Hemophagocytic lymphohistiocytosis

Hemofagocitikus lymphohistiocytosis - egy csoport fellépő betegségek a közönséges makrofágok, azzal jellemezve, hogy a gyors, halálos kimenetelű természetesen; A fő klinikai tünetei, amelyek közé tartozik a láz, hatalmas lépmegnagyobbodás, bi- vagy pancytopenia, gipofibrinogenemia, hipertrigliceridémia, központi idegrendszeri tünetek. Feltéve lymphohistiocytosis két csoport - primer (familiáris és sporadikus) a autoszomális recesszív öröklődés módja és a másodlagos, társított különböző fertőzések, immunhiányos, autoimmun betegségek és mások .. International Society of the Study for histiocytás betegség (Histiocyte Society) közé tartoznak a primer hemofagocitikus lymphohistiocytosis csoportjába makrofág sejt hisztiocitózis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Járványtan

Az elsődleges (familiáris és sporadikus) hemofagocitikus lymphogystyocytosis különböző etnikai csoportokban fordul elő és az egész világon elterjedt. Az elsődleges hemofagocitikus nyirokcsomóstyocytosis incidenciája a J. Henter szerint kb. 1,2 / 1 000 000, 15 év alatti gyermek vagy 50 000 újszülött esetében 1. Ezek a mutatók összehasonlíthatóak a fenilketonuria újszülöttek prevalenciájával vagy galaktosémiával.

Az elsődleges hemofagocitikus nyirokcsomóstyocytosisban szenvedő beteg fiúk és lányok aránya megközelítőleg egyenlő. A gyermekek 56-80% -ában a betegség az élet első évében fejlődik ki, és néhányan születéskor diagnosztizálódnak, a gyermekek mintegy 20% -ánál a betegség első klinikai tünetei a 3 éves életév után jelennek meg. A betegség későbbi korában: 6, 8, 12, 25 év. Fontos megjegyezni, hogy az érintett testvérek kora nagyon gyakran azonos. Az esetek közel fele pozitív családi előzménye - beteg testvérek vagy szorosan összefüggő házasság.

[8], [9], [10], [11]

Okoz gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

A lycos-histiocytosis tünetegyüttest először 1952-ben írta le JWFarquhar és AEClaireaux. A szerzõk két újszülött testvérében jelentek meg egy haladó halálos kimenetelû betegség. A klinikai kép mindkét beteg, annak hiányában a fertőzés által uralt láz, hányás, hasmenés, ingerlékenység és súlyos lépmegnagyobbodás, laboratóriumi változásokat mutattak normochrom anaemia, granulocytopenia és thrombocytopenia. Mindkét esetben a betegség végzetes volt. Boncolás kiderült jelentős histiocytás proliferáció a nyirokcsomók, a máj és a vese (csontvelő nem vizsgálták) az aktív fagocitózis túlnyomórészt eritrociták és limfociták és granulociták. Később egy hasonló betegséget diagnosztizáltak a család negyedik gyermekében. A szerzők a szindróma egy csoportja hisztiocitózis úgynevezett „családi hemofagocitikus Reticulosis, hangsúlyozva annak különbség a betegség Letterer-Siwe több szempontból: a családok, csonthiány hibák és a jelenléte hemophagocytosis az érintett szövetekben. A következő szakaszban a tanulmány a klinikai diagnosztikai megnyilvánulások lymphohistiocytosis gyerekek felülvizsgálat G. Janka kiadású 1983 (123 esetben a betegség) és a teremtés 1996-ban a Nemzetközi nyilvántartása hernofagocitikus lymphohistiocytosis gyerekek, ahol kezdetben 122 gyermek vett részt. A betegség részletes vizsgálata a betegek nagy csoportján belül lehetővé tette a diagnosztikai kritériumok megfogalmazását, és protokollt javasolhat e szindróma kezelésére. A hemofagocitikus nyirokcsomóstyocitózis genetikai jellege ma már részben megfejtett, de a patogenezis néhány aspektusát ma nem vizsgálták kellő mértékben.

[12], [13], [14], [15]

Pathogenezis

Az elsődleges hemofagocitikus nyirokcsomó-stitocytosis örökletes természetét már korai vizsgálatokban feltételezték. Nagyfrekvenciás vérfertőzés családok hernofagocitikus lymphohistiocytosis, több esetben a víz generáció egészséges szülők dekrétumok tengely és autoszomális recesszív öröklődést, de csak a korszerű technikák genetikai analízist részlegesen dekódolni Genesis család hernofagocitikus lymphohistiocytosis (SGLG).

Az első próbálkozások, hogy lokalizáljuk a genetikai hiba történt a korai 90-es alapú kapcsoltsági analízis a polimorf markerek kapcsolódó részt vevő gének szabályozásában aktiválása a T-limfociták és a makrofágok. Az adatok ezen munka lehetővé tette, hogy kizárják a jelöltek listáját ilyen gének például STLA-4, interleukin (IL) -10, CD80 / 86. 1999-ben az elemzés eredményét több száz polimorf markerek a kuplungot több mint húsz családok familiáris hernofagocitikus lymphohistiocytosis, azonosították a két jelentős locus: 9q21.3-22 és 10qHl-22. 9q21.3-22 lokuszt az elemzés a négy pakisztáni családok, de a tanulmány a betegek más etnikumok, a részvétel ezen locus nem lett regisztrálva, jelezve a lehetséges „alapító hatás”; jelölt gén ebben a régióban található, eddig nem sikerült azonosítani.

A nyirokcsomóstyocytosis pathogenesis

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Tünetek gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

Egy kezdeti tünetek lymphohistiocytosis számos és nemspecifikus: láz tünetek kísérik gasztrointesztinális betegség vagy egy vírusfertőzés, progresszív hepatosplenomegalia, lymphadenopathia, nem specifikus kiütés, sárgaság, ödéma, központi idegrendszeri tünetek, ritka haemorrhagiás szindróma.

Így olyan tünetek jelentkezhetnek, mint például: néhány betegben spontán regresszió fokozott hepatikus láz, antibakteriális terápia ellenálló; gyorsan növeli a lép méretét, gyakran kombinálva a megnövekedett májmérettel. Minden egyéb megnyilvánulást szignifikánsan ritkábban észleltek, a betegek egyharmadában. Ezek közül néhány: tranziens makulo-kiütéseket közös limfoatsinopatiya közepesen súlyos, annak hiányában a konglomerátumok és kohéziós csomópontok közte és a környező szövetekben; neurológiai tünetek fokozott izgatottság, hányás, rohamok, intracranialis hipertónia és késleltetett pszichomotoros fejlődés formájában.

A nyirokcsomóstyocytosis tünetei

[22], [23], [24]

Diagnostics gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

A laboratóriumi lymphohistiocytosis jellemzők a legfontosabbak: szokások változásai perifériás vérben, néhány biokémiai paramétereit és mérsékelt pleocytosis CSF limfocita-monocita jellegű. A leggyakoribb anémia és thrombocytopenia. Az anémia általában normocitikus, nem megfelelő retikulocitózis a vörösvértestek intramedulláris destrukciója és a TNF gátló hatása miatt. A trombocitopénia egy diagnosztikusabb elem, amely lehetővé teszi a szindróma aktivitásának és a kezelés aktivitásának becslését. A leukociták számát különböző lehet, de gyakran észlelt leukopéniát neutrofil szint alatt 1000 ml-enként., A leukocita képletű gyakran atípusos limfociták giperbazofilnoy citoplazmában.

A perifériás vér citopéniája általában nem társul hipocelluláris vagy csontvelő diszplázia kialakulásához. Éppen ellenkezőleg, a csontvelő sejtekben gazdag, kivéve a betegség késői szakaszát. G.Janka szerint 65 betegből 2/3-nak nincs semmiféle változása a csontvelőben, vagy vannak bizonyos változások az érés és a hipotenszencia zavara nélkül. A hemofagocitózis jelenségét nem találják minden betegben, és gyakran csak a csontvelő és más érintett szervek ismételt vizsgálata képes kimutatni a hemofagocita sejteket.

A lymphoistocytosis diagnózisa

[25], [26]

Kezelés gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

A legtöbb esetben a betegség halálos, az egyik az első felmérések hernofagocitikus lymphohistiocytosis beszámolt arról, hogy az átlagos várható élettartam kezdete után az első jelei a betegség kb 6-8 hét. A korszerű kemoterápiás és immunszupresszív terápiás protokollok és a TCM / TSCA bevezetése előtt az átlagos várható élettartam 2-3 hónap volt.

Szerint G. Janka, látható a szakirodalom 1983-ban évi 40 101 beteg halt meg az első hónapban a betegség, további 20 a második hónapban a betegség, csupán 12% -ánál maradt fenn több mint hat hónap, 3 túlélte csak egy baba.

Az első igazi terápiás sikere hernofagocitikus lymphohistiocytosis kérelem epipodofillotoxin VP16-213 (VP-16) 2 gyerek, ami lehetővé tette azt, hogy teljes remisszió (1980). Mindazonáltal a jövőben mindkét gyermek recidívával alakult ki központi idegrendszeri károsodással, amely halálos kimenetelben végződött 6 hónap és 2 év elteltével a diagnózis után. Attól a ténytől, hogy a VP-16 nem hatol be a hemato-zvecefalikus gáton. A. Fischeretal. 1985-ben volt egy kombinált kezelésére négy gyermek, VP-16, szteroid kombinálva intrathecalis metotrexáttal vagy cranialis besugárzás. Mind a négy gyermek a publikáció idején 13-27 hónapos katamnézisben volt remisszióban.

Lymphogystyocytosis kezelése