Visudyne

A Visudyne a fotodinámiás kezelési eljárások végrehajtására használt daganatellenes gyógyszerek csoportjába tartozik.

A verteporfin nevű gyógyszer hatóanyaga az úgynevezett benzoporfirin-monosav származék (BPD-MA), amely a BPD-MAD és a BPD-MAC regioizomerek kombinációját tartalmazza, amelyek azonos aktivitással rendelkeznek (ezek az összetevők 1:1 arányban vannak benne). A gyógyszert fényaktiváló anyagként (fotoszenzibilizátorként) alkalmazzák. [ 1 ]

Jelzések Visudyne

A következő betegségek esetén alkalmazzák:

• életkorral összefüggő makuladegeneráció okozta choroidea subfoveális neovaszkularizáció (főleg klasszikus vagy látens);
• szubfoveális choroidea neovaszkularizáció, amely okuláris hisztoplazmózissal, kóros myopiával vagy a makula egyéb elváltozásaival társul.

Kiadási űrlap

A terápiás anyag felszabadulása infúziós liofilizátum formájában történik - 15 mg-os injekciós üvegekben (a csomagban 1 injekciós üveg található).

Gyógyszerhatástani

A verteporfin csak oxigén jelenlétében termel citotoxinokat, fény hatására aktiválódik. A porfirin általi elnyelődés után az energia oxigénné alakul, majd rövid életű szingulett oxigén keletkezik, amely erős reakcióképességgel rendelkezik. Elpusztítja a biológiai struktúrákat a diffúziós területen, ami lokális érelzáródást és sejtkárosodást okoz. Ezenkívül bizonyos körülmények között sejthalál is bekövetkezhet. [ 2 ]

A verteporfinnal végzett fotodinamikus kezelés szelektivitása a fény lokális hatásán túl a verteporfin gyorsított abszorpcióján és szelektív retencióján alapul, amelyet gyorsan proliferáló sejtek (beleértve a choroidea neovaszkularizációs régió endotéliumát) okoznak. [ 3 ]

Farmakokinetikája

Elosztási folyamatok.

A Cmax érték 10 perces infúzió után 6 és 12 mg/m2 testfelület esetén körülbelül 1,5 és 3,5 mcg/ml.

Az anyag intraplazmatikus szintézise lipoprotein frakciókkal (90%) és albuminnal (körülbelül 6%) történik.

Cserefolyamatok.

A verteporfin észter alcsoportját a máj és a plazma észterázai hidrolizálják, így keletkezik a 2-bázisos benzoporfirin-származék (BPD-DA). Ez az elem szintén fényérzékenyítő hatású, de összességében gyengébb a hatása (a verteporfin expozíció 5-10%-a azt jelzi, hogy a gyógyszer nagyrészt változatlan formában ürül ki).

Kiválasztás.

A verteporfin infúzió után biexponenciálisan ürül ki. Az expozíciós szint és a plazma Cmax-értékek 6-20 mg/m2 dózisnak felelnek meg.

A plazma felezési ideje körülbelül 5-6 óra volt. Ez az érték enyhe májelégtelenségben szenvedőknél körülbelül 20%-kal magasabb volt.

A verteporfin és a BPD-DA együttes vizelettel történő kiválasztása kevesebb, mint 1%, ami arra utal, hogy az epén keresztül ürülnek ki.

Adagolás és beadás

A terápiát 2 szakaszban végzik.

Az első során 10 perces Visudin infúziót adnak be, 6 mg/m2 testfelület adagban (a dózist 30 ml oldatban kell hígítani).

Az oldatot a következőképpen készítjük el: a gyógyszert 7 ml injekciós folyadékban hígítjuk (7,5 ml oldatot kell készíteni, amelynek koncentrációja 2 mg/ml). 6 mg/m2 dózis beadásához a kapott folyadék szükséges mennyiségét 5%-os injekciós glükózban (dextróz) kell feloldani, 30 ml végső térfogatban. Sóoldatok nem használhatók. Standard hidrofil falú cseppentőket (pórusméret - legalább 1,2 μm) kell használni.

A 2. szakaszban a gyógyszert fénnyel aktiválják (az infúzió kezdetétől számított 15 perc elteltével). Az eljárást egy vörös, nem termikus fényt kibocsátó diódalézerrel végzik (689 nm + 3 nm hullámhosszon). A fényt egy réslámpára szerelt optikai szálon keresztül irányítják a neovaszkuláris choroidea lézió területére (megfelelő kontaktlencse használatával). Az ajánlott 600 mW/cm2 fényintenzitás alkalmazása esetén a szükséges 50 J/cm2 fényadag áteresztése 83 másodpercnek felel meg.

A betegeket 3 havonta meg kell vizsgálni. A kezelést ugyanebben az időszakban, +/- 2 hetes hibával végzik.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer gyermekgyógyászati alkalmazását nem vizsgálták.

Terhesség Visudyne alatt történő alkalmazás

A Visudin terhesség alatti alkalmazását nem vizsgálták, ezért csak olyan helyzetekben írható fel, ahol az előnyök valószínűsége meghaladja a magzatra gyakorolt szövődmények lehetséges kockázatait.

A verteporfin és annak 2-es fő metabolitja megtalálható az anyatejben. Egyszeri 6 mg/m2-es dózis beadása után a verteporfin szintje az anyatejben a megfelelő plazmaszint 66%-a volt, és 12 óra elteltével már nem volt kimutatható. A 2-es fő metabolit alacsonyabb Cmax-értékekkel rendelkezett, amelyek körülbelül 48 órán át fennálltak. Mivel nincsenek információk ezen összetevők csecsemőkre gyakorolt hatásáról, a szoptatást le kell állítani, vagy a terápiát el kell halasztani (figyelembe véve a nő számára a késleltetés kockázatát). Figyelembe véve a 2-es fő metabolit szintjének csökkenését a 48 órás időszak alatt, a gyógyszer alkalmazása után 96 órán belül nem szabad szoptatni.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a verteporfinnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni súlyos intolerancia, valamint porfiria esetén.

Mellékhatások Visudyne

Fő mellékhatások:

• Látászavarok: a látászavarok gyakoriak, beleértve a fényvillanásokat, ködöt, látótérkieséseket (sötét/szürke udvarok), homályos látást, látáscsökkenést, homályos látást, fekete foltokat és szkómákat. Retinaleválás, üvegtesti vérzés vagy retina/szubretinális vérzés néha megfigyelhető;
• az injekció beadásának helyén jelentkező rendellenességek: duzzanat, transzudáció, fájdalom és gyulladás gyakori. Néha intolerancia tünetek, elszíneződés és vérzés jelentkezhetnek;
• Általános mellékhatások: gyakori volt az infúzióval összefüggő fájdalom (főleg hátfájás), gyengeség és fényérzékenységi tünetek (napégés, általában az infúzió beadását követő 24 órán belül jelentkezik). Alkalmanként hányingert, magas vérnyomást, lázat és hipoestéziát figyeltek meg. Az injekció beadásának helyén fellépő hólyagosodás, illetve a chorioidea vagy retina érrendszeri elzáródása ritka volt;
• Szisztémás betegségek: vazovagális tünetek és intolerancia jelei (néha súlyosak). A szisztémás tünetek közé tartozik a rossz közérzet, szédülés, ájulás, fejfájás, izzadás, nehézlégzés, csalánkiütés, kiütések, viszketés és az arc kipirulása, valamint a vérnyomás vagy a pulzusszám változása.
• Az infúzió okozta mellkasi és hátfájás más területekre is átterjedhet (szegycsont vagy váll és medenceöv).

Overdose

A terápiában használt gyógyszerek vagy fény okozta mérgezés szelektív elzáródást okozhat az egészséges retina ereiben, ami súlyosan károsíthatja a látást.

A gyógyszer túladagolása több napig is meghosszabbíthatja a beteg fokozott fényérzékenységének időtartamát. Ilyen esetekben a betegeknek, figyelembe véve a mérgezés mértékét, hosszabb ideig kell kerülniük a szem és a bőr erős mesterséges fénynek és közvetlen napfénynek való kitettségét.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Más fényérzékenységet okozó szerek (pl. fenotiazinok, tetraciklin, antidiabetikumok, szulfonamidok, grizeofulvin, szulfonilureák és tiazid diuretikumok) alkalmazása növelheti a fényérzékenységi tünetek kialakulásának valószínűségét.

Tárolási feltételek

A Visudint kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

Szavatossági idő

A Visudin a terápiás szer eladásának dátumától számított 4 évig használható fel. A feloldott és hígított folyadék eltarthatósága 4 óra.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Oxsoralen, az Ammifurin, a Lamadin a Beroxannal és az Alasens-szel.