Letromara

A Letromara rákellenes gyógyszer; Letrozol nem szteroid anyagot tartalmaz, amely lelassítja az aromatáz aktivitását (lassítja az ösztrogén bioszintézis folyamatait).

A daganatos szövetek növekedésével az ösztrogének mennyiségétől függően az aktivitásukhoz kapcsolódó stimuláló hatás megszüntetése a daganatnövekedés elnyomásának előfeltétele. A posztmenopauzás nőknél az ösztrogének képződése elsősorban az aromatáz enzim segítségével fejlődik ki, amely a mellékvesék által szintetizált androgéneket (elsősorban az androsztendiont tartalmazó tesztoszteront) ösztradiollal ösztradiollá alakítja. Emiatt az aromatáz enzim specifikus lassulása lehetővé teszi az ösztrogén bioszintézis elnyomását a daganatban és a perifériás szövetekben. [1]

Jelzések Letromara

Ilyen helyzetekben használják:

• hormonpozitív invazív emlőkarcinóma adjuváns kezelése (korai stádiumban) posztmenopauzális nőknél (a fent leírt betegség kiterjesztett adjuváns kezelésére is azoknál a nőknél, akik 5 évig standard adjuváns kezelésen estek át);
• Első vonalbeli kezelés hormonfüggő emlőkarcinóma kezelésére (gyakori) a posztmenopauza idején;
• terápia a menopauza utáni nők gyakori (természetes vagy mesterségesen előidézett) emlőkarcinóma típusai esetén, a betegség kiújulása vagy előrehaladása esetén (antiösztrogének előzetes alkalmazásával);
• neoadjuváns kezelés posztmenopauzás hormonpozitív HER-2-negatív emlőkarcinóma kezelésére-azokban az esetekben, amikor a kemoterápia nem megfelelő, és nem szükséges sürgős műtét.

Kiadási űrlap

A gyógyszert tabletta formájában állítják elő - 10 darab a sejtlemez belsejében. 3 ilyen rekord van a dobozban.

Gyógyszerhatástani

A letrozol gátolja az aromatáz hatását a kompetitív szintézis során a meghatározott enzim alegységével - hemoprotein P 450 hem; ennek eredményeként az összes szöveten belüli ösztrogén bioszintézis gyengül.

Egészséges posztmenopauzális nőknél a letrozol 1-szeres része, 0,1, 0,5 vagy 2,5 mg, 75-78%-kal csökkenti az ösztron és az ösztradiol szérumértékeit (a kezdeti számokhoz képest), és szintén 78%. A maximális csökkenés 48-78 óra elteltével figyelhető meg. [2]

A posztmenopauza idején gyakori emlőkarcinóma esetén a napi 0,1-0,5 mg letrozol bevitel csökkenti az ösztradiol és ösztradiol, valamint az ösztron-szulfát értékét a vérplazmában a kiindulási értékek 75-95% -ával. A 0,5+ mg -os dózisok alkalmazása gyakran az ösztron és az ösztron -szulfát arányához vezet, amelyek kívül esnek a hormonok kimutatására alkalmazott módszer érzékenységének alsó határain. Ez azt mutatja, hogy ilyen részek használatakor az ösztrogén kötődése intenzívebben gátolható. A terápia során az ösztrogén szuppresszióját minden, a gyógyszert használó nő támogatja.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A letrozol nagy sebességgel teljesen felszívódik a gyomor -bél traktusban (átlagos biológiai hozzáférhetősége 99,9%). Az étel gyengén csökkenti a felszívódás sebességét (a letrozol Tmax vérszintjének elérésének átlagos időtartama 60 perc, ha éhgyomorra adják be, és 120 perc étkezés közben). A vér Cmax értéke átlagosan 129 ± 20,3 nmol / l éhgyomorra történő beadás után, valamint 98,7 ± 18,6 nmol / l étkezés után. Ebben az esetben a gyógyszerek felszívódásának mértéke nem változik.

A felszívódási sebesség enyhe ingadozásának nincs klinikai jelentősége, ami lehetővé teszi a letrozol bevételét az étkezésre való utalás nélkül.

Elosztási folyamatok.

A letrozol fehérjeszintézise körülbelül 60% (a legtöbb albumin (55%)). Az eritrocitákon belüli anyag mutatói a plazmaértékek körülbelül 80% -a.

2,5 mg, 14C -vel jelölt letrozol bevezetésével a vérplazmában lévő radioaktivitás mintegy 82% -a a változatlan hatóanyaghoz tartozik. Emiatt az anyagcsere -elemek szisztémás hatása meglehetősen gyenge.

A gyógyszer kiterjedt, és nagy sebességgel oszlik el a szövetekben. Az eloszlási térfogat feltételezett mutatói egyensúlyi koncentrációknál körülbelül 1,87 ± 0,47 l / kg.

Metabolikus folyamatok és kiválasztás.

A letrozol jelentős része metabolikus folyamatokban vesz részt, nem gyógyszeres karbinol metabolikus elem képződésével - ez az elimináció fő mechanizmusa.

A gyógyszer cseréjének clearance -e 2,1 l / h, ami alacsonyabb, mint az intrahepatikus keringés értéke (kb. 90 l / h). Megjegyezzük, hogy a hatóanyag metabolikus komponenssé történő átalakítása a CYP3A4 és a hemoprotein P450 CYP2A6 izoenzimek segítségével valósul meg. Kis mennyiségű egyéb, még nem meghatározott anyagcsere -elem kialakulása, és ezen kívül a változatlan anyagok ürülékkel és vizelettel történő kiválasztása kevés hatással van a Letromara teljes eliminációjára.

A vérplazmából származó becsült terminális felezési idő körülbelül 2-4 nap. 2,5 mg gyógyszer napi beadásakor egyensúlyi értékei 0,5-1,5 hónap alatt jelennek meg (megközelítőleg hétszer magasabbak, mint a hasonló adag 1-szeres alkalmazása esetén megfigyelt szint). Ugyanakkor az egyensúlyi mutató 1,5-2-szer magasabb, mint azok az egyensúlyi jelek, amelyeket a gyógyszer 1-szeres adagjának bevezetése után észlelt értékek alapján végzett számításokkal feltételeztek. Ebből arra lehet következtetni, hogy az anyag napi 2,5 mg-os adagban történő használatakor annak farmakokinetikai paraméterei kissé nem-lineárisak lesznek. Tekintettel arra, hogy a gyógyszeres egyensúlyi szint hosszú ideig fennmarad a terápia során, feltételezhető, hogy a letrozol kumulációja nem következik be.

Linearitás / nemlinearitás mutatók.

A letrozol farmakokinetikai tulajdonságai megegyeznek az 1-szeres orális dózis 10 mg-ig (0,01-30 mg-os adagon belül) történő bevezetését követően, és ezenkívül a napi adagok után 1,0 mg-ig (0,1-5 mg-on belül).

1-szeres 30 mg-os adag szájon át történő alkalmazása enyhe, de arányos AUC-szint növekedést eredményezett. A napi 2,5 és 5 mg -os dózisok alkalmazása az AUC -mutató növekedését okozza körülbelül 3,8 -mal, valamint 12 -szeresére (összehasonlításképpen, ha napi 1,0 mg -os adagot adtak be, ezek az értékek 2,5 és 5 -szörösek voltak).

Ez arra enged következtetni, hogy az ajánlott napi 2,5 mg -os részhatár lehet határérték, amelynek bevezetésével az aránytalanság megállapítható; napi 5 mg -os adag alkalmazása esetén az aránytalanság észrevehetőbbé válik. Az adagolási aránytalanság nagy valószínűséggel a metabolikus kiválasztási folyamatok telítettségével függ össze.

Az egyensúlyi értékek 1-2 hónap elteltével figyelhetők meg a vizsgált adagolási rendek bármelyikének alkalmazása esetén (napi 0,1-5,0 mg tartományban).

Adagolás és beadás

A gyógyszert napi 2,5 mg -os adagban kell bevenni. Adjuváns (szintén kiterjesztett) kezelés esetén a terápiás ciklust 5 évig vagy a patológia kiújulásának kezdetéig kell folytatni. Az áttétekben szenvedő betegeknél a kezelés addig tart, amíg a betegség progressziójának tünetei észrevehetővé nem válnak. Az adjuváns terápia során figyelembe kell venni a szekvenciális kezelési sémát is alkalmazó lehetőségeket (a letrozol 2 év alatt történő beadása, majd a tamoxifen 3 éves használatára való áttérés).

Neoadjuváns terápia esetén a gyógyszer beadása 4-8 hónapig folytatódik - a neoplazma méretének optimális csökkentése érdekében. Ha a kezelésre adott válasz gyenge, a Letromara beadását meg kell szakítani, és el kell végezni egy tervezett műtétet, vagy meg kell beszélni a beteggel a további kezelés lehetőségeit.

Alkalmazása vese- / májelégtelenségben szenvedő nőknél.

Enyhe vagy mérsékelt májkárosodásban vagy vesekárosodásban (10 ml / percnél nagyobb CC érték) szenvedő személyek esetében nincs szükség az adag módosítására.

A gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok olyan személyeknél, akiknek CC értéke <10 ml / perc vagy súlyos májelégtelenségben szenvednek, nagyon korlátozottak. A terápia során gondosan ellenőrizni kell az ilyen betegek állapotát.

A gyógyszert szájon át alkalmazzák, étkezésre való utalás nélkül, mert nem változtatja meg a gyógyszer felszívódásának mértékét.

A kimaradt részt az emlékezés után azonnal be kell venni. De ha ez nem sokkal az új adag alkalmazása előtt történt (például 2-3 óra), akkor az előző részt ki kell hagyni, újat kell bevenni az előírt rend szerint. Tilos kétszeres adagot alkalmazni, mert 2,5 mg -ot meghaladó napi adag esetén az arányos normát meghaladó teljes expozíciót észleltek.

• Alkalmazás gyerekeknek

A gyermekgyógyászatban a gyógyszert nem írják fel, mivel nincs információ a hatékonyságáról és a terápiás biztonságosságáról ebben a korcsoportban. A felhasználásra vonatkozóan rendelkezésre álló információk nagyon korlátozottak, ami lehetetlenné teszi az adagok kiválasztását.

Terhesség Letromara alatt történő alkalmazás

Perimenopauza vagy fogamzóképes korú betegek.

A Letromar csak olyan nőknél alkalmazható, akiknél a posztmenopauzát megbízhatóan diagnosztizálták. Van információ a spontán vetélés vagy veleszületett rendellenességek eseteiről az újszülöttekben, amikor a letrozolt terhesség alatt alkalmazzák.

Figyelembe véve a letrozol alkalmazása során a petefészek -aktivitás megújítására vonatkozó információkat, még a kezelés megkezdésekor kialakult posztmenopauza esetén is, az orvosnak szükség esetén konzultálnia kell a beteget a megbízható fogamzásgátlásról.

Terhesség.

Figyelembe véve a kábítószer -használat tapasztalatait, amelyek az egyéni helyzeteket a veleszületett rendellenességek (külső nemi szervek, amelyek köztes alakúak, valamint az ajkak összeolvadása) megjelenésével demonstrálják, kijelenthető, hogy a gyógyszer veleszületett rendellenességekhez vezethet ha terhesség alatt kerül bevezetésre. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak. Ezért a gyógyszert nem írják fel terhes nőknek.

Szoptatási időszak.

Nincs információ arról, hogy a letrozol metabolikus elemeivel kiválasztódhat -e az anyatejbe, így nem zárható ki a csecsemőre gyakorolt kockázat. E tekintetben a Letromar -t nem használják HS -re.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• súlyos érzékenység a hatóanyaggal vagy a gyógyszer egyéb elemeivel szemben;
• endokrin állapot, amely megfelel a premenopauzális időszaknak;
• fogamzóképes betegek.

Mellékhatások Letromara

Az oldalsó jelek között:

• inváziók és fertőzések: húgyúti elváltozások;
• rosszindulatú vagy jóindulatú, valamint ismeretlen típusú daganatok (beleértve a polipokat és cisztákat is): fájdalom a daganat területén1;
• a vér és a nyirok működésével kapcsolatos problémák: leukopenia;
• immunrendszeri rendellenességek: anafilaxiás megnyilvánulások;
• a táplálkozási rendszer és az anyagcsere folyamatok zavarai: étvágytalanság, hiperkoleszterinémia és fokozott étvágy;
• mentális problémák: szorongás (idegesség is), depresszió és ingerlékenység;
• az NS -hez kapcsolódó megnyilvánulások: álmosság, stroke, fejfájás, memóriazavar és ízérzékenység, valamint szédülés, álmatlanság, diszesztézia (ideértve a paresztéziával járó hipesztéziát) és a carpalis alagút szindróma;
• látásromlás: irritáció a szem környékén, szürkehályog és homályos látás;
• rendellenességek a szív munkájában: tachycardia, szívdobogásérzés1 és myocardialis ischaemia esetei (ezek közé tartozik az angina pectoris lefolyásának vagy kialakulásának romlása, ischaemia és myocardialis infarktus, valamint az angina pectoris, amely műtétet igényel);
• érrendszeri elváltozások: tüdőembólia, hőhullámok, thrombophlebitis (szintén a mély és felszíni vénákat érinti), emelkedett vérnyomás, cerebrovascularis típusú infarktus és trombózis az artériás régióban;
• mellkasi, légzőszervi és mediastinalis problémák: köhögés vagy nehézlégzés;
• a gyomor -bél traktus diszfunkciója: fájdalom a hasban, xerostomia, hányinger, székrekedés, szájgyulladás1, hányás, hasmenés és dyspepsia1;
• a máj és az epe működésének zavarai: hepatitis és a májenzimek emelkedése;
• a bőr alatti szövetek és az epidermisz elváltozásai: viszketés, alopecia, TEN, hyperhidrosis, csalánkiütés, epidermális szárazság, kiütés (szintén makulopapuláris, eritematózus, hólyagos és pikkelysömörös), Quincke ödéma és erythema multiforme;
• a kötőszövetek és a mozgásszervi szerkezet működésével kapcsolatos problémák: csontritkulás, izomfájdalom, ízületi gyulladás vagy ízületi gyulladás, csonttörések vagy fájdalom a csontrégióban1 és szűkítő ínszalaggyulladás;
• károsodott vese- és húgyúti funkció: fokozott vizelés;
• a mellekkel és a reproduktív tevékenységgel kapcsolatos tünetek: váladék vagy vérzés a hüvelyből és a hüvely kiszáradása, valamint fájdalom a mell területén;
• szisztémás rendellenességek: perifériás vagy generalizált ödéma, szomjúság, fokozott fáradtság (ideértve a rossz közérzetet és az aszténiát is), a nyálkahártyák kiszáradása és a hőmérséklet emelkedése;
• vizsgálati indikációk: a súly növekedése vagy csökkenése.

 1 kizárólag áttétes elváltozások kezelése esetén.

Overdose

Szórványos adatok vannak a Letromara -mérgezés kialakulásáról.

A túladagolásra nincs specifikus kezelési rend. Tüneti és támogató intézkedéseket hajtanak végre.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer metabolikus folyamatai részben valósulnak meg a CYP3A4 -et tartalmazó CYP2A6 elemek segítségével. Ezért a letrozol teljes kiválasztását befolyásolhatják a fenti enzimekre ható gyógyszerek. Nyilvánvaló, hogy a letrozol metabolikus folyamatainak alacsony affinitása van a CYP3A4 -hez, mivel ez az enzim tipikus klinikai kép esetén a vérplazmában egyensúlyban megfigyelt letrozol szintjénél 150 -szer magasabb értéken nem telíti magát.

A tamoxifen, valamint más antiösztrogén anyagok vagy ösztrogént tartalmazó gyógyszerek képesek semlegesíteni a letrozol terápiás hatását. Ugyanakkor azt találták, hogy ha a gyógyszert tamoxifennel kombinálják, akkor az előbbi plazmaparaméterei jelentősen csökkennek. Le kell állítani a letrozol és tamoxifen, ösztrogének vagy más ösztrogén antagonisták együttes alkalmazását.

Olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik a letrozol szérumszintjét.

Azok a gyógyszerek, amelyek lassítják a CYP3A4 és a CYP2A6 hatását, gyengíthetik a letrozol metabolikus folyamatait, ami növeli a plazma értékét. Az ezeket az enzimeket erősen elnyomó gyógyszerekkel együtt történő alkalmazás (a CYP3A4 -et erősen gátló anyagok, az itrakonazol és a ritonavir ketokonazollal, telitromicinnel, vorikonazollal és klaritromicinnel; a CYP2A6 ellen hatást gyakorló elemek közül a metoxalen) növelheti a Letromara expozícióját. Emiatt az ilyen gyógyszereket használó nőknek rendkívül óvatosan kell használniuk őket.

Gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a szérum letrozol szintjét.

A CYP3A4 hatását kiváltó anyagok fokozhatják a gyógyszerek metabolikus folyamatait, ami a letrozol plazmaszintjének csökkenéséhez vezet. A CYP3A4 hatását serkentő gyógyszerekkel (ideértve a karbamazepint fenitoinnal, fenobarbitállal és orbáncfűvel) való együttes alkalmazás csökkentheti a letrozol expozíciót. Emiatt a CYP3A4 komponens erős induktorát használó személyeknek nagyon óvatosnak kell lenniük, amikor Letromara -val kombinálják őket. Nincs adat arról, hogy mely szerek indukálják a CYP2A6 aktivitást.

2,5 mg gyógyszer és tamoxifen (napi egyszer 20 mg) együttes alkalmazása a letrozol plazma -index átlagos csökkenését okozta 38%-kal.

A 2. Vonalú emlőkarcinóma kezelésének tesztelésével kapott klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a letrozol alkalmazásából származó gyógyszerhatás, valamint a negatív jelek előfordulása nem növekedett, ha a gyógyszert közvetlenül a tamoxifen után alkalmazták. A leírt kölcsönhatás mechanizmusát még nem sikerült meghatározni.

Olyan anyagok, amelyek szisztémás szérumon belüli értékei megváltozhatnak a letrozol-expozíció hatására.

In vitro a gyógyszer elnyomja a hemoprotein P 450 izoenzimjeit - a CYP2A6 elemeit, valamint a CYP2C19 -et (mérsékelten), de ennek a reakciónak a klinikai jelentősége nem ismert. Nagyon óvatosan kell kombinálni a gyógyszert olyan anyagokkal, amelyek kiválasztása a CYP2C19 aktivitásától függ, amelyek szintén szűk hatókörrel rendelkeznek (köztük klopidogrél és fenitoin).

Tárolási feltételek

A Letromara -t kisgyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérsékleti értékek a 25 ° C jelzésen belül vannak.

Szavatossági idő

A Letromara a terápiás anyag forgalomba hozatalától számított 4 évig használható fel.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Letero, Femara Aralet, Letrozole Lezra, Letrotera Etruzil és Letorayp.