Sclerosis tuberosa

A tuberózus szklerózis (szinonimái: Pripgl-Burnewelli betegség, Burnewelli-van der Heve fakomatózis stb.) egy örökletes betegség, amelyet az ekto- és mezoderma származékok hiperpláziája jellemez. Az öröklődési típus autoszomális domináns. A mutáns gének a 16p13 és 9q34 lókuszokban találhatók, és tuberineket kódolnak - olyan fehérjéket, amelyek más extracelluláris fehérjék GT-fázis aktivitását szabályozzák.

Okoz tuberosus sclerosis

A tuberózus szklerózis egy több szervrendszert érintő betegség, amely az ektoderma származékait (bőr, idegrendszer, retina) és a mezodermát (vesék, szív, tüdő) érinti. Az öröklődés autoszomális domináns, változó expresszióval és hiányos penetranciával. Az llql4-1 lq23 lókuszhoz való kötődést igazolták. Valószínűsíthető más hibás gének jelenléte is, különösen a 12. és 16. kromoszómán találhatóak. A betegség eseteinek akár 86%-a is új mutációk következménye, azonban a betegek rokonainak alapos, átfogó vizsgálatával, beleértve a koponya tomográfiát, a szem- és vesevizsgálatot, az örökletes formák száma növekszik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenezis

Angiofibrómákban fibroblaszt proliferáció, kollagénrostok növekedése, új érképződés, kapilláris tágulat és elasztikus rostok hiánya figyelhető meg. Hipopigmentált foltokban a melanociták és a melanoszómák méretének csökkenése, valamint a melanociták és keratinociták melanintartalmának csökkenése figyelhető meg.

Patomorfológia

Az angiofibrómák nagyszámú, gyakran kiszélesedett lumenű, sűrű kötőszövetben elhelyezkedő, nagyszámú sejtes elemet tartalmazó kötőszövetből állnak. Idővel a faggyúmirigyek atrófiává válnak, sőt teljesen eltűnnek. A szőrtüszők száma azonban gyakran megnő, néha éretlenek. A lágy fibromák szövettanilag a fibroma tipikus képét mutatják, de vaszkuláris komponens nélkül. A shagreen gócok területén, a dermis retikuláris rétegének alsó részén homogén kollagénrostok tömeges proliferációi láthatók, amelyek a szklerodermára emlékeztetnek. Ezeken a helyeken az elasztikus rostok töredezettek, az erek és a bőrfüggelékek hiányoznak. Az ultrahangvizsgálat sűrű, kompakt kollagénrostok kötegeit mutatja, amelyek között egyetlen görbe vagy csavart fibrillák találhatók egy finom rostos anyag között, amely esetleg a kollagén prekurzora. A hipopigmentált foltok gócaiban, bár normális számú melanocita figyelhető meg, azonban ezek, akárcsak a hámsejtek, nem tartalmaznak pigmentet. A fehér foltok melanocitáiban az elektronmikroszkópos vizsgálat a melanoszómák méretének csökkenését és az érett melanin tartalmának csökkenését mutatta ki. A tejfehér foltokban a melanoszómák csak a fejlődés kezdeti szakaszában találhatók meg, mint például a bőr-szem albinizmus esetében.

A hisztogenezis még mindig nem tisztázott, de a tuberózus szklerózisban szenvedő betegek limfocitáinak és fibroblasztjainak érzékenységének növekedését találták az ionizáló sugárzással szemben, ami a DNS-javítási folyamatok zavarára utalhat, és magyarázhatja az új mutációk gyakoriságát.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Tünetek tuberosus sclerosis

A betegség gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődik. Az esetek 96%-ában a bőr érintett. Jellemzőek a gombostűfej vagy borsó nagyságú csomók jelenléte, amelyek szimmetrikusan helyezkednek el az orr-ajak közötti redőkben, az állon és a fültői régióban. A csomók kerekek, oválisak, lapítottak, barnásvörös színűek, általában szorosan egymás mellett helyezkednek el, néha összeolvadnak, és a környező bőr fölé emelkednek. Felületük sima, gyakran telangiektáziákkal. A testen "shagreen" plakkok figyelhetők meg, amelyek kötőszöveti névusz. Enyhén kiemelkednek a bőr felszínéből, puhák, egyenetlen felülettel, amely narancshéjra hasonlít. Előfordulnak periunguális fibromák (Koenen-tumor) - daganatok vagy csomók a körömredőn. A betegek 80%-ánál hipopigmentált fehér foltok vannak sárgás vagy szürkés árnyalattal, amelyek a törzsön, a lábakon, a karokon és a nyakon helyezkednek el.

Klinikailag a klasszikus tünethármas jellemző: angiofibrómák, mentális retardáció és epilepszia. Az angiofibrómák szimmetrikus eloszlása figyelhető meg az arcon, főként az orr-ajak redőiben, az arcon, az állon, ritkábban a homlokon és a fejbőrön. Ezek apró, vöröses, sima felszínű csomók, amelyek általában gyermekkorban jelennek meg, és a 4 év feletti betegek 90%-ánál fordulnak elő. Az angiofibrómák mellett a bőrön is találhatók fibromák, shagreen-szerű elváltozások, "café au lait" foltok, hipopigmentált foltok, szubunguális és periunguális fibromák, valamint a szájnyálkahártyán lévő csomók.

A puha, halvány rózsaszín vagy barna, daganatszerű vagy plakkszerű fibromák, amelyek különböző méretűek, általában a homlokon, a fejbőrön és az arc felső részén helyezkednek el. A Shagreen-szerű elváltozások, az angiofibrómákkal együtt, a tuberózus szklerózis leggyakoribb bőrtünetei. Szinte minden 5 év feletti betegnél észlelhetők lapos, kiemelkedő, különböző méretű elváltozásokként, a normál bőr színével és "citromhéj" felülettel. Általában a lumboszakrális régióban helyezkednek el. A "tejes kávé" foltok, amint azt SD Bell és DM MacDonald (1985) tanulmányai is kimutatták, ugyanolyan gyakoriak a tuberózus szklerózisban szenvedő betegeknél és az egészséges egyéneknél, ezért nincs diagnosztikai értékük. Ezzel szemben a hipopigmentált foltok fontosak a diagnózis szempontjából. Általában egy levél körvonalára hasonlítanak, egyik oldaluk hegyes, a másik oldaluk lekerekített, halványszürke vagy tejfehér színűek. Világos bőrű embereknél a foltok csak Wood-lámpával láthatók. Születésüktől fogva léteznek, és csak az életkorral nőnek a méretük. A foltok és az epileptiform rohamok kombinációja gyermekeknél diagnosztikai értékkel bír. A szubunguális és periunguális tumorszerű képződmények a fibromák vagy angiofibrómák. A retina daganatai - fakómák vagy asztrocitás hamartómák - szintén a tuberózus szklerózis egyik leggyakoribb megnyilvánulásai. Bár nem specifikusak, jellemzőek a tuberózus szklerózisra, ezért minden esetben szemvizsgálat szükséges, ha tuberózus szklerózis gyanúja merül fel. További jellemző tünet az intrakraniális meszesedések, amelyeket röntgenvizsgálattal mutatnak ki, ami a betegséget "tuberózus szklerózis" névvel illette. A görcsök gyakran a betegség legkorábbi tünetei, és epilepsziának tekintik őket, amíg a bőrtünetek meg nem jelennek. A tuberózus szklerózis ritkább tünetei a csontváz rendellenességei, a rabdomiómák, az idegrendszeri, zsigeri szervek daganatai és a dizembryoplázia.

A betegség teljes klinikai képéhez tartoznak az intracerebrális meszesedések, a retina daganatai, a vesék hemartromái és cisztái, a máj hemartromái, valamint a szív eredetű rabdomióma is.

Megkülönböztető diagnózis

A hipopigmentált foltokat meg kell különböztetni a gócos vitiligótól, a vérszegény névusztól és a versicolor lichentől. Az angiofibrómákat a trichoepitheliomától és a syringeómától kell megkülönböztetni.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kezelés tuberosus sclerosis

A csomókat lézerrel vagy elektrokoagulációval távolítják el.

Előrejelzés

A prognózis az agyban és a belső szervekben bekövetkező változásoktól függ.

[ 16 ]