Reataz

A Reyataz olyan gyógyszer, amely lelassítja a HIV proteázt. Ez atazanavir hatóanyagot tartalmaz.

Jelzések Reataza

Antiretrovirális terápiára alkalmazzák pozitív HIV-teszttel rendelkező betegeknél.

Kiadási űrlap

A felszabadulást kapszulákban végezzük, 6 darabos mennyiségben a buborékcsomagolásban. Egy csomagban - 10 buborékfólia.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer szelektív blokkoló hatást fejt ki a virális fehérjék, például a Gag-Pol vírus-specifikus aktivitására a HIV fertőzött sejteken belül. Ez segít megelőzni a szomszédos sejtek károsodását, majd érett virionok kialakulását.

Farmakokinetikája

A klinikai vizsgálatok során az atazanavir farmakokinetikai tulajdonságait önkénteseknél, valamint pozitív HIV-tesztben szenvedőknél vizsgálták. Ezekben a csoportokban a farmakokinetikában nem volt szignifikáns különbség.

Az atazanavir nemlineáris farmakokinetikai paraméterekkel rendelkezik, valamint szignifikáns intra-, valamint intersubjektív variabilitást mutat, amely gyakran szinte teljesen eltűnik, amikor kábítószereket és ételt fogyasztanak.

Miután ismételt használata a napi adagokban Reyataz-400 mg, étkezés közben, a maximális egyensúlyi után megfigyelt értékekhez 2-3 óra (az egyensúlyi szérum indexek a betegek többségénél után megfigyelt 4-8 napig E-arány). A gyógyszer biohasznosulását javítják, ha étkezéssel kombinálják. A kapszulák étkezés után történő alkalmazása azonban elősegítheti a gyógyszerek farmakokinetikájának egyéni változékonyságát.

Az anyag körülbelül 86% -át tejsavófehérjével (a-1-glikoproteinek és albuminok) szintetizálják. Ez a mutató nem függ a vett rész méretétől.

Az atazanavir a szervezetben található biológiai folyadékok többségén áthalad (köztük a szeminárium és a cerebrospinális folyadék).

Az anyag átalakulása a CYP3 A4 izoenzim segítségével történik. Ennek eredményeképpen oxidált származékokat alakítanak ki, amelyek a testből kiürülnek az epével glükuronsavval konjugált elemek vagy szabad formában. Az elfogyasztott rész kis mennyiségét átalakítjuk N-dealkilezési eljárásokkal, valamint hidrolízissel.

A 400 mg-os ürülékkel jelzett atazanavir egyetlen alkalmazásával az adag 79% -a ürül, és további 13% a vesén keresztül. A változatlan formában a székletből kiválasztott anyag 20% -a és a vizeletben 7% -a választódik ki (400 mg napi adag esetén).

Az önkénteseknél, valamint a HIV + betegeknél a gyógyszer átlagos felezési ideje kb. 7 óra (napi 400 mg hatóanyag, könnyű ételek mellett).

Adagolás és beadás

Belsõ kapszulákat kell bevinnie. A terápia kinevezése és annak végrehajtásának nyomon követése tapasztalt szakember, aki korábban kezelt embereket pozitív HIV-teszttel.

Felnőtteknél naponta 0,4 g gyógyszert szedtek be. A kezelőorvos összetett terápiát is előírhat, amely általában napi egyszeri adagot (étellel együtt), 0,3 mg azzanavirot és 0,1 g ritonavirt tartalmaz.

Ha a didanozint szedő személyeknek szedni kívánja a gyógyszereket, meg kell határoznia a két gyógyszer használatát, ami legalább 2 óra lesz.

A veseelégtelenségben szenvedőknek gondosan kell gyógyszert szedni (mert ebben az esetben lehetséges a szérumon belüli hatóanyag maximális értékeinek, valamint az eltávolítás sebességének megváltoztatása).

[1]

Terhesség Reataza alatt történő alkalmazás

A Reyataz terhesség alatt alkalmazható, de kizárólag orvos kinevezésével, és csak nagyobb valószínűséggel jár pozitív eredményre egy nőnél, mint a magzati szövődmények kockázatának.

A HIV + -nak szánt nőknek tartózkodniuk kell a szoptatás alól, mert ez valószínűleg a baba fertőzéséhez vezethet.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• az atazanavirral vagy a gyógyszer további elemeivel szembeni túlérzékenység;
• a súlyos májelégtelenségben szenvedőkre, továbbá a betegség mérsékelt formájára;
• laktáz intoleranciában szenvedőknek;
• a gyógyszereknek a gyermekkori betegek számára történő használata.

Óvatosan kell eljárni, hogy használja a gyógyszert, ha a beteg egyidejűleg hepatitis B típusú vagy a C, fertőzött a karakter (annak a ténynek köszönhető, hogy ez növeli annak valószínűségét, májbetegség kialakulásának, amelyek potenciálisan halálos). Az ilyen betegek számára a máj állandó megfigyelését jelölje ki. Az AST vagy ALT elemek szérum értékének erős növekedésével a hatóanyagot el kell dobni.

Ugyancsak óvatosság szükséges, ha a Reytaz-ot a hemofíliás betegekre (A vagy B típusra) írják fel, mert ez megnöveli a vérzés kockázatát az atazanavir után.

Mellékhatások Reataza

Leggyakrabban a terápiás adagokban (vagy a ritonavirrel kezelt gyógyszer kombinációjával) szedett gyógyszerek következtében olyan mellékhatások jelentkeznek, mint a hányinger, a fejfájás és a sárgaság. Ezekben az esetekben, a kockázat a sárgaság eredő együttes használata a gyógyszer ritonavir (részletekben alkotó rendre 0,3 és 0,1 g) magasabb volt, mint a monoterápiás alkalmazásával Reyataz-. Sárgaság alakulhat ki a tanfolyam kezdeti szakaszában, vagy néhány hónappal a terápia megkezdése után.

A kombinált antiretrovirális kezelés az egyes vizsgálatok során megváltoztatta a szubkután zsírlerakódások eloszlását (lipodystrophia kialakulása). Például, ott volt a végtagokon és a bőr alatti zsír az arc, növeli a térfogatát intraperitoneális és zsigeri zsír, és a zsír a hát felső, de ettől eltekintve a mell megnagyobbodása.

A kombinált antiretrovirális terápia metabolikus rendellenességek kialakulásához vezethet. Az ilyen kezelésben részt vevő személyeknél észlelt problémák közül az inzulin, a hipertrigliceridémia, a hiperlaktatémia, valamint a hiperglikémia és a hypercholesterinaemia ellenállóképesség. A vizsgálatok során megállapítást nyert, hogy az anyagcsere-rendellenességek kialakulásának kockázata több antiretrovirális hatású gyógyszer együttes alkalmazásával nő.

Ezenkívül a gyógyszerek alkalmazása ilyen negatív reakciók megjelenéséhez vezethet:

• A metabolikus folyamatok rendellenességei: lipodystrophia kialakulása, étvágycsökkenés, valamint súlycsökkenés;
• érintő léziók a központi idegrendszer: fejfájás, rémálmok, memória zavarok, vagy aludni, érzése indokolatlan szorongás vagy zavartság, és a különböző neurológiai tünetek perifériás jellegű, valamint a fejlesztés egy depressziós epizód;
• rendellenességek a gyomor-bél traktus: előfordulása hasi fájdalom, rendellenesség íz receptorok, puffadás, dyspepsia tünetei, fejlesztése gastritis, hepatitis, pancreatitis, sárgaság vagy aftás stomatitis formában, és emellett előfordulása hányás vagy rendellenességek a szék;
• a bőrfelszínen és a bőr alatti rétegben megjelenő megnyilvánulások: viszketés, bőrkiütés, urticaria és alopecia kialakulása;
• az ODA funkciójának rendellenességei: a myalgia kialakulása, az ízületi fájdalom, valamint az izomsorvadás;
• az urogenitális rendszeri elváltozások: a húgyúti folyamat gyorsulása, a gynecomastia vagy a hematuria kialakulása, továbbá az urolithiasis;
• mások: a szegycsont fájdalma, allergiás tünetek, hipertermia, asthenia és súlyos fáradtság érzése.

A kezelés segítségével a Reyataz (különösen kombinálva egy vagy több NRTI-anyag) fordulhat elő betegeknél hiperbilirubinémia, emelkedni ráta CK, AST vagy ALT és SGPT. Ezenkívül csökkenhet a neutrofil típusú leukociták szintje, és emelkedhet a szérum transzaminázok (oxaloacetát glutamin) és a lipáz értéke. A transzaminázok értékének növelésének lehetősége magasabb azokban az emberekben is, akik májbetegségben is szenvednek (pl. B- vagy C-típusú hepatitis). De a hiperbilirubinémia kialakulásának valószínűsége nem különbözik, és a májgyulladás incidenciája mellett az egyidejű májbetegségben szenvedő és velük nem rendelkezők körében - nem.

Overdose

Ennek eredményeként a használatát túl nagy adagokban atazanavir betegnél szívritmuszavarok (amely magában foglalja a kiterjesztését PR-intervallum), és emellett növekedést indirekt bilirubin-értékek (de a háttérben ez a rendellenesség nem alakul ki markáns jeleit a máj rendellenesség).

A mérgezés során olyan gyógyszereket kell végrehajtani, amelyek segítenek csökkenteni az atazanavir szisztémás felszívódását - hányást kiváltani és az áldozatok szorbenseket adni. Azoknál a személyeknél, akik meghaladták a megengedett gyógyszeradagolást, kötelesek figyelni az EKG értékeket és a légzőrendszer működését, valamint általános állapotukat. Mivel az atazanavir nagy része metabolikus folyamaton megy keresztül és tejsavóproteinnel szintetizálódik, a gyógyszeres túladagolással kapcsolatos rendellenességek kiküszöbölésére szolgáló dialízis eljárások hatástalanok lesznek.

A Reyataz-nak nincs speciális antidotuma.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Reyataz metabolikus folyamatokat dolgoz ki, amelyeket a P450 izoenzimek (köztük a CYP3 A4) elemével végzik, és az atazanavir ebben az esetben lassítja az izoenzim aktivitását. Tilos a gyógyszer olyan gyógyszerekkel történő kombinálása, amelyek metabolikus folyamatait a CYP3 A4 komponens részvételével végzik, és amelyek szűk spektruma a gyógyszeraktivitással rendelkezik. Ezek közül az asztemizol és a bepridil kinidinnel, valamint a pimoziddal és a szarvakkal kezelt ciszaprid és terfenadin.

Az asztemizol nem alkalmazható olyan gyógyszerekkel, amelyek elősegítik a CYP3 A4-es elem - például a St. John's Wort - indukcióját (ezek kombinációja gyengítheti az antivirális hatóanyag aktivitását).

A didanozinnal való kombináció gyengíti az asztemizol tulajdonságait (az antacid hatás miatt). Ha továbbra is fennáll a gyógyszerek átfogó alkalmazásának szükségessége, akkor legalább 2 órát kell figyelembe venni.

A tenofovir és az efavirenz által okozott nevirapin gyengíti az atazanavir hatását azok egyidejű alkalmazásakor. A reatáz és a nevirapin klinikai alkalmazásával kapcsolatos információk meglehetősen kicsiek, ezért ezeket a gyógyszereket nem szabad kombinálni.

A hyperbilirubinémia fokozott kockázata volt a gyógyszer indinavir kombinált alkalmazásának következtében (az UGT1A1 elem elnyomása miatt). E tekintetben tilos ezeknek a gyógyszereknek egyidejű alkalmazása.

A ritonavirrel való kombináció felére csökkenti az AUC-t, valamint a gyógyszerek csúcsértékét (7-szerese), szemben a napi 0,4 gramm bevitelű Reataz monoterápiával. Ezért tilos ezeket a gyógyszereket együtt használni.

Az antacidokkal történő kombináció az atazanavir abszorpciójának csökkenéséhez vezethet. Ha az antacidát be kívánja illeszteni a betegnek, vegye figyelembe, hogy az atazanavir alkalmazása előtt legalább 2 órát el kell vennie.

Amikor a hatóanyag kinidinnel, lidokainnal és amiodaronnal kombinálódik, szérum értékei megnőnek. Ezenkívül megnő a valószínűsége azoknak a mellékhatásoknak a kialakulásában.

A hatóanyag az irinotekán toxikus tulajdonságait fokozhatja, ha kombinálódik (az UGT1A1 komponens aktivitásának lelassulása miatt).

A reatáz és a beprinil kombinált alkalmazása tilos.

A kombinált alkalmazás a terápiás dózisok az atazanavir és a diltiazem növekedést okoz a szérum az utóbbi értékeket (kettős vagy hármas), anélkül, hogy nyomást gyakorolt a farmakokinetikáját atazanavir. Ez a hatás a PR-intervallum meghosszabbodását okozhatja (az értékekhez képest csak Reatase használatakor). Ha ezeket a készítményeket kombinálni kell, akkor a diltiazem kezdeti részét 50% -kal kell csökkenteni, és az adagok kiválasztásakor szorosan figyelemmel kell kísérni az EKG-értékeket.

A gyógyszerrel való kombináció a verapamil szérum értékének növekedését okozhatja. Ezeket a készítményeket gondosan össze kell hangolni.

A gyógyszeres kezeléssel történő egyidejű felvétel a sztatinok szérumszintjének emelkedéséhez vezethet. Ezért ne kombinálja a gyógyszer szimvasztatinnal, lovasztatinnal és atorvasztatinnal (mert ez növeli a myopathia vagy a rhabdomyolysis valószínűségét).

A protonpumpa és a gyógyszerek hatását lassító gyógyszerek csökkentik a hisztamin (H2) konduktorok aktivitását a Reyatase-szal való kombináció következtében, csökkentik az utóbbi szérum paramétereit és gyengítik gyógyászati tulajdonságait. Fennáll annak a veszélye is, hogy az atazanavirral szembeni rezisztencia kialakulása a szérumon belüli értékek csökkenésével magyarázható, ezért a gyógyszereknek a gyomor pH-szintjét csökkentő gyógyszerek kombinált alkalmazása nem ajánlott.

A Reyatase kombinált alkalmazása a szérumon belüli immunszuppresszánsok indexének növekedéséhez vezethet (ide tartoznak a takrolimusz és a szirolimusz, valamint a ciklosporin). Ezért ezeket az anyagokat nem szabad kombinálni.

Óvatosan, a klaritromicinnel, valamint más makrolidokkal való egyidejű beadását meg kell jelölni. A vizsgálatok során a kombinált használata gyógyszerek klaritromicin (átlagos gyógyszer adagolási) volt a növekedés a értékeket az utolsó felében, és amellett, hogy ez a csökkenés 70% -os mag-származék a klaritromicin és a 28% AUC növekedést szinten atazanavir.

Az atazanavir növeli a szérum orális fogamzásgátlási arányokat (ritonavir, éppen ellenkezőleg, csökkenti ezeknek a gyógyszereknek a plazmában belüli szintjét). A szájon át történő fogamzásgátlás és az atazanavir / ritonavir kombináció kombinációjára vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. A Reyataz-kezelés alatt más fogamzásgátló módszerekre van szükség.

A jelentős változásokat a klinikai farmakokinetikája Az atazanavir rifabutin saját komplex vétel nem észlelt, de abban az esetben a kombinációja rifabutin atazanavir / ritonavir, a dózist csökkenteni kell 75% -kal.

Tilos a gyógyszer rifampicinnel való együttes alkalmazása (mivel ez a HIV-proteáz aktivitását lassító gyógyszerek hatásának jelentős csökkenéséhez vezet (akár 90% -ig).

A Reyataz képes növelni a szildenafillal szemben jellemző mellékhatások kialakulásának kockázatát - mivel növeli a szérum értékét. Például ezeknek a gyógyszereknek a kombinációjával megnövekszik a vizuális rendellenességek vagy priapizmus kialakulásának kockázata, valamint a nyomáscsökkenés.

Az atazanavirral és a ritonavirrel való kombináció a HIV proteázot lassító gyógyszerek (például itrakonazol vagy ketokonazol) értékének növekedéséhez vezet. Az utóbbi napi adagját gondosan meg kell nevezni 0,2 g-nál nagyobb arányban, ha a beteg az atazanavir és a ritonavir kombinációját is veszi.

A warfarin Reyatase-szal való kezelése növeli a vérzés kockázatát (potenciálisan végzetes lehet).

[2], [3]

Tárolási feltételek

A Reyataz-ot olyan helyen kell tartani, ahol a gyermekek hozzáférnek. A hőmérséklet nem emelkedhet 25 ° C fölé.

[4]

Szavatossági idő

A Reyataz-ot a gyógyszer felszabadulása után 2 évig lehet alkalmazni.