Hemophagocyticus szindróma gyermekeknél: primer, másodlagos

Ritka és komplex betegség - hemofagocitikus szindróma, hemophagocytic lymphogystyocytosisnak nevezik. Ez a súlyos betegség számos szerv szervezettségének hiányával jár együtt, mivel a sejtes immunvédelem effektor komponensének szabályozatlan aktiválása következtében létrejött.

A hemofagocitikus szindrómában a toxikus T-limfociták és makrofágok funkcionalitása jelentősen megnő, ami számos gyulladáscsökkentő citokin kifejlesztéséhez vezet. Ez a folyamat viszont intenzív szisztémás gyulladásos reakciót és sok szerv funkciójának nagy mértékű megzavarását vonja maga után.

[1], [2], [3]

Okoz hemofagocitikus szindróma

A hemofagocitikus szindróma gyakoribb, azaz makrofágok genetikai zavara miatt örökletes típus.

Másodlagos hemofagocitikus szindrómát is neveznek szerzettnek: különböző fertőző patológiákhoz, tumorfolyamatokhoz, autoimmun betegségekhez, veleszületett anyagcserezavarokhoz társulnak.

A klasszikus változata örökletes típusú hernofagocitikus szindróma gyermekek gyakran kerülnek kezelésre az intenzív osztályon, vagy az ICU fertőző kórházakban, diagnosztizálására szeptikus szövődmény vagy magzati generalizált fertőzés. A hemofagocitás szindróma közvetlen diagnosztizálása gyakran halálos kimenetel után következik be.

Azonban a vírusos vagy mikrobiális eredetű fertőző betegségek első látásra előfordulhatnak, ezért életveszélyes hemofagocitási szindrómát okozhatnak.

A felnőtteknél a hemofagocitikus szindróma a legtöbb esetben szinte mindig másodlagos: leggyakrabban a lymphoproliferatív betegségek és a krónikus VEB fertőzések hátterében kialakuló patológia alakul ki.

A gyermekeknél a hemofagocitás szindróma lehet primer és másodlagos - az átadott fertőző betegségek (csirke pox, meningoencephalitis stb.).

[4], [5], [6], [7]

Tünetek hemofagocitikus szindróma

A szindróma jeleit először a múlt század közepén írták le. A következő jellemző tüneteket azonosította:

• stabil láz;
• a hematopoietikus anyagok szintjének csökkenése;
• a máj és a lép méretének növekedése;
• expresszív hemorrhagiás szindróma.

A betegek megfigyelhetjük a jelenség a májelégtelenség, magas szintű ferritin és transaminazina, világos képet egy neurológiai rendellenesség a központi idegrendszer funkcionális, a magas triglicerid szérum, gyorsított véralvadást, és koagulopátia.

Gyakran előfordul, hogy a beteg megnagyobbodott nyirokcsomókat, bőrkiütéseket, a sclera, a bőr és a nyálkahártyák sárgulását, valamint a puffadást.

A parenchima a lép, máj szinuszoid kapillárisok, melléküregek, nyirokcsomók, a csontvelő és a központi idegrendszer jellemzi diffúz beszűrődése makrofág aktivitást háttérben az hemofagocitikus tüneteket. A nyirokszövet kimerült. A máj vizsgálata során a perzisztáló gyulladás krónikus formájára jellemző elváltozások vannak.

[8], [9], [10], [11]

Forms

Két olyan klinikai forma létezik, amelyeket először nehéz megkülönböztetni.

1. Elsődleges hemophagocytic lymphohistiocytosis, amely egy autoszomális recesszív patológia, amelynek kifejlesztésében a perforin gén mutációja elsődleges fontosságú.
2. A hemofagocitikus lymphohistiocytosis másodlagos formája, amely a mononukleáris fagociták láncának túlzott immunaktivitása következtében alakul ki.

[12], [13]

Komplikációk és következmények

• A fertőzés a későbbi mérgezéssel. Ezt a szövődményt a fő szervek és rendszerek fokozatos elvesztése jellemzi, a láz, a beteg kimerülése.
• A sejtek rosszindulatú degenerációja. Általában a malignitás a lymphoma, leukémia és egyéb malignus betegségek kialakulása.
• Az autoimmun betegségek egyfajta agresszív reakciót jelentenek a páciens saját immunvédelmében.
• Állandó immunhiány csökkenés az immunhiányos állapot kialakulásával.
• Vese- és májfunkció hiánya.
• Belső vérzés, vérzés.
• A páciens halála a teljes szervműködési zavar vagy szeptikus szövődmények miatt.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostics hemofagocitikus szindróma

Ha a családtörténet nem terheli, akkor meghatározza az elsődleges vagy másodlagos hemofagocitikus szindrómát. A pontos diagnózis érdekében a hemofagocitózis szövettani differenciálódását kell elvégezni.

Számos betegséget nehéz meghatározni, csak a szövettani biopsziákból nyert információkat használva: nyirokcsomók, máj és csontvelő.

Az immunológiai vizsgálatok, amelyek lehetővé teszik számunkra az NK-sejtszerkezetek gátolt funkciójának megismerését és az interleukin-2 receptor tartalmának növelését, nem szolgálhatnak a diagnózis alapjául. Ezenkívül figyelembe veszik a klinikai kép jellegzetességeit, a központi idegrendszer károsodását és megzavarását, valamint a páciens vérösszetételének változásait.

A diagnózis végső pontja a molekuláris genetikai elemzés adatai.

[18], [19]

Megkülönböztető diagnózis

A betegség differenciálódása rendkívül nehéz, a megközelítést a beteg korától függően kell meghatározni. A gyermekgyógyászatban fontos a hemofagocitikus szindróma genetikai formái felismerése a lehető leghamarabb, elemezve minden olyan lehetséges tényezőt, amely egy örökletes kórtanfajtát jelezhet.

Tehát a szimptómának az első 12 hónapban bekövetkező gyors fejlődése a nem egyszerű családi anamnézis során a hemofagocitikus szindróma elsődleges formájára jellemző. A megfigyelt expresszióját a perforin a NK-sejt struktúrák módszerével átfolyásos citofluorometriával és molekuláris genetikai vizsgálatok perforint segít létrehozni a helyes diagnózis körülbelül 30% -ában az örökletes hemofagocitikus szindróma. A betegség egyidejű megjelenése az albinizmus hátterében ilyen szindrómákkal észlelhető:

• Chediak-Higashi-szindróma;
• Griessely szindróma.

Ha az öröklõdés X-hez kötõdik, vagyis ha a betegség az anya vonal mentén kapcsolódik a rokon férfiaknál, akkor a legvalószínûbb az autoimmun lymphoproliferatív szindróma jelenléte.

A másodlagos hemophagocyticus szindrómában a legfontosabb az, hogy időben észleljük a rosszindulatú daganatokat, amelyek gyakran a szülési betegség okai a felnőttkorban.

Kezelés hemofagocitikus szindróma

A hemofagocitikus szindróma kezelése meglehetősen bonyolult: az ilyen kezelés sikere nagyban függ a páciens korától és a betegség időben történő felismerésétől.

A terápiás séma hemofagocitikus szindróma jelenti alkalmazás glükokortikoszteroidok (dexametazon), citosztatikumok (etopozid, ciklosporin A). Citotoxikus gyógyszereket írnak elő a fagociták gyulladásos hatásának elnyomására az őssejtek további alogén transzplantációjával.

A hemofagocitikus szindrómára alkalmazott egyetlen kezelési rendet még nem határozták meg. Az etiotróp kezelést nem tartják elégségesnek a szindróma leküzdésére, és az immunszuppresszorok használata hátrányosan befolyásolhatja a vírus-bakteriális folyamat lefolyását.

Nagy dózisú immunglobulint kell beadni, a napi 1-2 mg / testtömeg-kilogrammonként.

A plazmaforézis a hypercytokinémia megfigyelésére alkalmas patogenetikai kezelés része.

A kezelés alapja a splenectomia és a donor csontvelő átültetése.

Megelőzés

Jelenleg a szakértők nem rendelkeznek egyértelmű információkkal az elsődleges hemofagocitás szindróma megelőzésének módszereiről, mivel ennek a patológiának az okait nem teljesen értik.

Ami a másodlagos hemofagocitikus szindrómát illeti, a megelőző intézkedések a következők lehetnek:

• a vírusos és mikrobiális fertőzések kompetens és időben történő kezelése;
• az autoimmun kórképek minősített kezelése a reumatológiai profil orvosi szakembere felügyelete mellett.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Előrejelzés

A hemofagocitikus szindróma prognózisát rendkívül kedvezőtlennek tekintik, ami a statisztikai adatokból látható: hat esetben hét haláleset. A túlélés maximális időtartama jelenleg két év.

Hernofagocitikus szindróma, amely nagyon bonyolult és alattomos betegség, hogy ma „verseng” csak immundeficiencia vírus fertőzés, és a hatása a frekvencia is haladja a HIV.

[27]