Hipotalamikus prepubertális hipogonadizmus: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Hipotalamuszban kialakuló prepubertális hipogonadizmus megfigyelhető a hipotalamusz régiójában bekövetkező szerves elváltozások hiányában. Ebben az esetben a patológia veleszületett, esetleg örökletes jellegét feltételezzük. Megfigyelhető a hipotalamusz és az agyalapi mirigy nyélének strukturális elváltozásaiban is, kraniofaryngiómákban, belső hidrocephalusban, különféle típusú neoplasztikus folyamatokban, beleértve a leukémiát, granulómát (eozinofil granulóma, hisztiocitózis-X, szarkoidózis, tuberkulózis), encephalitisben, mikrokefáliában, Friedreich-ataxiában és demielinizációs betegségekben.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Okoz hipotalamikus prepubertális hipogonadizmus.

Ezt az állapotot számos ok okozhatja, többek között:

1. Genetikai tényezők: Bizonyos genetikai mutációk vagy szindrómák a hipotalamusz vagy az agyalapi mirigy alulfejlettségéhez vezethetnek, ami hipogonadotrop hipogonadizmust okozhat.
2. Trauma és műtét: A fejet ért trauma vagy műtét, beleértve az agysérülést is, károsíthatja a hipotalamuszt vagy az agyalapi mirigyet, ami befolyásolhatja a gonadális működés szabályozását.
3. Elhízás: Az elhízás csökkentheti a hipotalamusz érzékenységét a gonadotrop hormonokra, ami hipogonadotrop hipogonadizmushoz vezethet.
4. Krónikus betegségek: Bizonyos krónikus betegségek, mint például a lisztérzékenység és a policisztás ovárium szindróma nőknél, befolyásolhatják a gonadális funkciókat és hipogonadotrop hipogonadizmust okozhatnak.
5. Érzelmi stressz: A súlyos érzelmi stressz vagy depresszió befolyásolhatja a hipotalamusz és az agyalapi mirigy működését, ami hipogonadotrop hipogonadizmushoz vezethet.
6. Gyógyszeres kezelés: Egyes gyógyszerek, például opioidok vagy egyes antidepresszánsok, befolyásolhatják a hipotalamusz és az agyalapi mirigy működését, és hipogonadotrop hipogonadizmust okozhatnak.
7. Egyéb tényezők: Az életkor, a hormonális változások, az autoimmun betegségek és más tényezők is szerepet játszhatnak a hipotalamusz prepubertális hipogonadizmusának kialakulásában.

Pathogenezis

Az agyalapi mirigy és a nemi mirigyek működési zavara az LH-felszabadító faktor elégtelensége vagy károsodott szekréciója miatt jelentkezik.

Tünetek hipotalamikus prepubertális hipogonadizmus.

A patológia 5-6 éves korig nem figyelhető meg. 6-7 éves korra a fiúknál kis herezacskó és herék, valamint pénisszel találkoznak. Gyakran észlelhető kriptorchidizmus. Felhívja a figyelmet az „eunuchoid magas termetre”, az izomgyengeségre, az aszténiás testalkatra, a fogak specifikus elváltozásaira (nagy, spatulához hasonló középső metszőfogak, rosszul fejlett oldalsó metszőfogak, rövid és tompa szemfogak). Száraz, puha bőr figyelhető meg halvány pigmentációval. Serdülőknél soha nem figyelhető meg pattanás. A fejen lévő nagyon dús szőrzet a bőr szőrösségének hiányával párosul. Később alakul ki gynecomastia. A fiúk általában visszahúzódóak, könnyen megsérülnek, és gyakran megfigyelhető a lányokra jellemző viselkedés.

A lányoknál a prepubertás hipotalamusz hipogonadizmusa a normális szexuális érés hiányában, primer amenorrhoeában nyilvánul meg. Eunuchoid testalkat, sok pattanásos bőr, dús szőrzettel rendelkező haj hiánya, gyakran vitiligo, a külső nemi szervek és az emlőmirigyek fejletlensége, valamint a méh infantilis arányai figyelhetők meg. A mentális fejlődés a normális határokon belül van. A lányokat kisebbrendűségi érzés, félénkség, engedelmesség, könnyű sértődés és sírás jellemzi.

Diagnostics hipotalamikus prepubertális hipogonadizmus.

A hipotalamusz prepubertás hipogonadizmusának diagnosztizálása kihívást jelenthet, és multidiszciplináris megközelítést igényel. Íme néhány a betegség diagnosztizálására használt főbb módszerek és lépések:

1. Klinikai vizsgálat és kórtörténet felvétele:

   • Az orvos beszélgetést folytat a beteggel és szüleivel (gyermekek és serdülők esetében), hogy azonosítsa a késleltetett pubertással kapcsolatos tüneteket.
   • Információkat gyűjtenek a növekedésről, a másodlagos nemi jellemzők fejlődéséről (például lányoknál az emlőfejlődésről vagy fiúknál a herezacskó megnagyobbodásáról) és egyéb jelekről.

2. Egyéb okok kizárása:

   • További vizsgálatokat és teszteket lehet végezni más, hasonló tüneteket okozó betegségek kizárására.

3. Hormonszint mérése:

   • A gonadális funkciók felmérésére vérvizsgálatokat végezhetnek olyan hormonok szintjének meghatározására, mint a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH), a tüszőstimuláló hormon (FSH), a luteinizáló hormon (LH), az ösztrogén és a tesztoszteron.

4. Agykép:

   • Az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) elvégezhető a hipotalamuszban és az agyalapi mirigyben található rendellenességek vagy daganatok kizárására.

5. Gonadotrop stimuláció:

   • A gonadotrop stimulációs teszteket néha alkalmazzák a gonádok hormonális stimulációra adott válaszának felmérésére.

6. Genetikai tesztelés:

   • Bizonyos esetekben genetikai vizsgálatokra lehet szükség a hipotalamusz prepubertális hipogonadizmusával összefüggésben álló genetikai rendellenességek azonosításához.

Megkülönböztető diagnózis

A prepubertás időszakban a hipotalamusz hipogonadizmusát meg kell különböztetni a Babinski-Frohlich-kórtól, a Lauren-Lewy infantilizmus kontextusában jelentkező agyalapi mirigy törpeségtől, a hipotalamusz elhízásának hipogonadizmussal járó formáitól, a Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Prader-Willi szindrómáktól, az elsődleges hipopituitarizmustól, a fiúknál primer herekárosodással járó formáktól, a lányoknál Turner-szindrómától. Az elhízás, az alacsony termet, a veleszületett rendellenességek, a retinitis pigmentosa és a mentális retardáció kizárja a prepubertás hipogonadizmus diagnózisát.

Az LH-felszabadító faktor (LH-RF) egyetlen injekciójára adott gonadotropin válasz jelentősen károsodott vagy hiányzik, ami az LH-RF általi korábbi (endogén) stimuláció elégtelenségére utal. Ha az LH-RF ismételt adagolása gonadotropinok "felszabadulását" okozza, és normális vagy akár túlzott válasz figyelhető meg, a primer hipopituitarizmus diagnózisa kizárt, és fordítva, a prepubertális hipogonadizmus diagnózisa megerősítést nyer. Fiúknál differenciáldiagnózist kell végezni Kallmann-szindrómával (szaglási-genitális diszplázia) is, amelyben a prepubertális hipotalamusz hipogonadizmusának tünetei ano- vagy hyposmiával, színvaksággal és süketséggel kombinálódnak.

Kezelés hipotalamikus prepubertális hipogonadizmus.

A nemi szteroidokat a másodlagos nemi jellegek kialakulásának és fenntartásának biztosítására használják. Jelenleg fejlesztés alatt áll egy LH-felszabadító faktor analógokat alkalmazó kezelési módszer.