Vero-Fludarabine

A Vero-Fludarabine egy antineoplasztikus gyógyszer, amely szerkezeti purin analóg. A gyógyszer fludarabin-foszfátot tartalmaz. A vidarabin antivirális anyag (9-β-D-ara-A) nukleotidanalógjának fluorozott formája, amely viszonylag ellenálló az ADA komponens deaminációjával szemben.

Az emberi test belsejében a hatóanyag aktív része nagy sebességgel defoszforilálódik, hogy 2-fluor-ara-A képződjön, amelyet a sejtek abszorbeálnak. Továbbá, ez intracellulárisan foszforilálódik deoxicytidin kináz hatására a 3-foszfáthoz képest (2-fluor-ara-ATP elem).

Jelzések Vero-Fludarabine

A krónikus stádiumban B-sejtes limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél, valamint alacsony malignitású NHL-ben alkalmazzák.

Kiadási űrlap

A komponens felszabadulása intravénás injekcióhoz való injekciós por formájában van. A liofilizátum 50 mg hatóanyagot tartalmaz, és üvegcsövekbe kerül.

[1], [2]

Gyógyszerhatástani

Ez a metabolikus komponens lassítja a DNS-polimerázt ribonukleotid-reduktázzal, továbbá az α-, δ- és ε-DNS-primaszokkal, valamint a DNS-ligázzal, ami a DNS-kötés lassulásához vezet. Ezzel párhuzamosan az RNS polimeráz 2 részleges gátlása, valamint ennek következtében a fehérje kötődés csökkenése következik be.

Nincs igazolt információ a 2-fluor-ara-A farmakokinetikai paramétereinek egyértelmű összefüggéséről, valamint a rákterápia hatékonyságáról. Azonban a hematokrit változása és a neutropenia kialakulása megerősíti a véres vérzés dózisfüggő gátlását a fludarabin-foszfát citotoxikus tulajdonságai miatt.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetikája

A fludarabin egy vízben oldódó karakter (2-fluor-ara-A) prodrugja, amely nagy arányban defoszforilálódik az emberi szervezetben, és egy nukleoziddá (2-fluor-ara-A) alakul át. A plazmafehérje kötődése meglehetősen gyenge.

A 2-fluor-ara-AMP elem 1-szeres infúziója egy 25 mg / m ² -es dózisban a CLL-ben szenvedő embereknek fél óráig, a 2F-ara-A plazma Cmax-értéke 3,5–3,7 μm az infúziós eljárás végén. Az 5. Rész után a 2-fluor-ara-A megfelelő értékei mérsékelten felhalmozódnak; az infúzió végén az átlagos Cmax értékek 4,4-4,8 mikron. 5 napos terápiával a 2-fluor-ara-A alacsony plazmaértékei megközelítőleg megduplázódnak. A 2F-ara-A kumuláció néhány kezelési kurzus után nem alakul ki.

A maximális maximális indexek 3 farmakokinetikai szakaszban csökkentek, a kezdeti felezési idő körülbelül 5 perc. A félidős félidő körülbelül 1-2 óra; végleges - körülbelül 20 óra.

A 2-fluor-ara-A kiválasztását elsősorban a veséken keresztül hajtják végre. A vizelettel a IV injekcióban alkalmazott adag 40-60% -a ürül ki.

A gyengített vesefunkciójú betegeknél a szisztémás clearance csökken, ezért csökkenteni kell a gyógyszer adagját.

A 2-fluor-ara-A komponens aktívan mozog a leukémiás sejtek belsejében, ahol refraktilációs folyamatban monofoszfát, majd 2- és 3-foszfát. Ez utóbbi a fő intracelluláris metabolikus elem (ez az egyetlen, amely citotoxikus hatással rendelkezik).

A CLL-ben szenvedő személyek megváltozott limfocitáiban a 2-fluor-ara-ATP Cmax értékei átlagosan 4 óra múlva figyelhetők meg, és jelentős személyi variabilitás jellemzi. A leukémiás sejtekben a 2-fluor-ara-ATP indikátorai állandóan lényegesen meghaladják a 2-fluor-ara-A komponens plazma Cmax-értékét, amelyből arra lehet következtetni, hogy a felhalmozódás specifikus.

A 2-fluor-ara-ATP kiválasztását a célsejtek helyéről 15 és 23 órás átlagos felezési idővel valósítják meg.

[7], [8]

Adagolás és beadás

A hatóanyagot egy IV csepegtetőn keresztül adjuk be fél óráig. A terápiát egy tapasztalt és képzett orvos felügyeli, aki korábban daganatellenes kezelést végzett.

25 mg / m ²  gyógyszert kell alkalmazni - minden nap 5 napig; az ilyen tanfolyamokat 28 napos időközönként kell elvégezni. A liofilizált injekciós üvegeket 2 ml injekciós vízben hígítjuk. A kapott folyadék 1 ml-je 25 mg fludarabin-foszfát komponenst tartalmaz.

A szükséges adagot (amelyet az emberi testfelület méretének figyelembevételével számítanak ki) a fecskendő belsejében húzza. A bolus injekciók esetében ezt a gyógyászati részt feloldjuk 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban (10 ml). Az infúzió befejezéséhez a fecskendőbe bevitt dózist 0,1 liter fenti oldatban kell hígítani.

A terápiás ciklus időtartamát a kezelés hatékonysága és a Vero-Fludarabina-val szembeni tolerancia alakulása határozza meg.

A CLL-ben szenvedő személyeknek a gyógyszert kell használniuk a maximális válasz eléréséig (6 rész után a részleges vagy teljes remisszió észlelhető). Ezután a gyógyszerek használata törlődik.

Az alacsony minőségű NHL-ben szenvedőknek a terápiát addig kell folytatniuk, amíg meg nem kapják a maximális választ (részleges vagy teljes remisszió). A kívánt hatás elérésekor figyelembe vesszük a további 2 konszolidált kezelési kurzus elvégzésének lehetőségét. A fenti patológiával rendelkező egyének klinikai vizsgálatában a legtöbbjük legfeljebb 8 kezelési kurzuson ment át.

A veseelégtelenségben szenvedő betegeknek ki kell igazítaniuk a gyógyszerek adagját. Amikor a QC szintje 30-70 ml / perc tartományban van, az adag 50% -ra csökken. A toxicitási mutatók értékeléséhez gondos hematológiai ellenőrzést kell végezni.

A Vero-Fludarabine-t nem szabad 30 ml-nél alacsonyabb QA-értékkel beadni.

[11], [12]

Terhesség Vero-Fludarabine alatt történő alkalmazás

A terhesség alatt és a szoptatás alatt álló gyógyszerek nem íródnak elő.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• erős személyi érzékenység a gyógyszer és annak összetevői tekintetében;
• vesekárosodás (CC értékek 30 ml / perc alatt);
• hemolitikus természetű anaemia a dekompenzált fázisban.

[9]

Mellékhatások Vero-Fludarabine

A fő mellékhatások közül:

• a vérképző szervek elváltozásai: trombocyto- vagy neutropenia, valamint anaemia. A neutrofilek száma a terápia megkezdése óta átlagosan 13 napra csökken (a 3-25. Napon belül) és a 16. Napon (a 2-32. Nap tartományában) a vérlemezkeszám. Ebben az esetben a mieloszuppresszió nagy intenzitású és halmozott formájú lehet. A T-limfociták számának csökkenése a fludarabin hosszantartó alkalmazása esetén fokozhatja az opportunista fertőzések valószínűségét, beleértve a reaktiváció következtében kialakuló látens vírusos elváltozásokat (például egy progresszív jellegű multifokális leukoencephalopathia);
• anyagcsere-rendellenességek: a daganat lízise következtében hyperphosphatemia, kalemia vagy Uriuricemia léphet fel, továbbá hypocalcemia, metabolikus acidózis, urát típusú kristályuria, hematuria és vesebetegségek. A daganat lízisének első tünete a hematuria és az akut fájdalom megjelenése;
• a PNS és a központi idegrendszer működésének károsodása: polyneuropathia. Ritkán megfigyelhető az izgalom vagy a kóma, valamint a zavartság és az epileptoforma görcsök;
• az érzékszervek munkájával kapcsolatos problémák: a látóideget érintő neuritis kialakulása, látászavarok vagy neuropátia, valamint a vakság;
• légúti fertőzés: a tüdőgyulladás megjelenése. Esetenként tüdőgyulladás, tüdőinfiltráció vagy tüdőfibrózis fordul elő, amelynek hátterében köhögés és dyspnea van;
• emésztési zavarok: anorexia, stomatitis, hányinger, hasmenés vagy hányás. Esetenként a thrombocytopenia vérzést okoz a gyomor-bélrendszerben, és növeli a hasnyálmirigy- és májenzimek aktivitását is;
• a CVS funkció rendellenességei: ritkán figyeltek meg a CVS ritmuszavarát vagy elégtelenségét;
• problémák az urogenitális traktus munkájával kapcsolatban: néha vérzéses cisztitisz jelentkezik;
• a bőr alatti szövet elváltozásai a bőrrel: kiütés. Néha megjelenik a TEN vagy az SSD;
• autoimmun megnyilvánulások: függetlenül az autoimmun folyamatok előfordulásától vagy hiányától, és a Coombs-teszt adatai mellett jelentések vannak életveszélyes, és bizonyos esetekben halálos autoimmun tünetek kialakulásáról (trombocitopénia autoimmun fajtái vagy hemolitikus természetű vérszegénység, vezikulum). Trombocitopénikus purpura és Evans szindróma), fludarabin terápiával vagy annak befejezése után;
• egyéb tünetek: hidegrázás, rossz közérzet, láz és fáradtság, fertőzés, gyengeség és perifériás ödéma (tipikus tünetek).

[10]

Overdose

A Vero-Fludarabina túl magas adagjának bevezetésével gyógyíthatatlan központi idegrendszeri károsodás következik be, ami vaksághoz és kómához vezet. Súlyos vérlemezkék és neutropenia is megfigyelhető.

Az ellenszer hiányzik. Szükség van a gyógyszerek használatának megszüntetésére és tüneti eljárások végrehajtására.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A fludarabin kombinációja a pentosztatin anyaggal kombinálva a refrakter CLL kezelésében gyakran halált okoz (mert ez a kombináció nagy mértékben toxikus a tüdőre). Emiatt ezeket a gyógyszereket együttesen felírni tilos.

A fludarabin hatásossága károsodhat a dipiridamol vagy más adenozin rohamgátlók beadásával.

A Vero-Fludarabina intravénás folyadékot más gyógyszerekkel nem lehet keverni.

[13], [14], [15], [16], [17]

Tárolási feltételek

A Vero-Fludarabint sötétben kell tartani, gyermekektől zárva és nedvesség behatolási helyen. A hőmérsékleti értékek 25 ° С tartományban vannak.

[18], [19], [20], [21], [22]

Szavatossági idő

A Vero-Fludarabine-t 2 évig lehet alkalmazni a gyógyszer előállításának időpontjától.

[23], [24]

Alkalmazás gyerekeknek

A fludarabin gyermekgyógyászati biztonságosságát és gyógyszer-hatékonyságát nem vizsgálták.

[25], [26], [27], [28]

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Darbines, a Flutothera, a Flidarin és a Fludarabel, a Flugard és a Fludarabine Fludarával.

[29], [30]