Paracetamol mérgezés

A paracetamol mérgezés gyomor-gyulladást okozhat néhány órán belül, és a lenyelés után 1-3 napon belül a májkárosodás. Az egyszeri akut túladagolás után a máj károsodásának súlyosságát a vérplazmában lévő paracetamol koncentrációjával lehet megjósolni.

Az acetil-ciszteinnel történő kezelés megakadályozza vagy minimálisra csökkenti a paracetamol hepatotoxicitását.

[1], [2],

Pathogenezis

A paracetamolt több, mint 100, a gyógyszeres kezelésen kívüli gyógyszer tartalmazza, beleértve a gyermekeket (kapszulákat, tablettákat és szirupokat), valamint a köhögés és a hideg kezelésére használt gyógyszereket. Sok vényköteles gyógyszer tartalmaz paracetamolt is. Ebben a tekintetben a paracetamol túladagolás gyakori. A paracetamol, az N-acetil-b-benzokinon-imin fő mérgező metabolitját a máj citokróm P450 enzimrendszere termeli; a májban glutationnal semlegesítették. Akut túladagolás kimeríti a glutationot a májban. Ennek eredményeként az N-acetil-b-benzokinoneamin halmozódik fel, ami hepatocita nekrózist okoz, ami esetleg más szervek (vese, hasnyálmirigy) károsodását okozhatja. Elméletileg az alkoholos májbetegség és a csökkent táplálkozás növelheti a károsodás kockázatát, mivel a hepatocita enzimrendszer állapota megnöveli az N-acetil-b-benzokinon-imin képződését, és a kimerülés (ami alkoholistákra jellemző) a glutation tartalékok csökkenéséhez vezet. Nem világos azonban, hogy a kockázat ténylegesen nő. Az alkoholfogyasztás védőhatással járhat, mivel a P450 rendszer máj enzimjei előnyösen az etanolt metabolizálják, és így nem képesek toxikus N-acetil-b-benzokinon-imin előállítására.

Mérgezés esetén akut túladagolásra van szükség, melynek összege> 150 mg / ttkg (felnőtteknek kb. 7 g) a nap folyamán.

A krónikus túladagolás vagy ismételt túladagolás ritkán májkárosodáshoz vezet. A krónikus túladagolást általában az okozza, hogy a fájdalom kezelésére szándéktalan mérgezés helyett indokolatlanul nagy mennyiségű gyógyszert szednek.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Tünetek paracetamol mérgezés

Az enyhe mérgezés tünetmentes lehet, vagy a tünetek a gyógyszer bevételétől számított 48 órán belül minimálisan kifejeződnek.

[10], [11], [12], [13]

A paracetamol akut egyszeri túladagolása

A 4 szakaszon áteső klinikai tünetek közé tartozik az anorexia, a hányás, a hányinger, a jobb hypochondrium fájdalma. Az aszpartát-aminotranszferáz (ACT) és az alanylaminotranszferáz (ALT) aktivitása megnőhet, és súlyos mérgezés esetén a teljes bilirubin és az MHO előfordulhat. Az ACT-aktivitás> 1000 U / L fokozott aktivitása nagyobb valószínűséggel a paracetamol mérgezésből ered, mint a krónikus hepatitisben vagy alkoholos májbetegségben. Ugyanakkor a veseelégtelenség és a hasnyálmirigy-gyulladás lehetséges, néha májelégtelenség nélkül. 5 nap múlva a májkárosodás visszaszorul vagy többszörös szervi elégtelenséghez vezet, ami gyakran végzetes.

A paracetamol túladagolását figyelembe kell venni minden olyan beteg esetében, aki nem véletlenszerűen alkalmazza a gyógyszert, ami öngyilkossági kísérlet lehet, mivel ezt túladagolás jellemzi. Ezenkívül a túladagolás tünetei a korai stádiumban minimálisak, potenciálisan halálos, de kezelhető, és a károsodott tudattal rendelkező betegek vagy az öngyilkosság után nem jelenthetik be.

A májkárosodás valószínűségét és súlyosságát a bevitt gyógyszer mennyisége, vagy pontosabban a vérben lévő koncentrációja határozza meg. Ha ismeri a gyógyszer bevételének idejét, a májkárosodás súlyosságának megítéléséhez, használhatja a Ramak-Matthew nomogramot? Ha a gyógyszer bevételének ideje nem ismert, akkor nem lehet nomogramot alkalmazni. A paracetamol hagyományos vagy gyors hatású formájának (7-8 perccel gyorsabban felszívódó) egyetlen akut túladagolásával az adagolás pillanatától számított 4 óra elteltével mérjük a koncentrációját, és az értékeket a nomogramon ábrázoljuk. Ha a koncentráció 150 µg / ml (990 mmol / l) és nincs mérgező tünet, a májkárosodás kockázata nagyon alacsony. A magasabb koncentráció a májelégtelenség lehetőségét jelzi. Hosszabbított paracetamol túladagolása esetén (amelynek 2 koncentrációcsúcsja 4 óra intervallumban) a beadás után 4 órával, majd 4 óra elteltével mérjük a koncentrációját, a kezelést akkor jelezzük, ha az egyik indikátor meghaladja a Rumack-Matthew vonal paramétereit.

[14], [15], [16], [17], [18],

Krónikus paracetamol túladagolás

A tünetek hiányozhatnak vagy hasonlóak lehetnek az akut túladagolásúakkal. A Ramak-Matthew nomogram nem használható, de a klinikailag jelentős májelégtelenség valószínűsége az aminotranszferázok aktivitása és a vérben lévő paracetamol koncentrációja alapján becsülhető meg. Normál ACT és ALT (<50 U / L) és paracetamol koncentráció <10 μg / ml esetén a májkárosodás nem valószínű. Ha az aminotranszferázok aktivitása a normál tartományon belül van, de a paracetamol koncentrációja> 10 μg / ml, és fennáll a májkárosodás lehetősége, szükség van az ACT és ALT aktivitásának felülvizsgálatára a nap folyamán. Ha az enzimaktivitás újraértékelése nem nő - a májelégtelenség kockázata kicsi, fokozott aktivitással, feltételezhetjük a májkárosodás kialakulását. Májkárosodást kell feltételezni az aminotranszferázok kezdeti nagy aktivitása esetén is, függetlenül a paracetamol koncentrációját a vérben.

[19], [20], [21], [22], [23],

Szakaszai

Szakasz	A recepció időpontja	Leírás
én	0-24 óráig	Anorexia, hányinger és hányás
II	24-72 óra	A jobb hipokondrium fájdalma (jellemző); ALT, ACT és súlyos mérgezés esetén a teljes bilirubin és az MHO növelhető
III	72-96 óra	Hányás és májelégtelenség jelei; ALT, ACT, teljes bilirubin és MHO csúcsértékek; egyes esetekben a veseelégtelenség és a pancreatitis alakul ki
IV	> 5 nap	A májkárosodás vagy a többszörös szervkárosodás előrehaladása (néha végzetes)

[24]

Kezelés paracetamol mérgezés

Ha feltételezzük, hogy a paracetamol a gyomor-bél traktusban van jelen, akkor aktivált szenet írnak elő. Az acetil-cisztein a paracetamol mérgezés ellenszere. Ez a glutation prekurzora, amely csökkenti a paracetamol toxicitását a glutationnak a májban és adott esetben más mechanizmusok következtében fellépő mennyiségének növekedése miatt.

Akut mérgezés esetén az acetil-ciszteint akkor írják elő, ha a májkárosodás valószínűsége a paracetamol dózisán vagy a vérplazma koncentrációján alapul. A leghatékonyabb gyógyszer a mérgezés utáni első 8 órában.

Krónikus mérgezés esetén az acetil-ciszteint az első 24 órában írják elő, ha a májkárosodás valószínű (ALT és ACT nem emelkedik, a paracetamol koncentrációja kissé megnő). Ha ismételten (24 óra elteltével) az ALT és az ACT vizsgálata nem nő, az acetil-cisztein bevitele leáll. Az ACT és ALT emelkedése esetén az enzim napi monitorozása és a folyamatos acetil-cisztein-kezelés szükséges, amíg ezek a paraméterek normalizálódnak. Ha a májkárosodás valószínű (különösen a transzaminamin nagy aktivitása esetén), teljes acetil-cisztein-terápiát végeznek.

Az acetil-cisztein ugyanolyan hatásos, ha intravénásan és belsejében adják be. Az intravénás hatóanyagot folyamatos infúzió formájában adagoljuk. 15 perc alatt 200 mg 5% -os glükóz-oldat vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldat 150 mg / kg-os adagja van; ezután 50 mg / kg fenntartó dózist adunk be 500 ml 5% -os glükóz oldatban vagy 0,9% -os nátrium-klorid oldatban 4 óra alatt; ezután 100 mg / kg 1000 ml 5% -os glükózoldatban vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban 16 órán át adagolunk Gyermekek kezelése esetén a teljes folyadékbeviteli térfogat csökkentése érdekében dózismódosítás szükséges; ajánlott konzultáció a mérgezés-ellenőrzési központtal.

Az acetil-cisztein adagolása 140 mg / kg, ezt követően további 17 70 mg / kg dózist adnak be 4 óránként, mert a kellemetlen íz miatt a gyógyszer 1: 4-es hígítással, szénsavas itallal vagy gyümölcslével történik. Hányást okozhat. Hányás esetén antiemetikumokat rendelhet; Ha a hányás az első órában az antiemetikum bevétele után ismételten bevételre kerül.

A májelégtelenség támogatása. A fulminált májelégtelenségben szenvedő betegek májtranszplantációt igényelhetnek.

Előrejelzés

Megfelelő kezelés esetén a halálozás alacsony. 24-48 órával a rossz előrejelzők:

• pH <7,3 megfelelő infúziós terápia után;
• INR> 3;
• kreatinin> 2,6;
• hepatikus encephalopathia III. Stádium (zavartság és álmosság, félig tudatos állapot) vagy IV. Stádium (stupor és kóma);
• a thrombocytopenia és a thrombocytopenia.

Ezeket a paramétereket a mérgezés pillanatától számított 24 és 48 óra elteltével vizsgálják. A paracetamollal végzett akut mérgezés nem vezet a májcirrhosis kialakulásához.

[25], [26], [27],