Hypogonadizmus

A hipogonadizmus, vagy hereelégtelenség, egy kóros állapot, amelynek klinikai képét az androgénszint csökkenése okozza a szervezetben, amelyet a nemi szervek fejletlensége, a másodlagos szexuális jellemzők és általában a meddőség jellemez. A férfiaknál a hipogonadizmust a tesztoszteronhiány vagy a célszövetek androgénekkel szembeni rezisztenciája okozza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Járványtan

A hipogonadizmus prevalenciája a férfi populációban meghaladja az 1,2%-ot, de sok eset diagnosztizálatlan marad. Ez az időben történő kezelés hiányához és a betegek rokkantságához vezet, mivel a hipogonadizmus nemcsak a szexuális zavarok megjelenéséhez és az életminőség romlásához járul hozzá, hanem a csontritkulás és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásához is.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Okoz hipogonadizmus

A hipogonadizmus okai polimorfikusak. A veleszületett hipogonadizmus formái közül a fő szerepet a kromoszóma- és genetikai rendellenességek, a szerzett formák közül a traumák és toxikus hatások, valamint az agydaganatok kapják.

A másodlagos hipogonadizmus a gonadotrop hormonok csökkent szekréciója és a nemi mirigyek elégtelen stimulációja miatt alakul ki. A másodlagos hipogonadizmus Itsenko-Cushing-kór, myxödéma, mellékvesekéreg-daganatok és más endokrin betegségek esetén is kialakulhat. A hipogonadizmus jelei egyes nem endokrin betegségekben, például májcirrózisban is megjelenhetnek. A hipogonadizmus a férfi reproduktív rendszer fejlődési rendellenességével - kriptorchidizmussal - is előfordulhat.

Az elsődleges hipogonadizmust a gonadotrop hormonok hiperszekréciója kíséri, és hipergonadotrop hipogonadizmusnak nevezik. A másodlagos hipogonadizmusban a gonadotrop hormonok szekréciója csökken - ez a hipogonadotrop hipogonadizmus. A hipogonadizmus formájának meghatározása fontos az orvos számára, mivel ettől függ a megfelelő kezelés kijelölése. Kevésbé gyakori a normogonadotrop hipogonadizmus, amelyet a T alacsony termelése jellemez normális gonadotropinszint mellett. Feltételezik, hogy a reproduktív rendszer vegyes rendellenességein alapul, amelyek nemcsak a herék elsődleges károsodásában, hanem a hipotalamusz-hipofízis szabályozás látens elégtelenségében is megnyilvánulnak.

Tünetek hipogonadizmus

A hipogonadizmus tünetei nemcsak a nemi hormonok hiányának mértékétől függenek a szervezetben, hanem attól is, hogy a betegség melyik életkorban (beleértve az élet méhen belüli időszakát is) alakult ki. Megkülönböztetjük az embrionális, prepubertális és posztpubertális hipogonadizmus formáit.

Az androgénhiány embrionális formái anorchismusban nyilvánulnak meg. A korai embrionális időszakban (a 20. hét előtt) jelentkező androgénhiány súlyos patológiához - hermafroditizmushoz - vezet.

A prepubertális, valamint az embrionális hipogonadizmus formáit a másodlagos nemi jellemzők hiánya (vagy gyenge kifejeződése) és az eunuchoid szindróma kialakulása kíséri. Az „eunuchoidizmus” kifejezést Griffith és Duckworth javasolta, a klinikai terminológiába Tandler és Gross vezette be 1913-ban. Az ebben a szindrómában szenvedő betegeket általában magas termet, aránytalan testalkat (hosszú végtagok, viszonylag rövidült törzs) jellemzi. A vázizmok gyengén fejlettek, gyakran előfordul a bőr alatti zsír lerakódása a női típusnak megfelelően, valódi gynecomastia.

A bőr sápadt, a másodlagos szőrnövekedés a pubertáskorban nem jelentkezik, vagy nagyon ritka. A hang nem változik - magas tónusú marad. A nemi szervek fejletlenek: a pénisz kicsi, a herék redukáltak vagy hiányoznak, a herezacskó nem kellően pigmentált, atonikus, a felnőtt férfiakra jellemző redők nélkül.

A hipogonadizmus főbb tünetei

• Csökkent libidó.
• Merevedési zavar.
• Az orgazmus intenzitásának csökkentése.
• A spermogram paramétereinek romlása.
• Fokozott ingerlékenység.
• Csökkent koncentrációs képesség.
• Kognitív funkciók csökkenése, memóriazavar.
• Depresszió.
• Álmatlanság.
• Csökkent izomtömeg és erő
• Csökkent létfontosságú energia.
• Csontritkulás okozta csontfájdalom.
• A szeméremszőrzet csökkentése.
• A herék méretének és sűrűségének csökkenése.
• Gynecomastia.
• Megnövekedett zsírszövet mennyisége.
• Vazomotoros zavarok (az arc, a nyak, a felsőtest hirtelen fellépő hiperémiája, hőhullámok („hőhullámok”), vérnyomás-ingadozások, kardialgia, szédülés, légszomj).
• Csökkent bőrtónus és vastagság.

A hipogonadizmus pubertás utáni formáit a másodlagos nemi jellemzők eltűnése jellemzi a kezdetben egészséges, szexuálisan érett férfiaknál: az arc- és testszőrzet csökkenése, a fejbőr szőrzetének ritkulása, a herék alulfejlettsége és a szexuális funkciók károsodása (csökkent szexuális vágy; csökkent és gyengült erekció; a nemi közösülés időtartamának változása, az orgazmus gyengülése és néha eltűnése). Egyes betegek vegetatív-érrendszeri zavarokat és fokozott fáradtságot tapasztalnak.

A férfi fenotípus eltéréseinek kimutatásához az anamnézis gondos tisztázása szükséges. A magzat helytelen bemutatása, a koraszülés, a nehéz szülés figyelmeztetnie kell az orvost az androgénhiány lehetőségére a jövőben. Figyelmet kell fordítani a beteg alkati jellemzőire. A fiúknál észlelt kriptorchidizmus a herehiány lehetőségére utal.

A külső nemi szervek helytelen kialakulása leggyakrabban genetikai patológiára utal, és nemcsak klinikai, hanem genetikai vizsgálatot is igényel a betegnél. A külső nemi szervek fejlődésében azonban bizonyos rendellenességek kimutathatók férfiaknál is, hereelégtelenség tünetei nélkül. Például hypospadias akkor is előfordulhat, ha nincsenek hereelégtelenség tünetei.

A hipogonadizmust gynecomastia kísérheti, amely más, a férfi ivarmirigyek patológiájával nem összefüggő kóros állapotokban, például májcirrózisban is előfordul. A herekárosodás a szaglószervek diszfunkciójával kombinálódhat.

[ 10 ], [ 11 ]

Forms

A férfiak hipogonadizmusának különböző osztályozásait publikálták - LM Skorodok és munkatársai, B. Clayton és munkatársai, E. Teter.

Elsődleges hipogonadizmus (hipergonadotrop) - a Leydig-sejtek károsodása okozza

• Veleszületett:
  • anorchizmus;
  • Klinefelter-szindróma;
  • XX szindróma férfiaknál;
  • Shereshevsky-Turner szindróma férfiaknál;
  • del Castillo-szindróma (Sertoli-sejt szindróma);
  • hiányos maszkulinizációs szindróma.
• Szerzett:
  • a herék fertőző és gyulladásos elváltozása;
  • kedvezőtlen külső tényezőknek való kitettség által okozott hipogonadizmus;
  • heredaganatok;
  • sérülés.

A másodlagos hipogonadizmust a hipotalamusz-hipofízis rendszer rendellenességei okozzák, ami az LH hormon szekréciójának csökkenéséhez vezet, ami serkenti a tesztoszteron termelését a Leydig-sejtekben.

• Veleszületett:
  • Kallman-szindróma;
  • izolált luteinizáló hormon hiány;
  • agyalapi mirigy törpeség;
  • kraniofaryngióma;
  • Maddock-szindróma.
• Szerzett:
  • a hipotalamusz-hipofízis régió fertőző és gyulladásos elváltozása;
  • adipozogéniális disztrófia;
  • a hipotalamusz-hipofízis régió daganatai;
  • a trópusi funkciók elvesztése a hipotalamusz-hipofízis régió traumás vagy sebészeti károsodása következtében;
  • hiperprolaktinémiás szindróma.

A betegség időtartama szerint:

• permanens hipogonadizmus. A legtöbb esetben a hipogonadizmus egy életen át tartó krónikus betegség;
• átmeneti (tüneti) hipogonadizmus. Bizonyos esetekben számos endokrin betegség (hypothyreosis, hiperprolaktinémia, cukorbetegség dekompenzációja, elhízás), valamint máj- vagy veseelégtelenség vagy gyógyszerek hatása alatt (iatrogén hipogonadizmus) esetén a hipogonadizmus átmeneti, nem igényel önálló kezelést, mivel az androgének szekréciója az alapbetegség kezelése és a tesztoszteronszintézist gátló tényezők kiküszöbölése után helyreáll.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostics hipogonadizmus

Mivel a tesztoszteronhiány számos endokrin betegség (prolaktinóma, pajzsmirigy-alulműködés stb.) tünete lehet, a vizsgálatot és a kezelést endokrinológusnak kell elvégeznie.

A hipogonadizmusban szenvedő beteg vizsgálatának alapvető feladata a károsodás lehetséges mértékének meghatározása: központi (hipotalamusz-hipofízis) vagy perifériás (herék).

A férfi ivarmirigyek alulműködését az anamnézis adatain, a koponya és a csuklóízületekkel ellátott kéz röntgenvizsgálatán alapuló biotopológiai vizsgálaton, a nemi kromatin és kariotípus meghatározásán, az ejakulátum morfológiai és kémiai elemzésén, valamint szükség esetén herebiopszián keresztül diagnosztizálják. A leginformatívabb a gonadotropinok (LH és FSH), a tesztoszteron (T) és szükség esetén a prolaktin (PRL) plazmaszintjének közvetlen meghatározása.

Kevésbé informatívak a 17-ketoszteroidok (17-KS) vizelettel történő kiválasztásának mutatói. A plazma hormonszintjének meghatározása lehetővé teszi az elsődleges vagy másodlagos hipogonadizmus diagnózisának felállítását. A gonadotropinok magas tartalma elsődleges (hipergonadotrop) hipogonadizmusra, az alacsony - másodlagos (hipogonadotrop) hipogonadizmusra utal. Előfordulhatnak a hipogonadizmus egyes formái az LH és az FSH izolált hiányával. Nagy jelentőséggel bír a plazma prolaktinszintjének meghatározása, amely lehetővé teszi a hipogonadizmus egyes formáinak besorolását a hiperprolaktinémiás hipogonadizmus csoportjába.

Az ejakulátum vizsgálata jellemzi a herék reproduktív funkciójának állapotát. A normális ejakulátum a nemi hormonok megfelelő szintjét jelzi a beteg szervezetében. Ez a legegyszerűbb és legkönnyebben hozzáférhető módszer, amely lehetővé teszi a férfiak reproduktív rendszerének hormonális állapotának közvetett megítélését. A herebiopszia feltárja a spermatogenezis állapotát, és nagy diagnosztikai értékkel bír az ondóvezeték elzáródása esetén.

A medencei szervek ultrahangos vizsgálatának módszere egyre elterjedtebb, lehetővé téve a herék helyének megítélését a kriptorchidizmusban, valamint azok méretének meghatározását.

A vizsgálatnak a következő diagnosztikai módszereket kell tartalmaznia:

• hormonális vizsgálat;
• kariotípus meghatározása;
• Az agy MRI-vizsgálata.

A hormonális vizsgálat célja a hipotalamusz-hipofízis-here rendszer funkcionális állapotának felmérése, amelynek eredményei alapján megkülönböztethető a hipogonadotrop hipogonadizmus az elsődleges herebetegségtől. A hormonális vizsgálat magában foglalja a következő hormonok szintjének meghatározását a vérben:

• LH és FSH;
• tesztoszteron;
• GSPG;
• ösztradiol,
• prolaktin;
• TSH

A hipogonadizmus diagnosztizálásának legegyszerűbb és legkönnyebben hozzáférhető közvetett módszere az úgynevezett csontkor meghatározása röntgenvizsgálattal. Az androgének befolyásolják a csontszövet szerkezetét és meghatározzák a csontváz nemi differenciálódását. A pubertás alatt, az androgének közvetlen hatása alatt, a metaepifízis zónák elcsontosodási folyamata befejeződik. A hipogonadizmussal együtt járó androgénhiány a porc elcsontosodásának gátlásához és csontritkuláshoz vezet. Ezért szinte minden ilyen betegnél változások jelentkeznek a csont- és ízületi rendszerben. Mivel a csontváz érése a szervezet nemi hormonokkal való telítettségétől függ, a csontkor közvetlenül tükrözi a szervezet nemi érettségének mértékét.

A csontkor meghatározására számos röntgenvizsgálati módszer létezik, amelyek figyelembe veszik a csontváz érettségi fokát, differenciálódásának mértékét és a szinosztózist. Ezek a folyamatok a csukló és a kéz csontjaiban a legjellemzőbbek. A csontkor lehetővé teszi a pubertás kezdetének meglehetősen pontos meghatározását.

Így a here térfogatának növekedése (a pubertás első jele) 13,5-14 éves csontkornak felel meg, a pubertáskori növekedési ugrás pedig 14 éves csontkorban következik be. A gonádfunkció pubertáskori aktiválódása után az epiphysis és a metafízis szinosztózisa az első kézközépcsontban következik be. A teljes szexuális érettséget radiológiailag az alkar hosszú csőcsontjaiban a harántcsíkolódások eltűnése jellemzi a zárt epiphysis vonalak helyén. Ez lehetővé teszi a prepubertális biológiai kor azonnali megkülönböztetését a pubertáskortól, mivel a szezámcsontok megjelenése az első kézközépcsont ízületében (a csontkor 13,5 évnek felel meg) az első kézközépcsont ízületében szinosztózis hiányában az infantilis állapot megőrzését jelzi. A szinosztózisok jelenléte az első kézközépcsont ízületében a nemi mirigyek működésének aktív bevonását jelzi. Ebben az esetben figyelembe kell venni más, a csontváz differenciálódását is befolyásoló endokrin mirigyek állapotát (mellékvesék, pajzsmirigy stb.).

A beteg csontkorát a kéz röntgenfelvételeinek vizsgálatának eredményeinek (az oszteogenezis fázisainak és stádiumainak azonosítása) és a megfelelő szabványoknak az összehasonlításával határozzák meg. A csontkor meghatározásakor figyelembe kell venni az oszteogenezis rendellenességeinek egyéb jeleit (csontosodási aszimmetria, az oszteogenezis sorrendjének torzulása stb.), és figyelmet kell fordítani annak szélsőséges változataira (a csontosodási pontok megjelenésének és a szinosztózisok kialakulásának legkorábbi és legkésőbbi időpontja), amelyeket különféle, és különösen örökletes tényezők okozhatnak.

Fontos megjegyezni, hogy a különböző szélességi körökön élők között különbségek vannak a csontkorban. Köztudott, hogy a déli szélességi körökön élők körében a pubertás korábban következik be, mint az északi társaiknál. Ugyanakkor a világ számos etnográfiai régiójában szinte azonos adatok találhatók a csontváz érésére vonatkozóan. Ez számos jellemzőnek, elsősorban éghajlati tényezőknek köszönhető. A bemutatott csontkor-táblázat használatakor figyelmet kell fordítani a legkorábbi és legkésőbbi csontosodási időszakok szélsőséges változataira, figyelembe véve a beteg lakóhelyét.

A kéz és az alkar disztális részének csontosodási ideje férfiaknál (év)

Csontosodási pontok és szinosztózisok	Határidők
	A legkorábbi	A legújabb	Átlagos
A singcsont disztális epifízise	6	10	7-7,1/2
A singcsont sztiloid folyamata	7	12	9,1/2-10
Borsócsont	10	13	11-12
Szezám csontok az első kézközépcsont ízületében	11	15	13,1/2-14
Szinosztózisok:
Az első kézközépcsontban	14	17	15,1/2-16
A II-V kézközépcsontokban	14	19	1b,1/2-17
A terminális ujjpercekben	14	18 éves	16-1b,1/2
Főként »	14	19	1b,1/2-17
Középen »	14	19	1b,1/2-17
A singcsont disztális epifízise	16	19	17-18
Az orsócsont disztális epifízise	16	20	18-19

A pubertás előtt a rutinszerű hormonvizsgálatok, beleértve az LH, FSH és tesztoszteronszint meghatározását, nem informatívak, mivel ezeknek a hormonoknak a szintje a vérben meglehetősen alacsony, ezért stimulációs teszteket kell végezni a hipotalamusz-hipofízis-here rendszer állapotának funkcionális felmérésére.

Kariotípus-meghatározás. Minden primer veleszületett hipogonadizmusban szenvedő betegnél rutinszerű kromoszóma-analízist kell végezni a Klinefelter-szindróma és más lehetséges kromoszóma-rendellenességek kizárása érdekében.

Az agy MRI-vizsgálatát minden másodlagos hipogonadizmusban szenvedő betegnél végzik, hogy felmérjék a hipotalamusz struktúráinak és az elülső agyalapi mirigy anatómiai állapotát.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Megkülönböztető diagnózis

A permanens hipogonadizmust meg kell különböztetni az úgynevezett tüneti hipogonadizmustól, amely pajzsmirigy-alulműködés, tireotoxikózis, hiperprolaktinémia, Itsenko-Cushing-kór és iatrogén hipogonadizmus (környezeti tényezők vagy gyógyszerek toxikus hatása miatt) esetén jelentkezhet.

Kezelés hipogonadizmus

A hipogonadizmus diagnózisa önmagában nem elegendő a patogenetikai terápia felírásához. Minden egyes esetben meg kell határozni a nemi mirigyek károsodásának jellegét és mértékét: hogy a hereelégtelenség közvetlen károsodásukkal jár-e, vagy a hipotalamusz-hipofízis rendszer gonadotrop aktivitásának csökkenése okozza-e. A nemi mirigyek patológiája által okozott hipogonadizmust primernek, a gonadotropinok csökkent szekréciójából eredőt pedig szekundernek nevezzük.

Ha a hipogonadizmus egy másik endokrin patológia megnyilvánulása, akkor az alapbetegséget kell kezelni (prolaktinóma, hipotireózis, tireotoxikózis, Itsenko-Cushing-kór stb.). Az ilyen betegeknek nincs szükségük androgén gyógyszerek további adagolására.

Ha a hipogonadizmus önálló betegség vagy egy betegség tünete (panhypopituitarizmus stb.), a betegeknek folyamatos androgénkészítményekkel (primer, szekunder hipogonadizmus) vagy gonadotropin készítményekkel (szekunder hipogonadizmus) történő szubsztitúciós terápiára van szükségük, azaz a gyógyszerek felírása élethosszig tartó. A hipogonadizmus farmakoterápiájának célja a beteg állapotának teljes normalizálódása: a betegség klinikai tüneteinek eltűnése és a másodlagos nemi jellegek helyreállítása. A gyógyszer adagját egyénileg választják ki a vér tesztoszteronszintjének szabályozása mellett, amelynek a terápia során mindig a normál tartományon belül kell lennie (13-33 nmol/l).

Napjainkban számos androgénpótló terápiás gyógyszer kapható a gyógyszerpiacon. Sok országban továbbra is a tesztoszteron-észter injekciós formái a legnépszerűbbek, amelyek a következők:

• propionát és fenilpropionát.
• kaproát (dekanoát) és izokaproát;
• ananát;
• cipionát;
• undekanoát;
• buciklát
• tesztoszteron-észter keverék;
• tesztoszteron mikrogömbök.

A tesztoszteron-propionát felezési ideje rövid (T1/2), 2-3 naponta kell beadni, ezért általában nem alkalmazzák monodrugként. Az olyan észterek, mint a cipionát és az enantát, átlagos hatástartammal rendelkeznek, általában 7-14 naponta alkalmazzák őket.

Hazánkban a leggyakoribb intramuszkuláris injekcióhoz való kombinált gyógyszerek tesztoszteron-kapronát, izokaproát, propionát és fenilpropionát észtereinek keverékét tartalmazzák. A tesztoszteron-propionát gyorsan kezd hatni, de az első nap végére gyakorlatilag megszűnik a hatása, a fenilpropionát és az izokaproát körülbelül egy nap alatt kezd hatni, a hatás akár két hétig is tart, a leghosszabb hatású észter pedig a kapronát, hatása akár 3-4 hétig is eltarthat.

Az utóbbi időben olyan tesztoszteron-észtereket szintetizáltak, mint a buciklát és az undekanoát, amelyek hatástartama eléri a három hónapot. Körülbelül azonos a hatástartam és a gyógyszer speciális formája - a mikrokapszulázott, amelyből a tesztoszteron fokozatosan szabadul fel az injekció beadása után. Azonban minden injekciós formának számos hátránya van - az injekciók szükségessége, és ami a legfontosabb, a tesztoszteron koncentrációjának ingadozása a vérben a szuprafiziológiástól a szubfiziológiaig, amit a beteg érez. Nemrégiben szintetizáltak egy új formájú tesztoszteron-undekanoátot intramuszkuláris injekcióhoz, amelynek hatástartama akár 12 hét is lehet, és nincs csúcskoncentráció-növekedése. Ez a forma azonban nem regisztrált Ukrajnában.

Az elsődleges hipogonadizmus kezelése

Tesztoszteron-észterek keverékét használják:

Tesztoszteron-propionát / fenilpropionát / kapronát / izokaproát / intramuszkulárisan / 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) naponta egyszer élethosszig.

A vér tesztoszteronszintjét 3 hét elteltével és az injekció beadása után ellenőrzik. Ha a vér tesztoszteronszintje nem elegendő, az injekciók gyakoriságát 2 hetente 1 ml-re emelik.

A másodlagos hipogonadizmus kezelése

Terápia normál hereméretű betegeknél

Ha a termékenység helyreállítása nem szükséges:

Tesztoszteron-propionát / fenilpropionát / kapronát / izokaproát intramuszkulárisan 30 / 60 / 100 / 60 mg (1,0) 3 hetente egyszer, élethosszig.

A gyógyszer adagjának kiválasztásakor a tesztoszteronszintet a vérben az utolsó injekció beadása után 3 héttel ellenőrizni kell. Ha a tesztoszterontartalom a normál szint alatt van, az injekciók gyakorisága 2 hetente egyszer 1 ml-re nő.

Amennyiben a termékenység helyreállítása szükséges, a terápia hCG adagolásával kezdődik. Dózisát szigorúan egyénenként választják ki, a vér tesztoszteronszintjének szabályozása mellett, amelynek a terápia során mindig a normál tartományon belül kell lennie (13-33 nmol/l). A spermatogenezis serkentésére a hCG beadása után legkorábban 3 hónappal menopauzális gonadotropint (menotropinokat) adnak be.

Humán koriongonadotropin intramuszkulárisan 1000-3000 U 5 naponta egyszer, 2 évente.

+

(a terápia kezdetétől számított 3 hónap elteltével)

Menotropinok intramuszkulárisan 75-150 ME hetente 3-szor, 2 évig

A kezelés hatékonyságának értékelését a spermatogenezis tekintetében legkorábban 6 hónappal a gonadotropinokkal kombinált terápia megkezdése után végzik el. Ha ez a terápia 2 év után hatástalan, akkor androgén gyógyszerekkel végzett terápiára váltanak, és a meddőség problémáját IVF segítségével oldják meg.

Terápia herezsugorodásban szenvedő betegeknél

Függetlenül attól, hogy a spermatogenezis helyreállításának célszerűsége a herék méretének növelése érdekében célszerű-e, a terápia gonadotropinok alkalmazásával kezdődik:

Humán koriongonadotropin 1000-3000 NE 5 naponta egyszer, hosszú távú

A humán koriongonadotropin dózisát szigorúan egyénenként választják ki, a vér tesztoszteronszintjének szabályozása mellett, amelynek a terápia során mindig a normál tartományon belül kell lennie (13-33 nmol/l). A tesztoszteronszintet a kezelés első hónapjának végén, a humán koriongonadotropin utolsó injekciója utáni 3-4. napon mérik. Ha a tesztoszterontartalom a normál érték alatt van (13-33 nmol/l), a gyógyszer dózisát 2000 NE-re emelik, a terápia hatékonyságának értékelését 1 hónap elteltével megismételik. Ha a dózis hatástalan: 2000 NE, akkor 3000 NE-re kell emelni. A dózis 3000 NE fölé emelése nem helyénvaló.

Ha a hCG-vel történő monoterápia hatástalan, kombinációs terápia alkalmazható.

Humán koriongonadotropin intramuszkulárisan 1000-3000 NE 5 naponta egyszer, hosszú távú

Tesztoszteron-propionát / fenilpropionát / kapronát / izokaproát intramuszkulárisan 30 / 60 / 100 / 60 (1,0) 4 hetente egyszer, élethosszig tartó

A kiválasztott dózis megfelelőségét a tesztoszteron-észter keverék injekciója után 4 héttel, a következő hCG injekció beadása után 3-4 nappal értékelik.

A kezelés hatékonyságának értékelése

A kezelés hatékonyságának értékelését, függetlenül a klinikai tünetek normalizálódásától, hormonális paraméterek ellenőrzése mellett kell elvégezni. A vér tesztoszteronszintjének a normál tartományon belül kell lennie (13-33 nmol/l). Másodlagos hipogonadizmus esetén elegendő a tesztoszteronszint meghatározása. Primer hipogonadizmus esetén az LH szintjének meghatározása is tanácsos, amelynek megfelelően megválasztott dózis esetén szintén a normál tartományon belül kell lennie (2,5-10 NE/l).

A kiválasztott dózis megfelelőségét a kezelés első hónapjának végén értékelik: a hCG utolsó injekciója utáni 3-4. napon, vagy a tesztoszteron-észterek keverékének injekciója után 3 héttel. Ha a mutatók normálisak, 6 hónap elteltével ismételt ellenőrzést kell végezni. Ezt követően 6-12 havonta egyszer laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni.

A spermatogenezis értékelését (másodlagos hipogonadizmusban helyreállítható) legkorábban a kombinált gonadotropin terápia megkezdése után 2 évvel kell elvégezni.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

A kezelés szövődményei és mellékhatásai

Az androgénhasználat mellékhatásai nem megfelelően magas dózisok alkalmazása esetén jelentkeznek. Az androgén túladagolása a következők megjelenéséhez vezet:

• pattanások vulgárisa;
• hematokrit szint.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Hibák és indokolatlan kinevezések

A leggyakoribb hibák a gyógyszer adagolásának helytelen kiválasztásához kapcsolódnak.

Az elégtelen androgén- vagy hCG-adagolás a következőkhöz vezet:

• csontritkulás kialakulása és progressziója;
• szexuális diszfunkció, amely csökkent libidóban, elégtelen erekcióban és kis mennyiségű ejakulátumban nyilvánul meg;
• izomgyengeség;
• depresszió;
• csökkent teljesítmény

Gyakran előfordulnak hibák, amelyeket a hipogonadizmus helyettesítő terápiájára szolgáló gyógyszer rossz megválasztása okoz:

• tesztoszteron-undekanoát (szájon át történő alkalmazásra) - a gyógyszer alacsony hatékonysága miatt csak az életkorral összefüggő androgénhiány esetén javallt;
• humán koriongonadotropin - alkalmazása primer hipoganadizmusban indokolatlan;
• mesterolon - figyelembe veszi az androgénhatás teljes spektrumának hiányát, folyamatos terápiára nem javallt;
• A fluoximeszteron és a metiltesztoszteron májkárosodást okozhat – a vérben megnövekedett enzimszinttől és az epeúti elzáródások kialakulásáig, peliózis (vérrel teli ciszták) és daganatok kialakulásáig –, negatívan befolyásolva a lipidanyagcserét. Használatukat számos országban és Nyugat-Európában teljesen megszüntették.

Ritka esetekben hibák merülnek fel az androgén gyógyszerek indokolatlan felírásával kapcsolatban tüneti hipogonadizmus esetén, amely pajzsmirigy-alulműködés, tireotoxikózis, hiperprolaktinémia és Itsenko-Cushing-kór hátterében jelentkezik. Szintén gyakran előfordul, hogy sportolóknál indokolatlanul írnak fel androgén gyógyszereket az izomtömeg és a fizikai aktivitás növelése érdekében. Szisztematikus hipogonadizmus esetén az alapbetegséget kell kezelni, ami a tesztoszteron szekréció független helyreállításához vezet. További androgén gyógyszerek felírására nincs szükség.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Előrejelzés

A megfelelő helyettesítő terápia általában javuló közérzethez és a tünetek csökkenéséhez vezet. A törzsön és a végtagokon a szőrnövekedés a kezelés kezdetétől számított 6-8 hónapon belül megkezdődik. A korábban kezeletlen betegeknél a pénisz növekedése a kezelés első 6-10 hónapjában bármely életkorban megfigyelhető. A szexuális funkció a kezelés kezdetétől számított 1-2 hónapon belül helyreáll. Az ejakuláció, amely a kezelés kezdetén hiányzott, 2-3 hónap után helyreáll. A csontsűrűség normalizálódása legkorábban a terápia kezdetétől számított 6-8 hónap elteltével figyelhető meg.

A másodlagos hipogonadizmus időben megkezdett kezelésével a spermatogenezis bizonyos esetekben helyreállhat. Primer hipogonadizmusban szenvedő betegeknél a spermatogenezis nem állítható vissza.

[ 36 ]