazása (mivel ez a HIV-proteáz aktivitását lassító gyógyszerek hatásának jelentős csökkenéséhez (akár 90%-ig) vezet).

A Reyataz növelheti a szildenafil hatóanyagára jellemző mellékhatások kialakulásának kockázatát – mivel növeli annak szérumszintjét. Például ezeknek a gyógyszereknek a kombinált alkalmazása esetén megnő a látászavarok vagy a priapizmus kialakulásának kockázata, valamint a vérnyomás csökkenése.

Az atazanavirral és ritonavirral való kombináció növeli a HIV proteáz inhibitorok (például itrakonazol vagy ketokonazol) szintjét. Óvatosság szükséges az utóbbi napi 0,2 g-nál nagyobb adag felírásakor, ha a beteg atazanavir és ritonavir kombinációját is szedi.

A warfarin és a Reyataz együttes szedése növeli a vérzés kockázatát (ami akár halálos is lehet).

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A Reyataz-t gyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

[ 4 ]

Szavatossági idő

A Reyataz a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.