A péniszrák kialakulásának pontos oka nem teljesen megalapozott. Köztudott, hogy a negatív szerepet játszott a krónikus bőrirritáció fityma smegma és termékek bakteriális bomlása levált hámsejtek, így a férfiak mennek körülmetélés, a kialakulásának valószínűségét pénisz rák alacsonyabb, mint a férfiak fityma mentve.