Victoza

A Victoza egy antidiabetikum. A liraglutid a természetes GLP-1 elem analógja, amelyet rekombináns DNS biotechnológiával állítanak elő, egy olyan sörélesztő törzset használva, amely 97%-ban homológ a humán GLP-1-gyel. Ez a komponens szintetizálódik, és aktiválja a természetes GLP-1 végződéseit. Ezek a végződések célpontként szolgálnak a természetes GLP-1 számára (egy belső hormon, az inkretin, amely serkenti a glükózfüggő inzulinszekréciót a hasnyálmirigy β-sejtjeiben).

Jelzések Victoza

2-es típusú cukorbetegségben alkalmazzák fizikoterápiával és diétával kombinálva a glikémiás kontroll elérése érdekében. Önmagában is felírható; valamint egy vagy több orális antidiabetikummal (szulfonilurea-származékok, valamint metformin vagy tiazolidin-dilonok) kombinálva azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak a korábbi kezelésre. Inzulinnal kombinálva is alkalmazzák azoknál a betegeknél, akiknél a liraglutidok metforminnal kombinálva nem értek el eredményt.

A szív- és érrendszeri betegségek (például szív- és érrendszeri betegségek, stroke és halálos kimenetelű miokardiális infarktus okozta halál) kialakulásának valószínűségének csökkentésére alkalmazzák diagnosztizált szív- és érrendszeri patológiával rendelkező 2-es típusú cukorbetegeknél – a szív- és érrendszeri betegségek standard terápiájának kiegészítéseként (az első jelentős szív- és érrendszeri diszfunkció kialakulásának időszakának elemzése alapján).

Kiadási űrlap

A gyógyszer folyadék formájában szabadul fel szubkután injekciókhoz, 3 ml térfogatú patronokban; a csomagban speciális fecskendő tollak is találhatók.

Gyógyszerhatástani

A hosszú plazma felezési idő 3 mechanizmusnak köszönhető: az önasszociációnak, amely lelassítja a gyógyszer felszívódását, az albuminnal való szintézisnek, valamint a DPP-4 és NEP enzimek megnövekedett enzimes stabilitási indexének.

A liraglutid kölcsönhatásba lép a GLP-1 végződésekkel, ami növeli a cAMP-értékeket. Ennek eredményeként glükózfüggő inzulinszekréció-stimuláció alakul ki, és javul a hasnyálmirigy β-sejtjeinek aktivitása. Ugyanakkor a Victoza hatása alatt glükózfüggő gátlás alakul ki a túlzott glukagonszekrécióban. Ennek eredményeként a vércukorszint emelkedésével a glukagonszekréció gátlása alakul ki, és az inzulinszekréció stimulálódik. Ugyanakkor alacsony vércukorszint esetén a liraglutid csökkenti az inzulinszekréciót, de nem gátolja a glukagonszekréciót. [ 1 ]

Amikor a glikémiás szint csökken, a gyomor kiürülése némileg késik. A gyógyszer csökkenti a testsúlyt és a zsírszintet, mérsékelve az energiafelhasználást és az éhségérzetet.

A GLP-1 fiziológiailag segít szabályozni a kalóriabevitelt és az étvágyat, és végződései az agy számos olyan területén megtalálhatók, amelyek segítenek szabályozni az étvágyat.

Farmakokinetikája

A liraglutid subcutan injekció beadása után lassan szívódik fel, a plazma Tmax értéke 8-12 óra. Egyetlen 600 mcg-os dózis subcutan beadása után a plazma Cmax értéke 9,4 nmol/l.

1,8 mg-os liraglutid dózis beadása után a plazma Css átlagos értéke körülbelül 34 nmol/l. Az anyag expozíciójának szintje arányosan növekszik az alkalmazott dózissal. A gyógyszer egyszeres dózisának beadása után az AUC populáción belüli variációs aránya 11%. A komponens abszolút biohasznosulási értékei szubkután injekció esetén körülbelül 55%.

A gyógyszer látszólagos szöveti Vd-értékei szubkután injekció beadása után 11-17 l. Az átlagos Vd-értékek intravénás beadás után 0,07 l/kg. A liraglutid nagy része (>98%) vérfehérjével szintetizálódik.

Egyetlen dózisú [3H]-liraglutid (radioaktív izotóppal előre jelölt) önkénteseknek történő beadását követően a változatlan liraglutid volt a plazma fő összetevője 24 órán át. Két metabolikus összetevőt észleltek a plazmában (a teljes intraplazma radioaktivitás ≤9% és ≤5%-a). A liraglutid endogén módon metabolizálódik (hasonlóan a nagy fehérjékhez).

Egyszeri dózisú [3H]-liraglutid injekció beadását követően változatlan elem nem volt kimutatható a székletben vagy a vizeletben. A radioaktív komponenseknek csak kis része (6%, illetve 5%) ürült a veséken vagy a belekben, a liraglutid által szintetizált metabolikus elemek formájában. Az ezeken az utakon történő kiválasztás elsősorban a gyógyszer beadását követő első 6-8 napban történik. A gyógyszer egyszeri dózisának szubkután injekciója után az átlagos clearance-sebesség körülbelül 1,2 l/óra; a felezési idő körülbelül 13 óra.

Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a liraglutid-expozíció 13-23%-kal csökken. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ezek az értékek szignifikánsan alacsonyabbak (44%-kal).

Veseelégtelenség esetén az expozíció 33%-kal (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc), 14%-kal (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc), 27%-kal (kreatinin-clearance <30 ml/perc) és 28%-kal (a betegség terminális fázisa; dialízisben részesülő személyek) csökken.

Adagolás és beadás

A gyógyszert naponta egyszer, bőr alá kell beadni a combba, a hasba vagy a vállba. Intramuszkuláris vagy intravénás alkalmazás tilos.

A kezdő adag napi 0,6 mg. Legalább 1 hét használat után az adag 1,2 mg-ra emelhető. A maximális glikémiás kontroll elérése érdekében, figyelembe véve a gyógyszer klinikai hatását, megengedett az adag 1,8 mg-ra emelése (szintén legalább 1 hét 1,2 mg-os adag alkalmazása után). Tilos napi 1,8 mg-nál nagyobb adagot beadni.

Metforminnal együtt vagy tiazolidindionnal és metforminnal kombinált terápiában alkalmazva a jelzett gyógyszereket az előző adagokban alkalmazzák.

A Victoza és a szulfonilurea-származékok együttes alkalmazása esetén az utóbbi adagját csökkenteni kell a hipoglikémia mellékhatásainak valószínűségének csökkentése érdekében.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer tilos gyermekgyógyászatban (18 év alatti személyeknél) történő alkalmazásra.

Terhesség Victoza alatt történő alkalmazás

A Victoza-t nem szabad szoptatás vagy terhesség alatt felírni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• 1-es típusú cukorbetegség;
• súlyos veseelégtelenség;
• diabéteszes ketoacidózis;
• májműködési zavar;
• 3-4. fokozatú szívelégtelenség;
• gyulladás a bélrendszer területén;
• gyomorbénulás;
• Súlyos liraglutid intolerancia.

Mellékhatások Victoza

Mellékhatások a következők:

• anyagcsere-folyamatokkal kapcsolatos problémák: gyakran megfigyelhető hipoglikémia (különösen szulfonilurea-származékokkal kombinálva), étvágytalanság és étvágytalanság;
• idegrendszeri rendellenességek: gyakran jelentkezik fejfájás;
• emésztési zavarok: főként hasmenés és hányinger jelentkezik. Gyakran kialakulhat diszpepszia, székrekedés, hányás, gyomorhurut, puffadás, böfögés, felső hasi fájdalom és GERD;
• Fertőző elváltozások: főként felső légúti fertőzések figyelhetők meg;
• allergia jelei: Quincke ödémája időnként előfordul;
• Egyéb: alkalmanként pajzsmirigy-megnyilvánulások is előfordulhatnak. Néha liraglutiddal szembeni antitestek képződnek (ez nem vezet a gyógyszer hatékonyságának gyengüléséhez).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A liraglutiddal összefüggő gyomorürülés-lassulás befolyásolhatja az egyidejűleg szedett orális gyógyszerek felszívódását is. A Victoza szedésével összefüggő hasmenés megváltoztathatja az egyidejűleg szedett orális gyógyszerek felszívódását.

A liraglutid-kezelés megkezdésekor a warfarint szedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell az INR-értéküket.

Tárolási feltételek

A Victoza-t kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet-indikátorok 2-8˚C között vannak. Az oldat nem fagyasztható.

Szavatossági idő

A Victoza a terápiás anyag gyártásának dátumától számított 30 hónapig használható. Az első használat utáni eltarthatóság 1 hónap.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Guarem, a Baeta a Novonormmal és az Invokana.