Livazo

A Livazo a lipidcsökkentő gyógyszerek alcsoportjába tartozik; olyan anyag, amely lassítja a HMG CoA reduktáz aktivitását.

A gyógyszer csökkenti a betegek LDL -koleszterinszintjének emelkedését, valamint a triglicerideket és az összes koleszterint. Ezenkívül a gyógyszer növeli a HDL -koleszterin értékét. Ezenkívül a gyógyszeres tabletták használatakor az Apo-B értékek csökkennek, valamint az Apo-Al szint változóan növekszik. [1]

Jelzések Livazo

Az emelkedett összkoleszterinszint és az LDL -koleszterinszint csökkentésére szolgál.

Elsődleges hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtteknek írják fel (a betegség családi formája esetén is, amely heterozigóta természetű, és kombinált diszlipidémiával együtt  ), olyan helyzetekben, amikor a nem gyógyszeres kezelés és az étrend hatása nem elegendő.

Kiadási űrlap

A terápiás anyag felszabadulása tabletta formájában valósul meg - 1 vagy 4 mg térfogatban - 7, 14 vagy 15 darab kontúrcsomagolásban; 1-2 csomag a dobozban. 2 mg térfogatú tablettákban is előállítják - 7, 14, 15 vagy 20 darab a sejtlemez belsejében; egy csomagban - 1, 2 vagy 5 ilyen lemez.

Gyógyszerhatástani

A pitavastatin versenyképesen lelassítja a HMG-CoA reduktáz hatását, csökkenti az enzimaktivitás mértékét a koleszterin bioszintézise során, és lassítja az intrahepatikus koleszterin-kötést is. Ez az LDL végződések expressziójának növekedéséhez vezet a májban, aminek következtében a keringő LDL -elemeket a vérből felfogják, és emellett csökken az összes koleszterinszint, valamint az LDL koleszterin a vérben.

Az intrahepatikus koleszterin -kötés folyamatos lassulásával az LDL felszabadulása a vérben gyengül - a plazma trigliceridértékek csökkentésével. [2]

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A pitavastatin nagy sebességgel szívódik fel a gyomor -bél traktus felső részén keresztül; a vérplazmán belüli Cmax indexet az orális beadás pillanatától számított 60 perc elteltével észlelik. A felszívódás nem változik az étkezés során. [3]

A változatlan elem részt vesz az enterohepatikus keringésben, ezután felszívódik az ileum belsejében a vékonybéllel. A pitavastatin biohasznosulási mutatói 51%.

Elosztási folyamatok.

A gyógyszert 99%feletti fehérjével szintetizálják; nagy része kötődik az albuminhoz, valamint a savas α1-glikoproteinhez. Az elosztó térfogat átlagos szintje körülbelül 133 liter.

Az anyag aktívan mozog a hepatocitákon belül, ahol számos intrahepatikus hordozó segítségével működik, és részt vesz az anyagcsere folyamatokban, beleértve az OATP1B1 -et az OATP1B3 -val.

A plazma AUC körülbelül négyszeres tartományban változik a minimális és a maximális jel között. Az SLCO1B1 (az OATP1B1 kódoló gén) alkalmazásával végzett vizsgálat arra a következtetésre jut, hogy e gén polimorfizmusa megmagyarázhatja az AUC szint jelentős ingadozását.

Cserefolyamatok.

A változatlan pitavastatin a gyógyszer fő eleme a vérplazmában. Fő metabolikus összetevője az inaktív lakton, amelyet az UDP -észter forma pivastatin -glükuronid -konjugátumából glükuronoziltranszferáz segítségével állítanak elő.

A hemoprotein P450 (CYP) 13 izoformáját alkalmazó in vitro tesztek azt mutatták, hogy a pitavastatin metabolikus folyamata a CYP részvételével nagyon gyenge; bizonyos metabolikus elemeket tartalmazó gyógyszerek metabolikus folyamata a CYP2C9 (és kevésbé aktív módon a CYP2CS) segítségével történik.

Kiválasztás.

A változatlan pitavastatin nagy sebességgel ürül az epébe a májból, ugyanakkor részt vesz az enterohepatikus recirkulációban, aminek következtében aktivitásának időtartama megnő.

A gyógyszer kevesebb mint 5% -a ürül a vizelettel. A felezési idő 5,7-8,9 óra között változik (az első értéket az 1. Rész bevezetésével határozzák meg, a másodikat pedig egyensúlyi értékekkel). Egyetlen adag használata esetén az átlagos szabad tér 43,4 l / óra.

A pitavastatin Cmax értékei a vérplazmában 43% -kal csökkentek, ha magas zsírtartalmú étkezés közben alkalmazták; az AUC mutató nem változott.

Adagolás és beadás

A gyógyszert belsőleg alkalmazzák - a tablettát egészben kell lenyelni. A gyógyszert étkezésre való utalás nélkül, a nap bármely szakában használhatja (de ajánlott egyidejűleg bevenni). A sztatinok általában hatékonyabbak, ha este használják őket a lipid anyagcsere cirkadián ritmusa miatt. A kezelés megkezdése előtt a beteget csökkentett koleszterinbevitelű étrendre kell áttérni. Ezenkívül a terápia során be kell tartania az ilyen étrendet.

A gyógyszert először 1 mg napi adagban, 1 alkalommal kell használni. Az adagot legalább 1 hónapos különbséggel kell megváltoztatni. Az adagokat személyesen választják ki, figyelembe véve az LDL -koleszterin értékét, a beteg állapotát és az alkalmazott kezelési rendet. A legtöbb beteg számára 2 mg -os adag megfelelő. Naponta legfeljebb 4 mg megengedett.

Veseelégtelenségben szenvedő személyek.

Enyhe veseelégtelenség esetén nincs szükség az adag módosítására, de a pitavasztatin alkalmazását nagyon óvatosan kell elvégezni.

Enyhe és közepes fokú károsodás esetén 4 mg -os adagot kizárólag a veseműködés folyamatos ellenőrzése mellett és az adag fokozatos titrálása után kell elfogyasztani.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedők nem szedhetnek 4 mg -os adagot.

Májműködési zavarban szenvedők.

Közepes vagy enyhe elváltozások esetén 4 mg -os adagot nem írnak elő. Napi maximum 2 mg megengedett, a májfunkció gondos megfigyelésének feltétele mellett.

• Alkalmazás gyerekeknek

Nincs információ arról, hogy mennyire biztonságos és hatékony a Livazo gyermekgyógyászati alkalmazása (18 éves kor alatt).

Terhesség Livazo alatt történő alkalmazás

Tilos a Livazo alkalmazása HB vagy terhesség alatt. A fogamzóképes betegeknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt. Mivel a koleszterin bioszintézisének más termékeivel együtt nagyon fontos a magzat fejlődésében, a HMG CoA reduktáz hatásának lassításának lehetséges kockázata még mindig felülmúlja a terhesség alatti terápia várható előnyeit. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak, de nem mutattak ki teratogén potenciált.

A fogantatás tervezésekor a terápiát legalább 1 hónappal a fogantatás előtt le kell állítani. Terhesség esetén a gyógyszerek alkalmazása esetén a kezelést azonnal megszakítják.

A Livazo nem alkalmazható szoptatás alatt. Állatoknál a pitavastatin anyatejjel történő kiválasztását figyelték meg. Nincs információ arról, hogy a gyógyszer kiválasztódhat -e az emberi anyatejbe. Ha a betegnek pitavasztatint kell szednie, kerülni kell a szoptatást.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos intolerancia a pitavastatinnal vagy a segédkomponensekkel vagy más sztatinokkal szemben;
• a májműködés súlyos stádiumban történő kudarca;
• májbetegségek az aktív fázisban vagy a szérum transzamináz szintjének folyamatos növekedése, megmagyarázhatatlan jellegű (a normál maximális határ több mint háromszorosa);
• QC mutatók, amelyek több mint ötször haladják meg a norma legmagasabb határait;
• myopathia;
• ciklosporinnal kombinálva kell használni.

Mellékhatások Livazo

A fő mellékhatások:

• a vérrendszerrel és a nyirokkal kapcsolatos elváltozások: néha vérszegénység jelenik meg;
• az anyagcsere és az anyagcsere folyamatokkal kapcsolatos problémák: néha étvágytalanság lép fel;
• mentális zavarok: néha álmatlanság alakul ki;
• az NS funkció rendellenességei: gyakran fejfájást figyelnek meg. Néha - dysgeusia, hypesthesia, álmosság és szédülés;
• látáskárosodás: a látásélesség egyetlen gyengülését észlelik;
• problémák a vesztibuláris készülék és a hallószervek munkájával: néha fülcsengés van;
• a gyomor -bél traktus zavarai: gyakran észlelnek diszpepsziát, hasmenést, székrekedést és hányingert. Néha hányás, hasi fájdalom és xerostomia alakul ki. Időnként kellemetlen érzés jelentkezik a gyomor -bél traktusban. A pancreatitis vagy glossodynia aktív fázisát külön -külön figyelik meg;
• a máj -eperendszer rendellenességei: néha a transzaminázok (ALT és AST) értékei emelkednek. Májbetegségeket, kolesztatikus sárgaságot és a májfunkció normál értékeinek változását ritkán észlelik;
• a bőr alatti szövetek és az epidermisz elváltozásai: néha kiütések vagy viszketés jelentkeznek. Erythema vagy csalánkiütés jelenik meg egyedül;
• a kötőszövetek, az ODA és a csontok működésével kapcsolatos problémák: gyakran arthralgia vagy myalgia alakul ki. Néha izomgörcsöket észlelnek. Rhabdomyolysis vagy myopathia időnként megjelenik. Talán a myopathia nekrotikus formájának kialakulása, amely immunközvetített jellegű;
• a húgyúti tevékenység megsértése: néha megfigyelhető a pollakiuria;
• szisztémás elváltozások: néha rossz közérzet, aszténia, fokozott fáradtság vagy perifériás ödéma jelentkezik.

Overdose

Mérgezés esetén a mellékhatások erősödhetnek.

Nincs specifikus terápia; tüneti intézkedéseket hajtanak végre, valamint szükség esetén támogató eljárásokat hajtanak végre. Szükséges a máj és a CPK indikátorok munkájának figyelemmel kísérése. A gyógyszernek nincs ellenszere. A hemodialízis eljárás hatástalan lesz.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Ciklosporin.

A ciklosporin 1. Részének (egyensúlyi értékeken) a gyógyszerrel együtt történő bevezetése 4,6-szorosára növelte a pitavasztatin AUC-értékét. Nem lehetett megállapítani, hogy az egyensúlyi értékben lévő ciklosporin hogyan befolyásolja a Livazo egyensúlyi szintjét. Ne használja a gyógyszert, ha ciklosporint szed.

Eritromicin.

A fenti anyag alkalmazása a gyógyszer AUC-szintjének 2,8-szoros növekedését okozta. Az eritromicin vagy más makrolidok beadásának idejére a gyógyszerek alkalmazását fel kell függeszteni.

Gemfibrozil és más fibrátok.

Fibrátokat alkalmazó monoterápia esetén néha myopathia fordul elő. Fibrátok és sztatinok kombinációja esetén nő a rabdomiolízis és a myopathia kialakulásának kockázata. A gyógyszert nagyon óvatosan kell kombinálni a fibrátokkal.

A farmakokinetikai vizsgálatok során a gyógyszer gemfibrozil-nal történő együttes alkalmazása 1,4-szeresére növelte a pitavasztatin AUC-értékét; a fenofibrát AUC értéke 1,2 -szeresére nőtt.

Niacin.

A niacinnal való interakciós vizsgálatot nem végezték el. A niacin bevezetésével végzett monoterápia során rabdomiolízis és myopathia alakult ki. Emiatt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni a niacinnal együtt.

Fuzidinsav.

A sztatinok és a szisztémás fuzidinsav együttes alkalmazása esetén megnő a myopathia valószínűsége, amely magában foglalja a rabdomiolízist is. Jelenleg nem lehetett meghatározni ennek a hatásnak a kifejlődésének mechanizmusát.

Van információ a rabdomiolízis kialakulásáról (egyes esetekben halálos), amikor ezt a kombinációt alkalmazzák. Ha fuzidinsavat kell használnia, akkor abba kell hagynia a Livazo bevezetését annak alkalmazásakor.

Rifampicin.

Gyógyszeres beadás 1,3 -szorosára növelte a pitavasztatin AUC értékét - az intrahepatikus felszívódás gyengülése miatt.

Proteáz inhibitorok.

A gyógyszerekkel való kombináció enyhe változásokat okozhat a pitavastatin AUC szintjében.

Warfarin.

A többi sztatin bevezetéséhez hasonlóan a warfarint használó személyeknél is ellenőrizni kell a PTT -t vagy az INR -t, ha a Livazo szerepel a kezelési rendben.

Tárolási feltételek

A Livazo -t a napfény behatolásától elzárt helyen kell tárolni. Hőmérséklet - legfeljebb 25 ° С.

Szavatossági idő

A Livazo felhasználható a gyógyszer értékesítésének időpontjától számított 5 éves időtartamon belül.

Analógok

A gyógyszer analógja a Pitavastatin.

Vélemények

A Livazo nagyrészt pozitív véleményeket kap. Szabványos dózis (2 mg) alkalmazása esetén stabil pozitív hatás alakult ki 1,5 hónap elteltével. Az orvosi utasítások szigorú betartása esetén a negatív megnyilvánulások csak alkalmanként alakultak ki - mivel a pitavastatin a 4. (utolsó) generáció sztatinja, a legbiztonságosabb az emberi szervezet számára.