Toxidermia

Drug reakció (toksikodermiya) - teljes toxikus és allergiás betegség előnyösen megnyilvánulásai a bőr és a nyálkahártyák eredő hematogén szórás kémiai (dózis, ritkábban - proteinallergénekből fogott a szervezetbe lenyeléssel vagy adagolás parenterálisan, inhalálással vagy masszív reszorpció bőrt és a nyálkahártyákat.

A "toxikoderma" kifejezést először G Yadasson (18%) vitte be. Aki megjegyezte a betegség túlnyomórészt gyógyszeres eredetét. Számos hazai és külföldi szerző úgy ítéli meg, hogy a gyógyászati toxikológia a leggyakoribb gyógyszerbetegség.

Okoz toxidermia

A toxikózis fő etiológiája:

• gyógyszerek (antibiotikumok, szulfanilamidok, analgetikumok, barbiturátok, B-vitaminok, novokain, furacilin, rivanol stb.);
• vegyi anyagok (króm, nikkel, kobalt, molibdén, arzén, higany stb.);
• élelmiszerek (tartósítószerek, egzotikus gyümölcsök, tojás, csokoládé, kávé, gomba, hal, dió, stb.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kockázati tényezők

Kockázati tényezők: genetikai hajlam, neuroendokrin rendellenességek, emésztőrendszeri megbetegedések, dysbacteriosis, mikrobák gyors lebomlása, amelyek specifikus endotoxikus reakciót okoznak.

[7], [8], [9], [10]

Pathogenezis

A nemkívánatos események és a gyógyszerterápia etiológiás tünetek alapján kialakuló szövődményei mérgező-anyagcserére, allergiára, fertőzésre, neurogénre és a gyógyszeres kezelés felfüggesztéséből erednek.

A toxico-metabolikus szövődmények általában a gyógyszer kémiai és farmakológiai tulajdonságaihoz, túladagolásához, alkalmazási időtartamához, kumulációjához, szinergizmusához kapcsolódnak. A mérgező szövődmények gyakran jellemzőek egy bizonyos gyógyszerre vagy hasonló kémiai szerkezetek csoportjára (higany, arzén, halogének).

A kémiai (gyógyászati) vagy fehérje-anyagokra adott allergiás reakciók általában összefüggésben állnak az egyén fokozott érzékenységgel a beteggel. A penetráció és a vegyi vagy fehérje allergének teste az immunrendszer segítségével serkenti a védelmet. Immunológiai reakciók előfordulásának a kárt a bőr alatti szövetekben gyógyszermellékhatás, természete és mechanizmusa az áramlás van osztva azonnali túlérzékenységi reakciók (GNT) és a késleltetett típusú hiperszenzitivitás (DTH) immunválaszt citotoxikus típusú.

A reakció elindításához azonnali típusú allergiás anyag koncentrációt specifikus antitestek által termelt immunsejtek (B-limfociták, plazmasejtek), antitest fix összeg a membránok a hízósejtek, valamint egy bizonyos kapcsolat a rögzített antitestek és antigének. Ezt megerősíti a penicillinnel és sztreptomicinnel végzett bőrpróbák eredményei is.

Egy példa a gyógyszer reakció fejlődik kizárólag vagy elsősorban a azonnali típusú az első néhány órával a bevétel után szulfonamidok, pirazolon-származékok (aminopirin, Analgin) és barbitursav (luminális, barbamil) van toksikodermiya, csalánkiütés, erythema multiforme erythema exsudativum és rögzített.

A késleltetett típusú allergiás reakciókat a sejtek, elsősorban a T-limfociták és makrofágok, valamint a limfokinek (transzfer faktor) és a timusz-hormonok okozzák.

A fejlesztés a DTH ismét antigén szállítására testben (kémiai fehérje) okozza a migráció a szenzitizált limfocitákat a régióban, ahol van egy fix bőr fehérje-antigénnel. Ennek eredményeképpen, ez reagál a rögzített antigénnel, az érzékenyített limfociták limfokineket celluláris mediátorok rendelkező gyulladásos és szabályozási tulajdonságait. Szabályozási limfokin (transzfer faktor) aktiválja a funkcióit T- és B-sejtek. Gyulladásos limfokinek közé tartoznak citotoxinok, miáltal érzékenyített limfociták (specifikus effektor T) közvetlenül részt vesz az immunrendszer sejtek lízisével és humorális gyulladásos faktor, amely fokozza a permeabilitás a kapilláris falak, amely elősegíti a sejtek vándorlását a véráramból az allergiás gyulladás. Leggyakrabban toxikus és allergiás reakciót a típusú HRT megjelenik makulopapulózus és hólyagos elemek foltos túlnyomórészt vérzéses komponens

A immunreakció a szállítás a kémiai áramolhat, hogy károsítja a bőrszövet típusú T-citotoxikus reakció, amelyet úgy hajtjuk végre, érzékenyített limfociták (T-effektor) együtt a makrofágok, lizáljuk a sejteket. A sejtek megsemmisülése közvetlen kapcsolatba kerül a sejtek agresszorával és a citotoxinok kiválasztásával - savas hidrolázokkal. A citotoxikus hatás különösen nyilvánvaló a patogenezisében bullosus toxidermias és Lyell-szindróma, amelyben a vezető patológiás funkció epidermolysis.

A gyógyszerek vagy az allergiás reakciók toxikus hatása következtében a sejtek és az intercelluláris struktúrák károsodása egy autoantigén tulajdonsággal jár, amely autoantitestek képződését okozza. Megfelelő körülmények között az "autoantigén-autoimmun-immun komplexek" komplexek fokozzák a sejtek, szervek, szövetek és hajók károsodásának folyamatát.

Az autológ reakciók fontos szerepet játszanak a gyógyszerreakciók, például vasculitis, szisztémás lupus erythematosus, eczematoid-szerű elváltozások patogenezisében.

A toxémia egyes formái kialakulásakor figyelembe kell venni a mikrobiális tényező káros és érzékeny bőrét. A bőrrel érintkező készítmények bróm és a jód, a változó kémiája faggyú elősegíti aktiválását staphylococcus fertőzés, amely toxidermias patogenezisében, mint bromoderma és yododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Tünetek toxidermia

A toxikus hatás tüneteit gyakrabban jellemzik polimorf, ritkábban gyulladásos jellegű monomorf kitörésekkel, amelyek egy általános rendellenesség hátterében nyilvánulnak meg.

Maculopapuláris kiütések gyakran megfigyelhető beadáskor antibiotikumok (penicillin, streptomicin, oleegetrin, grizeofulvin, Lamido) fájdalomcsillapítók, a vitaminok, novokain, rivanol furatsilina. A foltok gyulladásos jellegű, általában hyperaemiás mérete pont lefolyni erythema jellemzően található a bőrön keresztül, gyakran lefelé nyúlik, vagy érintik elsősorban a bőr redők vagy területeken megy keresztül további fizikai aktivitás.

A foltos csomók kiütések általában szétszóródnak, néha hajlamosak összpontosítani és egyesülni, és általában kör alakú, fényes rózsaszínű lymphoid papulák képviselik. Ahogy a betegség előrehalad, általában 4-5 nap, a felületi szennyeződéseket és hámlás fordulhat elő papulák, leggyakrabban formájában finom áttetsző pehely, amely az egész felületén vysypnyh elemekkel.

A hatásos terápia hatása alatt a kiütések feloldódnak, ami ritkán hagyja az instabil hemosiderin pigmentációt.

A bőrön való kitöréseket gyakran viszketés, 38 ° C-os láz, általános rossz közérzet, hidegrázás, fejfájás kísér. A vérben mérsékelt leukocitózis, eozinofília van.

Rögzített (szulfanilamid) erythema

1894-ben a francia bőrgyógyász, L. Brocq először a "fix kiütések" kifejezést javasolta. Jelenleg szinonimája a „fix erythema” kifejezést használjuk a gyógyszer foltos foltos, pettyes cisztás csalánkiütés vagy kiütések, visszatérő az ugyanazon a területen, és hagyja maga mögött a stabil pigmentáció.

A betegek túlnyomó többségében az ilyen típusú toxidéria oka a szulfonamidok bevitele, ritkábban más gyógyszerek (barbiturátok, fájdalomcsillapítók, lázcsillapítók).

A fix erythema bőrelváltozását az első, majd a többszörös fokozatok megjelenése jellemzi. Az elsődleges hangsúly gyakrabban helyezkedik el a száj, a törzs nyálkahártyáján, a hajtásokon, a kezek hátsó felületén, a lábakon, a nemi szerveken.

Először is, egy vagy több, 2-5 cm méretű, barnás-cyanotikus színű vagy lilás árnyalatú folt található, és a perifériás zóna világosabb, mint a központi. Spot kerek, élesen határolva az egészséges bőrről. A jövőben a központ spot mosogatók kicsit, kapok egy szürkés árnyalatú, vagy a centrumból a perifériára kezdődik regressziós elváltozások és színük megbarnul, az elemek formájában félgyűrűknek, keréknyomok és koszorúkat. Néha buborék alakulhat ki a pöttyös elemek középpontjában.

A bőrkiütéshez viszketés és égő érzés társul. A bőrön lévő elemek legfeljebb 3 hétig állnak rendelkezésre. A fix erythema közös formája a testhőmérséklet, az izom- és ízületi fájdalom növekedése. A betegség akut időszakában leukocytosis, eosinophilia és emelkedett ESR figyelhető meg a vérben.

[17], [18], [19]

Toxidermia urticaria típus szerint

A csalánkiütés egy szokásos reakció különböző gyógyszerek :. Penitsilllin, tetraciklin, eritromicin, fájdalomcsillapítók, Trichopolum, prokain, stb lidasa bőrkiütés fordul elő az első napon a gyógyszer bevételét, és megjelenését a bőr jellemzi hólyagok és súlyos viszketés. Csalánkiütésszerű bőrkiütések mérete változik lencse a tenyér elem gombok megkülönböztethetők, szorosan-elasztikus konzisztencia (testovatoy) formában lekerekített vagy fantáziadús formák. Gyakran említik az urticaria dermographizmust. Az elemek színe az élénkvöröstől a gyöngyházfehérig terjed.

Jellemző, hogy a urticaria kiütés bőséges a természetben, lefedi az arc, a törzs és a végtagok teljes bőrét. Súlyos esetekben a folyamatot a száj és a gége nyálkahártyáinak duzzanata kíséri, és Quincke ödémájává válik.

A bőr folyamatának generalizálása során általános gyengeség, rossz közérzet, fejfájás, testhőmérséklet emelkedése 38-38,5 ° C-ra, arthralgia és myalgia lehetséges. A vérben az eozinofilok száma folyamatosan növekszik.

Bromoderma és iododerma

Viszonylag ritka és nehéz diagnosztizálni a bromid és jodid készítmények, a bromoderm és a jododerm beviteléből származó toxikus dermia.

A bromodermeket különböző eruptionok jellemzik: erythemás, urticaria, papule-pustularis, vesicularis, bullous, warty és akne-szerű.

Bromid akne, a leggyakoribb és a tipikus formája bromoderma megnyilvánuló tüsző pustules mérete csipetnyi a lencse és bőséges rózsaszínes-lilás noduláris előforduló elemek az arcon, a hát és a végtagok. A gyógyulás után apró, felületes, barnás-ibolyaszínű sebek maradhatnak.

A bromoderma tuberous (vegetatív) gyakoribb a fiatal nőknél. Kitörések formájában néhány korlátozott noduláris és a tumor plakkok lilás-piros színű, fölé magasodó a bőr 0,5 és 1,5 cm-es méretű csomópontok -. Egy borsó egy galamb tojást, vannak letakarva saniopurulent elegendően vastag kéreg. A kéreg eltávolítása után egy fekélyes gumófelület van kitéve, amelyen kialakulhat a koponyás papilláris csírázás. Amikor a sérülést egy növekvő felületen összenyomja, a gén bőséges. Az egész "duzzanat" hasonlít egy puha szivacsra, amely áztatva van benne. A látható nyálkahártyákat ritkán érinti. A betegség kedvezően halad az atrófiás hegek és pigmentáció után.

A Iododerma leggyakrabban az oxigénes és tubusos formában jelenik meg. A tubusos formát a vegetáció bonyolítja. Bullous ioderm esetén a kiütések általában 1 - 5 cm átmérőjű, hemorrágos tartalmú, heves buborékfóliákkal kezdődnek. A buborékok kinyitása után az aljzat ki van téve, jelentős növényzet borítja.

Tuberoenaya yododerma kezdődik a csomópont, amelyet azután alakítjuk fekély és a daganatképződés Méretek 5 cm. A kerületi éle a kandalló enyhén emelkedett, és áll a kis buborékok és a folyadék seropurulent tartalmát. Pasztaszerű tűzhely, nyomás a felület könnyen genny kevert vér. Leggyakrabban a jododerm lokalizálódik az arcon, ritkábban - a törzsön és a végtagokon.

Klinikailag nagyon hasonlít a tubuláris iododerm és a bromoderm, amelyek ugyanazzal a megjelenési mechanizmussal társulnak, mint egy kémiai csoportba tartozó gyógyszerek.

[20], [21], [22]

Lyell-szindróma

A toxikus epidermális nekrolízis első leírását az angol orvos A. Lyell 1956-ban végezte 4 beteg klinikai megfigyelése alapján. 1967-ben megjelentette a betegségének 128 esetét, miután elemezte saját eredményeit és más angol orvosok adatait. Jelenleg a szakirodalomban ezt a szindrómát másképpen nevezik: epidermolízis necrotic polymorphic: "főtt bőr" szindróma; égőszerű necrotikus epidermolysis; toxikus-allergiás epidermális necrolysis

A. Lyell a szindrómát polietológiai betegségként jellemzi, amelynek kifejlesztésében a vezető okafajtól függően 4 etiológiai csoportot azonosíthatunk:

• Az 1. Csoport egy allergiás reakció egy fertőző, főleg staphylococcus, folyamatra, amelyet gyakrabban figyelnek meg a gyermekkorban;
• A második csoport a leggyakoribb allergiás reakció a gyógyszeres kezeléssel;
• 3. Csoport - idiopátiás, megmagyarázhatatlan ok a fejlődés;
• 4. Csoport - gyakrabban fordul elő a gyógyszeres terápiás kezelés kombinációjának következtében a megváltozott immunológiai reaktivitás hátterében, az allergiás mechanizmusok közvetlen részvételével.

Szerint a legtöbb szerzők, Lyell-szindróma alakul ki egy nem specifikus válasz a drogok hatásainak hozott különböző betegségek leggyakrabban okoz betegséget kapó betegeknél szulfonamidok, antibiotikumok és lázcsillapítók, barbitursav-származékok.

Meg kell jegyezni, a nagyobb előfordulási gyakorisága toxikus epidermális necrolysis által egyidejű vételére hosszú hatású szulfonamidok gyógyszerek, antibiotikumok, lázcsillapítók, amelyek közül a leggyakrabban használt, mint az aszpirin, Analgin, aminopirin.

Különböző betegségekkel (ARI, tüdőgyulladás, krónikus mandulagyulladás, kardiovaszkuláris rendszer betegségei, veséi stb.) Szedett gyógyszerek allergiás hatással lehetnek.

A Lyell-szindróma patogenezisének vizsgálata során számos szerző preferálja az allergiás elméletet. Ennek bizonyítéka hipotézis egy története a túlnyomó többsége a betegek vizsgált különböző allergiás betegségek (például allergiás dermatitisz, polynosis, szénanátha, asztma bronchiale, csalánkiütés, stb). A betegeknél a fibrinolitikus aktivitás növekedése és az alvadási idő növekedése mutatkozott, ami megerősíti az érrendszeri elváltozások vezető szerepet a Lyell-szindróma kialakulásában. Az immunfluoreszcencia nem mutatott antinukleáris és antimitokondriális antitesteket az epidermiszben, az immunglobulinok tartalmának változását a vérben nem észlelték. Ezek az adatok lehetővé tették annak megerősítését, hogy a Lyell-szindróma nem értelmezhető immunfunkciójú jelenségnek - a lizoszómális szerkezetek felszabadulásával járó akut sejtkárosodáson alapul.

Fejlesztése Lyell-szindróma, függetlenül az oka ennek a betegség, kezdődik hirtelen kíséretében a testhőmérséklet emelkedése 38-40 ° C, egy éles romlása egészségügyi, gyengeség, gyakran a fejfájás és az ízületi fájdalom. Kután manifesztációi fordul elő a 2-3 nap, gyakran formájában erythemás foltok súlyos duzzanat, hasonlít egy kiütés erythema multiforme. Aztán gyorsan, egy napon belül csatlakozik a vérzéses komponens keletkezik, mint általában, a központi része az elem, amely erythema „írisz” típusú vázoljuk szaporodó kerülete. Fokozatosan az elemek központi zónája szürkésfehér színezést kap - az epidermisz hámlását végzik.

Egyes szerzők szerint, az egyetlen megbízható objektív kritérium beállítás Lyell szindróma diagnózisa epidermális nekrolízis. Igazolása az utóbbi a jellegzetes tünetek: a léziók és kívül, a következő területeken: az „egészséges” bőr-epidermisz lehámlik spontán és a legkisebb érintésre (tünete „nedves mosodai”) elutasította a kialakuló extenzív rendkívül fájdalmas erozív felületek, hogy termelnek bőséges savós vagy savós-vérzéses váladék .

A progresszióját buborékok továbbra is megjelenik, tele savós tartalommal, gyorsan növekvő térfogatú és méretű a legkisebb nyomás a felületükön, és még egy változás a testtartás beteg tüneti meredeken pozitív Nikolsky (széle és kifelé megváltozott területek). A bőr egészséges fájdalmát megérintette. Egyidejűleg a folyamat a bőrön megjelenő manifesztációk mogut részt piros szegéllyel ajak nyálkahártyájának a száj és az orr és a nemi szerveken. Gyakran az érintett nyálkahártyákat a szemét, ami oda vezethet, hogy a szaruhártya elhomályosodásához és csökken a látásélesség, erőtlenség könnycsont canaliculi és könnymirigy hiperszekréciójának.

A bőrfelületek közül különösen gyakran érintik a körmöket, és ritkábban a hajat. Súlyos Lyell-szindrómában előfordulhat a körömlemez kilökődése.

Kiterjedt erozív felület a bőr és a nyálkahártyák vagy a savós bőséges elválasztjuk serosanguineous váladék kiszárad a szakaszok alkotnak hegek. Szekunder fertőzés esetén a kibocsátás természete gőzsölővé válik, a "rothadó fehérje" különleges szaga felmerül. Stimulált helyzetben a beteg mögül éles fájdalom a bőrfelület és eróziós fekélyek gyakran vezet az esemény a nyomás helyeken túlnyomórészt - a pengék, könyök, keresztcsont, és sarok. A fekélyek különlegessége lassú gyógyulás.

A szájüreg nyálkahártyájának vereségét a nyálasodás kíséri, súlyos fájdalom, nyelés és étkezés miatt. A húgycső nyálkahártyájának eróziója a vizeletet megszegi.

Azoknál a betegeknél, toxikus epidermális necrolysis károsíthatja a belső szerveket (hypostatic pneumonia, toxikus-allergiás szívizomgyulladás, kiszáradás, vérzéses glomerulonsfrit, anuriában. Aktiválása gócfertőzés gócok) a háttérben meredek csökkenése a szervezet védekező.

Szakaszai

Súlyossága szerint megkülönböztetni enyhe, középsúlyos és súlyos toxidermias. Között a tüdő léziók (I fok) közé viszkető, mérsékelten expresszálódó csalánkiütés, erythema rögzítve különálló gócok maculopapuláris alkotnak erythema exsudativum korlátozott formában látható kiütéseket típusú planus. Az általános állapota a beteg nem változik, vagy alig változik. Eosinophilia előfordulhat a vérben.

Azáltal toksidermii közepes súlyosságú (II fokozat) közé tartozik a csalánkiütés sok hólyagok verem Quincke elosztott erythemás bőrkiütés-pecsételő, erythemás papulák és vezikuláris hólyagos természetét, vérzéses vasculitis által sima típusú, reumatoid vagy hasi purpura. Ezzel a betegség súlyossági foka jelölt testhőmérséklet emelkedés, változások a vérben, néha a belső szervi károsodást.

Súlyos elváltozások (III fokú) toxikus epidermális necrolysis és Stevens - Johnson, erythroderma, csomós, nekrotizáló vasculitis, yododerma, bromoderma, és egyéb kábítószer-allergiás kiütések, kombinálva anafilaxiás sokk tünet szérumbetegség, a szisztémás lupus erythematosus, periarteritis nodosa.

A toxémia súlyos formái általában a belső szervek vereségét kísérik, és halálhoz vezethetnek, különösen késői diagnózissal és nem megfelelő terápiával. A leggyakoribbak a foltos-papularis, foltos-urtikáros bőrkiütések, amelyek ritkán bullous, hólyagos és pustularis toxémia formák.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostics toxidermia

A vérben betegek mérsékelt megfigyelt kezdetben, majd jelentősen növeli leukocitózis (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi balra léptető, megnő a sáv 40-50%. A betegség különösen súlyos formái esetén agranulocytosis vagy pancytopenia alakulhat ki. A vér biokémiai változásait a kálium és a kalcium, a hipoproteinémia csökkenésében fejezzük ki. A vizeletben határozzuk mérsékelt vérvizelés, pyuria, vannak átlátszóak, és a szemcsés viaszos hengerek - az eredmény a vese tubuláris lézió rendszer.

[28], [29]

Kezelés toxidermia

A betegség villámcsapása, ami a bőr teljes vereségét eredményezi, az általános állapot hirtelen romlása azonnali sürgős terápiás intézkedéseket igényel. Az alapja speciális és kombinációs terápia a kortikoszteroidok (prednizon, dexametazon, triamcinolon), amelynek az üzemeltetője az első napon a betegség dózisban 250 és 300 mg, attól függően, hogy a súlyossága és a folyamat veszteségek. A betegek kezelése a kortikoszteroidok használata vagy a kis szőlőtermesztés használata nélkül végül végzetesnek bizonyult

A közelmúltban a Lyell-szindrómával a szokásos hiposzenzitizáló terápia mellett (antihisztaminok, kalciumkészítmények, aszkorbinsav) a hemodézist alkalmazzák.

Massive kortikoszteroidok terápia, kiterjedt sérült felületeket, például a „kapu” a gennyes fertőzés, tüdőgyulladás hypostatic fejlődését, aktiválását fokális fertőzés gócok kénytelen közé cefalosporin antibiotikumok terápiás napi dózis 4-6 g

Hatalmas szerepe van a betegek kezelésére a toxikus epidermális nekrolízis játék külső kezelés és a gondos bőrápolás és a nyálkahártyákat. Alkalmazás keratoplastica emulziók, kenőcsök hozzátéve mikróbaellenes szerek kombinációban homoktövis olaj, csipkebogyó, retinol-acetát, a napi kötözés kezelésére erozív és fekélyes felületek oldataival anilin festékek szolgálhat egy hatékony eszköz helyreállítása a sérült bőrt és a nyálkahártyákat.

A prognosztikai összefüggésben a betegek időben történő kórházi kezelése és a betegség korai felismerése nagy jelentőséggel bír a Lyell-szindrómában.

Így a toxémia bármely formájának kezelésében a legfontosabbak a következők:

• a Lyell-szindrómát okozó gyógyszer visszavonása;
• tisztító beöntések, diuretikumok alkalmazása;
• hiposzenzitizáló terápia - kalciumkészítmények, angi-hisztamin hatóanyagok (suprastin, tavegil, diazolin stb.):
• méregtelenítő terápia (hemodez, szorbit stb.):
• a kortikoszteroid hormonok kijelölése súlyos esetekben.