Erb-Roth-disztrófia

Az Erb-Roth disztrófia egy örökletes eredetű primer degeneratív neuromuszkuláris betegség. Néha ezt a patológiát juvenilis végtagövi progresszív izomdisztrófiának is nevezik.

A progresszív Erb-Roth izomdisztrófia gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődhet, de a betegség kezdetének életkora széles skálán mozog, 10 és 30 év között. Mindkét nemet egyformán érinti, bár korábban úgy gondolták, hogy a serdülőknél és a fiatal férfiaknál sokkal nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják a betegséget.

A neurológusok megjegyzik, hogy a gyermekkorban kezdődő Erb-Roth-disztrófia gyorsabban lezajlik, mint azoknál, akik serdülőkorban vagy felnőttkorban betegedtek meg. Ráadásul az utóbbi esetben a betegség enyhébb formában zajlik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Az Erb-Roth-disztrófia okai

A jelenlegi verzió szerint az Erb-Roth disztrófia okai az egészséges szülők egyikétől öröklődő genetikai defektusok - egy mutált gén egészséges hordozója párosított nemi kromoszómákban vagy az X kromoszómában. Ezek olyan gének, mint a 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 és 5q33.

Ezt az öröklődéstípust autoszomális recesszívnek nevezik, és így öröklődnek leggyakrabban az utódokba az enzimhiányossággal és az α-, β-, γ- és δ-szarkoglikánok strukturális transzmembrán fehérjéinek rendellenességeivel összefüggő betegségek.

A progresszív Erb-Roth izomdisztrófia az izomszövet károsodása és sorvadása miatt alakul ki. A patológia kialakulásának mechanizmusával kapcsolatos feltételezések között szerepel a harántcsíkolt izomszövet sejtjeinek (szarkolemma) membránjainak megnövekedett permeabilitása, amelyet a szarkoglikánok - a disztrofin-glikoprotein komplex fehérjék komponenseinek - elégtelen szintézise okoz, ami biztosítja a miofibrillák izomrostjainak összehúzódó elemeinek sejtvázának kapcsolódását az extracelluláris szöveti struktúrákhoz. A szarkoglikánok hiánya következtében az izomrostokban az aminosav-enzim egyensúly felborul.

Az Erb-Roth izomdisztrófia etiológiájában bizonyos szerepet játszhat a kreatin-foszfokináz fehérje izoenzim is, pontosabban annak izomszövetekben kimutatott hiánya és a vérplazmában tapasztalt rendellenesen magas szintje. Ez az enzim katalizálja az adenozin-difoszfát (ADP) oxidatív foszforilációjának adenozin-trifoszfáttá (ATP) történő reakcióját az izomszövet sejtjeinek mitokondriumában, azaz energiával tartja fenn az izom-összehúzódási ciklust.

Az Erb-Roth-disztrófia tünetei

Az Erb-Roth-disztrófia fő tünetei, amelyek gyermekeknél és serdülőknél kezdenek kialakulni:

• a független járás kezdetének késése;
• esetlen totyogó járás (a csípő izmainak szimmetrikus gyengülése miatti „kacsa” típusú járás);
• gyakori egyensúlyvesztés és instabilitás (botlás járás közben és esés futás közben);
• nehézség az ágyból való kikelésben, a székről való felkelésben, lehajlásban, lépcsőn való fel- és lemászásban;
• a lapockák kiemelkedése („szárnyas” lapockák – a mellkas elülső fűrészes izmainak és a hát rombusz alakú izmainak gyengülésének következménye);
• a derékkörfogat csökkenése (a mellkas, a has és az iliopsoas izmok harántizmoinak tónusának csökkenése miatt);
• kóros fáradtság.

A betegség előrehaladtával a hát izmos fűzőjének és a vállöv izmainak állandó általános gyengesége és gyengülése jelentkezik, ami olyan testtartási hibákhoz vezet, mint a hiperlordózis - a gerincoszlop deformációja az ágyéki régióban, előre domborodással. A betegek egyre nehezebben tudnak tárgyakat tartani a kezükben és felemelni a karjukat. Az arc izmai is veszítenek mozgékonyságukból, amit a szemhéjak hiányos záródása és az ajkak kidülledése kísér (a szemöldökizmok gyengesége miatt).

Az izomtónus fokozatos csökkenése (hipotrófia) az izomszövet elvékonyodásához és petyhüdtségéhez vezet, helyét zsír- és rostos szövet veszi át, azaz miodisztrófia alakul ki. Az Erb-Roth-disztrófia későbbi stádiumaiban a jellemző tünetek a következők: jelentős izomtömeg-veszteség, az ízületi mozgás merevsége (flexiós kontraktúra), az inak (beleértve a sarokínt is) rövidülése és az alsó végtagok (térd és talpi) mélyínreflexeinek szinte teljes elvesztése. Az esetek körülbelül 20%-ában a betegségben szenvedő betegeknél kardiomiopátia alakul ki.

Erb-Roth disztrófia diagnózisa

Az Erb-Roth-disztrófia diagnózisa a betegek fizikális vizsgálatán, a családi kórtörténet tanulmányozásán és a kutatási adatok elemzésén alapul:

• genetikai vizsgálat (az izomdisztrófia típusának meghatározására szolgál);
• elektroneuromiográfia (ENMG);
• izomszövet biopszia és biokémiai vizsgálata;
• a lépések általános elemzése;
• vérvizsgálat CPK-ra (kreatin-foszfokináz);
• vizeletelemzés.

Az elektromiográfia lehetővé teszi nemcsak a neuromuszkuláris transzmisszió mértékének tanulmányozását, hanem a közvetlen izomingerlékenység szintjének meghatározását is, ami különösen fontos az Erb-Roth-disztrófia differenciáldiagnózisához neurogén eredetű izompatológiákkal.

Erb-Roth disztrófia kezelése

Meg kell jegyezni, hogy a patológia genetikailag meghatározott jellege miatt az Erb-Roth-disztrófia kezelésének célja a tünetek intenzitásának csökkentése, a betegek állapotának enyhítése és a betegség progressziójának lassítása.

Az Erb-Roth izomdisztrófia gyógyszeres kezelése olyan gyógyszereket foglal magában, mint:

• vitamin komplex (A, B csoport, C, D, E);
• ATP - a sejtek energia-anyagcseréjének normalizálására és a membránenzimek aktiválására, valamint a szívizom antioxidáns védelmének fokozására (intramuszkulárisan);
• Galantamin - progresszív izomdisztrófia, agyi bénulás és izombetegségek esetén alkalmazzák (a tablettákat szájon át, napi 4-12 mg-os adagban kell bevenni - 2-3 adagban);
• Alfa-liponsav (tioktinsav) - normalizálja az anyagcserét: részt vesz a lipid- és szénhidrát-anyagcsere szabályozásában (a Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon tablettákat szájon át, napi egyszer 600 mg-os adagban kell felírni);
• A riboxin az ATP prekurzora, serkenti az anyagcserét, anabolikus, antiaritmiás és antihypoxiás hatásokkal rendelkezik (a Riboxin tablettákat szájon át, napi 1,2-2,4 g-os adagban kell bevenni);
• Actovegin – a perifériás artériás vagy vénás keringés javítására, valamint a felfekvések jobb gyógyulására szolgál (naponta háromszor 1-2 tablettát írnak fel).

Könnyű masszázs, hidromasszázs, vízi eljárások (úszás) és minden izomcsoportra kiterjedő terápiás torna ajánlott. A gyakorlatok és a fizioterápia segítenek a lehető leghosszabb ideig fenntartani az izomerőt és az ízületi mobilitást, amelyeket az Erb-Roth izomdisztrófia elkerülhetetlenül csökkent.

Az Erb-Roth-disztrófia megelőzése és prognózisa

Az Erb-Roth-disztrófia megelőzése - mint a legtöbb más örökletes betegség - lehetetlen.

A klinikai orvoslásban ez a patológia nem tekinthető halálos kimenetelűnek. Az Erb-Roth disztrófia prognózisa azonban kedvezőtlen. A betegség előrehalad, és a tünetek megjelenése után 20-25 évvel általában a mobilitás elvesztéséhez és a kerekesszéktől való függőséghez vezet.

Ezenkívül az izomsorvadás a szívet és a légzőrendszert is érinti, másodlagos rendellenességeket - szívelégtelenséget és tüdőfertőzéseket - okozva, amelyek halálhoz vezetnek. Az izomdisztrófia enyhe formái nem befolyásolják a betegek várható élettartamát.

2014 nyarán a svájci Santhera Pharmaceuticals gyógyszeripari vállalat bejelentette, hogy az Erb-Roth-szindróma veleszületett izomdisztrófiájának kezelésére szánt Omigapil nevű, szájon át szedhető gyógyszer klinikai vizsgálatai az év végén megkezdődnek. A vizsgálatokat az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézeteinek (NIH USA) Nemzeti Neurológiai Betegségek és Stroke Intézetében (NINDS) végzik majd a Svájci Izombetegségek Tanulmányozásáért Alapítvány és az Amerikai Izomdisztrófiás Betegek Szervezetének, a Cure CMD-nek a védnöksége alatt.

Jerry Mendell professzor vezette amerikai kutatók publikálták egy génterápiás vizsgálat eredményeit, amely a Parvoviridae családba tartozó adeno-asszociált AAV1 vírus módosításának egy érintett izomsejtbe történő bejuttatásán alapult (anélkül, hogy azt a genomba integrálnák). A vírus enyhe, egyértelműen programozott immunválaszt vált ki, ami az alfa-szarkoglikán szintézis helyreállításához vezet. Így talán a közeljövőben gyógyítható lehet egy súlyos veleszületett betegség, az Erb-Roth disztrófia.