B-sejtes limfómák a bőrön: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

B-sejtes limfóma, a bőr körülbelül 25% -a az összes limfoproliferatív folyamatok ebben a testben, és, nagyon jelentősen, a primer B-sejtes limfómák a bőr jellemző, hogy viszonylag kedvező természetesen eltérően nodális analógok. A B-lymphocytákból B-lymphomák fejlődnek ki, és leginkább a plazmasejtek és a germinalis sejtek - centrociták és centroblasztok sejtjeinek citológiai jellemzőit tükrözik. Ennek az az oka, hogy a B-limfocita fejlődése során az őssejtből két különböző antigénfüggő B-sejt válasz érhető el. Egyben immunoblasztokká - lymphoplasmocytoid sejtekké - plazmasejtekká alakulnak át, meghatározva a plazma-sejt-választ. A B-sejtrendszer egy másik antigén-indukáló reakciója, amely egy közös központi, amelyben centrifugák-centrociták memória sejtek (B2) indukálódnak.

A B-lymphoma klinikai változatai változatosak. A tumor növekedési sebessége és a metasztázis iránti hajlandósága közvetlenül függ a tumor morfológiai típusától, különösen a limfociták proliferáló klónjának differenciálódási fokától.

A bőr B-sejtes lymphomájának okai és patogenezise. Ugyanúgy, mint a bőr T-sejtes limfómái esetében, a B-sejtes bőr lymphomák (GAD) alapja a kóros B-limfociták proliferációja.

A VKLK-val a bőr, a nyirokcsomók és a belső szervek gyors progresszív elváltozása van. Az infiltrátumot a B-limfociták képviselik. A T-limfocitákkal ellentétben a B-sejtek nem rendelkeznek epidermotropizmussal, ezért elsősorban a dermisz rétegében találhatók.

A bőr B-sejtes lymphoma tünetei. A klinikai folyamat természeténél és súlyosságánál háromféle B-sejtes lymphomát különböztetünk meg.

Az első, rosszindulatú daganatos megbetegedés esetén a bőr B-sejtes limfóma típusát viszonylag jóindulatú tanfolyam jellemzi, minden korcsoportban előfordul, de az idősek körében gyakori. A klinikai képet plakk és csomós elemek képviselik.

A bőr B-sejtes limfóma noduláris formáját egy vagy több félgömb alakú csomó megjelenése jellemzi, a foltok és plakkok megelőző képződése nélkül. A sűrű konzisztenciájú, legfeljebb 3 cm átmérőjű csomók sárga vagy barnás színűek, sima felületűek, gyakran teleangiogával borítva. Gyakran előfordul, hogy ezek a csomópontok nem bomlanak, hanem visszahúzódnak, és elhagyják az atrófiát és a hyperpigmentációt. A folyamat előrehaladtával élesen nő a méret. A plakk formájú (primer bőr retikulum) esetében a folyamat barnás vagy sárgás-rózsaszínű foltok megjelenésével, follicularis mintával lekerekített körvonalakkal kezdődik. A folt fokozatosan beszivárgó, finom lamellás ecdízissel plakkokká válik. Az arcbőr súlyos beszivárgása esetén a facies leonine kialakulása lehetséges. Az ilyen típusú szubjektív érzések gyakran hiányoznak.

A második rosszindulatú daganatos megbetegedés, a bőr B-sejtes nyirokcsomójának típusa a reticulosarcomatosis mint a Gotgron. Klinikailag a kiütéseket több, 3-5 cm átmérőjű, sötétvörös vagy bíborszínű csomó képviseli, rosszul kifejezve az ecdízist. A betegség az első tünetek megjelenése után 2-5 év alatt eléri apogéjét. Megjegyezzük a csomópontok terjesztését. Ezzel párhuzamosan megfigyelhető a rosszindulatú sejtek penetrációja a nyirokcsomókba és a belső szervekbe.

A harmadik, magas fokú rosszindulatú daganatos megbetegedésnél a B-sejtes bőr lymphomák típusa gyakoribb a 40 év felettieknél, és a bőr mélyén elhelyezkedő csomó (daganat) kialakulása jellemzi. A csomó átmérője 3-5 cm, kékeszöld színű, sűrű konzisztenciájú. 3-6 hónap alatt. A folyamat számos csomópont formájában jelenik meg, és a B lymphocyták legsúlyosabb rosszindulatú daganata meg van jegyezve. Lymphadenopathia és a tumorsejtek szétesése. A betegség időtartama 1-2 év. A szubjektív érzéseket gyenge vándorlás formájában fejezzük ki, a léziók fájdalmai hiányoznak.

A follikuláris központ sejtjeiből származó lymphoma (kék follicularis lymphoma) a bőr primer lymphoma.

Klinikailag a lymphoma a follikuláris centrumok sejtjeiből egyetlen, gyakran többszörös csomópont vagy plakk jelenik meg a fejbőrön, törzsön. Idővel az elemek fekélyesek lehetnek.

Pathology. A bőrön vastag proliferátum található a dermis alsó részében, a bőr alatti zsírszövetbe való elterjedésével. A proliferatív sejtek között láthatók olyan follicularis szerkezetek, amelyeknek enyhe vagy hiányzó köpenyzónája van. Egy egyértelműen elhatárolt marginális zóna, mint általában, hiányzik. A follikulák centrifugákat és centroblasztokat tartalmaznak különböző arányban. Az interfollikuláris zónákban reaktív kis limfociták, histiociták felhalmozódnak, bizonyos számú eozinofil és plazmacit keverékével. Fenotípus: a tumorsejtek CD19, CD20, CD79a pan-B antigének, egyes esetekben CD10. A CD21 antigén elleni antitestek a follikuláris dendritikus sejteket tárják fel, amelyek lehetővé teszik a limfocitóma differenciálódását. Hiánya BCL-2 protein expresszió az elsődleges B-sejtek follikuláris center limfóma sejtek lehetővé teszi, hogy megkülönböztessük a rendszer limfómák ilyen típusú, mely sejtek egy BCL-2 + fenotípus eredményeként translokaiii t (14; 18).

Egy immuncitóma. A második leggyorsabb lymphoma a follikuláris centrum sejtjeiből. Az immuncitómák alacsony fokú lymphomákhoz tartoznak.

A WHO szerinti osztályozás szerint - lymphoplasmocyta lymphoma / immunocytoma; az EORTC osztályozás szerint - a marginális zóna immuncitóma / limfóma.

Klinikailag, bőrsérülések ezekben a betegségekben nem különböznek lényegesen a tipikus megnyilvánulásai B-limfómák: vannak magányos tumor, általában nagy méretű, kékes-piros, gömb alakú, az alsó végtagok gyakran lokalizált területen.

Pathology. A dermisz vagy diffúz macrofocal proliferációval szaporodik terjedni hipodermisz, amely mellett limfociták van egy bizonyos mennyiségű plazmotsitoidnyh és plazma sejtek, egy kis mennyiségű immunoblast, makrofágok. Limfoplazmotsitoidnye sejtek gyér élesen a bazofil citoplazma excentrikusan elhelyezkedő sejtmag kromatin durva. A magok plazmotsitoidnyh vagy plazma sejtek gyakran PAS - + - zárványok formájában gömböcskék (az úgynevezett Dutcher sejtjei). Immuncitokémiája azok megfelelnek az immunglobulinok, főleg IgM-k. Fenotípus: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. A tumor sejtek mutatnak immunglobulin expressziós monoklonális könnyű láncok IgM-k. A tumor gócok a másodlagos bőr léziók több közös és diffúz jellegű, mint az elsődleges immunotsitome szövettanilag eltérően primer immunocita monotipichoskie proliferáló limfoplazmotsitoidnogo karakter sejtek eloszlik infiltrátum vérben szisztémás folyamatok által meghatározott tartalmának növekedése immunglobulinok (tálban IgM), parafehérjék, valamint a leukémiák (30-40% -ában) által okozott ütő a perifériás vérsejtek limfoplazmotsitoidnogo száma az érintett szervekben. E sejtek fenotípusos markerek: CD20 +, CD45RO +. A szisztémás limfóma gyakran limfoplazmotsitoidnoy autoimmun betegség Sjögren-féle betegség, a thrombocytopenia, epidermolysis bullosa, amelyet figyelembe kell venni a differenciál diagnosztikájában elsődleges és másodlagos folyamatok.

A plazmacitóma olyan sejtekből alakul ki, amelyek különböző érettségű plazmasejtekhez hasonlítanak. Az esetek túlnyomó többségében a myeloma társul. Ekstrtmedullyarnaya bőr mielóma (plazmacitóma), ellentétben a mieloma nélkül végbemegy specifikus betegség lézió a csontvelő és más szervek, amelyek általában részt vesznek a rendszer folyamat (lép, nyirokcsomók). Az extramedulláris myeloma bőrelváltozása az esetek 4% -ában fordul elő. Az elsődleges bőr plazmacitoma viszonylag kedvező klinikai tüneteket mutató B-limfómákra utal. Csontvelővel és hiperkalcémiával járó metasztázis hiányában a betegek 40% -ában várható élettartam 10 év.

Klinikailag egyszerre vagy többszörös, sötétvörös színű csomópontok jelenik meg a bőrön, amelyek hajlamosak fekélyképződésre. A tumor főként az érett plazmasejtek monomorf, sűrűn kapcsolt komplexeiből áll. A citoplazmában meghatározzuk a Schick-pozitív, diasztázis-rezisztens zárványokat, amelyek különösen érzékelhetőek az elektronmikroszkópos vizsgálatokban. Immunoblasztok, plazmablasztok, limfociták általában nincsenek jelen. Néha a daganatsejtek vagy az edények falai között vannak amiloid lerakódások. Számos megfigyelés leírták az eritrocitákat tartalmazó pszeudokangium szerkezetek jelenlétét az endoteliális bélés nélküli laktoid formációkban. A plazmocita sorozat sejtjeinek közvetlen immunfluoreszcenciájának módszere immunglobulinokat tár fel. A plazmacitóma fenotípusos jellemzői: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. A genetikai vizsgálatok kimutatták az immunglobulinok könnyű és nehéz láncát kódoló gének monoklonális átrendeződését.

A marginális zóna limfóma. A WHO szerinti osztályozás szerint - a marginális zóna B-sejtes limfóma; az EORTC osztályozás szerint - a marginális zóna immuncitóma / limfóma.

A marginális zóna limfóma a limfociták citológiai, immunológiai és genetikai tulajdonságaitól a nyirokcsomó marginális zónájában lymphocytákból alakul ki. Ez ritka. Szerint a morfológiai tulajdonságait a marginális zóna sejtjein annyira hasonlóak monocitoid B-sejteket, hogy Lennart K. és A. Feller (1992), beleértve a limfóma a marginális sejtes limfóma B-sejtes monocitoid.

Klinikailag a bőr manifesztációi papularis, plakk vagy csomós elemek, általában a végtagokon vagy a törzsön.

Pathology. A sejtszaporodás lehet felületes vagy mély, diffúz vagy göbös. Az epidermisz általában szabálytalan, és a proliferátumoktól egy szűk kollagénszálas csík választja el. A proliferátumok különböző mennyiségben tartalmazzák a centriszkendszerű sejteket, a lymphoplasmocytoid és a plazma sejteket, valamint az egyes immunoblastokat. Jellemző jellemzők a makrofágokat tartalmazó reaktív hermetikus centrumok jelenléte és a perifériás sejtek neoplasztikus sejtjeinek follicularis szerkezetének kolonizációja. Nagy plazmasejt-tartalom esetén az eljárás nagyon nehéz megkülönböztetni az immuncitómától. A marginális sejtekből származó B-lymphoma fenotípusos jellemzője a következő: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. Az esetek 40-65% -ában meghatároztuk az immunglobulinok könnyű láncainak monotipikus expresszióját. A bcl-2 pozitív expressziója, kivéve a reaktív hermetikus centrumok sejtjeit. Egyes betegeknél tumoros sejtekben HHV-8 vagy Borrelia burgdorferi gént találtunk.

A köpeny-zóna limfóma az összes B-lymphomának körülbelül 4% -a és az összes bőrlymphomának körülbelül 1% -a. Úgy gondolják, hogy a daganat nem a hermetikus központ centrikusságából, hanem a köpeny limfociták jeleit tartalmazó CD5 + sejtek szubpopulációjából áll. Rendszerint a bőrfolyamatot a rendszerfolyamat fejlesztése közben is érintik. Az elsődleges lymphoma valószínűsége továbbra is kérdéses.

Klinikai manifesztációk plakkok és csomópontok formájában, gyakrabban az arcon, a felső végtagokon, a törzsön.

Pathology. A kis vagy közepes méretű sejtek monomorf csoportjait szabálytalan alakú magokkal, néha szűkületekkel, finoman eloszlatott kromatinnal és egy kis nukleolussal kimutatják. A sejtek citoplazma gyakorlatilag nem határozható meg. A basophil sejtek, például a centroblasztok és immunoblastok ritkák. A hermetikus központok maradványait polytípusos robbanássejtek (centroblastok és immunoblastok) alakíthatják ki. A tumorsejtek között makrofágok, a folliculáris központ dendritikus sejtjei, ritka sejtes hálózatot képeznek, és plazmablasztok - a reaktív plazmasejtek prekurzora.

A B-lymphoma fenotípusos jellemzői a köpenysejtekből: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Meg lehet különböztetni a centroblast-centrocytic lymphomát a follikuláris centrum sejtjeitől genotipizálással. A köpenysejtekből származó lymphomában transzlokációra kerül sor, melyet a bct-1 lokus átrendeződése kísér. A follikuláris centrum sejtjeiből származó lymphomában a bcl-2 lokusz átrendeződésével t (14; 18) transzlokáció lép fel.

Diffúz nagysejtes B-sejtes limfóma. A WHO osztályozása szerint - diffúz nagysejtes B-sejtes limfóma; az EORTC osztályozása szerint - az alsó végtagok diffúz nagysejtes B-sejtes limfóma.

A betegség szisztémás jellegű lehet, vagy elsősorban a bőrön alakulhat ki. Az EORTC-csoport, különösen a névben való lokalizáció említése, megerősíti azt a tényt, hogy ez a folyamat agresszívebb áramlást jelent az alsó végtagokon, bár az önálló nosológiai formában való elszigetelés ilyen indokolása ellentmondásos.

Klinikailag - kiütések plakkok vagy csomópontok formájában, amelyek hajlamosak a fekélyre.

Pathology. A dermisben a diffúzió proliferációval proliferálódik a szubkután zsírbázis baktériumában, amely nagyméretű limfocitákból, így immunoblasztokból és centroblasztokból áll. Közöttük nagyméretű sejtek vannak, sok-pengéjű, usurizált magok, anaplaszt sejtek. A mitotikus aktivitás magas. Fenotípus: a daganatsejtek expressziója CD20, CD79a antigének és immunglobulinok könnyű láncai által jellemzett. Amikor a betegség agresszív formái lokalizálódnak az alsó végtagokon, megjelenik a BCL-2 fehérje kifejeződése. A JH-gének genetikailag meghatározott átrendeződése. Egyes betegeknél t (8, 14) transzlokációt figyeltek meg.

Intravaszkuláris B-sejtes limfóma. Az elavult neve "malignus angioendotheliomatosis". Ebben a típusú limfómában a clonal limfociták szaporodnak az edények belsejében. Az elsődleges bőrelváltozások rendkívül ritkák, és rendszerint együtt járnak a belső szervek daganatképződésével és a központi idegrendszerrel. Klinikailag a változások hasonlítanak a pannikulitisé. A törzs és a végtagok bőrén plakk és csomós elemek jelennek meg.

Pathology. A dermisben megnövekedett számú hajó van, amelyek belsejében atípusos nyiroksejtek szaporodnak, olyan helyeken, ahol a lumenek teljes elzáródása és a recanalizáció jelensége van. Fenotípus: tumorsejtek expresszálják a CD20-at, a CD79a-t és a közös sejt karcinogént (LCA). Az endothelialis sejtek markerei - a VIII-as és a CD31-es faktorok - egyértelműen meghatározzák az endothelialis bélést és az intravascularis tumor proliferátumokat. A legtöbb esetben genetikailag a Jh-gének monoklonális átrendeződését rögzítik.

B-sejt limfoblasztos limfóma a B-limfociták prekurzorairól (limfoblasztok) fejlődik ki, és rendkívül agresszív. Az elsődleges bőrelváltozások gyakorlatilag nem fordulnak elő.

Klinikailag több plakk-noduláris elem megjelenése a fej és a nyak bőrén, főleg fiatalok esetében.

Pathology. A dermiszben a diffúz proliferátumokat közepes méretű limfocitákból, körkörös vagy bab alakú magokkal, finoman diszpergált kromatinnal és csekély citoplazmával határozzák meg. A mitotikus aktivitás magas. A limfocita sejtek mellett számos makrofág van. Fenotípus: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. A JH-gének genetikailag azonosított monoklonális átrendeződése és kromoszóma rendellenességek: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-sejtes limfóma, gazdag T-sejtekben. Az ilyen típusú limfómák esetében a proliferációban nagy mennyiségű reaktív T-limfociták vannak a klón B-sejtek mellett, amelyek torzítják a folyamat valódi természetét. Leggyakrabban a betegség szisztémás jellegű, az elsődleges bőrelváltozások kivétel, bár az utóbbi kedvezőbb.

Klinikailag az arc és a törzs bőrén papularis plakk és csomóelemek jelennek meg, néha az erythema nodosumot imitálják.

Pathology. A diffúz proliferáció a dermisben elsősorban kis lymphocytákból áll, köztük nagy robbanási formák. Nem lehet felismerni a folyamat B-sejt karakterét rutinszerű foltok használatakor. Fenotípus: a tumorsejtek CD20 és CD79a antigének expresszióját mutatják. A reaktív limfociták jellemzőik szerint a T-segítő CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

A JH-gének genetikailag feltárt monoklonális átrendeződése, megerősítve a B-limfociták tumor klónjának jelenlétét.

Kórszövettani. Szövettanilag, a B-sejtes limfómák, a bőr infiltrátumok a bőr felfedi többnyire B-sejtek különböző mértékű rosszindulatú. Amikor plakk formájában B-sejtes limfómák a beszűrődés a bőr eltérő limfociták mutatnak számos histiocyták és fibroblasztok-limfoblasztokat csekély mennyiségű, míg a B-sejtes limfómák a bőr nagyfokú malignitás prolifsrat reimuschestvenno áll immunoblast.

B-sejt limfómák kezelése. A kezelés a malignitás mértékétől függ. Amikor plakk formájában B-sejtes limfómák, a bőr leghatásosabb elektronsugaras kezelés összefoglaló fokális dózis 30-40 At közepes és magas minőségű használt polikemoterápiában - TSAVP-ciklofoszfamid, adriomitsin, vinkrisztin és prednizon vagy VNC-ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizolon.

[1], [2], [3], [4]